Luận án: Mucopolysaccharide trẻ em – Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng & đột biến gen
Luận án TS nghiên cứu lâm sàng, cận lâm sàng & phát hiện đột biến gen bệnh MPS ở trẻ em, góp phần chẩn đoán, điều trị hiệu quả.
Năm xuất bản
Số trang
185
Thời gian đọc
28 phút
Lượt xem
0
Lượt tải
0
Phí lưu trữ
50 Point
Mục lục chi tiết
Tóm tắt nội dung
I. Tổng quan về Bệnh Mucopolysaccharide MPS ở trẻ em
Nghiên cứu này cung cấp cái nhìn tổng quan về Bệnh Mucopolysaccharide (MPS) ở trẻ em. Đây là một nhóm bệnh rối loạn chuyển hóa di truyền hiếm gặp. Bệnh MPS thuộc nhóm bệnh lưu trữ lysosome. Cơ thể thiếu hụt hoặc giảm hoạt động các enzyme lysosome chuyên biệt. Điều này dẫn đến tích tụ bất thường các Glycosaminoglycans (GAGs) trong tế bào. GAGs là các đại phân tử đường phức hợp, đóng vai trò quan trọng trong mô liên kết. Sự tích tụ này gây tổn thương mô và cơ quan. Bệnh MPS được phân loại thành nhiều tuýp chính (MPS I đến MPS IX). Mỗi tuýp do thiếu hụt một enzyme khác nhau. Mỗi tuýp có biểu hiện lâm sàng và mức độ nghiêm trọng riêng biệt. Việc hiểu rõ về MPS là rất quan trọng để chẩn đoán và quản lý hiệu quả.
1.1. Định nghĩa và phân loại Bệnh MPS
Bệnh Mucopolysaccharide (MPS) là nhóm các rối loạn chuyển hóa di truyền hiếm gặp. Bệnh thuộc nhóm bệnh lưu trữ lysosome. Cơ thể thiếu hụt hoặc giảm hoạt động của các enzyme lysosome chuyên biệt. Điều này dẫn đến tích tụ bất thường các Glycosaminoglycans (GAGs) trong tế bào. GAGs là các đại phân tử đường phức hợp đóng vai trò quan trọng trong mô liên kết. Sự tích tụ này gây tổn thương mô và cơ quan. Bệnh MPS được phân loại thành nhiều tuýp chính (MPS I đến MPS IX), mỗi tuýp do thiếu hụt một enzyme khác nhau. Mỗi tuýp có biểu hiện lâm sàng và mức độ nghiêm trọng riêng biệt.
1.2. Nguyên nhân và cơ chế bệnh sinh Rối loạn Chuyển hóa MPS
Nguyên nhân chính của MPS là đột biến gen mã hóa enzyme lysosome. Các gen này có thể nằm trên nhiễm sắc thể thường (di truyền lặn nhiễm sắc thể thường) hoặc nhiễm sắc thể giới tính X (di truyền lặn liên kết X). Khi enzyme bị thiếu hụt, GAGs không được phân hủy hoàn toàn. Các phân đoạn GAGs tích tụ dần trong lysosome của tế bào. Sự tích tụ này làm gián đoạn chức năng tế bào và gây ra tổn thương đa cơ quan. Quá trình này ảnh hưởng đến xương, sụn, giác mạc, tim, não và nhiều bộ phận khác.
1.3. Tần suất mắc Bệnh lưu trữ Lysosome
Bệnh MPS là bệnh hiếm, nhưng tần suất mắc bệnh có sự khác biệt giữa các quần thể. Ước tính chung khoảng 1 trên 100.000 trẻ sinh sống mắc MPS. Tại Việt Nam, dữ liệu về tần suất mắc bệnh còn hạn chế. Do vậy, nghiên cứu về các đặc điểm bệnh lý, bao gồm đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và di truyền, đóng vai trò quan trọng. Nghiên cứu giúp nâng cao nhận thức và cải thiện chẩn đoán bệnh.
II. Đặc điểm Lâm sàng Bệnh Mucopolysaccharide MPS ở trẻ
Bệnh Mucopolysaccharide (MPS) ở trẻ em có biểu hiện lâm sàng rất đa dạng. Các triệu chứng thường trở nên rõ ràng hơn khi trẻ lớn. Trẻ có thể có vẻ ngoài thô ráp, khuôn mặt đặc trưng. Xương và sụn bị ảnh hưởng, gây ra biến dạng xương, khớp cứng, tầm vóc thấp bé. Các triệu chứng khác bao gồm gan lách to, thoát vị, bệnh van tim. Hệ thần kinh trung ương cũng có thể bị ảnh hưởng, dẫn đến chậm phát triển tâm thần vận động. Mức độ nghiêm trọng của triệu chứng tùy thuộc vào tuýp MPS và mức độ thiếu hụt enzyme. Việc nhận diện các dấu hiệu bệnh MPS sớm là rất quan trọng để can thiệp kịp thời.
