Bào chế viên Kali Clorid 600mg phóng thích kéo dài

Nghiên cứu bào chế viên Kali Clorid 600mg phóng thích kéo dài - Luận án Tiến sĩ Dược học

Luận án: Luận án tiến sĩ dược học full cnd và bc nghiên cứu bào chế viên kali clorid phóng thích kéo dài. Xem tóm tắt và tải về tại LuanAn.net

Trường ĐH

Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh

Chuyên ngành

Công nghệ dược phẩm

Tác giả

Luan An

Thể loại

Luận án tiến sĩ

Số trang

192

Thời gian đọc

29 phút

Lượt xem

0

Lượt tải

0

Phí lưu trữ

50 Point

Tổng quan nhanh

Chủ đề:: Nghiên cứu bào chế viên phóng thích kéo dài Kali Clorid
Số trang:: 192 trang
Trường:: Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh
Chuyên ngành:: Công nghệ dược phẩm
Tác giả:: Luan An

Tóm tắt nội dung luận án

I.Nghiên cứu bào chế viên phóng thích kéo dài Kali Clorid

Luận án tập trung vào việc nghiên cứu và phát triển viên nén Kali Clorid 600 mg phóng thích kéo dài. Mục tiêu là cải thiện hiệu quả điều trị, giảm tần suất dùng thuốc, và hạn chế tác dụng phụ. Kali Clorid là một hoạt chất dược phẩm thiết yếu. Tuy nhiên, các dạng bào chế thông thường thường gây kích ứng đường tiêu hóa và có thời gian bán thải ngắn. Nhu cầu về một dạng bào chế thuốc có khả năng kiểm soát sự phóng thích hoạt chất là rất lớn. Luận án này đóng góp vào chuyên ngành dược học bằng cách ứng dụng các công nghệ bào chế tiên tiến. Nghiên cứu xác định các tá dược phù hợp, tối ưu hóa quy trình sản xuất và đánh giá toàn diện chất lượng sản phẩm. Điều này bao gồm kiểm soát chất lượng từ khâu nguyên liệu đến sản phẩm cuối cùng. Đặc biệt, nghiên cứu này còn bao gồm đánh giá tương đương sinh học, một bước quan trọng để khẳng định hiệu quả điều trị tương đương với các sản phẩm đối chiếu. Kết quả của đề tài luận án dược học này cung cấp cơ sở khoa học vững chắc cho việc sản xuất và đưa vào sử dụng rộng rãi viên Kali Clorid phóng thích kéo dài, góp phần nâng cao chất lượng chăm sóc sức khỏe cộng đồng.

1.1. Mục tiêu và ý nghĩa của luận án tiến sĩ dược học

Luận án tiến sĩ dược học này hướng đến mục tiêu kép. Một là phát triển thành công viên nén Kali Clorid 600 mg phóng thích kéo dài. Hai là khẳng định hiệu quả của dạng bào chế thuốc mới. Ý nghĩa của nghiên cứu rất quan trọng đối với chuyên ngành dược học. Nó giải quyết các hạn chế của Kali Clorid dạng thông thường. Bao gồm giảm kích ứng đường tiêu hóa và duy trì nồng độ thuốc ổn định trong máu. Điều này góp phần nâng cao tuân thủ điều trị của bệnh nhân. Đồng thời giảm thiểu các tác dụng phụ không mong muốn. Đề tài luận án dược này cung cấp một giải pháp bào chế dược phẩm tối ưu. Giải pháp này có tiềm năng ứng dụng cao trong thực tiễn lâm sàng. Nó cũng mở ra hướng đi mới cho công nghệ bào chế các hoạt chất dược phẩm khác.

1.2. Tổng quan về hoạt chất dược phẩm Kali Clorid

Kali Clorid là một hoạt chất dược phẩm thiết yếu. Nó được sử dụng rộng rãi để điều trị và phòng ngừa tình trạng hạ kali máu. Kali đóng vai trò quan trọng trong nhiều chức năng sinh lý. Bao gồm dẫn truyền thần kinh, co cơ, và duy trì cân bằng nước điện giải. Tuy nhiên, việc sử dụng Kali Clorid dạng giải phóng tức thời thường gặp vấn đề. Nó có thể gây nồng độ đỉnh đột ngột, dẫn đến kích ứng niêm mạc dạ dày-ruột. Ngoài ra, cần dùng thuốc nhiều lần trong ngày. Điều này ảnh hưởng đến sự tuân thủ điều trị của bệnh nhân. Do đó, nghiên cứu bào chế dược phẩm cho dạng phóng thích kéo dài là cần thiết. Dạng này sẽ giải phóng hoạt chất từ từ. Nó duy trì nồng độ ổn định, tăng hiệu quả và an toàn điều trị. Đây là nền tảng cho việc phát triển công thức thuốc tối ưu.

