Nghiên cứu tính an toàn và tác dụng của CAR-T phối hợp PD-1 - Nguyễn Thị Hiền Hạnh
Nghiên cứu tác dụng kháng của khối tế bào CAR T và kháng thể PD-1 đối với một số dòng tế bào ung thư bạch cầu trong thực nghiệm.
Năm xuất bản
Số trang
164
Thời gian đọc
25 phút
Lượt xem
0
Lượt tải
0
Phí lưu trữ
50 Point
Mục lục chi tiết
Tóm tắt nội dung
I.Nghiên cứu tác dụng kháng ung thư bạch cầu tiên tiến
Bệnh bạch cầu, hay leukemia, là một dạng ung thư máu nguy hiểm. Việc tìm kiếm các phương pháp điều trị bệnh bạch cầu hiệu quả hơn là rất cấp thiết. Nghiên cứu này tập trung vào đánh giá tác dụng kháng ung thư bạch cầu của một liệu pháp kết hợp đột phá. Liệu pháp này sử dụng khối tế bào CAR-T cùng với kháng thể kháng PD-1. Mục tiêu chính là cải thiện hiệu quả điều trị và tính an toàn. Công trình này đóng góp vào hiểu biết về cách ức chế tăng sinh tế bào ung thư. Nó mở ra hướng mới trong điều trị các dạng tế bào ung thư máu.
1.1. Thực trạng bệnh bạch cầu và thách thức điều trị
Bệnh bạch cầu ảnh hưởng đến hàng triệu người trên toàn cầu. Các phương pháp điều trị hiện tại gồm hóa trị, xạ trị và ghép tủy. Tuy nhiên, chúng thường gây nhiều tác dụng phụ nghiêm trọng. Kháng thuốc cũng là một vấn đề lớn. Nhiều bệnh nhân bạch cầu cấp hoặc bạch cầu mạn tính vẫn đối mặt với tỷ lệ tái phát cao. Nhu cầu về các hoạt chất chống ung thư mới là rất lớn. Các liệu pháp nhắm trúng đích đang được kỳ vọng. Chúng mang lại hiệu quả cao hơn, ít độc tính hơn. Mục tiêu là kéo dài thời gian sống và cải thiện chất lượng cuộc sống cho bệnh nhân.
1.2. Mục tiêu nghiên cứu Tìm giải pháp kháng tế bào ung thư
Nghiên cứu hướng tới việc phát triển một liệu pháp kháng ung thư bạch cầu mạnh mẽ hơn. Đặc biệt, nó nhắm vào các dòng tế bào ung thư máu khó điều trị. Nghiên cứu đánh giá tính an toàn của khối tế bào CAR-T. Nó cũng xem xét tác dụng của khối CAR-T khi phối hợp với kháng thể kháng PD-1. Các thử nghiệm được thực hiện trên mô hình thực nghiệm. Kết quả giúp xác định tiềm năng của liệu pháp này. Nó có thể trở thành một phương án điều trị bệnh bạch cầu trong tương lai. Đây là bước tiến quan trọng trong cuộc chiến chống lại leukemia.
II.Liệu pháp CAR T trong điều trị bệnh bạch cầu cấp mạn
Liệu pháp tế bào CAR-T là một phương pháp miễn dịch tiên tiến. Nó đã mang lại thành công đáng kể trong điều trị một số loại ung thư máu. Đặc biệt, nó cho thấy hiệu quả trên các bệnh nhân bạch cầu cấp dòng lympho B tái phát hoặc khó chữa. CAR-T sử dụng tế bào T của chính bệnh nhân. Các tế bào này được chỉnh sửa gen. Chúng được trang bị thụ thể kháng nguyên chimer (CAR). CAR giúp tế bào T nhận diện và tiêu diệt tế bào ung thư máu một cách chọn lọc. Tuy nhiên, liệu pháp này vẫn tồn tại những thách thức. Các thách thức bao gồm độc tính và khả năng tái phát.
