Nghiên cứu ảnh hưởng của chất lượng tinh trùng đến kết quả thụ tinh trong ống ng

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI VŨ THỊ TUẤT NGHIÊN CỨU ẢNH HƢỞNG CỦA CHẤT LƢỢNG TINH TRÙNG ĐẾN KẾT QUẢ THỤ TINH TRONG ỐNG NGHIỆM LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2024 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ======== VŨ THỊ TUẤT NGHIÊN CỨU ẢNH HƢỞNG CỦA CHẤT LƢỢNG TINH TRÙNG ĐẾN KẾT QUẢ THỤ TINH TRONG ỐNG NGHIỆM Chuyên ngành : Sản phụ khoa Mã số : 9720105 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: 1. Trần Thị Phương Mai 2. Nguyễn Khang Sơn HÀ NỘI – 2024 LỜI CẢM ƠN Tôi xin bày tỏ lòng kính trọng và biết ơn sâu sắc tới Giáo sư, Tiến sĩ Trần Thị Phương Mai, nguyên Phó vụ trưởng Vụ sức khỏe sinh sản – Bộ Y Tế, nguyên cán bộ giảng dạy bộ môn Phụ sản trường Đại học Y Hà Nội, người Thầy đã tận tình dạy bảo, hướng dẫn tôi trong suốt quá trình học tập và nghiên cứu để hoàn thành bản Luận án này. Tôi xin chân thành bày tỏ lòng biết ơn tới Phó Giáo sư, Tiến sĩ Nguyễn Khang Sơn, Phó chủ nhiệm Bộ môn Mô phôi, người thầy đã hướng dẫn tôi rất nhiều, luôn tận tâm, tận tình dạy bảo tôi và đóng góp rất nhiều ý kiến quý báu cho bản Luận án được hoàn thiện tốt nhất.

Tôi xin chân thành cảm ơn Giáo sư, Tiến sĩ Trần Danh Cường chủ nhiệm Bộ môn Phụ sản trường Đại học Y Hà Nội, nguyên Giám đốc Bệnh viện Phụ sản Trung ương, người Thầy đã giúp đỡ tôi rất nhiều trong quá trình thực hiện Luận án này. Tôi xin chân thành cảm ơn Giáo sư, Tiến sỹ Nguyễn Viết Tiến, nguyên Thứ trưởng Bộ Y Tế, nguyên Giám đốc Bệnh viện Phụ sản Trung ương, nguyên Chủ nhiệm Bộ môn Phụ sản Trường Đại học Y Hà Nội, người đã giúp tôi trong quá trình thực hiện luận án, góp phần vào hoàn thiện Luận án này. Tôi xin trân trọng cảm ơn các Giáo sư, Phó Giáo sư, Tiến sĩ và các thầy trong hội đồng chấm Luận án, hội đồng chấm chuyên đề Nguyên cứu sinh và chuyên đề Tổng quan, đã góp nhiều ý kiến quý báu cho bản Luận án này. Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn tới Ban giám hiệu Trường Đại học Y Hà Nội, Phòng Sau Đại học, Trung tâm hỗ trợ sinh sản và công nghệ mô ghép, các anh chị em đồng nghiệp trong Trung tâm đã tạo mọi điều kiện và giúp đỡ tôi hoàn thành bản Luận án này.

Tôi xin cảm ơn tới Ban Giám đốc Bệnh viện Kiến An, tập thể Khoa Phụ khoa Bệnh viện Kiến An đã tạo điều kiện và giúp đỡ tôi hoàn thành Luận án này. Cảm ơn bố, mẹ, chồng, các con và các anh chị em những người đã luôn theo sát và động viên tôi kịp thời trong cuộc sống, trong công việc và trong suốt thời gian thực hiện Luận án! Hà Nội, ngày tháng năm 2024 Vũ Thị Tuất LỜI CAM ĐOAN Tôi là Vũ Thị Tuất, nghiên cứu sinh khóa 35 Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Sản phụ khoa, xin cam đoan: 1. Đây là luận án do bản thân tôi trực tiếp thực hiện dưới sự hướng dẫn của GS. Trần Thị Phương Mai và PGS.