1.3. Phương pháp tiếp cận nghiên cứu bào chế dược phẩm

Nghiên cứu áp dụng phương pháp toàn diện trong công nghệ bào chế. Bắt đầu bằng việc khảo sát và lựa chọn các tá dược. Tá dược có khả năng kiểm soát tốc độ phóng thích hoạt chất dược phẩm. Ethyl cellulose và hydroxypropyl methyl cellulose (HPMC) là các polyme chính được đánh giá. Các thử nghiệm in-vitro được tiến hành. Mục đích là đánh giá đặc tính phóng thích của các dạng bào chế thuốc thử nghiệm. Sau đó, quy trình bào chế được tối ưu hóa. Điều này bao gồm cân nhắc các yếu tố như trộn, tạo hạt, dập viên và bao phim. Nghiên cứu cũng thực hiện nâng cấp cỡ lô. Việc này đảm bảo tính khả thi khi sản xuất trên quy mô lớn. Cuối cùng, một loạt các phương pháp phân tích dược phẩm được sử dụng. Chúng bao gồm đo độ cứng, độ mài mòn, độ hòa tan và định lượng hoạt chất. Điều này nhằm xác định chất lượng và độ ổn định của sản phẩm cuối cùng.

II.Phát triển công thức thuốc công nghệ bào chế viên

Quá trình phát triển công thức thuốc viên Kali Clorid phóng thích kéo dài là trọng tâm của luận án. Các nhà nghiên cứu đã thực hiện một loạt các thử nghiệm sàng lọc tá dược. Mục tiêu là tìm ra hỗn hợp tá dược tối ưu. Hỗn hợp này phải đảm bảo tốc độ phóng thích hoạt chất dược phẩm được kiểm soát. Ethyl cellulose và các loại polyme khác được đánh giá về khả năng tạo khung và màng bao. Sau khi chọn lọc được các tá dược tiềm năng, công nghệ bào chế được tinh chỉnh. Quy trình sản xuất bao gồm các bước từ trộn nguyên liệu, tạo hạt, dập viên cho đến bao phim. Mỗi bước đều được kiểm soát chặt chẽ. Điều này đảm bảo tính đồng nhất và chất lượng cao cho từng lô sản xuất. Nghiên cứu cũng đặc biệt chú trọng đến việc nâng cấp cỡ lô. Việc này giúp chuyển giao công nghệ bào chế từ quy mô phòng thí nghiệm sang sản xuất công nghiệp một cách hiệu quả. Các thông số kỹ thuật được điều chỉnh liên tục. Mục đích là duy trì các đặc tính chất lượng của dạng bào chế thuốc ở mọi quy mô. Việc này khẳng định tính khả thi và bền vững của sản phẩm.

2.1. Lựa chọn tá dược và nguyên liệu

Việc lựa chọn tá dược phù hợp là bước khởi đầu quan trọng. Nó quyết định đặc tính phóng thích của dạng bào chế thuốc. Các tá dược tạo khung và tá dược bao phim được khảo sát kỹ lưỡng. Ethyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose (HPMC) là những ứng viên hàng đầu. Các polyme này có khả năng tạo ma trận hoặc màng bao. Ma trận và màng bao này sẽ kiểm soát sự khuếch tán của hoạt chất dược phẩm. Tỷ lệ giữa hoạt chất và tá dược cũng được nghiên cứu chi tiết. Điều này nhằm tối ưu hóa đường cong phóng thích. Các tá dược khác như chất độn, tá dược dính, tá dược trơn cũng được chọn lọc cẩn thận. Tất cả phải đảm bảo tính tương hợp và ổn định của công thức thuốc. Chất lượng nguyên liệu đầu vào được kiểm tra nghiêm ngặt. Điều này nhằm đảm bảo sản phẩm cuối cùng đạt tiêu chuẩn cao.

2.2. Quy trình sản xuất dạng bào chế thuốc

Quy trình sản xuất viên Kali Clorid phóng thích kéo dài bao gồm nhiều giai đoạn. Mỗi giai đoạn đều có vai trò quan trọng. Đầu tiên là cân chính xác các nguyên liệu. Sau đó là quá trình trộn bột đồng nhất. Tiếp theo là tạo hạt bằng phương pháp thích hợp. Sau đó, khối hạt được dập thành viên nén. Áp lực dập viên được điều chỉnh để đạt độ cứng và độ mài mòn mong muốn. Giai đoạn cuối cùng là bao phim. Bao phim sử dụng polyme như ethyl cellulose. Quá trình bao phim được thực hiện trong điều kiện kiểm soát chặt chẽ. Các thông số như nhiệt độ, tốc độ phun dung dịch bao được tối ưu hóa. Điều này nhằm tạo ra lớp bao đồng đều và bền chắc. Quy trình này là cốt lõi của công nghệ bào chế. Nó đảm bảo tính nhất quán và hiệu quả của dạng bào chế thuốc.

2.3. Nâng cấp cỡ lô sản xuất và tối ưu hóa

Nghiên cứu tiến hành nâng cấp cỡ lô sản xuất. Từ lô nhỏ trong phòng thí nghiệm đến lô sản xuất thử nghiệm. Mục tiêu là chứng minh tính khả thi của công nghệ bào chế. Các thông số kỹ thuật được điều chỉnh và tối ưu. Bao gồm thời gian trộn, tốc độ dập viên, và các điều kiện bao phim. Việc này nhằm duy trì chất lượng của dạng bào chế thuốc ở quy mô lớn. Độ đồng đều hàm lượng, độ cứng, độ hòa tan được theo dõi chặt chẽ. Quá trình nâng cấp cỡ lô giúp phát hiện và khắc phục các vấn đề tiềm ẩn. Nó đảm bảo rằng quy trình sản xuất có thể lặp lại và ổn định. Bước này rất quan trọng trong phát triển công thức thuốc. Nó là cầu nối giữa nghiên cứu và sản xuất thương mại.

