Luận án tiến sĩ nghiên cứu mô bệnh học sarcom xương nguyên phát theo phân loại c

a BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI PHẠM THỊ HÂN NGHIÊN CỨU MÔ BỆNH HỌC SARCOM BỘ Y TẾ XƢƠNG NGUYÊN PHÁT THEO PHÂN LOẠI CỦA TỔ CHỨC Y TẾ THẾ GIỚI (WHO) NĂM 2013 LUẬN ÁN TIẾN SỸ Y HỌC HÀ NỘI - 2022 a BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI PHẠM THỊ HÂN NGHIÊN CỨU MÔ BỆNH HỌC SARCOM XƢƠNG NGUYÊN PHÁT THEO PHÂN LOẠI CỦA TỔ CHỨC Y TẾ THẾ GIỚI (WHO) NĂM 2013 BỘ Y TẾ Chuyên ngành: Giải phẫu bệnh và Pháp Y Mã số: 9720101 LUẬN ÁN TIẾN SỸ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học PGS. Tạ Văn Tờ HÀ NỘI - 2022 a LỜI CẢM ƠN Em xin trân trọng cảm ơn Ban giám hiệu, Phòng Sau Đại học Trường Đại học Y Hà Nội; Ban chủ nhiệm và Bộ môn Giải phẫu bệnh đã giúp đỡ và tạo điều kiện cho em trong quá trình học tập và nghiên cứu để em có thể hoàn thành luận án. Em cũng xin bày tỏ lời cảm ơn chân thành tới Ban giám đốc và các phòng ban chức năng của Bệnh viện K; Giám đốc trung tâm cùng tập thể trung tâm Giải phẫu bệnh – Sinh học phân tử, Trưởng khoa và tập thể khoa Giải phẫu Bệnh – Tế Bào Quán Sứ nơi em công tác đã ủng hộ, giúp đỡ và tạo mọi điều kiện thuận lợi trong suốt thời gian em đi học và thực hiện luận án. Em xin trân trọng cảm ơn PGS.TS Tạ Văn Tờ, người Thầy đã trực tiếp hướng dẫn và đóng góp những ý kiến quý báu, luôn thúc giục để em có thể hoàn thành luận án.

Em xin trân trọng cảm ơn các thầy cô trong hội đồng chấm đề cương, các chuyên đề và tiểu luận tổng quan đã đóng góp nhiều ý kiến quý báu giúp em hoàn thiện luận án, các thầy cô đã giảng dạy - giúp đỡ em trong học tập và công việc từ khi bước vào Giải phẫu bệnh. Em xin được cám ơn các anh chị em và các bạn bè đã giúp đỡ em trong rất nhiều công việc khác liên quan đến quá trình học tập và nghiên cứu. Em xin được bày tỏ lòng biết ơn đến bố mẹ kính yêu, người đã sinh thành dưỡng dục và là nguồn động viên to lớn cổ vũ em học tập và phấn đấu. Cảm ơn những người thân yêu trong gia đình, họ hàng, anh em nội ngoại đã luôn ở bên cạnh em giúp đỡ em ngay từ trước khi em bước chân vào trường đại học Y cho đến tận ngày hôm nay.

Cuối cùng, xin được cảm ơn chồng và các con yêu dấu đã là nguồn động viên khích lệ và luôn cổ vũ em, là chỗ dựa vững chắc cho em vượt qua mọi khó khăn trong suốt quá trình em học tập và nghiên cứu để có được kết quả như ngày hôm nay. Em xin trân trọng cảm ơn! Hà nội, ngày 14 tháng 09 năm 2022 Nghiên cứu sinh Phạm Thị Hân a được công bố tại Việt Nam LỜI CAM ĐOAN Tôi là Phạm Thị Hân, nghiên cứu sinh khóa 34, Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Giải phẫu bệnh – Pháp Y, xin cam đoan: 1. Đây là luận án do bản thân tôi trực tiếp thực hiện dưới sự hướng dẫn của Thầy PGS. Công trình này không trùng lặp với bất kỳ nghiên cứu nào khác đã 3.