2.1. Các Triệu chứng Lâm sàng chung của Bệnh MPS
Biểu hiện lâm sàng của bệnh MPS rất đa dạng. Các triệu chứng thường trở nên rõ ràng hơn khi trẻ lớn. Trẻ có thể có vẻ ngoài thô ráp, khuôn mặt đặc trưng. Xương và sụn bị ảnh hưởng, gây ra biến dạng xương, khớp cứng, tầm vóc thấp bé. Các triệu chứng khác bao gồm gan lách to, thoát vị, bệnh van tim. Hệ thần kinh trung ương cũng có thể bị ảnh hưởng, dẫn đến chậm phát triển tâm thần vận động. Mức độ nghiêm trọng của triệu chứng tùy thuộc vào tuýp MPS và mức độ thiếu hụt enzyme.
2.2. Biểu hiện đặc thù của MPS ở Trẻ em theo từng tuýp
Mỗi tuýp MPS có những dấu hiệu bệnh MPS đặc trưng. Ví dụ, MPS I (Hội chứng Hurler) thường biểu hiện nặng nề với tổn thương thần kinh nghiêm trọng, xương dị dạng và gan lách to. MPS II (Hội chứng Hunter) cũng có nhiều triệu chứng tương tự nhưng thường không có tổn thương giác mạc và di truyền lặn liên kết X. MPS III (Hội chứng Sanfilippo) chủ yếu ảnh hưởng đến hệ thần kinh, gây suy giảm nhận thức tiến triển. MPS IV (Hội chứng Morquio) đặc trưng bởi biến dạng xương nặng nhưng thường không ảnh hưởng đến trí tuệ. Việc nhận diện các biểu hiện này rất quan trọng để định hướng chẩn đoán.
2.3. Dấu hiệu sớm hỗ trợ Chẩn đoán MPS
Chẩn đoán sớm MPS mang lại lợi ích lớn cho trẻ em. Các dấu hiệu như tăng trưởng chậm, thoát vị bẹn/rốn, biến dạng xương sườn, hoặc gan lách to không rõ nguyên nhân cần được chú ý. Trẻ có khuôn mặt thô ráp tiến triển, khớp cứng hoặc hạn chế vận động cũng là những cảnh báo. Sự chậm phát triển tâm thần vận động, đặc biệt khi đi kèm các dấu hiệu thể chất khác, cần được kiểm tra. Một số trẻ có thể có đục giác mạc, mất thính lực. Nhận biết những biểu hiện MPS ở trẻ em này giúp bác sĩ lâm sàng nghi ngờ bệnh sớm. Từ đó, các xét nghiệm chẩn đoán MPS phù hợp sẽ được thực hiện kịp thời.
III. Chẩn đoán Cận lâm sàng Rối loạn Chuyển hóa MPS
Chẩn đoán Cận lâm sàng cho rối loạn chuyển hóa MPS bao gồm nhiều bước. Bước đầu tiên là các xét nghiệm sàng lọc. Tiếp theo là các xét nghiệm khẳng định chuyên sâu. Các phương pháp chẩn đoán hình ảnh cũng hỗ trợ đánh giá mức độ tổn thương cơ quan. Quy trình chẩn đoán này giúp xác định sự hiện diện của bệnh và tuýp MPS cụ thể. Nó rất quan trọng để bắt đầu điều trị sớm và hiệu quả. Các xét nghiệm này cung cấp bằng chứng khách quan về sự tích tụ GAGs và thiếu hụt enzyme.
3.1. Xét nghiệm chẩn đoán MPS ban đầu Đo nồng độ GAGs
Bước đầu tiên trong xét nghiệm chẩn đoán MPS thường là định lượng Glycosaminoglycans (GAGs) trong nước tiểu. Hàm lượng GAGs tăng cao đáng kể so với mức bình thường là một dấu hiệu mạnh mẽ cho thấy trẻ có thể mắc bệnh. Các phương pháp như test định tính bằng Blue Toluidine hoặc định lượng spectrophotometric (DIMETHYL METHYLENE BLUE - DMB) được sử dụng. Tuy nhiên, kết quả này chỉ mang tính chất sàng lọc. Nó không thể xác định cụ thể tuýp MPS hay mức độ nghiêm trọng của bệnh. Cần có thêm các xét nghiệm chuyên sâu để xác nhận chẩn đoán và phân loại.