III.Đánh giá chất lượng độ ổn định dạng bào chế thuốc

Việc đánh giá chất lượng và độ ổn định là không thể thiếu trong nghiên cứu bào chế dược phẩm. Luận án đã xây dựng một bộ tiêu chuẩn chất lượng toàn diện. Bộ tiêu chuẩn này dựa trên các dược điển quốc tế như Dược điển Anh (BP) và Dược điển Mỹ (USP). Các chỉ tiêu bao gồm cảm quan, độ cứng, độ mài mòn, độ đồng đều khối lượng, và đặc biệt là thử nghiệm độ hòa tan in-vitro. Phép thử độ hòa tan mô phỏng sự phóng thích hoạt chất dược phẩm trong cơ thể. Điều này giúp dự đoán hiệu quả in-vivo. Nghiên cứu cũng tập trung vào kiểm tra độ ổn định của viên bao phim Kali Clorid 600 mg phóng thích kéo dài. Các mẫu được bảo quản trong điều kiện nhiệt độ và độ ẩm khác nhau. Việc này xác định tuổi thọ sản phẩm và điều kiện bảo quản tối ưu. Kết quả đảm bảo dược phẩm giữ nguyên chất lượng và hiệu quả trong suốt thời gian sử dụng. Phương pháp định lượng Kali Clorid cũng được phát triển và thẩm định. Phương pháp này đảm bảo độ chính xác và tin cậy cho mọi phân tích.

3.1. Xây dựng tiêu chuẩn chất lượng sản phẩm

Một hệ thống tiêu chuẩn chất lượng toàn diện được xây dựng. Hệ thống này là cơ sở để đánh giá dạng bào chế thuốc. Các chỉ tiêu bao gồm hình thức cảm quan, độ cứng, độ mài mòn. Đồng thời có độ đồng đều khối lượng và độ hòa tan in-vitro. Thử nghiệm độ hòa tan in-vitro là chỉ tiêu quan trọng nhất. Nó mô phỏng sự phóng thích của hoạt chất dược phẩm. Tiêu chuẩn này được xây dựng theo các quy định của Dược điển Anh (BP) và Dược điển Mỹ (USP). Mục tiêu là đảm bảo chất lượng và hiệu quả của sản phẩm. Tiêu chuẩn này cũng là cơ sở cho việc kiểm soát chất lượng thường xuyên. Nó đảm bảo tính nhất quán giữa các lô sản xuất.

3.2. Kiểm tra độ ổn định của viên bao phim

Nghiên cứu tiến hành kiểm tra độ ổn định của viên bao phim. Các thử nghiệm bao gồm độ ổn định dài hạn và độ ổn định cấp tốc. Viên Kali Clorid phóng thích kéo dài được bảo quản. Các điều kiện bảo quản khác nhau về nhiệt độ và độ ẩm. Các chỉ tiêu chất lượng được kiểm tra định kỳ. Bao gồm hình thức bên ngoài, độ hòa tan và hàm lượng hoạt chất dược phẩm. Kết quả từ các thử nghiệm này rất quan trọng. Nó xác định tuổi thọ của sản phẩm. Đồng thời đề xuất các điều kiện bảo quản phù hợp. Điều này đảm bảo dược phẩm duy trì chất lượng trong suốt vòng đời. Nó là yếu tố thiết yếu trong việc phát triển công thức thuốc an toàn và hiệu quả.

3.3. Phương pháp định lượng hoạt chất dược phẩm

Một phương pháp định lượng Kali Clorid chính xác đã được phát triển. Phương pháp này sử dụng kỹ thuật quang phổ hấp thụ nguyên tử (AAS). Ngoài ra, điện cực chọn lọc ion (ISE) cũng được nghiên cứu. Phương pháp định lượng được thẩm định nghiêm ngặt. Các yếu tố như độ chính xác, độ đúng, độ lặp lại được đánh giá. Điều này đảm bảo kết quả phân tích đáng tin cậy. Đây là yếu tố then chốt trong kiểm soát chất lượng. Nó cũng là cơ sở để đánh giá sự phóng thích hoạt chất. Phương pháp này đóng vai trò quan trọng trong nghiên cứu bào chế dược phẩm. Nó cung cấp dữ liệu chính xác cho các nghiên cứu tương đương sinh học.

IV.Đề tài luận án dược học Nghiên cứu tương đương sinh học

Nghiên cứu tương đương sinh học là một phần không thể thiếu của đề tài luận án dược học này. Nó nhằm xác định liệu viên Kali Clorid 600 mg phóng thích kéo dài có hoạt động tương tự như chế phẩm đối chiếu hay không. Phương pháp đo lượng thuốc bài tiết trong nước tiểu được áp dụng. Phương pháp này cung cấp một cách tiếp cận hiệu quả. Đặc biệt đối với hoạt chất dược phẩm có tính chất đặc trưng. Thiết kế nghiên cứu chéo, ngẫu nhiên được sử dụng. Các đối tượng là tình nguyện viên khỏe mạnh. Điều này đảm bảo tính khách quan và khoa học của kết quả. Các thông số dược động học quan trọng được tính toán. Bao gồm lượng thuốc bài tiết tích lũy (Ae) và tốc độ bài tiết (Rate of Excretion - R). Kết quả phân tích thống kê cho thấy sự tương quan chặt chẽ. Các chỉ số tương đương sinh học nằm trong giới hạn cho phép. Điều này khẳng định dạng bào chế thuốc mới có khả năng thay thế chế phẩm gốc. Sự thành công của nghiên cứu này là một minh chứng cho sự tiến bộ trong công nghệ bào chế và phát triển công thức thuốc.