2.1. Cơ chế hoạt động của tế bào CAR T chống leukemia
Tế bào CAR-T được thiết kế để nhận diện các kháng nguyên đặc hiệu trên bề mặt tế bào ung thư bạch cầu. Sau khi nhận diện, tế bào CAR-T hoạt hóa. Chúng giải phóng các chất gây độc tế bào. Chúng gây ra quá trình apoptosis tế bào bạch cầu. Điều này dẫn đến sự ly giải và tiêu diệt tế bào ung thư máu. Hiệu quả của CAR-T phụ thuộc vào khả năng duy trì hoạt động và ức chế tăng sinh tế bào ung thư. Liệu pháp này mở ra hy vọng lớn cho các bệnh nhân có lựa chọn điều trị hạn chế.
2.2. Đánh giá ứng dụng và độc tính của CAR T hiện tại
Liệu pháp CAR-T đã được phê duyệt cho một số chỉ định lâm sàng. Nó mang lại tỷ lệ đáp ứng cao. Tuy nhiên, độc tính là một mối lo ngại. Hội chứng giải phóng cytokine (CRS) và độc tính thần kinh là phổ biến. Việc quản lý các tác dụng phụ này rất quan trọng. Nghiên cứu liên tục tìm cách giảm độc tính. Nó đồng thời tăng cường hiệu quả điều trị. Mục tiêu là mở rộng ứng dụng CAR-T cho nhiều dạng leukemia khác. Bao gồm cả bạch cầu mạn tính. Việc tối ưu hóa liệu pháp là ưu tiên hàng đầu.
III.Kháng thể kháng PD 1 Hoạt chất chống ung thư máu hiệu quả
Kháng thể kháng PD-1 là một loại thuốc miễn dịch. Nó đã thay đổi đáng kể cảnh quan điều trị ung thư. PD-1 (Programmed cell Death protein 1) là một điểm kiểm soát miễn dịch. Nó có mặt trên bề mặt tế bào T. Khi PD-1 liên kết với phối tử của nó, tế bào T bị ức chế. Điều này giúp tế bào ung thư thoát khỏi sự giám sát của hệ miễn dịch. Kháng thể kháng PD-1 ngăn chặn sự tương tác này. Nó giúp phục hồi khả năng chống ung thư của tế bào T. Đây là một hoạt chất chống ung thư mạnh mẽ. Nó đã được chứng minh hiệu quả trên nhiều loại ung thư, kể cả ung thư máu.
3.1. Con đường tín hiệu PD 1 và vai trò trong miễn dịch
Con đường tín hiệu PD-1/PD-L1 đóng vai trò then chốt trong điều hòa miễn dịch. Nó giúp duy trì sự dung nạp miễn dịch. Tuy nhiên, nhiều tế bào ung thư, bao gồm tế bào ung thư bạch cầu, đã khai thác con đường này. Chúng biểu hiện PD-L1 để trốn tránh hệ miễn dịch. Sự ức chế miễn dịch qua PD-1 cho phép tế bào ung thư tăng sinh. Việc chặn đứng tín hiệu này là một chiến lược hiệu quả. Nó giúp phục hồi phản ứng miễn dịch chống lại tế bào ung thư máu.
3.2. Ứng dụng kháng thể kháng PD 1 trong liệu pháp miễn dịch
Kháng thể kháng PD-1 được sử dụng để điều trị nhiều loại ung thư. Nó hoạt động bằng cách giải phóng 'phanh' miễn dịch. Điều này cho phép các tế bào T tấn công ung thư mạnh mẽ hơn. Trong lĩnh vực leukemia, kháng thể kháng PD-1 đang được nghiên cứu rộng rãi. Nó có thể tăng cường phản ứng của hệ miễn dịch. Mục tiêu là đạt được khả năng ức chế tăng sinh tế bào ung thư. Kết hợp với các liệu pháp khác, tiềm năng của kháng thể kháng PD-1 càng được mở rộng.