3.2. Đánh giá hoạt độ enzyme Lysosome chuyên biệt
Sau khi có kết quả GAGs dương tính, bước tiếp theo là đo hoạt độ của các enzyme lysosome liên quan. Mẫu máu toàn phần, bạch cầu, hoặc nguyên bào sợi da thường được sử dụng. Việc xác định enzyme nào bị thiếu hụt hoặc giảm hoạt động giúp xác định chính xác tuýp MPS. Ví dụ, thiếu hụt alpha-L-iduronidase gợi ý MPS I, trong khi thiếu hụt iduronate-2-sulfatase gợi ý MPS II. Phương pháp quang phổ khối (MS/MS) hoặc sắc ký lỏng ghép khối phổ (LC/MS/MS) ngày càng được ứng dụng rộng rãi. Các phương pháp này cho phép đo hoạt độ nhiều enzyme cùng lúc.
3.3. Các phương pháp Chẩn đoán hình ảnh và Hóa sinh khác
Chẩn đoán cận lâm sàng còn bao gồm nhiều kỹ thuật khác. X-quang xương giúp phát hiện các biến đổi xương đặc trưng của loạn sản xương (dysostosis multiplex). Siêu âm tim mạch, siêu âm bụng, MRI sọ não, cột sống giúp đánh giá mức độ tổn thương các cơ quan. Các xét nghiệm hóa sinh máu có thể đánh giá chức năng gan, thận, điện giải. Điện tâm đồ (ECG) đánh giá tình trạng tim. Các phương pháp này hỗ trợ toàn diện trong việc đánh giá mức độ bệnh, theo dõi tiến triển và chuẩn bị cho kế hoạch điều trị.
IV. Phát hiện Đột biến Gen trong Bệnh Mucopolysaccharide
Phát hiện đột biến gen là bước then chốt trong chẩn đoán và quản lý Bệnh Mucopolysaccharide (MPS). Phân tích gen cung cấp thông tin chính xác về nguyên nhân di truyền. Việc này có ý nghĩa quan trọng cho tư vấn di truyền gia đình và các quyết định y tế. Các kỹ thuật tiên tiến giúp xác định đột biến gen một cách hiệu quả. Thông tin về đột biến gen cũng mở ra cánh cửa cho các liệu pháp điều trị tương lai và phòng ngừa bệnh tái phát. Nghiên cứu gen giúp hiểu sâu hơn về cơ chế bệnh sinh.
4.1. Vai trò của phân tích Gen trong Chẩn đoán MPS
Phân tích gen đóng vai trò cốt lõi trong xác nhận chẩn đoán bệnh Mucopolysaccharide (MPS). Nó giúp xác định chính xác đột biến gen gây ra thiếu hụt enzyme. Việc này không chỉ xác định tuýp MPS mà còn hỗ trợ phân biệt các biến thể lâm sàng. Thông tin đột biến gen rất quan trọng cho tư vấn di truyền gia đình. Nó giúp xác định nguy cơ tái phát bệnh cho các lần mang thai sau. Ngoài ra, việc phát hiện đột biến gen còn định hướng cho các liệu pháp điều trị tương lai, như liệu pháp gen.
4.2. Các kỹ thuật phát hiện Đột biến Gen liên quan MPS
Nhiều kỹ thuật di truyền phân tử được áp dụng để phát hiện đột biến gen. Phương pháp phổ biến bao gồm PCR và giải trình tự gen Sanger. Các kỹ thuật này xác định các đột biến điểm và đột biến nhỏ. Để phát hiện các đột biến lớn như mất đoạn hoặc lặp đoạn, kỹ thuật Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification (MLPA) thường được sử dụng. Hiện nay, giải trình tự gen thế hệ mới (Next-Generation Sequencing - NGS) đang trở nên phổ biến. NGS cho phép phân tích đồng thời nhiều gen liên quan đến bệnh lưu trữ lysosome. Điều này giúp đẩy nhanh quá trình chẩn đoán các trường hợp phức tạp.