4.1. Thiết kế nghiên cứu và đối tượng thử nghiệm

Nghiên cứu tương đương sinh học được thiết kế cẩn thận. Mục tiêu là so sánh viên Kali Clorid phóng thích kéo dài với một chế phẩm đối chiếu. Thiết kế nghiên cứu là bắt chéo, ngẫu nhiên. Điều này giảm thiểu sai lệch và tăng độ tin cậy của dữ liệu. Đối tượng nghiên cứu là các tình nguyện viên khỏe mạnh. Các tình nguyện viên được lựa chọn kỹ lưỡng. Họ phải đáp ứng các tiêu chí sức khỏe nhất định. Phương pháp đo lượng thuốc bài tiết trong nước tiểu được sử dụng. Đây là một phương pháp phù hợp. Đặc biệt cho hoạt chất dược phẩm như Kali Clorid. Thiết kế này tuân thủ các nguyên tắc khoa học và đạo đức. Nó đảm bảo tính hợp lệ của kết quả đánh giá tương đương sinh học.

4.2. Phương pháp phân tích dược động học

Mẫu nước tiểu của tình nguyện viên được thu thập theo các khoảng thời gian xác định. Kali Clorid trong mẫu nước tiểu được định lượng. Sử dụng các phương pháp phân tích đã được thẩm định. Dữ liệu định lượng được sử dụng để tính toán các thông số dược động học. Các thông số này bao gồm lượng thuốc bài tiết tích lũy (Ae) và tốc độ bài tiết (R). Các giá trị này sau đó được so sánh giữa chế phẩm nghiên cứu và chế phẩm đối chiếu. Phân tích thống kê được thực hiện để đánh giá sự tương đương sinh học. Điều này xác định liệu hai dạng bào chế thuốc có hiệu quả điều trị tương đương hay không. Phương pháp này cung cấp bằng chứng khoa học cho đề tài luận án dược học.

4.3. Kết quả đánh giá tương đương sinh học

Kết quả đánh giá tương đương sinh học cho thấy sự tương đồng. Viên Kali Clorid phóng thích kéo dài đạt tiêu chuẩn tương đương sinh học. Các thông số dược động học của chế phẩm nghiên cứu. Ví dụ như lượng thuốc bài tiết tích lũy (Ae) và tốc độ bài tiết (R), nằm trong giới hạn cho phép. Giới hạn này được quy định bởi các cơ quan quản lý dược phẩm. Điều này có nghĩa là sản phẩm có thể thay thế chế phẩm đối chiếu. Nó cung cấp hiệu quả điều trị tương đương. Kết quả này khẳng định sự thành công của công nghệ bào chế. Nó là một bước quan trọng trong phát triển công thức thuốc. Sản phẩm mới có tiềm năng lớn để được cấp phép và đưa vào sử dụng rộng rãi.

V.Ứng dụng khoa học dược chuyên ngành dược học

Luận án này là một minh chứng rõ ràng cho ứng dụng của khoa học dược trong thực tiễn. Nghiên cứu đã cung cấp một giải pháp bào chế tiên tiến cho hoạt chất dược phẩm Kali Clorid. Viên Kali Clorid phóng thích kéo dài không chỉ cải thiện sự tuân thủ điều trị của bệnh nhân. Nó còn giảm thiểu các tác dụng phụ không mong muốn. Điều này góp phần nâng cao chất lượng điều trị và sức khỏe cộng đồng. Các kết quả từ đề tài luận án dược học này mở ra nhiều hướng phát triển mới. Có thể áp dụng công nghệ bào chế tương tự cho các hoạt chất khác. Đặc biệt là những hoạt chất yêu cầu kiểm soát tốc độ phóng thích. Luận án cũng cung cấp dữ liệu khoa học vững chắc. Dữ liệu này có thể làm cơ sở cho việc đăng ký lưu hành sản phẩm. Đồng thời, nó là một tài liệu tham khảo quý giá cho các nghiên cứu sinh và nhà khoa học trong chuyên ngành dược học. Nghiên cứu này khẳng định vai trò quan trọng của nghiên cứu bào chế dược phẩm trong việc đổi mới và cải tiến các dạng bào chế thuốc.

5.1. Tiềm năng ứng dụng của viên Kali Clorid PTKD

Viên Kali Clorid phóng thích kéo dài có tiềm năng ứng dụng rất lớn. Sản phẩm này có thể cải thiện đáng kể việc điều trị hạ kali máu. Nó giúp bệnh nhân tuân thủ phác đồ điều trị tốt hơn. Đồng thời giảm tần suất dùng thuốc hàng ngày. Quan trọng hơn, dạng bào chế thuốc này giảm thiểu tác dụng phụ đường tiêu hóa. Đây là một vấn đề thường gặp với các chế phẩm Kali Clorid thông thường. Sự thành công của phát triển công thức thuốc này có thể dẫn đến sản xuất thương mại. Nó cung cấp một dược phẩm chất lượng cao, an toàn và hiệu quả cho thị trường. Điều này góp phần nâng cao chất lượng chăm sóc sức khỏe. Nó cũng là một bước tiến trong khoa học dược.