IV.Phối hợp CAR T và PD 1 Ức chế tăng sinh tế bào ung thư
Sự kết hợp giữa liệu pháp CAR-T và kháng thể kháng PD-1 là một hướng đi đầy hứa hẹn. Mục tiêu là nâng cao hiệu quả điều trị bệnh bạch cầu. Tế bào ung thư thường phát triển cơ chế kháng thuốc. Chúng làm suy yếu phản ứng miễn dịch của cơ thể. Đặc biệt là chống lại liệu pháp CAR-T. Việc sử dụng kháng thể kháng PD-1 có thể giải quyết vấn đề này. Nó giúp các tế bào CAR-T hoạt động hiệu quả hơn. Sự phối hợp này tăng cường khả năng tiêu diệt tế bào ung thư máu. Nó mang lại hy vọng mới cho bệnh nhân.
4.1. Cơ sở khoa học cho sự kết hợp liệu pháp
Tế bào ung thư bạch cầu thường có khả năng ức chế tế bào T. Chúng làm điều này thông qua con đường PD-1/PD-L1. Khi tế bào CAR-T tấn công, tế bào ung thư có thể tăng cường biểu hiện PD-L1. Điều này dẫn đến sự kiệt sức của tế bào CAR-T. Kháng thể kháng PD-1 có thể ngăn chặn sự kiệt sức này. Nó giúp tế bào CAR-T duy trì hoạt động chống ung thư lâu hơn. Sự kết hợp này tạo ra một hoạt chất chống ung thư mạnh mẽ hơn. Nó tăng cường khả năng ức chế tăng sinh tế bào ung thư.
4.2. Khả năng tăng cường hiệu quả ly giải tế bào leukemia
Nghiên cứu chỉ ra rằng phối hợp CAR-T và kháng thể kháng PD-1 có thể tăng cường khả năng ly giải tế bào. Sự kết hợp này thúc đẩy apoptosis tế bào bạch cầu hiệu quả hơn. Nó cũng có thể giảm thiểu nguy cơ tái phát. Bằng cách loại bỏ các tế bào ung thư còn sót lại. Điều này đặc biệt quan trọng trong các trường hợp bạch cầu cấp và bạch cầu mạn tính. Các trường hợp này thường khó đạt được thuyên giảm hoàn toàn. Mục tiêu là tạo ra một phản ứng miễn dịch mạnh mẽ và bền vững hơn.
V.Đánh giá an toàn tác dụng kháng tế bào ung thư bạch cầu
Phần nghiên cứu thực nghiệm đã đánh giá cẩn thận tính an toàn và hiệu quả. Nghiên cứu này tập trung vào sự kết hợp giữa khối tế bào CAR-T và kháng thể kháng PD-1. Các thí nghiệm được tiến hành trên các dòng tế bào ung thư bạch cầu. Các mô hình in vitro và in vivo được sử dụng. Việc đánh giá chất lượng của khối tế bào CAR-T là rất quan trọng. Nó đảm bảo các tế bào có khả năng hoạt động như mong muốn. Kết quả cho thấy tác dụng kháng tế bào ung thư bạch cầu rõ rệt. Đồng thời, tính an toàn cũng được kiểm soát.
5.1. Thiết kế nghiên cứu và đối tượng thực nghiệm
Nghiên cứu được thiết kế để khảo sát toàn diện. Các dòng tế bào ung thư bạch cầu khác nhau được sử dụng. Chúng bao gồm các dòng đại diện cho bạch cầu cấp và bạch cầu mạn tính. Các đối tượng thực nghiệm được theo dõi chặt chẽ. Đánh giá tính an toàn bao gồm theo dõi các dấu hiệu độc tính. Đánh giá hiệu quả bao gồm đo lường sự ức chế tăng sinh tế bào ung thư. Nó cũng bao gồm quan sát quá trình apoptosis tế bào bạch cầu. Các phương pháp phân tích số liệu khoa học được áp dụng. Điều này đảm bảo tính khách quan của kết quả.
