Luận án: Đánh giá điều trị bước 1 UT phổi không tế bào nhỏ EGFR TKI - Đỗ Mai Linh

BỌ GIÁO DỤC VÀ DÀO TẠO BỌ Y TÉ TRƯỜNG DẠI HỌC Y HÀ NỘI *** ĐỎ MAI LINH ĐÁNH GIÁ KÉT QUÁ ĐIÈU TRỊ BƯỚC 1 UNG THU PHÔI KHÔNG TÉ BÀO NHỚ DỘT BIÉN EGFR BANG THUỐC úc CHÉ TYROSINE KINASE LUẬN ÁN TI ÉN Sĩ Y HỌC HÀ NỘI-2023 TI*/ 'Zin cị: <c ■> 41 ># BỌ GIÁO DỤC VÀ DÀO TẠO BỌ Y TÉ TRƯỜNG DẠI HỌC Y HÀ NỘI *** ĐÁNH GIÁ KÉT QUẢ ĐIÈU TRỊ BƯỚC 1 UNG THU PHOI KHÔNG TÉ BÀO NHÒ ĐỘT BIẾN EGFR BÀNG THUÓC úc CHÉ TYROSINE KINASE Chuyên ngành : Ung thư Mà sổ : 97201OS LUẬN ẤN TI ÉN Sĩ Y HỌC Người hướng dần khoa học: 1. Tran Huy Thịnh 2. Nguyền Van Hiếu HÀ NỘI-2023 w 'ZiH CC <c ■> 41 ># LỜI CẤM ƠN Tôi xin trân trọng gưi lời cám ơn chân thảnh tới Ban Giám hiệu. Phòng Quăn lỷ Dào tạo Sau đại học cùng các Thầy.

Cò trong Bộ môn Ung thư. Trưởng Đại học Y Hà Nội đã tạo mọi điều kiện giúp đờ tói trong suốt quã trinh học tập và nghiên cứu. Tòi xin trân trọng cam ơn Ban Giám đốc. Ban Lành đạo khoa Nội I.

anh chị em dồng nghiệp tại Bệnh viộn K nơi tôi công tác dã luôn động viên, hồ trợ và tạo diều kiện thuận lợi nhất trong quá trinh tôi thực hiện luận vãn này. Tôi xin bày lo lòng biết ơn chân thành và sâu sắc nhất tới GS. Trần Huy Thịnh. Nguyễn Vãn Hiểu, nhùng người Thầy dâng kinh và lụn tàm dà luôn dộng viên, hướng dần.

tận tinh chi dạy tôi trong loàn bộ quá trinh nghiên cứu. Tôi cùng xin chia sè nỗi đau. sự mất mát mà người bệnh và người nhà họ dà và đang phai Irai qua. Đặc biệt tôi xin bày to lòng biểt ơn vô hạn dến bố mẹ kinh yêu.

chống con và những người thân trong gia dinh, những người thân yêu nhát đã luôn kiên tri ung hộ, dộng viên tỏi học tập. nhùng người đà luôn bèn tôi. là chồ dựa vừng chẳc nhẩt đẽ lõi cỏ dược ngày hỏm nay. Xin Iran trọng cám ơn! Nghiên cứu sinh Đồ Mai Linh TI*/ /Ị:, CC <c •■ 41 Híĩ LỞI CAM DOAN Tôi là Dỗ Mai Linh, nghiên cửu sinh khóa 37.

chuyên ngành Ung thư. Trường Đại học Y Hà Nội. xin cam đoan: 1. Dây lã luận vân đo ban thân tôi trực liếp thực hiện dưới sự hướng dẫn cua GS.

Trần Huy Thịnh và PGS. Công trinh này không trùng lập với bất kỳ nghiên cứu nào khác dà dược còng bố tại Việt Nam. Các số liệu và thông tin trong nghiên cứu lã hoàn toán chinh xác. trung thực và khách quan, dà đưực xác nhận và chấp thuận cùa co SƯ nơi nghiên cứu cho phép lầy sổ liệu.