5.2. Hướng phát triển tiếp theo của công nghệ bào chế

Nghiên cứu này mở ra nhiều hướng phát triển cho công nghệ bào chế. Các nhà khoa học có thể áp dụng các kỹ thuật tương tự. Kỹ thuật này dùng để bào chế các hoạt chất dược phẩm khác. Đặc biệt là những hoạt chất cần kiểm soát sự phóng thích. Có thể tiếp tục tối ưu hóa quy trình sản xuất. Mục tiêu là giảm chi phí và tăng hiệu quả. Khám phá các tá dược mới cũng là một hướng đi tiềm năng. Các tá dược mới có thể mang lại đặc tính phóng thích tốt hơn. Đồng thời cải thiện độ ổn định của dạng bào chế thuốc. Việc này sẽ tiếp tục đẩy mạnh sự phát triển của chuyên ngành dược học. Nó mang lại nhiều dược phẩm tiên tiến hơn cho người bệnh.

5.3. Đóng góp của luận án tiến sĩ dược học

Luận án tiến sĩ dược học này đóng góp đáng kể. Nó cung cấp một giải pháp bào chế tiên tiến. Giải pháp này cho viên Kali Clorid 600 mg phóng thích kéo dài. Luận án cung cấp dữ liệu khoa học vững chắc. Dữ liệu này bao gồm phát triển công thức thuốc, công nghệ bào chế và đánh giá chất lượng. Các kết quả nghiên cứu có thể làm cơ sở. Nó là cơ sở cho việc đăng ký lưu hành sản phẩm. Đồng thời, đây là một tài liệu tham khảo quý giá. Nó dành cho các nhà nghiên cứu và sinh viên trong chuyên ngành dược học. Đề tài luận án dược này khẳng định năng lực nghiên cứu. Nó cũng thể hiện khả năng đổi mới trong khoa học dược.

08/07/2026

Xem trước tài liệu

Tải đầy đủ để xem toàn bộ nội dung

Luận án tiến sĩ dược học full cnd và bc nghiên cứu bào chế viên kali clorid phóng thích kéo dài

Tải xuống file đầy đủ để xem toàn bộ nội dung

Tải đầy đủ (192 trang)

Trích đoạn nội dung luận án

Tải xuống để đọc toàn bộ

BỘ GIAÙO DUÏC VAØ ÑAØO TAÏO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THAØNH PHỐ HỒ CHÍ MINH NGHIEÂN CÖÙU BAØO CHEÁ VIEÂN KALI CLORID 600 mg PHOÙNG THÍCH KEÙO DAØI Chuyeân ngaønh: COÂNG NGHEÄ DÖÔÏC PHAÅM Maõ soá: 62.01 LUẬN AÙN TIẾN SĨ DƯỢC HỌC Ngöôøi höôùng daãn khoa hoïc 1. HỒ CHÍ MINH ii LÔØI CAM ĐOAN Toâi xin cam ñoan ñaây laø coâng trình nghieân cöùu cuûa rieâng toâi. Caùc keát quaû trong luaän aùn naøy laø trung thöïc vaø chöa töøng ñöôïc coâng boá trong baát kyø coâng trình naøo khaùc. iii MUÏC LUÏC Trang Trang phuï bìa.i Lôøi cam ñoan.ii Muïc luïc .iii Danh muïc caùc kyù hieäu, caùc chöõ vieát taét .iv Danh muïc caùc baûng.

v Danh muïc caùc hình.ix ÑAËT VAÁN ÑEÀ. TOÅNG QUAN TAØI LIEÄU 1. Thuoác phoùng thích hoaït chaát keùo daøi. Nghieân cöùu töông ñöông sinh hoïc baèng phöông phaùp ño löôïng thuoác baøi tieát trong nöôùc tieåu.

ÑOÁI TÖÔÏNG VAØ PHÖÔNG PHAÙP NGHIEÂN CÖÙU 2. Phöông phaùp nghieân cöùu. Nghieân cöùu baøo cheá. Nghieân cöùu naâng caáp côõ loâ.

Xaây döïng tieâu chuaån vaø nghieân cöùu ñoä oån ñònh. Nghieân cöùu töông ñöông sinh hoïc. Veà nghieân cöùu baøo cheá vieân kali clorid 600 mg phoùng thích keùo daøi. Veà xaây döïng tieâu chuaån.