4.3. Ý nghĩa Di truyền của việc xác định Đột biến Gen
Việc xác định đột biến gen có ý nghĩa di truyền sâu sắc. Nó cung cấp thông tin chi tiết về kiểu gen của bệnh nhân. Dựa trên kiểu gen, bác sĩ có thể dự đoán một phần kiểu hình và tiên lượng bệnh. Đối với các cặp vợ chồng có con mắc bệnh, việc xác định đột biến giúp họ thực hiện xét nghiệm sàng lọc tiền sản. Điều này bao gồm chẩn đoán trước sinh cho những lần mang thai tiếp theo. Việc phát hiện người lành mang gen bệnh trong gia đình cũng được thực hiện, giúp họ đưa ra các quyết định sáng suốt về kế hoạch hóa gia đình.
V. Tầm quan trọng Nghiên cứu Bệnh MPS và Hướng tiếp cận
Nghiên cứu về Bệnh Mucopolysaccharide (MPS) có tầm quan trọng lớn. Nghiên cứu giúp nâng cao hiểu biết về bệnh tại Việt Nam. Nó cũng góp phần cải thiện chẩn đoán sớm và quản lý bệnh. Các kết quả nghiên cứu mở ra hướng phát triển mới trong điều trị và phòng ngừa bệnh. Việc thu thập dữ liệu lâm sàng, cận lâm sàng và di truyền là nền tảng vững chắc. Nền tảng này hỗ trợ xây dựng các chiến lược y tế hiệu quả hơn. Mục tiêu cuối cùng là cải thiện chất lượng cuộc sống cho trẻ em mắc MPS.
5.1. Nâng cao hiểu biết về Bệnh MPS ở Việt Nam
Nghiên cứu về Bệnh Mucopolysaccharide (MPS) tại Việt Nam đóng vai trò thiết yếu. Nghiên cứu giúp thu thập dữ liệu về đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng. Nó cũng xác định phổ đột biến gen đặc trưng cho quần thể người Việt. Dữ liệu này rất quan trọng. Chúng nâng cao hiểu biết về dịch tễ học và các yếu tố nguy cơ. Kiến thức sâu hơn giúp y bác sĩ nhận diện bệnh sớm hơn. Điều này đặc biệt có giá trị trong môi trường y tế địa phương.
5.2. Cải thiện Chẩn đoán sớm và quản lý Bệnh MPS
Các kết quả nghiên cứu góp phần cải thiện chiến lược chẩn đoán sớm. Phát hiện các dấu hiệu cảnh báo sớm, các xét nghiệm cận lâm sàng hiệu quả là mục tiêu chính. Khi bệnh được chẩn đoán kịp thời, việc can thiệp y tế có thể bắt đầu sớm hơn. Điều này bao gồm liệu pháp enzym thay thế (ERT) hoặc ghép tế bào gốc tạo máu (HSCT) khi phù hợp. Quản lý bệnh nhân MPS một cách toàn diện, đa chuyên khoa được tối ưu hóa. Điều này giúp giảm thiểu biến chứng, cải thiện chất lượng cuộc sống cho trẻ.
5.3. Hướng phát triển trong điều trị và phòng ngừa
Nghiên cứu hiện tại mở ra hướng phát triển mới. Việc xác định các đột biến gen cụ thể có thể dẫn đến các liệu pháp cá nhân hóa. Phát triển các phương pháp điều trị mới như liệu pháp gen, liệu pháp hạ cơ chất đang được khám phá. Nghiên cứu cũng giúp xây dựng chương trình sàng lọc sơ sinh tiềm năng. Điều này nhằm phát hiện bệnh trước khi triệu chứng xuất hiện. Phòng ngừa các ca bệnh trong tương lai thông qua tư vấn di truyền hiệu quả cũng là một mục tiêu quan trọng.
VI. Mục tiêu và Phương pháp Luận án về Bệnh MPS ở trẻ
Luận án này tập trung vào nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và phát hiện đột biến gen của Bệnh Mucopolysaccharide (MPS) ở trẻ em. Mục tiêu chính là cung cấp dữ liệu chi tiết. Các phương pháp nghiên cứu được thiết kế để thu thập thông tin toàn diện. Điều này bao gồm việc mô tả đặc điểm bệnh và phân tích di truyền. Đối tượng nghiên cứu được lựa chọn cẩn thận. Việc đánh giá kết quả tuân thủ các nguyên tắc khoa học. Mục tiêu cuối cùng là đóng góp vào việc chẩn đoán và quản lý bệnh MPS tốt hơn.