5.2. Kết quả về tính an toàn và hiệu quả kháng ung thư
Kết quả ban đầu cho thấy sự kết hợp liệu pháp có tính an toàn chấp nhận được trên mô hình thực nghiệm. Không có độc tính nghiêm trọng nào được ghi nhận. Điều quan trọng hơn, liệu pháp này thể hiện tác dụng kháng tế bào ung thư bạch cầu mạnh mẽ. Nó gây ra sự ly giải tế bào đáng kể. Nồng độ cytokin giải phóng trong môi trường nuôi cấy tế bào cũng được theo dõi. Các cytokine này liên quan đến phản ứng miễn dịch. Các phát hiện này cung cấp bằng chứng vững chắc. Nó chứng minh tiềm năng của liệu pháp kết hợp trong điều trị bệnh bạch cầu.
VI.Triển vọng điều trị leukemia Phát triển liệu pháp mới
Nghiên cứu này mở ra những triển vọng mới cho điều trị bệnh bạch cầu. Các kết quả cung cấp bằng chứng khoa học vững chắc. Chúng hỗ trợ việc tiếp tục phát triển liệu pháp CAR-T phối hợp kháng thể kháng PD-1. Liệu pháp này có thể vượt qua những hạn chế của các phương pháp hiện tại. Nó mang lại một chiến lược mạnh mẽ hơn. Mục tiêu là kiểm soát và tiêu diệt tế bào ung thư máu hiệu quả. Việc ứng dụng lâm sàng cần được nghiên cứu thêm. Tuy nhiên, tiềm năng là rất lớn.
6.1. Hướng phát triển liệu pháp miễn dịch trong tương lai
Tương lai của điều trị leukemia có thể nằm ở các liệu pháp miễn dịch kết hợp. Việc tối ưu hóa liều lượng và thời gian của kháng thể kháng PD-1 rất quan trọng. Nó giúp đạt được hiệu quả tối đa với độc tính tối thiểu. Nghiên cứu sâu hơn về cơ chế kháng thuốc của tế bào ung thư cũng cần thiết. Việc phát triển các CAR-T thế hệ mới có khả năng chống lại sự ức chế miễn dịch là một hướng đi khác. Đây là những hoạt chất chống ung thư tiềm năng. Chúng hứa hẹn tạo ra những bước đột phá trong điều trị.
6.2. Tiềm năng ứng dụng lâm sàng cho bệnh nhân bạch cầu
Nếu được chứng minh lâm sàng, liệu pháp kết hợp này có thể mang lại lợi ích lớn. Đặc biệt là cho bệnh nhân bạch cầu cấp và bạch cầu mạn tính. Bệnh nhân đã thất bại với các phương pháp điều trị truyền thống. Nó có thể cải thiện tỷ lệ sống sót. Nó cũng nâng cao chất lượng cuộc sống. Hướng tới một tương lai không còn nỗi lo về leukemia. Các nghiên cứu tiếp theo sẽ tập trung vào thử nghiệm lâm sàng. Nó đánh giá toàn diện hơn tính an toàn và hiệu quả trên người. Hy vọng về một phương pháp điều trị bệnh bạch cầu hiệu quả hơn đang đến gần.