Veà ñoä oån ñònh cuûa vieân bao phim kali clorid 600 mg phoùng thích keùo daøi. Veà ñaùnh giaù töông ñöông sinh hoïc vieân bao phim kali clorid 600 mg phoùng thích keùo daøi. 130 DANH MUÏC CAÙC COÂNG TRÌNH CUÛA TAÙC GIAÛ TAØI LIEÄU THAM KHAÛO PHUÏ LUÏC iv DANH MUÏC CAÙC KYÙ HIEÄU, CHÖÕ VIEÁT TAÉT AAS Quang phoå haáp thuï nguyeân töû (Atomic Absorption Spectrometry) Ae Löôïng döôïc chaát baøi tieát (Amount excreted) AES Quang phoå phaùt xaï nguyeân töû (Atomic Emission Spectrometry) AUC Dieän tích döôùi ñöôøng cong (Area Under the Curve) BMI Chæ soá khoái cô theå (Body Mass Index) BP Döôïc ñieån Anh (Bristish Pharmacopeia) CDER Trung taâm nghieân cöùu vaø ñaùnh giaù thuoác (Center For Drug Evaluation and Research) CI Khoaûng tin caäy (Confidence Interval) CT Coâng thöùc CV Heä soá phaân taùn (Coefficient of variation) DÑVN Döôïc ñieån Vieät Nam EC Ethyl cellulose FDA Cô quan quaûn lyù thöïc vaø döôïc phaåm (Food and Drug Administration) GHCB Giôùi haïn caûnh baùo GHD Giôùi haïn döôùi GHT Giôùi haïn treân HPC Hydroxypropyl cellulose HPMC Hydroxypropyl methyl cellulose ISE Ñieän cöïc choïn loïc ion (Ion Selective Electrode) NTN Ngöôøi tình nguyeän PEG Poly ethylen glycol PTKD Phoùng thích keùo daøi R Toác ñoä baøi tieát (Rate of Excretion) RSD Độ lệch chuẩn tương đối (Relative Standard Deviation) SD Ñoä leäch chuaån (Standard Deviation) SEM Kính hieån vi ñieän töû queùt (Scanner Electron Microscope) TB Trung bình TEC Triethyl citrat TL Tích luyõ USP Döôïc ñieån Myõ (United States Pharmacopeia) v DANH MỤC CAÙC BẢNG Trang Baûng 2. Nhu caàu dinh döôõng khuyeán nghò.

Baûng thu thaäp maãu nöôùc tieåu cuûa ngöôøi tình nguyeän ôû töøng phaân ñoaïn. Töông quan giöõa theå tích dung dòch chuaån ñoä (V; ml) vaø ñieän theá dung dòch (E; mV). Keát quaû xaùc ñònh ñoä chính xaùc cuûa phöông phaùp ñònh löôïng. Keát quaû xaùc ñònh ñoä ñuùng cuûa phöông phaùp ñònh löôïng.

Keát quaû ñònh löôïng cuûa thuoác ñoái chieáu. Keát quaû thöû nghieäm ñoä hoaø tan cuûa vieân Kaleorid® LP 600 mg. Caùc coâng thöùc saøng loïc taù döôïc taïo khung. Keát quaû thöû nghieäm ñoä hoaø tan cuûa caùc vieân neùn coâng thöùc I – VII.

Thaønh phaàn cuûa caùc coâng thöùc CT1 - CT5. Caùc thoâng soá kyõ thuaät vaø chaát löôïng cuûa vieân töø coâng thöùc CT1-CT5. Keát quaû thöû nghieäm ñoä hoaø tan cuûa vieân ñieàu cheá töø CT1– CT5. Caùc thoâng soá kyõ thuaät cuûa vieân nhaân kali clorid 600 mg.

Ñoä hoaø tan cuûa vieân kali clorid ñöôïc bao vôùi Eudragit RL 100. Caùc bieán ñoäc laäp. Caùc bieán phuï thuoäc. Ñoä hoaø tan vieân bao cuûa caùc thí nghieäm 1-8 vôùi chaát bao ethyl cellulose.

Caùc heä soá bi vaø möùc yù nghóa. Ñoä hoaø tan vieân bao cuûa caùc thí nghieäm 9-12 vôùi chaát bao ethyl cellulose. Keát quaû ñònh löôïng kali clorid trong hoãn hôïp boät theo thôøi gian troän. Toác ñoä chaûy cuûa caùc maãu boät laáy töø loâ thaêm doø.

Caùc giôùi haïn cuûa biểu đồ kieåm soaùt phaïm vi quan saùt vaø kieåm soaùt khoái löôïng trung bình ñöôïc öôùc tính töø loâ thaêm doø. Keát quaû khaûo saùt toác ñoä chaûy cuûa khoái haït sau khi troän hoaøn taát. Keát quaû theo doõi khoái löôïng vieân trong quaù trình daäp vieân. Keát quaû kieåm tra ñoä cöùng cuûa vieân neùn 3 loâ naâng caáp.

Keát quaû kieåm tra ñoä maøi moøn cuûa vieân neùn 3 loâ naâng caáp. Keát quaû ñònh löôïng caùc vieân nhaân loâ 1, loâ 2 vaø loâ 3. Keát quaû thöû ñoä hoaø tan cuûa vieân nhaân 3 loâ naâng caáp. So saùnh caùc soá lieäu phoùng thích hoaït chaát töø vieân neùn cuûa 3 loâ.

Caùc thoâng soá cô baûn cuûa qui trình bao phim. Tæ leä phaàn traêm kali clorid phoùng thích töø vieân bao phim so vôùi tieâu chuaån Döôïc ñieån Anh. Keát quaû so saùnh caùc soá lieäu töø thöû nghieäm ñoä hoaø tan cuûa 3 loâ. Hình thöùc caûm quan cuûa vieân Kali clorid phoùng thích keùo daøi trong ñieàu kieän baûo quaûn ôû nhieät ñoä 40 ± 2oC vaø ñoä aåm töông ñoái 75 ± 5%.