6.1. Mục tiêu Nghiên cứu Lâm sàng và Cận lâm sàng MPS
Luận án có mục tiêu cụ thể là mô tả đặc điểm lâm sàng của trẻ em mắc bệnh Mucopolysaccharide (MPS) tại Việt Nam. Nghiên cứu cũng đánh giá các chỉ số cận lâm sàng, bao gồm nồng độ GAGs trong nước tiểu và hoạt độ enzyme lysosome. Mục tiêu là xác định mối liên quan giữa các biểu hiện lâm sàng với kết quả cận lâm sàng. Điều này giúp đưa ra bộ tiêu chí chẩn đoán phù hợp với thực tiễn.
6.2. Phương pháp thu thập và phân tích dữ liệu Đột biến Gen
Nghiên cứu áp dụng phương pháp thu thập mẫu máu từ trẻ em nghi ngờ hoặc đã được chẩn đoán MPS. Phân tích đột biến gen được thực hiện bằng các kỹ thuật di truyền phân tử tiên tiến. Các kỹ thuật này bao gồm giải trình tự gen Sanger và NGS. Dữ liệu gen được phân tích để xác định các đột biến gây bệnh và các biến thể di truyền. Phổ đột biến gen của quần thể nghiên cứu được lập bản đồ chi tiết. Điều này cung cấp thông tin quý giá về di truyền MPS ở trẻ em Việt Nam.
6.3. Đối tượng nghiên cứu và đánh giá kết quả
Đối tượng nghiên cứu là các bệnh nhi được chẩn đoán hoặc nghi ngờ mắc bệnh MPS tại Bệnh viện Nhi Trung ương và các bệnh viện khác. Các tiêu chí tuyển chọn được xác định rõ ràng. Dữ liệu lâm sàng được thu thập thông qua khám bệnh và hồ sơ bệnh án. Kết quả cận lâm sàng được ghi nhận từ các xét nghiệm. Kết quả phân tích gen được đối chiếu với cơ sở dữ liệu quốc tế. Đánh giá kết quả bao gồm phân tích thống kê để rút ra kết luận khoa học đáng tin cậy. Nghiên cứu tuân thủ các nguyên tắc đạo đức y học.
Tải xuống file đầy đủ để xem toàn bộ nội dung
Tải đầy đủ (185 trang)Trích đoạn nội dung luận án
Tải xuống để đọc toàn bộBỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI LÊ THỊ THÚY HẰNG NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ PHÁT HIỆN ĐỘT BIẾN GEN CỦA BỆNH MUCOPOLYSACCHARIDE Ở TRẺ EM LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI LÊ THỊ THÚY HẰNG NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ PHÁT HIỆN ĐỘT BIẾN GEN CỦA BỆNH MUCOPOLYSACCHARIDE Ở TRẺ EM Chuyên ngành : Nhi khoa Mã số : 62720135 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS. TRỊNH THANH HÙNG PGS. NGUYỄN THỊ YẾN HÀ NỘI - 2018 LỜI CẢM ƠN Trong quá trình nghiên cứu và hoàn thành luận án, tôi đã nhận đƣợc rất nhiều sự giúp đỡ tận tình của các thầy, các cô, các anh, các chị, các bạn đồng nghiệp và những ngƣời thân trong gia đình. Với tất cả lòng kính trọng và sự biết ơn chân thành, tôi xin đƣợc bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc nhất tới: TS.
Trịnh Thanh Hùng, phó vụ trƣởng vụ Khoa học và Công nghệ Bộ Khoa học và Công nghệ, ngƣời đã tận tâm hƣớng dẫn, động viên, giúp đỡ tôi trong quá trình nghiên cứu và hoàn thành luận án. Nguyễn Thị Yến, nguyên phó chủ nhiệm bộ môn Nhi trƣờng Đại học Y Hà Nội, cô là ngƣời hết lòng hƣớng dẫn, dìu dắt tôi trên con đƣờng nghiên cứu khoa học. Cô luôn nhắc nhở tôi trong từng bƣớc trau dồi kiến thức và kinh nghiệm chuyên môn, động viên tôi vƣợt qua khó khăn và đã đạt đƣợc các giải xuất sắc trong quá trình học tập. Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới TS.