Tải xuống file đầy đủ để xem toàn bộ nội dung
Tải đầy đủ (164 trang)Trích đoạn nội dung luận án
Tải xuống để đọc toàn bộBỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y NGUYỄN THỊ HIỀN HẠNH NGHIÊN CỨU TÍNH AN TOÀN VÀ TÁC DỤNG KHÁNG MỘT SỐ DÒNG TẾ BÀO UNG THƯ BẠCH CẦU CỦA KHỐI TẾ BÀO CAR-T PHỐI HỢP VỚI KHÁNG THỂ KHÁNG PD-1 TRÊN THỰC NGHIỆM LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2024 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y NGUYỄN THỊ HIỀN HẠNH NGHIÊN CỨU TÍNH AN TOÀN VÀ TÁC DỤNG KHÁNG MỘT SỐ DÒNG TẾ BÀO UNG THƯ BẠCH CẦU CỦA KHỐI TẾ BÀO CAR-T PHỐI HỢP VỚI KHÁNG THỂ KHÁNG PD-1 TRÊN THỰC NGHIỆM Ngành: Khoa học Y sinh Mã số: 9 72 01 01 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: 1. BÙI KHẮC CƯỜNG HÀ NỘI - 2024 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan đây là công trình nghiên cứu của tôi với sự hướng dẫn khoa học của tập thể cán bộ hướng dẫn. Các kết quả nêu trong luận án là trung thực và được công bố một phần trong các bài báo khoa học. Luận án chưa từng được công bố.
Nếu có điều gì sai tôi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm. Tác giả luận án Nguyễn Thị Hiền Hạnh LỜI CẢM ƠN Trước hết, tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới Đảng ủy - Ban Giám đốc Học viện Quân Y, Đảng ủy - Ban Giám Bệnh viện Quân Y 103, Phòng Sau đại học, Bộ môn Sinh lý bệnh - Học viện Quân Y, Trung tâm nghiên cứu động vật - Học viện Quân y, Bộ môn Trung tâm Huyết học Truyền máu - Bệnh viện Quân Y 103 đã tạo điều kiện thuận lợi cho tôi thực hiện và hoàn thành luận án. Tôi xin bày tỏ lòng kính trọng và biết ơn sâu sắc đến thầy PGS. Bùi Khắc Cường đã tận tình giúp đỡ, trực tiếp hướng dẫn tôi trong suốt quá trình học tập, nghiên cứu và hoàn thành luận án này.
Tôi xin chân thành cảm ơn TS. Ngô Thu Hằng - Phó chủ nhiệm Bộ môn, các thầy cô giáo cùng toàn thể cán bộ nhân viên Bộ môn Sinh lý bệnh - Học viên Quân Y đã luôn động viên, giúp đỡ và tạo điều kiện thuận lợi cho tôi trong quá trình học tập, nghiên cứu để tôi hoàn thành luận án. Tôi xin chân thành cảm ơn TS Tạ Việt Hưng - Giám đốc Trung tâm, cùng toàn thể cán bộ nhân viên Bộ môn Trung tâm Huyết học Truyền máu - Bệnh viện Quân Y 103 đã luôn động viên, giúp đỡ và tạo điều kiện thuận lợi cho tôi trong quá trình học tập, nghiên cứu và công tác. Tôi xin trân trọng cảm ơn các Nhà khoa học trong Bộ môn và Hội đồng đánh giá luận án các cấp đã dành thời gian để cho tôi những ý kiến quý báu trong quá trình hoàn thiện và bảo vệ luận án.
Cuối cùng, tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới gia đình và bạn bè đã luôn ở bên cạnh động viên, chia sẻ với tôi mọi điều trong cuộc sống và tạo mọi điều kiện tốt nhất cho tôi trong quá trình học tập, nghiên cứu. Nghiên cứu sinh Nguyễn Thị Hiền Hạnh MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN LỜI CẢM ƠN MỤC LỤC DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC HÌNH DANH MỤC BẢNG ĐẶT VẤN ĐỀ. TỔNG QUAN TÀI LIỆU. ĐẠI CƯƠNG BỆNH BẠCH CẦU.
Dịch tễ học. Nguyên nhân và cơ chế bệnh sinh của bệnh bạch cầu. Các phương pháp điều trị. LIỆU PHÁP TẾ BÀO CAR-T.1 Tổng quan về liệu pháp tế bào CAR-T.
