Luận án tiến sĩ nghiên cứu kết quả điều trị và một số yếu tố tiên lượng ung thư

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI TRẦN GIANG CHÂU NGHIÊN CỨU KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ VÀ MỘT SỐ YẾU TỐ TIÊN LƯỢNG UNG THƯ BIỂU MÔ NỘI MẠC TỬ CUNG GIAI ĐOẠN I,II LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI – 2020 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI TRẦN GIANG CHÂU NGHIÊN CỨU KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ VÀ MỘT SỐ YẾU TỐ TIÊN LƯỢNG UNG THƯ BIỂU MÔ NỘI MẠC TỬ CUNG GIAI ĐOẠN I,II Chuyên ngành: Ung thư Mã số: 62720149 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS. Bùi Diệu PGS. Nguyễn Văn Tuyên HÀ NỘI – 2020 LỜI CẢM ƠN Tôi xin trân trọng bày tỏ lòng kính trọng và biết ơn sâu sắc tới PGS.TS Bùi Diệu, PGS.TS Nguyễn Văn Tuyên người thầy đã hướng dẫn tận tình, quan tâm giúp đỡ tôi không chỉ trong quá trình thực hiện, hoàn thành luận án mà còn cả trong quá trình học tập và công tác. Tôi xin trân trọng bày tỏ lòng biết ơn tới GS.TS Trần Văn Thuấn, Giám đốc Bệnh viện K, chủ nhiệm Bộ môn Ung thư trường Đại học Y Hà Nội, PGS.TS Lê Văn Quảng, Phó Giám đốc bệnh viện K, Phó chủ nhiệm Bộ môn Ung thư trường Đại học Y Hà Nội, đã tạo điều kiện cho tôi hoàn thành luận án này.

Tôi xin trân trọng bày tỏ lòng biết ơn tới các nhà khoa học trong Hội đồng chấm luận án đã cho tôi những ý kiến quý báu để luận án được hoàn thiện hơn. Tôi xin trân trọng biết ơn các thầy cô đã dìu dắt tôi trong chuyên ngành ung thư cũng như trong phương pháp nghiên cứu khoa học. Tôi xin trân trọng cảm ơn: Ban giám hiệu, Phòng đào tạo Sau đại học – Trường Đại Học Y Hà Nội. Ban giám đốc – Bệnh viện K Các anh chị, bạn bè đồng nghiệp khoa Ngoại Phụ khoa, khoa Điều trị theo yêu cầu – Bệnh viện K đã giúp đỡ, tạo điều kiện cho tôi thực hiện và hoàn thành luận án này.

Tôi xin cám ơn sự giúp đỡ nhiệt tình của những người bạn đã dành cho tôi trong quá trình hoàn thành luận án. Để có ngày hôm nay, tôi xin bày tỏ lòng biết ơn cùng với tình cảm sâu sắc nhất tới những người thân trong gia đình, những người luôn bên tôi, chia sẻ, động viên, giúp đỡ tôi trong cuộc sống, học tập và trong suốt quá trình hoàn thành luận án này. NCS Trần Giang Châu LỜI CAM ĐOAN Tôi là Trần Giang Châu, nghiên cứu sinh khóa 31 Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Ung thư, xin cam đoan: 1. Đây là luận án do bản thân tôi trực tiếp thực hiện dưới sự hướng dẫn của PGS.

TS Bùi Diệu, PGS.TS Nguyễn Văn Tuyên 2. Công trình này không trùng lặp với bất kỳ nghiên cứu nào khác đã được công bố tại Việt Nam 3. Các số liệu và thông tin trong nghiên cứu là hoàn toàn chính xác, trung thực và khách quan, đã được xác nhận và chấp thuận của cơ sở nơi nghiên cứu Tôi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm trước pháp luật về những cam kết này. Người viết cam đoan NCS Trần Giang Châu CÁC CHỮ VIẾT TẮT DFS (Disease Free Survival): sống thêm không bệnh ĐMC: động mạch chủ ER (Erstrogen Receptor): thụ thể hormon Erstrogen FIGO (International Federation of Gynecology and Obstetrics): hội sản phụ khoa quốc tế GOG (Gynecologic Oncology Group): hội ung thư sản phụ khoa OS ( Overall Survival): sống thêm toàn bộ PR ( Progesterone Receptor): thụ thể hormon Progesterone TNM ( Tumor Node Metastasis): u di căn hạch UTBM: ung thư biểu mô UTNMTC: ung thư nội mạc tử cung WHO (World Health Organization): tổ chức y tế thế giới MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ.1 Chương 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU.

