Nghiên cứu vai trò acid uric huyết thanh trong tiên lượng hội chứng mạch vành cấp - Luận án tiến sĩ Y học

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH NGUYỄN HOÀNG HẢI NGHIÊN CỨU VAI TRÒ CỦA ACID URIC TRONG TIÊN LƯỢNG HỘI CHỨNG MẠCH VÀNH CẤP CHUYÊN NGÀNH: NỘI TIM MẠCH MÃ SỐ: 62720141 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS HOÀNG QUỐC HOÀ THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH, Năm 2019. LỜI CAM ĐOAN Tôi cam đoan đây là công trình nghiên cứu của riêng tôi, các kết quả nghiên cứu được trình bày trong luận án là trung thực, khách quan và chưa từng được công bố ở bất kỳ nơi nào. Tác giả luận án Nguyễn Hoàng Hải. MỤC LỤC Trang Lời cam đoan Danh mục các chữ viết tắt Danh mục các bảng Danh mục các biểu đồ Danh mục các hình Danh mục các sơ đồ MỞ ĐẦU…………………………………………………………………….1 Hội chứng mạch vành cấp .2 Đại cương về acid uric .3 Acid uric huyết thanh và HCMVC.

ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .1 Thiết kế nghiên cứu .2 Đối tượng nghiên cứu: .3 Thời gian và địa điểm nghiên cứu……………………………………………38 2.4 Cỡ mẫu của nghiên cứu………………………………………………………38 2.5 Xác định các biến số nghiên cứu…………………………………….6 Phương pháp và công cụ đo lường, thu thập số liệu ……………………….7 Quy trình nghiên cứu .8 Phương pháp phân tích dữ liệu .9 Đạo đức trong nghiên cứu .1 Đặc điểm dân số tham gia nghiên cứu .2 Đặc điểm acid uric huyết thanh trong HCMVC .3 Vai trò acid uric huyết thanh trong tiên lượng tử vong do mọi nguyên nhân của HCMVC qua theo dõi 36 tháng .4 So sánh mô hình phối hợp (acid uric huyết thanh và thang điểm GRACE) với. mô hình truyền thống (thang điểm GRACE) trong tiên lượng tử vong do mọi nguyên nhân của HCMVC qua theo dõi 36 tháng .1 Đặc điểm dân số tham gia nghiên cứu .2 Đặc điểm acid uric huyết thanh trong HCMVC .3 Vai trò acid uric huyết thanh trong tiên lượng tử vong do mọi nguyên nhân của HCMVC qua theo dõi 36 tháng .4 So sánh mô hình phối hợp (acid uric huyết thanh và thang điểm GRACE) với mô hình truyền thống (thang điểm GRACE) trong tiên lượng tử vong do mọi nguyên nhân của HCMVC qua theo dõi 36 tháng. 129 DANH MỤC CÔNG TRÌNH ĐÃ CÔNG BỐ CỦA TÁC GIẢ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC. DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT Tiếng Việt Chữ viết tắt Nguyên chữ CTĐMVQD Can thiệp động mạch vành qua da HCMVC Hội chứng mạch vành cấp KTC 95% Khoảng tin cậy 95% NMCT Nhồi máu cơ tim TSH Tiêu sợi huyết Tiếng Anh Chữ viết tắt Nguyên chữ Nghĩa tiếng Việt ABI Ankle-brachial index Chỉ số cổ chân-cánh tay AMORIS Apolipoprotein related Nguy cơ tử vong liên quan MOrtality RISk Apolipoprotein ARC Atherosclerosis Risk in Nguy cơ xơ vữa động mạch trong Communities cộng đồng AT-2 Angiotensin-2 Angiotensin-2 ATP Adenosin triphosphate Adenosin triphosphate AUC Area Under the Curve Diện tích dưới đường cong BMI Body Mass Index Chỉ số khối cơ thể BNP B-type Natriuretic Peptide Peptide bài niệu loại B CCS Canadian Cardiovascular Hội tim mạch Canada Society CRP C-reactive protein Protein phản ứng C cTn Cardiac troponin Troponin tim estimated Glomerular Filtration eGFR Độ lọc cầu thận ước đoán Rate ESSENCE The Efficacy and Safety of Tính hiệu quả và an toàn của.