Độc tính của liệu pháp tế bào CAR-T với cơ thể. Ứng dụng liệu pháp tế bào CAR-T trong điều trị bệnh bạch cầu. Các phương pháp tăng tính an toàn của liệu pháp tế bào CAR-T trên lâm sàng. Cytokin và liệu pháp tế bào CAR-T.
KHÁNG THỂ KHÁNG PD-1. Con đường tín hiệu PD-1. Kháng thể kháng PD-1. Ứng dụng kháng thể kháng PD-1 trong điều trị.
TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU LIỆU PHÁP CAR-T PHỐI HỢP VỚI KHÁNG THỂ KHÁNG PD-1. ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU. THỜI GIAN, ĐỊA ĐIỂM NGHIÊN CỨU. Thời gian nghiên cứu.
Địa điểm nghiên cứu. ĐỐI TƯỢNG VÀ VẬT LIỆU NGHIÊN CỨU. Tế bào CAR-T. Kháng thể kháng PD-1.
Các dòng tế bào ung thư bạch cầu. Trang thiết bị sử dụng cho nghiên cứu. Hóa chất và vật tư tiêu hao. PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU.
Thiết kế nghiên cứu. Nội dung nghiên cứu. Phương pháp nghiên cứu. PHƯƠNG PHÁP PHÂN TÍCH KẾT QUẢ, XỬ LÝ SỐ LIỆU.
ĐẠO ĐỨC NGHIÊN CỨU TRÊN ĐỘNG VẬT. KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU. CHẤT LƯỢNG KHỐI TẾ BÀO CAR-T VÀ TÍNH AN TOÀN CỦA KHỐI TẾ BÀO CAR-T PHỐI HỢP VỚI KHÁNG THỂ KHÁNG PD-1 TRÊN THỰC NGHIỆM. Chất lượng của khối tế bào CAR-T.
Tính an toàn của khối tế bào CAR-T và CAR-T phối hợp với kháng thể kháng PD-1 trên thực nghiệm. TÁC DỤNG KHÁNG TẾ BÀO DÒNG UNG THƯ BẠCH CẦU CỦA KHỐI TẾ BÀO CAR-T PHỐI HỢP VỚI KHÁNG THỂ KHÁNG PD-1. Kết quả đánh giá tác dụng ly giải tế bào in vitro. Thay đổi nồng độ cytokin được giải phóng ở môi trường nuôi cấy tế bào.
CHẤT LƯỢNG KHỐI TẾ BÀO CAR-T VÀ TÍNH AN TOÀN CỦA KHỐI TẾ BÀO CAR-T PHỐI HỢP VỚI KHÁNG THỂ KHÁNG PD-1 102 4. Chất lượng của tế bào CAR-T và CAR-T phối hợp với kháng thể kháng PD-1. Tính an toàn của khối tế bào CAR-T và CAR-T phối hợp với kháng thể kháng PD-1 trên thực nghiệm. TÁC DỤNG KHÁNG TẾ BÀO DÒNG UNG THƯ BẠCH CẦU CỦA KHỐI TẾ BÀO CAR-T PHỐI HỢP VỚI KHÁNG THỂ KHÁNG PD-1 111 4.