Tôi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm VC những cam kct này. ngây tháng năm 2023 Người viết cam đoan Dơ Mai Linh w ',í» «: <c ■■ 41 Híĩ DANH MỤC CÁC CHỦ’ MÉ I TÁT Chừ viết Tiếng Anh Tiếng Mệt tắt AJCC American Joint Committee on Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ Cancer ALK Anaplastic Lymphoma Kinase BMI Body Mass Index Chi sổ khối cơ thê BN Bệnh nhân CEA Carcinoma Embryonic Antigen Kháng nguyên biếu mò phôi cs Cộng sự CT Computerised Tomography Chụp cẳt lớp vi tinh CTCAE Common Terminology Criteria riêu chuấn đánh giá tác dụng for Adverse Events phụ ECOG Eastern Cooperative Oncology Nhóm hợp tác ung thư phía Group Đông EGFR Epidermal Growth Factor Receptor Thụ the ycu tố phát triền biểu bi ESMO European Society for Medical Hiệp hội nội khoa ung bướu Oncology Châu Âu FDA Food and Drug Administration Cục quán lỷ thực phàm và dược phâm Mỹ HER Human Epidermal Growth Factor Thụ the yều tố phát tricn biểu Receptor bi người ILD Interstitial Lung Disease Bệnh phôi kè MRI Magnetic Resonance Imaging Chụp cộng hướng từ NCCN National Comprehensive Cancer Mạng lưới ung thư Hoa Kỳ Network TI*/ 'Zin cị: <c ■> 41 ># ORR Overall Response Rate Tv lệ đáp ứng chung OS Overall Survival Sống thêm toàn bộ PET/CT Positron emission tomography Chụp cat lớp bang bức xạ computed tomography posilronkềt hợp chụp cất lớp vi tinh PFS Progression- free SU J viva 1 Sống thêm bệnh không lien triển RECIST Response Evaluation Criteria in Tiêu chuẩn đánh giá dáp ứng Solid Tumors trên khối u đặc STKTT Sống thêm không lien triển STTB Sông thêm toàn bộ THA Tâng huyềt áp TKIs Tyrosine Kinase Inhibitors Các chất ức chế tyrosine kinase UTBM Ung thư biếu mô UTP Úng thư phổi ƯTPKTBN Ung thư phổi không te bảo nho WHO World Health Organization Tố chức Y tề thế giói TI*/ 'Zin cc <c ■> 41 ># MỤC LỤC ĐẠT VÁN DÈ 1 Chương 1: TÔNG QUAN TÀI LIỆU. Dịch tẻ học ung thư phôi. Nguyên nhàn vã yếu tổ nguy cơ.

Triệu chủng lảm sàng và cận lãm sàng. Triệu chúng lãm sàng. Các phương pháp cận lâm sàng. Chần đoán ung thư phôi.

Chân đoán mô bệnh học. Chân đoán giai đoạn. Điều trị ung thư phối không tề bào nhó. Các phương pháp điều trị.

Điều trị ƯTPKTBN theo giai đoạn. Thụ the yếu tồ phát triển biêu mò EGFR. Dột biến EGFR. Khac nhau giừa đột biến Del 19 vả đột biến thay thế L858R exon 21 17 1.

Cơ ché tác dụng cua thuốc EGFR-TK1S. Các phương pháp phát hiện đột biền. Hiệu quá cãc thuốc EGFR-TKI.S trong điều trị bước 1 ƯTPKTBN. Các thuốc EGFR-TK1S thế hộ 1: Erlotinib và Gefilinib.

Thuốc EGFR-TKIs thế hệ 2. Tliuốc EGFR-TKI the hệ 3. Tình trạng đe kháng EGFR-TKIs và nguyên nhân. Kết qua một sổ nghiên cứu hiệu quá erlotinib trong nước.

Thuốc sư dụng trong nghiên cứu. 31 Chương 2: ĐÓI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN cứt'. Đối tượng nghiên cưu. Tiêu chuần lụa chọn bệnh nhân.

Tiêu chuẩn loại trừ. Thời gian và địa diêm nghiên cữu. Phương pháp nghiên cứu. Thiết kế nghiên cứu.

Cừ mẫu và chọn mẫu nghiên cứu. Kỳ thuật và công cụ thu thập sổ liệu. chi sỗ nghiên cứu. Quy trình nghiên cứu.

Khám lâm sàng, cận lâm sàng trước điều trị. Đánh giả két qua điều trị vá tác dụng không mong muốn. Phương pháp thu thập số liệu. Phương pháp xứ lý số liệu.

Dạo đức trong nghiên cứu. 52 Chương 3: KÈT QUÁ NGHIÊN cút. Đảnh giã kểt qua điều trị. Một số dặc diem nhỏm bệnh nhãn nghiên cúu.

Đáp ứng điều trị. Thời gian sống thêm bệnh không tiến triền. Sống thêm toàn bộ. Tác dụng không mong muốn.

Tác dụng không mong muốn trẽn da. Tác dụng không mong muốn trài hệ tiêu hóa.80 TI*/ 'Zin CỊ/ <c ■> 41 ># 3. Tác dụng không mong muốn trẽn hộ huyết hục. Tác dựng không mong muốn trên gan.

Phàn bỗ các tác dụng không mong muốn. Các trưởng hợp giàn liều vã ngừng điều trị.82 Chương 4: BÀN LUẬN. Đánh giá két quá diều trị. Một số đậc diem nhóm bệnh nhãn nghiên cứu.

Ket qua điều trị. Tác dụng không mong muốn. Tác dụng không mong muốn trẽn da. Tác dụng không mong muẳn trên hệ tiêu hóa.

Tác dụng không mong muốn trên hệ huyết học. Tác dụng không mong muốn trẽn gan. Các tác dụng không mong muốn khác. 116 DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH NGHIÊN cứu DÃ CÔNG BÓ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN.