Subcutaneous Enoxaparin in Enoxaparin tiêm dưới da trong các Non-Q-wave Coronary Events biến cố mạch vành không sóng Q ET-1 Endothelin-1 Endothelin-1 FMD Flow-mediated dilation Dãn mạch qua trung gian lưu lượng GRACE Global Registry of Acute Nghiên cứu sổ bộ toàn cầu về các Coronary Events biến cố mạch vành cấp GREACE GREek Atorvastatin and Đánh giá bệnh tim- mạch vành và Coronary-Heart-Disease Atorvastatin ở người Hy Lạp Evaluaion GUSTO Global Registry of Acute Nghiên cứu sổ bộ toàn cầu về các Coronary Events biến cố mạch vành cấp HDL High density Lipoprotein Lipoprotein tỷ trọng cao HR Hazard Ratio Tỷ số nguy hại Hs- High sensitivity Troponin T Troponin T siêu nhạy Troponin T IDI Integrated discrimination Chỉ số cải thiện khả năng phân định improvement IL Interleukin Interleukin LDL Low density Lipoprotein Lipoprotein tỷ trọng thấp LIFE The Losartan Intervention For Can thiệp với Losartan làm giảm Endpoint reduction kết cục InTIME II Intravenous nPA for Treatment nPA truyền tĩnh mạch trong điều trị of Infarcting Myocardium Early nhồi máu cơ tim giai đoạn sớm II (nghiên cứu thứ II) NRMI 3 National Registry of Nghiên cứu sổ bộ quốc gia về nhồi Myocardial Infarction 3 máu cơ tim lần 3 MCP-1 Monocyte chemoattractant Protein-1 hoá hướng động đơn bào protein-1. MDRD Modification of Diet in Renal Thay đổi chế độ ăn trong bệnh thận Disease MEDI-ACS The Observational Study of Nghiên cứu quan sát điều trị bệnh MEDIcal Management in ACS nhân nhập viện do hội chứng động Patient Admitted To a Hospital mạch vành cấp MRFIT The Multiple Risk Factor Thử nghiệm can thiệp đ a yếu tố Intervention Trial nguy cơ NADPH Nicotinamide adenine Nicotinamide adenine dinucleotide dinucleotide phosphate-oxidase phosphate-oxidase NHANES National Health and Nutrition Khảo sát dinh dưỡng và sức khoẻ Examination Survey quốc gia Hoa Kỳ NIS Nationwide Inpatient Sample Mẫu bệnh nhân nội viện toàn quốc NO Nitric oxide Nitric oxide NRI Net reclassification Chỉ số cải thiện tái phân nhóm improvement NT-proBNP N-terminal pro-hormone BNP Tiền chất BNP ở đầu tận N OACIS Osaka Acute Coronary Nghiên cứu suy đ ộng mạch vành Insufficiency Study cấp tại Osaka OAT Organic anion transporter Chất vận chuyển ion âm hữu cơ OR Odds Ratio Tỷ số số chênh PAI Plasminogen activator inhibitor Ức chế hoạt hoá Plasminogen PDGF Platelet-derived growth factor Yếu tố tăng trưởng tiểu cầu PURSUIT Platelet glycoprotein IIb-IIIa in Glycoprotein tiểu cầu IIb-IIIa trên Unstable angina: Receptor đau thắt ngực không ổn định: liệu Suppression Using Integrilin pháp ức chế thụ thể bằng Integrilin Therapy RAS Renin-Angiotensin system Hệ renin-angiotensin ROC Receiver operating Đặc trưng hoạt đ ộng của bộ thu characteristic nhận. ROS Reactive oxygen species Gốc tự do oxy hoá RR Relative risk Nguy cơ tương đối SHEP Systolic Hypertension in the Chương trình tăng huyết áp tâm thu Elderly Program ở người lớn tuổi TIMI Thrombolysis In Myocardial Thuốc tiêu sợi huyết trong nhồi Infarction máu cơ tim cấp TNF-α Tumor necrosis factor α Yếu tố hoại tử u alpha TX-A2 Thromboxane A2 Thromboxan A2 VALIANT VALsartan In Acute Valsartan trong thử nghiệm nhồi Myocardial iNfarction Trial máu cơ tim cấp UAT Uric acid transporter Chất vận chuyển acid uric URAT Urate transporter Chất vận chuyển urate. DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Điểm cắt nồng độ acid uric huyết thanh trong các nghiên cứu .2 Cơ chế tác động của acid uric .3 Các nghiên cứu về vai trò acid uric huyết thanh trong tiên lượng HCMVC…………………………………………………………………….1 Phân loại chỉ số khối cơ thể theo tiêu chuẩn châu Á-Thái Bình Dương.2 Phân độ Killip……………………………………………………………44 Bảng 2.3 Điểm GRACE thời điểm xuất viện………………………………………45 Bảng 2.4 Giá trị các biến số sử dụng trong nghiên cứu ………………………….1 Các dạng HCMVC trong nghiên