Keát quaû theo doõi haøm löôïng theo thôøi gian trong ñieàu kieän baûo quaûn thuoác ôû nhieät ñoä 40 ± 2oC vaø ñoä aåm töông ñoái 75 ± 5%. Keát quaû thöû ñoä hoaø tan cuûa thuoác vieân Kali clorid phoùng thích keùo daøi baûo quaûn ôû nhieät ñoä 40 ± 20C vaø ñoä aåm töông ñoái 75 ± 5%. Haøm löôïng thuoác theo thôøi gian trong ñieàu kieän baûo quaûn ôû nhieät ñoä 30 ± 20C vaø ñoä aåm töông ñoái 75 ± 5%. Ñoä hoaø tan cuûa thuoác theo thôøi gian trong ñieàu kieän baûo quaûn ôû nhieät ñoä 30 ± 20C vaø ñoä aåm töông ñoái 75 ± 5%.

Keát quaû khaûo saùt ñoä ñuùng vaø ñoä chính xaùc giöõa caùc laàn ño trong ngaøy. Keát quaû khaûo saùt ñoä ñuùng vaø ñoä chính xaùc giöõa caùc laàn ño khaùc ngaøy. Keát quaû kieåm tra söùc khoûe toång quaùt cuûa 24 ngöôøi tình nguyeän. Caùc thoâng soá sinh hoïc cuûa 24 ngöôøi tình nguyeän.

Ñaùnh giaù möùc ñaùp öùng nhu caàu dinh döôõng vaø ñaëc ñieåm caân ñoái trong khaåu phaàn aên cuûa ngöôøi tình nguyeän. Thieát keá thöû nghieäm theo moâ hình cheùo ñoâi, 2 thuoác, 2 trình töï, 2 thôøi kyø. Löôïng ion kali baøi tieát tröôùc khi uoáng thuoác thöû nghieäm. Löôïng ion kali baøi tieát truôùc khi uoáng thuoác ñoái chieáu.

So saùnh toác ñoä baøi tieát ion kali tröôùc khi uoáng thuoác. Löôïng ion kali baøi tieát trong caùc phaân ñoaïn nöôùc tieåu 0-24 giôø sau khi uoáng thuoác thöû nghieäm. Löôïng ion kali baøi tieát trong caùc phaân ñoaïn nöôùc tieåu 0-24 giôø sau khi uoáng thuoác ñoái chieáu. Löôïng thuoác baøi tieát trong khoaûng 0-24 giôø (Ae0-24) ôû ngöôøi tình nguyeän uoáng thuoác thöû nghieäm.

Löôïng thuoác baøi tieát trong khoaûng 0-24 giôø (Ae0-24) ôû ngöôøi tình nguyeän uoáng thuoác ñoái chieáu. Löôïng ion kali baøi tieát trong caùc phaân ñoaïn nöôùc tieåu 24-48 giôø sau khi uoáng thuoác thöû nghieäm. Löôïng ion kali baøi tieát trong caùc phaân ñoaïn nöôùc tieåu 24-48 giôø sau khi uoáng thuoác ñoái chieáu. Löôïng thuoác baøi tieát trong khoaûng 24-48 giôø (Ae24-48) cuûa thuoác thöû nghieäm.

Löôïng thuoác baøi tieát trong khoaûng 24-48 giôø (Ae24-48) cuûa thuoác ñoái chieáu. Toác ñoä baøi tieát cuûa thuoác thöû nghieäm. Toác ñoä baøi tieát cuûa thuoác ñoái chieáu. Baûng soá lieäu tính haèng soá toác ñoä baøi tieát (Kel) cuûa thuoác thöû nghieäm.

Baûng soá lieäu tính haèng soá toác ñoä baøi tieát (Kel) cuûa thuoác ñoái chieáu. 111 ix DANH MUÏC CAÙC HÌNH Trang Hình 1. Caáu truùc phaân töû cuûa ethyl cellulose. Khung caên baûn cuûa cuûa caùc Eudragit.

Ñoà thò löôïng thuoác baøi tieát tích luyõ trong nöôùc tieåu. Daïng ñoà thò cuûa toác ñoä baøi tieát thuoác trong nöôùc tieåu theo thôøi gian. Sô ñoà toùm taét caùc giai ñoaïn saûn xuaát vieân kali clorid 600 mg phoùng thích keùo daøi. Ñoà thò bieãu dieãn söï thay ñoåi ñieän theá (E; mV) theo theå tích dung dòch chuaån ñoä (V; ml).

Ñoà thò ñaïo haøm baäc nhaát cuûa haøm soá E = f(V). Ñöôøng biểu dieãn phoùng thích hoaït chaát töø 3 loâ thuoác ñoái chieáu. Đoà thò phoùng thích hoạt chất từ thuốc ñoái chiếu theo moâ hình Higuchi. Aûnh höôûng cuûa tæ leä triethyl citrat vaø tæ leä lôùp bao Eudragit RL 100 ñeán toác ñoä phoùng thích döôïc chaát.