117 TÀI LIỆU THAM KHÁO PHỤ LỤC w '.<x Si*: <c V H1 Hỉỉ DANH MỤC BẢNG Bang 1. Phân giai đoạn bệnh ƯTPKTBN theo AJCC phiên ban 8. Tần suất xuất hiện đột biến kép. Một số thu nghiệm lâm sàng pha III so sánh hiệu quá các thuốc TKIs so với hóa trị trong điều trị ƯTPKTBN.

Một số nghiên cứu erlotinib trong nước. Tỷ lệ cãc tác dụng không mong muốn độ 3. 4 khi diều trị bàng EGFR-TKIs qua một sổ nghiên cứu. Dánh giá các tôn thương đích.

Đánh giá các tôn thương không phái đích. Đánh giá đáp úng tỏng the. Phân độ tác dụng không mong muốn trẽn da. Điều trị tãc dụng không mong muốn trên da.

Phàn độ tác dụng không mong muốn tiêu chay. Xử tri tác dụng không mongmuốn tiêu chay. Phân độ tác dụng không mong muốn trẽn gan. Dặc điềm tiền sư hút thuốc.

Tiền sư mắc bệnh nội khoa. Chi sổ khói cơ thề. Lý do vào viện. Cãc triệu chứng lảm sàng thường gập.

Phân bố kich thước và vị Irí u nguyên phát. Vị tri di cản. So lượng cơ quan di cản. Xẽt nghiệm dột bicn gen EGFR.

Tình trạng xuất hiện dột bicn T790M. Đột biển T790M vã một số yếu tố. Thời gian sứ dụng thuốc. Các phương pháp diều trị phối hợp.

Các phương pháp diều trị sau kháng erlotinib. Ty lộ bệnh nhân theo mức dộ đáp ứng khách quan. Liên quan đáp ứng khách quan với tác dụng không mong muốn. Liên quan dáp ứng khách quan với tinh trạng hút thuốc.

Liên quan đáp úng khách quan với tinh trạng dột biến EGFR. sổng thêm bệnh không tiến triển. sổng thèm bệnh không tiến triển theo tuồi. Sống thêm bệnh không tiền triền theo giới.

sống thèm bệnh không tiền triển theo lien sư hút thuốc. Sống thèm bệnh kliông tiến triển theo toàn trạng PS. sống thêm bệnh không tiến triển theo đột bien gen EGFR. sống thêm bệnh không tiền triển theo tình trạng di cân nào.

Thời gian sống thêm toàn bộ. sổng thèm toàn bộ theo tiền sư hút thuốc. sống thêm toàn bộ theo toàn trạng PS. Thời gian sổng thêm toàn bộ theo đột biển genEGFR.

Thời gian sống thêm toàn bộ theo tinh trạng di cảnnão. Sống thêm toàn bộ theo các phương pháp điểu trị bước 2. Tác dụng không mong muốn trên da. Tác dụng không mong muốn tiên hệ tiêu hóa.

Tảc dụng không mong muốn trên hệ huyết học. Tác dụng không mong muốn trên gan. Giam liều và ngừng diều trị. Tý lộ dột bicn T790M qua một số nghiên cứu.

Ty lệ đáp ứng và kiềm soát bệnh qua một số nghiên cứu. Ty lộ đáp ủng giừa đột biến exon 19 vã exon 21. Sống thêm bệnh không tiến triển trong một số nghiên củu. Sống thêm bệnh không tiến triền giữa dột biến exon 19 và 21.

Tõm tát kết qua một số thứ nghiệm lâm sàng. 105 TI*/ 'Zin cc <c ■> 41 ># DANH MỤC BiẾƯ DÒ Bicu đỗ 3. Tỳ lệ bệnh nhân theo tuổi. Tý lệ bệnh nhàn theo giới.

Tỵ lệ bệnh nhân theo đặc điểm về chi số toàn trạng. Thời gian tử khi xuầt hiện triệu chửng đầutiên dển khi nhập viện. Ty lệ bệnh nhân theo múc độ đáp úng chu quan. Tý lệ kiếm soát bệnh.

Thời gian sổng thèm bệnh không tiến triền. Thìn gian sống thêm bệnh không tiến triến theo tuồi. Thời gian sống thèm bệnh không ticn tricn theo giới. Sống thêm bệnh không tiến triển theo tiền sứ hút thuốc.

Sống thêm bệnh không tiên triển theo toàn trụng PS. Sống thêm bệnh không ticn tricn theo đột biến gen EGFR. Sống thêm bệnh không ticn tricn theo tinh trạng di cán não. Thời gian sống thêm toàn bộ.

Sổng thêm toàn bộ theo tiến sư hút thuốc. Sống thèm toàn bộ theo toàn trạng PS. Thời gian sống thêm toàn bộ theo dột biển genEGFR. Thòi gian sổng thêm toàn bộ theo tinh trạng di cản nào.