Sinh bệnh học và di căn hạch trong ung thư nội mạc tử cung. Sinh bệnh học ung thư nội mạc tử cung. Các đường lan tràn ung thư trong UTNMTC. Bạch huyết và di căn hạch của ung thư nội mạc tử cung.

Chẩn đoán và phân chia giai đoạn ung thư nội mạc tử cung. Đặc điểm lâm sàng của ung thư nội mạc tử cung. Đặc điểm cận lâm sàng của ung thư nội mạc tử cung. Phân chia giai đoạn ung thư nội mạc tử cung.

Điều trị UTNMTC và một số nghiên cứu về điều trị UTNMTC trên thế giới. Điều trị phẫu thuật ung thư nội mạc tử cung. Điều trị tia xạ trong ung thư nội mạc tử cung. Điều trị hóa chất ung thư nội mạc tử cung.

Điều trị hóc môn và điều trị đích. Một số nghiên cứu về điều trị ung thư nội mạc tử cung. Một số yếu tố liên quan đến tiên lượng của ung thư nội mạc tử cung. Thể mô bệnh học.

Mức độ xâm lấn cơ tử cung. Mức độ xâm lấn mạch. Tế bào dịch rửa ổ bụng. Tình trạng thụ thể hóc môn.

Độ ác tính của nhân tế bào. Kích thước khối u. DNA đa bội và những marker sinh học khác. Một số yếu tố khác.35 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU.

Đối tượng nghiên cứu. Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân. Tiêu chuẩn loại trừ. Phương pháp nghiên cứu.

Thiết kế nghiên cứu:.2 Công thức tính cỡ mẫu. Phương pháp chọn mẫu. Phương tiện nghiên cứu. Tiến hành nghiên cứu.

Các biến số và chỉ số nghiên cứu. Thu thập và xử lý số liệu. Đạo đức trong nghiên cứu.53 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU. Đặc điểm bệnh nhân tại thời điểm ban đầu.

Tình hình sản phụ khoa. Triệu chứng phát hiện bệnh. Đặc điểm khối u. Đặc điểm thể mô bệnh học.

Đặc điểm độ mô học. Tình trạng thụ thể hormone. Tình trạng di căn hạch. Phân loại giai đoạn bệnh theo FIGO.

Đánh giá kết quả điều trị ung thư nội mạc tử cung. Các phương pháp điều trị ung thư nội mạc tử cung. Tình hình tử vong sau điều trị. Tình hình tái phát.

Tình hình di căn. Thời gian sống thêm. Đánh giá các yếu tố tiên lượng ung thư nội mạc tử cung. Liên quan của yếu tố tuổi.

Liên quan của kích thước khối u. Liên quan của mức độ xâm lấn cơ tử cung. Liên quan của hạch di căn. Liên quan của thể mô bệnh học.

Liên quan của độ mô học. Liên quan của thụ thể hormone. Liên quan của giai đoạn bệnh. Phân tích mối liên quan đa biến.81 Chương 4: BÀN LUẬN.

Đặc điểm bệnh nhân tại thời điểm ban đầu. Tuổi và tình hình sản phụ khoa. Đặc điểm kích thước u, mức độ xâm lấn u và giai đoạn bệnh. Đặc điểm thể mô bệnh học.

Đặc điểm độ mô học. Tình trạng thụ thể hormone. Tình trạng di căn hạch. Kết quả điều trị ung thư nội mạc tử cung.

Các phương pháp điều trị ung thư nội mạc tử cung. Tình hình tử vong sau điều trị. Tình hình tái phát. Tình hình di căn.

Thời gian sống thêm. Đánh giá các yếu tố tiên lượng ung thư nội mạc tử cung. Liên quan của yếu tố tuổi. Liên quan của kích thước khối u.

Liên quan của mức độ xâm lấn cơ tử cung. Liên quan của hạch di căn. Liên quan của thể mô bệnh học. Liên quan của độ mô học.