Vũ Chí Dũng, trƣởng khoa Nội tiết- Chuyển hóa- Di truyền Bệnh viện Nhi Trung ƣơng, ngƣời đã định hƣớng đề tài, tận tình giúp đỡ, luôn động viên và tạo mọi điều kiện thuận lợi cho tôi thực hiện đề tài. Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành tới các bác sĩ, các chị, các em trong khoa Nội tiết- Chuyển hóa- Di truyền Bệnh viện Nhi Trung ƣơng đã giúp đỡ và động viên tôi trong suốt quá trình học tập và hoàn thành luận án. Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành tới Ban chủ nhiệm bộ môn Nhi, các thầy, các cô, các anh, các chị, các em trong bộ môn và các thầy, các cô, các bác sĩ, các anh, các chị, các em trong Trung tâm Nghiên cứu Gen - Protein trƣờng Đại học Y Hà Nội đã dạy dỗ, góp ý, giúp đỡ, tạo điều kiện thuận lợi, chia sẻ những kinh nghiệm quý báu giúp tôi hoàn thành luận án này. Tôi cũng xin trân trọng gửi lời cảm ơn chân thành tới: Ban giám đốc Học viện Quân Y, Ban giám đốc bệnh viện Quân Y 103, các thầy, các cô, các anh, các chị, các em trong bộ môn khoa Nhi bệnh viện 103.
Ban Giám hiệu, Phòng quản lý Đào tạo Sau Đại học trƣờng Đại học Y Hà Nội. Ban giám đốc, Phòng Kế hoạch tổng hợp và các khoa, phòng của Bệnh viện Nhi Trung ƣơng đã tạo mọi điều kiện thuận lợi, động viên, chia sẻ, hỗ trợ tôi trong suốt quá trình học tập và nghiên cứu. Cuối cùng, tôi xin đƣợc bày tỏ lòng biết ơn sinh thành, nuôi dƣỡng và tình yêu thƣơng của cha mẹ cùng sự ủng hộ, giúp đỡ, động viên của chồng, hai con trai và các anh, các chị, các em, những ngƣời thân yêu trong gia đình đã luôn chia sẻ những khó khăn, là chỗ dựa vững chắc để tôi yên tâm học tập và hoàn thành luận án. Lê Thị Thúy Hằng LỜI CAM ĐOAN Tôi là Lê Thị Thúy Hằng, nghiên cứu sinh khóa 31 Trƣờng đại học Y Hà Nội, chuyên nghành nhi khoa, xin cam đoan: Đây là luận án do bản thân tôi trực tiếp thực hiện dƣới sự hƣớng dẫn của TS.
Trịnh Thanh Hùng và PGS. Nguyễn Thị Yến. Công trình này không trùng lặp với bất kỳ nghiên cứu nào khác đã đƣợc công bố tại Việt Nam. Các số liệu và thông tin trong nghiên cứu là hoàn toàn chính xác, trung thực và khách quan, đã đƣợc xác nhận và chấp thuận của cơ sở nơi nghiên cứu.
Tôi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm trƣớc pháp luật về những cam kết này. Hà Nội, ngày tháng năm 2018 Ngƣời viết cam đoan Lê Thị Thúy Hằng DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT AR Autosomal recessive: Gen lặn nhiễm sắc thể thƣờng ARSB Arylsulfatase B ( Hoặc N-Acetylgalactosamine-4-Sulfatase) BP Base Pair C6S Chondroitin - 6 - sulfate DNA Deoxyribonucleic acid DS Dermatan sulfate ERT Enzym replacement therapy: Liệu pháp enzym thay thế GAGs Glycosaminnoglycans GALNS N - acetylgalactosamine 6- sulfatase (Galactose 6-sulfatase) GLB1 β -Galactosidase GM1 Bệnh gangliosidosis GNS Acetylglucosamine 6- sulphatase GUSB β- Glucuronidase HGSNAT α -Glucosaminidase acetyltransferase HS Heparan sulfate Hematopoietic Stem Cell Transplantation: HSCT Liệu pháp ghép tế bào gốc HYAL Hyaluronidase IDS Iduronate-2-sulfatase IDUA α -L-Iduronidase KB Kilobase KS Keratan sulfate MBD Mucopolysaccharide týp IVB MLPA Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification MPS Mucopolysaccharide MPS IH Hội chứng Hurler MPS IH/S Hội chứng Hurler- Scheie MPS IS Hội chứng Scheie MS/MS Tandem Mass Spectrometry: Phƣơng pháp quang phổ khối Liquid Chromatography Tandem Mass Spectrometry: LC/MS/MS Phƣơng pháp sắc ký lỏng ghép đầu dò khối phổ NAGLU α -N-Acetylglucosaminidase PCR Polymerase Chain Reaction RNA Ribonucleic acid SGSH Heparan-N-sulphatase XR X recessive: Gen lặn nhiễm sắc thể giới tính MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN LỜI CAM ĐOAN DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ. 1 CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN. Tần suất của bệnh.