Công trình này không trùng lặp với bất cứ nghiên cứu nào khác đã được công bố tại Việt Nam. Các số liệu và thông tin trong nghiên cứu là hoàn toàn chính xác và khách quan, đã được xác nhận và chấp thuận của cơ sở nơi nghiên cứu. Tôi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm trước pháp luật về những cam kết này. Hà Nội, ngày tháng năm 2024 Người viết cam đoan Vũ Thị Tuất DANH MỤC THUẬT NGỮ VÀ CÁC CHỮ VIẾT TẮT AFC : Antral Follicle Count (Nang thứ cấp) AMH : Anti Mullerian Hormon (Hormon kháng ống Muller) ART : Assited reproductive technology (Kỹ thuật hỗ trợ sinh sản) BMI : Body Mass Index (Chỉ số khối của cơ thể) CI : Confidence Inteval (khoảng tin cậy) DFI DNA Fragmentation Index (Chỉ số phân mảnh DNA tinh trùng) DNA : Deoxyribo Nucleic Acid E2 : Estradiol EPL : Early pregnancy loss (Sảy thai sớm) FSH : Follicle Stimulating Hormon (Hormon kích thích nang noãn) GnRH : Gonadotropin Realeasing Hormon (Hormon giải phóng hướng sinh dục) hCG : Human Chorionic Gonadotropin (Hormon rau thai người) ICSI : Intra Cytoplasmic Sperm Injection (tiêm tinh trùng vào bào tương noãn) IU : International Unit (Đơn vị quốc tế) IVF : Invitro Fertilization (thụ tinh trong ống nghiệm) IVF - ET : Invitro Fertilization - Embryo Transfers (Thụ tinh trong ống nghiệm - chuyển phôi) IVF - FET : Invitro Fertilization - Frozen Embryo Transfers (Thụ tinh trong ống nghiệm - chuyển phôi đông lạnh) LH : Luteinizing Hormon (Hormon hoàng thể hóa) M2 : Metaphase II (Noãn trưởng thành) MESA : Microsurgical Epididymal Sperm Aspiration (Vi phẫu trích xuất tinh trùng từ mào tinh) OR : Odd Ratio (tỉ suất chênh) PCOS : Buồng trứng đa nang PESA : Percutaneous Epidymal Sperm Aspiration (chọc hút tinh trùng từ mào tinh qua da) ROC : Receiver Operating Characteristic (Đường cong đặc trưng hoạt động bộ thu nhận) TESA : Testicular Sperm aspiration (Chọc hút tinh trùng từ tinh hoàn) TESE : Testicular Sperm Extration (Trích xuất lấy tinh trùng từ tinh hoàn) Tetatozoospermia : (Tinh trùng dị dạng) : WHO : World Healthy Organization (Tổ chức Y tế Thế giới) MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ.

TỔNG QUAN TÀI LIỆU. Định nghĩa về vô sinh. Tình hình và nguyên nhân vô sinh nam trên thế giới và trong nước. Giải phẫu cơ quan sinh dục nam và sinh lý liên quan đến quá trình sinh tinh.

Đặc điểm giải phẫu cơ quan sinh dục nam. Đặc điểm sinh lý liên quan đến quá trình sinh tinh. Nội tiết sinh tinh. Các kỹ thuật hỗ trợ sinh sản trong điều trị vô sinh nam.

Xét nghiệm tinh dịch đồ và sự toàn vẹn DNA tinh trùng. Xét nghiệm tinh dịch đồ. Đại cương về phân mảnh DNA của tinh trùng. Các nghiên cứu liên quan.

Các nghiên cứu nước ngoài. Nghiên cứu trong nước. ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU. Đối tượng nghiên cứu.

Đối tượng nghiên cứu. Tiêu chuẩn lựa chọn. Tiêu chuẩn loại trừ. Phương pháp nghiên cứu.

Thiết kế nghiên cứu:. Các bước tiến hành nghiên cứu. Thu thập số liệu nghiên cứu. Thăm khám lâm sàng.

Quy trình kỹ thuật IVF/ICSI. Quy trình xét nghiệm tinh dịch đồ theo thường quy của trung tâm Hỗ trợ sinh sản Bệnh viện Đại học Y Hà Nội có dựa theo WHO 2010, WHO 2021. Quy trình kỹ thuật xét nghiệm xác định mức độ phân mảnh DNA của tinh trùng (Halosperm) theo thường quy của của trung tâm di truyền và gen Đại học Y Hà Nội. Các biến số và chỉ số nghiên cứu.

Đặc điểm về đối tượng nghiên cứu. Kết quả nghiên cứu. Một số thuật ngữ và định nghĩa trong luận án. Xử lý và phân tích số liệu.