Các số liệu và thông tin trong nghiên cứu là hoàn toàn chính xác, trung thực và khách quan, đã được xác nhận và chấp thuận của cơ sở nơi nghiên cứu Tôi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm trước pháp luật về những cam kết này. Hà Nội, ngày 14 tháng 09 năm 2022 Ngƣời viết cam đoan Phạm Thị Hân a Chữ viết tắt AJCC ALP CD CDK4 CĐHA CK CT-scanner DNA EMA ESR EWSR1 FLI1 Gđ GPB H&E HMMD Cancer DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT Tên đầy đủ Alkaline phosphatase Clusters of differentiation Cyclin-dependent kinase 4 Chẩn đoán hình ảnh CGH analysis Comparative hybridization analysis Cytokeratin Computed Scanner Deoxyribonucleic acid Epithelial membrane antigen Erythocyte Secmental rate Ewing region 1 sarcoma Nghĩa tiếng Việt American Joint Committee on Hội ung thư Hoa Kỳ Phosphatase kiềm Cụm biệt hóa Kinase 4 phụ thuộc Cyclin Chẩn đoán hình ảnh genomic Phân tích lai so sánh bộ gen Cytokeratin Tomography Chụp cắt lớp vi tính A xít Deoxyribonucleic Kháng nguyên màng biểu mô Tỉ lệ phân đoạn hồng cầu breakpoint Vùng 1 điểm ngắt sarcom Ewing Friend leukemia integration 1 Yếu tố phiên mã tích hợp 1 transcription factor Giai đoạn Giải phẫu bệnh Hematoxylin and Eosin Hóa mô miễn dịch Friend leukemia Giai đoạn Giải phẫu bệnh Hematoxylin and Eosin Hóa mô miễn dịch a HPF IBMPFD IDH LCA LDH LS MBH MDM2 MRI NFKB1 NSE NST MAP MSTS NOS PET RB1 RECOL4 RUNX High Power Field Frontotemporal dementia isocitrate dehydrogenase Leukocyte Common Antigen Lactat Dehydrogenase Lâm sàng Mô bệnh học Mouse double minute 2 homolog Magnetic Resonane Imaging Nuclear Factor Kappa B Subunit 1 Neuro Specific Enolase Nhiễm sắc thể Methotrexate, doxorubicin và cisplatin Not otherwise specified RecQ like helicase 4 Runt-related transcription factor Vi trường độ phóng đại lớn Chứng mất trí nhớ vùng trán isocitrate dehydrogenase Kháng nguyên chung bạch cầu Lactat Dehydrogenase Lâm sàng Mô bệnh học Mouse double minute 2 homolog Chụp cộng hưởng từ Tiểu đơn vị 1 yếu tố nhân Kappa B Enolase đặc hiệu thần kinh Nhiễm sắc thể Methotrexate, doxorubicin và cisplatin Musculoskeletal Tumor Society Hội u cơ xương Không xếp loại khác được Positron Emission Tomography Chụp cắt lớp phóng xạ Retinoblastoma 1 Positron U nguyên bào võng mạc 1 Helicase 4 giống RecQ Yếu tố phiên mã liên quan với Runt a S.TTĐT SMA TNM Tt TTTB UICC UTBM WHO XQ MBN Sarcom Sarcom xương nguyên bào xương Sarcom xương nguyên bào sụn Sarcom xương nguyên bào xơ Sarcom xương giãn mạch Sarcom xương trung tâm độ thấp Smoth Muscle Actin Tumour, lymph node, metastasis Tổn thương Thời gian trung bình The Union for International Cancer Control Ung thư biểu mô World Heath Organisation X - quang Mã bệnh nhân Sarcom Sarcom xương nguyên bào xương Sarcom xương nguyên bào sụn Sarcom xương nguyên bào xơ Sarcom xương giãn mạch Sarcom xương trung tâm độ thấp Actin cơ trơn U, hạch lympho, di căn Tổn thương Thời gian trung bình Liên minh kiểm soát ung thư Quốc tế Ung thư biểu mô Tổ chức Y tế Thế giới X - quang Mã bệnh nhân a MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ. 1 CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU. Dịch tễ học của sarcom xương.

Trên thế giới. Tại Việt Nam. Đặc điểm mô học của mô xương. Các loại tế bào xương.

Cấu tạo mô học của xương. Đặc điểm lâm sàng của sarcom xương. Các biểu hiện lâm sàng. Các xét nghiệm sinh hóa.

Đánh giá giai đoạn trong sarcom xương. Đặc điểm về chẩn đoán hình ảnh của sarcom xương. Các sarcom xương nội tủy nguyên phát. Các sarcom xương bề mặt.