Cơ chế bệnh sinh. Các thể của bệnh Mucopolysaccharide. Triệu chứng lâm sàng và cận lâm sàng. Tƣ vấn di truyền.
TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU BỆNH MPS Ở VIỆT NAM. 43 CHƢƠNG 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU. ĐỊA ĐIỂM VÀ THỜI GIAN NGHIÊN CỨU. ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU.
Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân. Tiêu chuẩn loại trừ. PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU. Thiết kế nghiên cứu.
Mẫu nghiên cứu. Biến số nghiên cứu và phƣơng pháp thu thập thông tin. XỬ LÝ VÀ PHÂN TÍCH SỐ LIỆU. Làm sạch số liệu.
Xử lý số liệu. ĐẠO ĐỨC TRONG NGHIÊN CỨU. 55 CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU. ĐẶC ĐIỂM NHÓM NGHIÊN CỨU.
Phân bố đối tƣợng nghiên cứu theo nhóm tuổi. Phân bố theo thể và giới. ĐẶC ĐIỂM L M SÀNG VÀ CẬN LÂM SÀNG CỦA BỆNH NHÂN MPS. Tuổi xuất hiện triệu chứng đầu tiên và tuổi chẩn đoán.
Các triệu chứng xuất hiện đầu tiên của các bệnh nhân MPS. Các triệu chứng lâm sàng của các bệnh nhân MPS I. Các triệu chứng lâm sàng của các bệnh nhân MPS II. Các triệu chứng lâm sàng của các bệnh nhân MPS III.
Các triệu chứng lâm sàng của các bệnh nhân MPS IVA. Các triệu chứng lâm sàng của các bệnh nhân MPS VI. Tổn thƣơng xƣơng trên X quang của các thể MPS. Xét nghiệm GAGs trong nƣớc tiểu của các bệnh nhân MPS trong nghiên cứu.
Hoạt độ enzyme của các bệnh nhân MPS nghiên cứu. KẾT QUẢ PHÂN TÍCH GEN CỦA MỘT SỐ BỆNH NHÂN MPS. Phân bố kiểu gen của bệnh nhân. Các đột biến của gen IDUA và tƣơng quan kiểu gen - biểu hiện lâm sàng của các bệnh nhân MPS I.
Các đột biến của gen IDS và tƣơng quan kiểu gen - biểu hiện lâm sàng của bệnh nhân MPS II nghiên cứu. Các đột biến của gen GALNS trên 5 bệnh nhân MPS IV nghiên cứu. Đột biến của gen ARSB trên bệnh nhân MPS VI trong nghiên cứu. 92 CHƢƠNG 4: BÀN LUẬN.
ĐẶC ĐIỂM NHÓM NGHIÊN CỨU. Phân bố bệnh nhân theo nhóm tuổi. Phân bố bệnh nhân theo thể bệnh và giới. ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ CẬN LÂM SÀNG CỦA CÁC BỆNH NHÂN MPS TRONG NGHIÊN CỨU.
Đặc điểm lâm sàng của các bệnh nhân MPS trong nghiên cứu. Đặc điểm cận lâm sàng chính của các bệnh nhân MPS nghiên cứu. PH N TÍCH ĐỘT BIẾN GEN TRÊN 23 BỆNH NHÂN. Đột biến gen IDUA trên 3 bệnh nhân MPS I.
Đột biến gen IDS trên 14 bệnh nhân MPS II. Đột biến gen GALNS trên 5 bệnh nhân MPS IVA. Đột biến của gen ARSB trên 1 bệnh nhân MPS VI. 129 DANH MỤC CÁC BÀI BÁO ĐÃ CÔNG BỐ TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC Phụ lục 1: Bệnh án nghiên cứu bệnh Mucopolysaccharide Phụ lục 2: Tiêu chuẩn chẩn đoán bệnh Mucopolysaccharide Phụ lục 3: Đánh giá sự phát triển tâm thần - vận động Phụ lục 4: Kinh phí thực hiện đề tài - Danh sách bệnh nhân nghiên cứu DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.
Tỷ suất MPS và các thể MPS của 1 số nƣớc trên thế giới. Triệu chứng lâm sàng của các thể MPS. Phân bố theo thể và giới. Tuổi xuất hiện triệu chứng đầu tiên và tuổi chẩn đoán.