Hình caét ngang vieân ñöôïc bao baèng Eudragit RL 100 döôùi kính hieån vi ñieän töû queùt (x100). Hình caét ngang vieân ñöôïc bao baèng ethyl cellulose döôùi kính hieån vi ñieän töû queùt (x100). Hình caét ngang maøng bao ethyl cellulose döôùi kính hieån vi ñieän töû queùt (x1000). Ñöôøng bieåu dieãn phoùng thích hoaït chaát töø vieân kali clorid ñöôïc bao vôùi ethyl cellulose theo moâ hình Higuchi.

Hình maët caét cuûa maøng bao sau thöû nghieäm hoaø tan döôùi kính hieån vi ñieän töû queùt (x1000). Beà maët vieân bao kali clorid phoùng thích keùo daøi sau khi thöû nghieäm hoaø tan (x10. Bieåu ñoà kieåm soaùt phaïm vi quan saùt thöïc hieän treân loâ 1. Bieåu ñoà kieåm soaùt khoái löôïng trung bình thöïc hieän treân loâ 1.

Bieåu ñoà kieåm soaùt phaïm vi quan saùt thöïc hieän treân loâ 2. Bieåu ñoà kieåm soaùt khoái löôïng trung bình thöïc hieän treân loâ 2. Bieåu ñoà kieåm soaùt phaïm vi quan saùt thöïc hieän treân loâ 3. Bieåu ñoà kieåm soaùt khoái löôïng trung bình thöïc hieän treân loâ 3.

Ñöôøng bieåu dieãn phoùng thích hoaït chaát töø vieân nhaân cuûa caùc loâ 1, 2 vaø 3. Dieãn bieán caùc thoâng soá trong giai ñoaïn bao phoùng thích keùo daøi loâ 1. Dieãn bieán caùc thoâng soá trong giai ñoaïn bao phoùng thích keùo daøi loâ 2. Dieãn bieán caùc thoâng soá trong giai ñoaïn bao phoùng thích keùo daøi loâ 3.

Ñoà thò phoùng thích hoaït chaát töø vieân bao cuûa caùc loâ 15 kg. Haøm löôïng kali clorid trong thuoác so với ban đầu trong ñieàu kieän baûo quaûn ôû nhieät ñoä 40 ± 2oC vaø ñoä aåm töông ñoái 75 ± 5%. Haøm löôïng kali clorid trong thuoác so vôùi ban ñaàu trong ñieàu kieän baûo quaûn daøi haïn. Ñoà thò so saùnh löôïng kali clorid phoùng thích in vitro cuûa thuoác thöû nghieäm vaø thuoác ñoái chieáu trong moâi tröôøng HCl 0,1 N (f2= 85,30).

Ñoà thò so saùnh löôïng kali clorid phoùng thích in vitro cuûa thuoác thöû nghieäm vaø thuoác ñoái chieáu trong moâi tröôøng ñeäm phosphat 4,5 (f2= 80,11). Ñoà thò so saùnh löôïng kali clorid phoùng thích in vitro cuûa thuoác thöû nghieäm vaø thuoác ñoái chieáu trong moâi tröôøng ñeäm phosphat pH 6,8 (f2=90,98). Ñoà thò so saùnh löôïng kali clorid phoùng thích in vitro cuûa thuoác thöû nghieäm vaø thuoác ñoái chieáu trong moâi tröôøng nöôùc caát (f2=76,92). Löôïng ion kali baøi tieát tích luyõ tröôùc khi uoáng thuoác .

Nội dung được bảo vệ bản quyền — Tải xuống đầy đủ

Trích dẫn luận án này

Bào chế viên Kali Clorid 600mg phóng thích kéo dài (n.d.) [Luận án tiến sĩ, Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh]. LuanAn.net. https://luanan.net/duoc-hoc/luan-an-tien-si-duoc-hoc-full-cnd-va-bc-nghien-cuu-bao-che-vien-kali-clorid-phong-thich-keo-dai

Câu hỏi thường gặp

Luận án "Bào chế viên Kali Clorid 600mg phóng thích kéo dài" nghiên cứu về vấn đề gì?

Luận án: Luận án tiến sĩ dược học full cnd và bc nghiên cứu bào chế viên kali clorid phóng thích kéo dài. Xem tóm tắt và tải về tại LuanAn.net

Luận án "Bào chế viên Kali Clorid 600mg phóng thích kéo dài" được bảo vệ tại trường nào?

Luận án này được bảo vệ tại Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh.

Luận án "Bào chế viên Kali Clorid 600mg phóng thích kéo dài" thuộc chuyên ngành gì?

Luận án "Bào chế viên Kali Clorid 600mg phóng thích kéo dài" thuộc chuyên ngành Công nghệ dược phẩm. Danh mục: Dược Học.

Luận án "Bào chế viên Kali Clorid 600mg phóng thích kéo dài" có bao nhiêu trang?

Luận án "Bào chế viên Kali Clorid 600mg phóng thích kéo dài" có 192 trang. Bạn có thể xem trước một phần tài liệu ngay trên trang web trước khi tải về.

Cách tải luận án "Bào chế viên Kali Clorid 600mg phóng thích kéo dài" về máy như thế nào?

Để tải luận án về máy, bạn nhấn nút "Tải xuống ngay" trên trang này, sau đó hoàn tất thanh toán phí lưu trữ. File sẽ được tải xuống ngay sau khi thanh toán thành công. Hỗ trợ qua Zalo: 0559 297 239.

Luận án liên quan

Chia sẻ tài liệu: Facebook Twitter