Đặc điểm mô bệnh học của sarcom xương. Phân loại mô bệnh học các sarcom xương theo Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) năm 2013 .2 Đặc điểm mô bệnh học của sarcom xương thông thường .3 Đặc điểm mô bệnh học của các sarcom xương độ cao ít gặp khác .4 Đặc điểm mô bệnh học của các sarcom xương độ thấp.6 Sự khác nhau giữa phân loại sarcom xương lần thứ 4 (2013) và lần thứ 3 (2002) của Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) và những cập nhật trong phân loại sarcom xương lần thứ 5. Các phương pháp điều trị sarcom xương. Phương pháp điều trị phẫu thuật.

Phương pháp điều trị hóa chất. Phương pháp xạ trị và sinh học. Những yếu tố liên quan đến tiên lượng bệnh .10 Tình hình nghiên cứu sarcom xương trên thế giới và tại Việt Nam .1 Tình hình nghiên cứu trên thế giới: .2 Tình hình nghiên cứu sarcom xương trong nước:. 36 CHƢƠNG 2:ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU.

Đối tượng nghiên cứu. Tiêu chuẩn lựa chọn. Tiêu chuẩn loại trừ. Tính cỡ mẫu.

Phương pháp nghiên cứu. Thiết kế nghiên cứu. Các bước tiến hành nghiên cứu. Phương pháp đánh giá sống thêm.

Phân tích và xử lý số liệu. Sai số và hạn chế sai số .1 Các sai số có thể gặp .2 Cách hạn chế sai số. Khía cạnh đạo đức của nghiên cứu. 55 CHƢƠNG 3:KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU .1 Một số đặc điểm chung của đối tượng nghiên cứu .1 Đặc điểm lâm sàng .2 Thời gian diễn biến bệnh trước vào viện.

Triệu chứng lâm sàng đầu tiên .4 Giai đoạn bệnh khi nhập viện. Một số đặc điểm về xét nghiệm sinh hóa.3 Một số đặc điểm về CĐHA của u .1 Phân bố vị trí của u trên các phương tiện chẩn đoán hình ảnh. Kích thước u trên các phương tiện chẩn đoán hình ảnh .3 Diện tổn thương trên xương .4 Dạng tổn thương của u trên các phương tiện chẩn đoán hình ảnh .4 Một số đặc điểm về mô bệnh học .1 Phân loại hình thái tế bào trong các sarcom xương. Đặc điểm tạo xương trong sarcom xương.3 Phân loại típ mô bệnh học sarcom xương theo WHO 2013 .4 Đặc điểm hóa mô miễn dịch của một số sarcom xương nguyên phát.

Phân độ mô học các sarcom xương nguyên phát .5 Một số mối liên quan giữa lâm sàng - chẩn đoán hình ảnh - mô bệnh học67 3.1 Tương quan giữa tổn thương mô mềm đánh giá trên lâm sàng so với tổn thương thực thể trên các phương tiện chẩn đoán hình ảnh. Tương quan giữa tổn thương khớp khi khám lâm sàng so với trên các phương tiện chẩn đoán hình ảnh. Mối liên quan giữa típ mô bệnh học với các đặc điểm trên CĐHA: .4 Mối tương quan giữa độ mô học với các đặc điểm trên CĐHA .5 Mối liên quan giữa các kiểu tạo xương với các đặc điểm trên CĐHA 75 3. Một số đặc điểm về điều trị và kết quả.

Phân bố về điều trị của người bệnh trong nghiên cứu. Tình trạng sống còn của người bệnh trong nghiên cứu. Phân tích một số yếu tố ảnh hưởng tới thời gian sống thêm của người bệnh trong nghiên cứu. Thời gian sống thêm toàn bộ của người bệnh trong nghiên cứu.

Mối liên quan giữa thời gian sống thêm với một số yếu tố lâm sàng. Mối liên quan giữa xác suất sống thêm với một số yếu tố cận lâm sàng.85 CHƢƠNG 4:BÀN LUẬN. Đặc điểm lâm sàng, sinh hóa của bệnh sarcom xương. Tuổi và giới.

Thời gian diễn biến bệnh và dấu hiệu lâm sàng. Giai đoạn bệnh khi nhập viện theo phân loại của Enneking. Một số đặc điểm về xét nghiệm sinh hóa. Một số đặc điểm về chẩn đoán hình ảnh của u.

Phân bố vị trí u. Đặc điểm về kích thước u. Diện tổn thương của u trên xương. Một số đặc điểm về mô bệnh học.

Đặc điểm về hình thái tế bào u. Đặc điểm tạo xương trong u .