Luận án tiến sĩ: Xét nghiệm EGFR huyết tương ung thư phổi giai đoạn IIIB-IV

ĐẠI HỌC QUÓC GIA TP. TRUONG DAI HOC KHOA HOC TU NHIEN PHAN THANH THANG BANG XET NGHIEM DOT BIEN GEN EGFR HUYET TUONG LUẬN ÁN TIEN SĨ SINH HOC TP. Hồ Chí Minh — Năm 2021 ĐẠI HỌC QUOC GIA TP. HCM ` TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN PHAN THANH THẰNG Ngành: Sinh ly học người và động vật Mã số ngành: 62420104 Phản biện 1: PGS.

Lê Huyền Ái Thúy Phản biện 2: TS. Dé Đức Minh Phản biện 3: TS. Nguyễn Duy Sinh Phản biện độc lập 1: TS. Giang Hoa Phản biện độc lập 2: TS.

Nguyễn Duy Sinh NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC 1. Nguyễn Trường Sơn 2. Trần Bích Thư TP. Hồ Chí Minh — Năm 2021 LỜI CẢM ƠN Đâu tiên, xin bay tỏ lòng tri ân sâu sắc tới PGS.Nguyén Trường Sơn, người vừa là đồng nghiệp vừa là Thây, đã tận tình giúp đỡ và tạo mọi điều kiện để Tôi thực hiện tốt nghiên cứu này.

Xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới TS.Tran Bích Thư, Chi đã luôn quan tâm, giúp đỡ và truyền đạt nhiêu kiến thức, kinh nghiệm quý báu cho Tôi trong suốt quá trình học tập, thực hiện nghiên cứu, cũng như góp ý và hiệu chỉnh các bài báo cáo, luận án. Xin cảm ơn các anh, chị và các bạn đồng nghiệp cùng với quý thay, cô đã giúp đỡ Tôi trong suốt thời gian qua: - Anh Hồ Trọng Toàn và các anh, chị, các bạn tại Đơn vị xét nghiệm D, Đơn vị Sinh học phân tử-Di truyền, bệnh viện Chợ Ray. - Anh Lê Tuần Anh, Lê Thượng Vũ cùng toàn thé đồng nghiệp tại Trung tâm Ung bướu, bệnh viện Chợ Ray. - Cô Trần Lê Bảo Hà, Bộ môn Sinh lý học người và động vật, và các thầy cô Khoa Sinh học, Đại học Khoa học Tự nhiên Tp.

Xin gửi lời cảm tạ tới toàn thể bệnh nhân và thân nhân đã giúp chúng tôi thực hiện và hoàn thành tốt nghiên cứu này tại bệnh viện Chợ Rây. Cảm ơn công ty Qiagen Global đã hỗ trợ sinh phẩm cho nghiên cứu. Cuối cùng, là tình yêu thương và chỗ dựa từ Bó, Mẹ, vợ, các con, các em và bạn bè dé Tôi luôn vững tin và yên tâm học tập, nghiên cứu. Phan Thanh Thăng LỜI CAM ĐOAN Tôi, Phan Thanh Thăng, nghiên cứu sinh K26 ngành Sinh lý học người và động vật, Trường Đại học Khoa học Tự nhiên Tp.Hồ Chí Minh xin cam đoan: 1.

Luận án này do chính Tôi thực hiện dưới sự hướng dẫn của PGS.Nguyễn Trường Sơn và TS.Trần Bích Thư. Nghiên cứu đã được thông qua va cho phép thực hiện bởi Hội đồng nghiên cứu Y sinh học và Hội đồng Khoa học cấp Cơ sở bệnh viện Chợ Rấy; Có sự đồng ý tham gia nghiên cứu của các bệnh nhân. Mọi số liệu và thông tin trong nghiên cứu đều chính xác, trung thực và không trùng lắp với bat kỳ nghiên cứu nào khác đã công bé tại Việt Nam. Nghiên cứu sinh Phan Thanh Thăng MỤC LỤC Trang DANH MỤC CHỮ VIET TAT DANH MỤC HÌNH DANH MỤC BẢNG IY 06700135.

TONG QUAN TAI LIEU 1. TONG QUAN VE UNG THU PHỎI KHONG TE BAO NHỎ. Triệu chứng của bệnh. Chẩn đoán hình ảnh.

Mức độ biểu hiện của protein huyết thanh. Xét nghiệm giải phẫu bệnh học. Xét nghiệm di truyền ung thư. Diễn tiến của bệnh.

Giai đoạn lâm sàng. Điều trị ƯTPKTBN. Liệu pháp miễn dịch. - Liệu pháp gen.