Đánh giá tác dụng ly giải tế bào in vitro. Thay đổi nồng độ cytokin được giải phóng ở môi trường nuôi cấy tế bào. HẠN CHẾ CỦA ĐỀ TÀI. 133 DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH NGHIÊN CỨU ĐÃ CÔNG BỐ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT Phần viết Phần viết đầy đủ Phần viết đầy đủ TT tắt (tiếng anh) (tiếng việt) 1 aAPC Artificial antigen-presenting cell Tế bào trình diện kháng nguyên nhân tạo 2 ADN Acid Deoxyribonucleic 3 AML Acute myeloid leukemia Bệnh bạch cầu cấp dòng tủy 4 ALL Acute lymphoid leukemia Bệnh bạch cầu cấp dòng lympho 5 ALT Alanine transaminase 6 AST Aspartate transaminase 7 BCMA Anti-B-cell maturation antigen Kháng nguyên trưởng thành chống tế bào B 8 CD Cluster of differentiation Cụm biệt hóa 9 CML Chronic myeloid leukemia Bệnh bạch cầu mạn dòng tủy 10 CLL Chronis lymphoid leukemia Bệnh bạch cầu mạn dòng lympho 11 CAR Chimeric antigen receptors Thụ thể kháng nguyên khảm 12 CRS Cytokine release syndrome Hội chứng giải phóng cytokin 13 FDA Food and Drug Administration Cơ quan thực phẩm và dược phẩm Hoa Kỳ 14 FSC Forward scatter Tán xạ thẳng 15 FITC Fluorescein isothiocyanate 16 HLA Human Leukocyte Antigen Kháng nguyên bạch cầu người 17 HE Hematoxylin-Eosin 18 IL Interlerkin Phần viết Phần viết đầy đủ Phần viết đầy đủ TT tắt (tiếng anh) (tiếng việt) 19 ICANS Immune Effector Cell- Hội chứng nhiễm độc thần kinh Associated Neurotoxicity liên quan đến tế bào hiệu ứng Syndrome miễn dịch 20 KT Kháng thể 21 NFAT Nuclear factor of activated T Yếu tố hạt nhân của tế bào T cells được kích hoạt 22 PCR Polymerase Chain Reaction Phản ứng chuỗi polymerase 23 RNA Ribonucleic Acid 24 RBC Red Blood Cell Số lượng hồng cầu 25 MC Minicircle 26 MM Multiple Myeloma Đa u tủy xương 27 NST Nhiễm sắc thể 28 NST Ph Nhiễm sắc thể Philadelphia 29 PBMC Peripheral Blood Mononuclear Tế bào đơn nhân máu ngoại vi Cell 30 PD-1 Ab PD-1 Antibody Kháng thể kháng PD-1 31 PLT Platelet Count Số lượng tiểu cầu 32 scFV Single-chain Fv domain Miền Fv chuỗi đơn 33 SB Sleeping Beauty 34 SSC Side scatter Tán xạ bên 35 SLO Secondary lymphoid organs Cơ quan lympho thứ cấp 36 TB Tế bào 37 TCR T Cell Receptor Thụ thể tế bào T 38 TNF Tumor necrosis factor Yếu tố hoại tử khối u DANH MỤC HÌNH Hình Tên hình Trang 1.
Các thế hệ của công nghệ tế bào CAR-T. Quy trình sản xuất CAR-T trong lâm sàng. Kiểm soát miễn dịch qua thụ thể PD-1. Máy đếm tế bào dòng chảy BD FACSLyric.
Hình ảnh đường chuẩn trong Kit ELISA IL-6. Tỷ lệ biểu hiện tế bào CAR-T. Biểu hiện CAR bằng Real-time PCR. Ảnh hưởng của tế bào CAR-T kết hợp với kháng thể kháng PD-1 đến trọng lượng chuột.
Hình ảnh đại thể các cơ quan ở các nhóm chuột. Ảnh hưởng đối với hệ thống tạo máu ở chuột. Đặc điểm chỉ số AST, ALT giữa các nhóm. Hình thái vi thể gan chuột ở các nhóm (HE vật kính 20X).
Kết quả chỉ số Urê, Creatinin giữa các nhóm. Hình thái vi thể thận chuột ở các nhóm (HE vật kính 20X). Ly giải tế bào Daudi ở 4 nhóm với T:E = 1:2. Ly giải tế bào Daudi ở 4 nhóm với T:E = 1:5.