Các triệu chứng xuất hiện đầu tiên của các bệnh nhân MPS. Các triệu chứng lâm sàng của 5 bệnh nhân MPS I. Các triệu chứng lâm sàng của 27 bệnh nhân MPS II. Các triệu chứng lâm sàng của 2 bệnh nhân MPS III.
Các triệu chứng lâm sàng của 13 bệnh nhân MPS IVA. Các triệu chứng lâm sàng của bệnh nhân MPS VI. Tổn thƣơng xƣơng trên X-quang của các thể MPS. GAGs trong nƣớc tiểu của các bệnh nhân MPS.
So sánh mức tăng GAGs trong nƣớc tiểu giữa các thể bệnh. Hoạt độ enzyme của các bệnh nhân MPS trong nghiên cứu. Phân bố kiểu gen của 23 bệnh nhân MPS. Kiểu gen và biểu hiện lâm sàng của các bệnh nhân MPS I.
Kiểu gen và biểu hiện lâm sàng của bệnh nhân MPS II. Kiểu gen và biểu hiện lâm sàng của các bệnh nhân MPS IVA. So sánh sự phân bố thể MPS trong nghiên cứu với 1 số nghiên cứu khác. So sánh các nghiên cứu về biểu hiện lâm sàng trong MPS I.
So sánh các nghiên cứu MPS II. So sánh các nghiên cứu MPS VI. 107 DANH MỤC CÁC HÌNH Hình 1. Sơ đồ quá trình dị hóa dermatan sulfate.
Sơ đồ quá trình dị hóa heparan sulfate. Sơ đồ quá trình dị hóa keratan sulfate. Sơ đồ quá trình dị hóa Chondroitin Sulfate. MPS I (Hội chứng Hurler) khi 4 tuổi.
MPS I H/S (Hội chứng Hurler- Scheie) khi 14 tuổi. Hội chứng Hunter. MPS III, Hội chứng Salfilippo. Hội chứng Sly khi 3 tuổi [3] 24 Hình 1.
X-quang sọ não BN MPS (hộp sọ lớn, hố yên rộng). Sự chậm myelin hóa ở vùng chẩm (BN 2 tuổi). Hình ảnh chèn ép tủy ở đốt sống cổ. Biến dạng các xƣơng dài (chân) của các bệnh nhân MPS.
Một số biến dạng xƣơng của bệnh nhân MPS. Cấu trúc phân tử dNTP và ddNTP. Quá trình tổng hợp DNA .
Nội dung được bảo vệ bản quyền — Tải xuống đầy đủ
Câu hỏi thường gặp
Luận án "Nghiên cứu bệnh Mucopolysaccharide ở trẻ em: Lâm sàng, cận lâm sàng & đột biến gen" nghiên cứu về vấn đề gì?
Luận án TS nghiên cứu lâm sàng, cận lâm sàng & phát hiện đột biến gen bệnh MPS ở trẻ em, góp phần chẩn đoán, điều trị hiệu quả.
Luận án "Nghiên cứu bệnh Mucopolysaccharide ở trẻ em: Lâm sàng, cận lâm sàng & đột biến gen" được bảo vệ tại trường nào?
Luận án này được bảo vệ tại Trường Đại học Y Hà Nội. Năm bảo vệ: 2018.
Luận án "Nghiên cứu bệnh Mucopolysaccharide ở trẻ em: Lâm sàng, cận lâm sàng & đột biến gen" thuộc chuyên ngành gì?
Luận án "Nghiên cứu bệnh Mucopolysaccharide ở trẻ em: Lâm sàng, cận lâm sàng & đột biến gen" thuộc chuyên ngành Nhi khoa. Danh mục: Y Học Lâm Sàng.
Luận án "Nghiên cứu bệnh Mucopolysaccharide ở trẻ em: Lâm sàng, cận lâm sàng & đột biến gen" có bao nhiêu trang?
Luận án "Nghiên cứu bệnh Mucopolysaccharide ở trẻ em: Lâm sàng, cận lâm sàng & đột biến gen" có 185 trang. Bạn có thể xem trước một phần tài liệu ngay trên trang web trước khi tải về.
Cách tải luận án "Nghiên cứu bệnh Mucopolysaccharide ở trẻ em: Lâm sàng, cận lâm sàng & đột biến gen" về máy như thế nào?
Để tải luận án về máy, bạn nhấn nút "Tải xuống ngay" trên trang này, sau đó hoàn tất thanh toán phí lưu trữ. File sẽ được tải xuống ngay sau khi thanh toán thành công. Hỗ trợ qua Zalo: 0559 297 239.