Đạo đức trong nghiên cứu. KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU. Kết quả về mối liên quan giữa đặc điểm hình thái tinh trùng và kết quả ICSI. Đặc điểm lâm sàng người chồng của 2 nhóm hình thái tinh trùng55 3.

Mối liên quan giữa hình thái tinh trùng với mật độ tinh trùng và tỷ lệ tinh trùng di động. Đặc điểm lâm sàng của người vợ trong 2 nhóm hình thái tinh trùng. Mối liên quan của kết quả noãn - phôi với hình thái tinh trùng. Kết quả sau mỗi chu kỳ chuyển phôi.

Sự phân bố tỉ lệ có thai, không có thai của 2 nhóm hình thái tinh trùng. Kết quả của chu kỳ chuyển phôi tươi và chuyển phôi đông lạnh. Kết quả về mối liên quan giữa phân mảnh DNA của tinh trùng và đặc điểm hình thái của tinh trùng. Đặc điểm của người chồng trong từng nhóm DFI.

Sự phân bố mức độ phân mảnh DNA tinh trùng trong các nhóm tinh trùng tham gia xét nghiệm Halosperm. Ngưỡng giá trị phân mảnh DNA trong chẩn đoán vô sinh. Mối liên quan giữa tỷ lệ phân mảnh DNA của tinh trùng và kết quả IVF/ICSI. Đặc điểm người vợ trong 3 nhóm DFI.

Đặc điểm người chồng trong 3 nhóm DFI của tinh trùng. Kết quả noãn và phôi của 3 nhóm DFI. Kết quả chuyển phôi của 3 nhóm phân mảnh DNA của tinh trùng. So sánh đặc điểm bệnh nhân có thai và không có thai trong nhóm xét nghiệm Halosperm.

Đặc điểm bệnh nhân có thai lâm sàng và không có thai lâm sàng trong nhóm xét nghiệm Halosperm. Đặc điểm bệnh nhân có thai diễn tiến và không có thai diễn tiến trong nhóm xét nghiệm Halosperm. Đặc điểm bệnh nhân sảy thai và không sảy thai trong nhóm xét nghiệm Halosperm. Bàn luận về mục tiêu, đối tượng và phương pháp nghiên cứu.

Bàn luận về mục tiêu nghiên cứu:. Bàn luận về đối tượng và phương pháp nghiên cứu:. Bàn luận về mối liên quan giữa hình thái tinh trùng và kết quả ICSI. Đặc điểm 2 nhóm hình thái tinh trùng.

Mối liên quan giữa hình thái tinh trùng và mật độ tinh trùng:. Mối liên quan giữa hình thái tinh trùng và tỉ lệ tinh trùng di động. Đặc điểm lâm sàng người vợ của 2 nhóm hình thái tinh trùng. Kết quả noãn- phôi của 2 nhóm hình thái tinh trùng.

Kết quả chuyển phôi/ 1 chu kỳ của 2 nhóm hình thái tinh trùng 104 4. Sự phân bố tỉ lệ có thai, không có thai trong 2 nhóm hình thái tinh trùng. Kết quả của các chu kỳ chuyển phôi tươi và chuyển phôi đông lạnh. Mối liên quan giữa mức độ phân mảnh DNA của tinh trùng với hình thái tinh trùng.

Đặc điểm người chồng trong từng nhóm DFI. Mối liên quan giữa phân mảnh DNA của tinh trùng và mật độ tinh trùng hay tỉ lệ tinh trùng di động. Đặc điểm phân mảnh DNA tinh trùng trong nhóm hình thái tinh trùng tham gia xét nghiệm Halosperm. Sự phân bố mức độ phân mảnh DNA tinh trùng trong các nhóm hình thái tinh trùng xét nghiệm Halosperm.

Ngưỡng giá trị DFI trong chẩn đoán vô sinh. Đặc điểm lâm sàng của người vợ trong 3 nhóm DFI. Đặc điểm người chồng trong 3 nhóm DFI. Ảnh hưởng của mức độ phân mảnh DNA tinh trùng lên thụ tinh và chất lượng phôi.

Mối liên quan giữa mức độ phân mảnh DNA tinh trùng và kết quả chuyển phôi. Bình luận về giá trị DFI trung bình. Bàn luận về 2 nhóm có thai, không có thai. Bàn luận về 2 nhóm có thai lâm sàng và không có thai lâm sàng.

Bàn luận về 2 nhóm có thai diễn tiến và không có thai diễn tiến. Bàn luận về 2 nhóm sảy thai và không sảy thai. Bàn luận về đóng góp mới và hạn chế của nghiên cứu .