Ly giải tế bào Daudi ở 4 nhóm với T:E = 1:10. Ly giải tế bào Raji ở 4 nhóm với T:E = 1:2. Ly giải tế bào Raji ở 4 nhóm với T:E = 1:5. Ly giải tế bào Raji ở 4 nhóm với T:E = 1:10.
Ly giải tế bào K562 ở 4 nhóm với T:E = 1:2. Ly giải tế bào K562 ở 4 nhóm với T:E = 1:5. Ly giải tế bào K562 ở 4 nhóm với T:E = 1:10. So sánh tỷ lệ ly giải 3 dòng tế bào ung thư bạch cầu của khối tế bào CAR-T.
84 Hình Tên hình Trang 3. So sánh tỷ lệ ly giải 3 dòng tế bào ung thư bạch cầu của khối tế bào CAR-T kết hợp với kháng thể kháng PD-1. So sánh khả năng bài tiết cytokin IL-6 khi đồng nuôi cấy với TB Daudi ở 4 nhóm sau 24 và 48 giờ. So sánh khả năng bài tiết cytokin IL-6 khi đồng nuôi cấy với TB Raji ở 4 nhóm sau 24 và 48 giờ.
So sánh khả năng bài tiết cytokin IL-6 khi đồng nuôi cấy với TB K562 ở 4 nhóm sau 24 và 48 giờ. So sánh khả năng bài tiết IL-6 của TB CAR-T đồng nuôi cấy với TB ung thư bạch cầu sau 24 và 48 giờ. So sánh khả năng bài tiết IL-6 của TB CAR-T kết hợp với PD-1 Ab đồng nuôi cấy với TB ung thư bạch cầu sau 24 và 48 giờ. So sánh khả năng bài tiết cytokin IL-2 khi đồng nuôi cấy với TB Daudi ở 4 nhóm sau 24 và 48 giờ.
So sánh khả năng bài tiết cytokin IL-2 khi đồng nuôi cấy với TB Raji ở 4 nhóm sau 24 và 48 giờ. So sánh khả năng bài tiết cytokin IL-2 khi đồng nuôi cấy với TB K562 ở 4 nhóm sau 24 và 48 giờ. So sánh khả năng bài tiết IL-2 của TB CAR-T đồng nuôi cấy với TB ung thư bạch cầu sau 24 và 48 giờ.
Nội dung được bảo vệ bản quyền — Tải xuống đầy đủ
Câu hỏi thường gặp
Luận án "Nghiên cứu tác dụng kháng tế bào ung thư bạch cầu" nghiên cứu về vấn đề gì?
Nghiên cứu tác dụng kháng của khối tế bào CAR T và kháng thể PD-1 đối với một số dòng tế bào ung thư bạch cầu trong thực nghiệm.
Luận án "Nghiên cứu tác dụng kháng tế bào ung thư bạch cầu" được bảo vệ tại trường nào?
Luận án này được bảo vệ tại Học viện Quân y. Năm bảo vệ: 2024.
Luận án "Nghiên cứu tác dụng kháng tế bào ung thư bạch cầu" thuộc chuyên ngành gì?
Luận án "Nghiên cứu tác dụng kháng tế bào ung thư bạch cầu" thuộc chuyên ngành Khoa học Y sinh. Danh mục: Y Học Lâm Sàng.
Luận án "Nghiên cứu tác dụng kháng tế bào ung thư bạch cầu" có bao nhiêu trang?
Luận án "Nghiên cứu tác dụng kháng tế bào ung thư bạch cầu" có 164 trang. Bạn có thể xem trước một phần tài liệu ngay trên trang web trước khi tải về.
Cách tải luận án "Nghiên cứu tác dụng kháng tế bào ung thư bạch cầu" về máy như thế nào?
Để tải luận án về máy, bạn nhấn nút "Tải xuống ngay" trên trang này, sau đó hoàn tất thanh toán phí lưu trữ. File sẽ được tải xuống ngay sau khi thanh toán thành công. Hỗ trợ qua Zalo: 0559 297 239.