cứu .2 Đặc điểm nhân trắc học của dân số tham gia nghiên cứu .3 Đặc điểm các yếu tố nguy cơ tim mạch và tiền căn bệnh tim mạch .4 Đặc điểm cận lâm sàng .5 Đặc điểm biến cố nội viện do tim và điều trị tại thời điểm xuất viện .6 Đặc điểm chụp mạch vành .7 Đặc điểm điều trị nội khoa thời điểm kết thúc nghiên cứu .8 Tỷ lệ tăng acid uric huyết thanh trong HCMVC .9: So sánh tỷ lệ tăng acid uric huyết thanh giữa nhóm HCMVC ST chênh lên và HCMVC ST không chênh……………………………………………….10 Đặc điểm nhân trắc học và các biến số lúc nhập viện theo phân nhóm acid uric huyết thanh trong HCMVC .11 Đặc điểm tiền căn bệnh tim mạch theo phân nhóm acid uric huyết thanh trong HCMVC .12 Đ ặc điểm cận lâm sàng theo phân nhóm acid uric huyết thanh trong HCMVC .13 Đặc điểm biến cố nội viện do tim, điểm GRACE theo phân nhóm acid uric huyết thanh trong HCMVC .14 Đặc điểm điều trị nội khoa lúc xuất viện và điều trị tái thông mạch vành theo phân nhóm acid uric huyết thanh trong HCMVC .15 Đặc điểm điều trị nội khoa thời điểm kết thúc nghiên cứu theo phân nhóm acid uric huyết thanh trong HCMVC .16 Đặc điểm kết cục lâm sàng tử vong do mọi nguyên nhân theo phân nhóm acid uric huyết thanh trong HCMVC .17 Phân tích hồi quy Cox đơn biến cho tử vong do mọi nguyên nhân qua theo dõi 36 tháng.18 Phân tích hồi quy Cox đơn biến cho tử vong do mọi nguyên nhân qua theo dõi 36 tháng.19 Các yếu tố nguy cơ độc lập tiên đoán tử vong do mọi nguyên nhân của HCMVC qua 36 tháng theo dõi………………………………………….20 Đường cong tiên đ oán tử vong do mọi nguyên nhân tại thời điểm 36 tháng……………………………………………………………………….21 Đường cong tiên đoán tử vong do mọi nguyên nhân HCMVC theo giới nữ tại thời điểm 36 tháng……………………………………………………….22 Đường cong tiên đoán tử vong do mọi nguyên nhân HCMVC theo giới nam tại thời điểm 36 tháng………………………………………………….23 So sánh khả năng phân định tử vong của hai mô hình theo chỉ số thống kê C…………………………………………………………………………….24 Kiểm định tính chính xác trong dự đoán tử vong do mọi nguyên nhân của mô hình truyền thống so với quan sát thực tế .25 Kiểm định tính chính xác trong dự đoán tử vong do mọi nguyên nhân của mô hình phối hợp so với quan sát thực tế .26 So sánh khả năng cải thiện phân định tử vong do mọi nguyên nhân của mô hình phối hợp so với mô hình truyền thống .27 Khả năng cải thiện tái phân nhóm của mô hình phối hợp so với mô hình truyền thống .1 Đặc điểm yếu tố nguy cơ tim mạch trong HCMVC .2 So sánh đặc điểm yếu tố nguy cơ tim mạch giữa HCMVC tăng acid uric huyết thanh với HCMVC không tăng acid uric huyết thanh .3 So sánh đặc điểm nồng độ lipid máu của HCMVC tăng acid uric huyết thanh so với HCMVC không tăng acid uric huyết thanh.4 So sánh đặc điểm Troponin tim, peptide bài niệu natri và phân suất tống máu thất trái giữa nhóm HCMVC tăng acid uric huyết thanh với nhóm HCMVC không tăng acid uric huyết thanh.

DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 1.1 Nguy cơ xuất hiện NMCT cấp theo phân vị nồng độ acid uric huyết thanh .2 Diện tích dưới đường cong của nồng độ acid uric huyết thanh trong dự đoán hiện tượng không dòng chảy tái thông sau can thiệp mạch vành .3 Nguy cơ tử vong 1 năm ở các dạng HCMVC theo tứ phân vị nồng độ acid uric huyết thanh .4 Mối liên quan phân độ Killip với nồng độ acid uric huyết thanh ở bệnh nhân NMCT ST chênh lên.5 Mối liên quan giữa tử vong tim mạch và tử vong do mọi nguyên nhân với nồng độ acid uric huyết thanh .1 Phân bố các dạng HCMVC trong nghiên cứu.2 Phân bố theo giới tính trong nghiên cứu .3 So sánh nồng độ acid uric huyết thanh giữa HCMVC ST chênh lên và HCMVC ST không chênh .4 So sánh phân độ Killip giữa HCMVC tăng acid uric huyết thanh với HCMVC không tăng acid uric huyết thanh .5 So sánh đặc điểm yếu tố nguy cơ tim mạch giữa HCMVC tăng acid uric huyết thanh với HCMVC không tăng acid uric huyết thanh .