Đánh giá điều trị. ĐỘT BIEN EGFR VÀ VAI TRO CUA XÉT NGHIỆM ĐỘT BIEN EGFR TRONG CHAN DOAN, DIEU TRI UTPKTBN. Thụ thể EGER. Đột biến EGFR ở UTPKTBN.

Các kỹ thuật xác định đột biến EGFR. Liệu pháp EGER TKI và vai trò của xét nghiệm đột biến EGFR ở UTPKTBN. Hiện tượng để kháng với EGFR TKI. Xét nghiệm đột biến EGFR ở bệnh nhân UTPKTBN và những khó khăn, thách thức của sinh thiết mô đặc.----- 2z + sc+xxz+xez 34 13.

XÉT NGHIỆM ĐỘT BIEN EGFR HUYET TƯƠNG VÀ NHỮNG THÁCH THUC TREN LAM SÀNG. Sinh thiết lỏng và cfDNA, ctDNA. Tach chiết và phát hiện cfDNA. Xét nghiệm đột biến EGFR huyết tương và khả năng theo dõi điều trị, 1.

ĐÓI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2. THIẾT KE NGHIÊN CỨU. VẬT LIEU VÀ PHƯƠNG PHÁP. Mẫu mô và huyết tương.

Tach chiết gDNA từ mẫu mô. Tach chiết cfDNA từ huyết tương. Xác định nồng độ cfDNA. Xác định đột biến EGFR trong mẫu mô.

Xác định đột biến EGFR trong huyết tương. Biến số lâm sàng và phương pháp đánh giá điều trị. Phương pháp phân tích số liệu 2. DỤNG CỤ, TRANG THIET BỊ VÀ HOA CHAT, SINH PHẨM.

Dung cụ và trang thiẾt bị. Hóa chat, sinh phẩm. VAN DE ĐẠO DUC TRONG NGHIÊN CUU. KET QUA VA BAN LUẬN GIA TRI XÁC ĐỊNH ĐỘT BIEN CUA XÉT NGHIEM EGFR HUYET TƯƠNG TRONG UTPKTBN.

Đặc điểm của UTPKTBN lúc phát hiện bệnh. Kết quả tách chiết gDNA và cfDNA. Tỷ lệ đột biến EGFR trong mẫu mô và huyết tương của bệnh nhân UTPKTBN mới chan đoán. Đột biến EGFR trong mẫu mô và huyết tương theo phân nhóm đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng.

Giá trị xác định đột biến của xét nghiệm EGFR huyết tương so với phương pháp sử dụng mẫu mô. Giá trị xác định đột biến của xét nghiệm EGFR huyết tương kiểu E19del, L858R và T790M. Giá tri xác định đột biến của xét nghiệm EGFR huyết tương theo phân nhóm đặc điểm lâm sằng. THEO DOI DIEU TRI VỚI EGFR TKI THE HỆ MỘT BẰNG XÉT NGHIEM EGFR HUYET TUONG 05 3.

Đặc điểm bệnh nhân UTPKTBN điều trị với EGFR TKI. Chi tiết điều trị và tình trạng di căn các cơ quan. Tinh trạng đột biến EGFR huyết tương của 16 trường hợp nhóm A110 3. Tình trạng đột biến EGFR huyết tương của 89 trường hợp nhóm B 111 3.

Tỷ lệ đột biến EGFRTMTM thứ phát trong huyết tương của bệnh nhân kháng trị.-ccccccccccchnn22222222222 1e 14 TIÊN LƯỢNG SÓNG CÒN CHO BỆNH NHÂN UTPKTBN BẰNG XÉT NGHIEM ĐỘT BIEN EGFR HUYET TƯƠNG. Thời gian sống còn của tat cả trường hợp. Thời gian sống còn theo đặc điểm cận lâm sàng. Thời gian sống còn theo đặc điểm di căn trước điều trị.

Thời gian sống còn theo loại thuốc EGFR TKI và phương pháp đ iều 27 3. Thời gian sống còn theo đặc điểm di căn mới và kích thước u sau đi liêu 30 3. Thời gian sống còn theo kiểu đột biến và tình trạng đột biến EG FR trong huyết tương trước điều trị.----cc22cv+ecrvcrxerrrrrrvee 33 3. Thời gian sống còn theo tình trạng đột biến EGFR trong huyết tương sau điỀu tị.

MÔ HÌNH DỰ BAO KHANG TRI VỚI EGFR TKI THE HE MỘT VA TIÊN LƯỢNG TỬ VONG SỚM.-------2222222vvvvvvrvvrrrrerrrrrree 43 CHƯƠNG 4. KET LUẬN VÀ KIEN NGHỊ,.-2222-22222zccvczvecrrrrrvee 53 DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH ĐÃ CÔNG BÓ.------ 7-5-2 55 TÀI LIEU THAM KHAO .