Liên quan của thụ thể hormone. Liên quan của giai đoạn bệnh. Phân tích đa biến các yếu tố liên quan tới ung thư nội mạc tử cung.114 ĐÓNG GÓP MỚI CỦA LUẬN ÁN.115 DANH MỤC CÁC BÀI BÁO ĐÃ CÔNG BỐ LIÊN QUAN ĐẾN CÔNG TRÌNH NGHIÊN CỨU TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 3. Phân bố bệnh nhân theo nhóm tuổi.

Đặc điểm sản, phụ khoa. Triệu chứng khi nhập viện. Kích thước u, mức độ xâm lấn u. Phân loại thể mô bệnh học.

Phân loại độ mô học. Tình trạng thụ thể hormone. Phân loại giai đoạn bệnh theo FIGO. Các phương pháp điều trị UTNMTC trong nghiên cứu.

Các nguyên nhân gây tử vong. Vị trí xuất hiện tái phát. Vị trí xuất hiện di căn. Thời gian sống thêm không bệnh.

Thời gian sống thêm toàn bộ. Tỷ lệ tử vong, tái phát, di căn ở các nhóm tuổi. Tỷ lệ tử vong, tái phát, di căn ở các nhóm kích thước khối u. Liên quan kích thước u với thời gian sống thêm toàn bộ và không bệnh.

Tỷ lệ tử vong, tái phát, di căn ở các mức độ xâm lấn. Liên quan của mức độ xâm lấn với thời gian sống thêm toàn bộ và không bệnh. Tỷ lệ tử vong, tái phát, di căn ở nhóm không và có hạch di căn. Liên quan di căn hạch với thời gian.

Tỷ lệ tử vong, tái phát, di căn ở các thể mô bệnh học. Liên quan của thể mô bệnh học với thời gian sống thêm toàn bộ và không bệnh. Tỷ lệ tử vong, tái phát, di căn ở các độ mô học. Liên quan của độ mô học với thời gian sống thêm toàn bộ và không bệnh.

Tỷ lệ tử vong, tái phát, di căn ở các nhóm thụ thể hormone. Liên quan của thụ thể ER với thời gian sống thêm toàn bộ và không bệnh. Liên quan của thụ thể PR với thời gian sống thêm toàn bộ và không bệnh. Liên quan của nhóm thụ thể hormon với thời gian sống thêm toàn bộ và không bệnh.

Tỷ lệ tử vong, tái phát, di căn ở các giai đoạn bệnh. Liên quan của giai đoạn bệnh với thời gian sống thêm toàn bộ và không bệnh. Mối liên quan đa biến của các yếu tố tiên lượng UTNMTC. Tỷ lệ tái phát của các nghiên cứu.

Tỷ lệ di căn của các nghiên cứu. Thời gian sống thêm không bệnh của một số nghiên cứu. Thời gian sống thêm toàn bộ của một số nghiên cứu.93 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3. Thời gian sống thêm không bệnh của nhóm nghiên cứu.

Thời gian sống thêm toàn bộ của nhóm nghiên cứu. Thời gian sống thêm không bệnh của 3 nhóm kích thước u. Thời gian sống thêm toàn bộ của 3 nhóm kích thước u. Thời gian sống thêm không bệnh của 2 mức độ xâm lấn u.

Thời gian sống thêm toàn bộ của 2 mức độ xâm lấn u. Thời gian sống thêm không bệnh của nhóm có và không di căn hạch. Thời gian sống thêm toàn bộ của nhóm có và không di căn hạch. Thời gian sống thêm không bệnhcủa 2 nhóm thể mô bệnh học.

Thời gian sống thêm toàn bộ của 2 nhóm thể mô bệnh học. Thời gian sống thêm không bệnh của 3 nhóm độ mô học.12 Thời gian sống thêm toàn bộ của 3 nhóm độ mô học. Thời gian sống thêm không bệnh của các nhóm thụ thể hormon. Thời gian sống thêm toàn bộ của các nhóm thụ thể hormon.

Thời gian sống thêm không bệnh của các giai đoạn bệnh. Thời gian sống thêm toàn bộ của các giai đoạn bệnh.80 DANH MỤC HÌNH Hình 1. Đường di căn hạch trong ung thư nội mạc tử cung. Ung thư nội mạc tử cung giai đoạn I.

Ung thư nội mạc tử cung giai đoạn II. Ung thư nội mạc tử cung giai đoạn IIIB.