Đánh giá kết quả xạ trị đồng thời ung thư phổi tế bào nhỏ giai đoạn khu trú

LỜI CAM ĐOAN Tôi là Hoàng Trọng Tùng, nghiên cứu sinh khóa 34 Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Ung thư, xin cam đoan: 1. Đây là luận án do bản thân tôi trực tiếp thực hiện dưới sự hướng dẫn của PGS. Bùi Công Toàn. Công trình này không trùng lặp với bất kỳ nghiên cứu nào khác đã được công bố tại Việt Nam.

Các số liệu và thông tin trong nghiên cứu là hoàn toàn chính xác, trung thực và khách quan, đã được xác nhận và chấp thuận của cơ sở nơi nghiên cứu. Tôi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm về những cam kết nay. Hà Nội, ngày 16 tháng 03 năm 2022 Người viết cam đoan Hoàng Trọng Tùng DANH MỤC CHỮ VIẾT TAT Chữ Ly Tiếng Anh Tiếng Việt viet tat AJCC American Joint Commitee on Hiệp hội Ung thư Mỹ Cancer ASCO American Society of Clinical Hiệp hội Ung thư học lâm sàng Mỹ Oncology BN Bệnh nhân CLVT Computerised Tomography Chụp cắt lớp vi tính COPD Chronic Obstructive Pulmonary Bệnh phôi tắc nghẽn mãn tính Disease CS Cộng sự CTCAE Common Terminology Criteria for | Tiêu chuân đánh giá tác dụng phụ Adverse Events ECOG Eastern Cooperative Oncology Nhóm họp tác ung thư phương Đông Group EGFR Epidermal Growth Factor Receptor | Thụ thê yêu tô phát triên biêu mô ESMO European Society for Medical Oncology | Hội nội khoa ung thư Châu Âu FDA Food and Drug Administration Cục quản lý thực phâm và dược phẩm Mỹ IARC International Agent of Research on |Tô chức nghiên cứu Ung thư Quốc tê Cancer IASLC International Association of the Hội nghiên cứu ung thư phôi quôc tê Study of Lung Cancer MRI Magnetic Resonance Imaging Chụp cộng hưởng từ NCCN National Comprehensive Cancer Mạng lưới Ung thư Quôc gia Mỹ Network ORR Overall Response Rate Tỷ lệ đáp ứng toàn bộ OS Overall Survival Sông thêm toàn bộ PET/CT Positron Emission Tomography Chụp cắt lớp bằng bức xạ positron kết hợp Computed Tomography chụp cắt lớp vi tính PFS Progression Free Survival Sống thêm không tién trién PS Performance Status Chi so toan trang RECIST Response Evaluation Criteria in Tiêu chuân đánh giá đáp ứng trên Solid Tumors khối u đặc SPECT Single Photon Emission Computed |Chup cat lop bang bức xa don photon Tomography STKTT Sông thêm không tiên triên STTB Sống thêm toàn bộ TDMP Tran dịch màng phôi UICC Union for International Cancer Uỷ ban phòng chông Ung thư Quôc Control tế UTBM Ung thư biêu mô UTP Ung thư phôi UTPKTBN Ủng thư phôi không tê bào nhỏ UTPTBN Ung thu phôi tê bào nhỏ WHO World Health Organization Tô chức Y tê thê giới MỤC LỤC v29 057 ~. 1 Chương 1: TÔNG QUAN TÀI LIỆU.

Dịch tễ học. Dịch tễ học ung thư phối.-- 2-2 5¿©522£+x+zxzsz+ze+zxzseee 3 1. Dịch tễ học ung thư phổi tế bảo nhỏ. Nguyên nhân và yếu tố nguy cơ ung thư phối tế bào nhỏ.

Phát hiện và chấn đoán sớm. Thăm khám và sảng lọc nhóm có nguy cơ cao 1. Chẩn đoán hình ảnh .----- ¿+ s+Sx+Ex9EE2E2EEEEEE12112112112111 11111. Xét nghiệm cận lâm sảng.

Chan dodn giai doa. Phan loai giai doan ca VALSG 2.Phén loai TNM. Chan dodn phan biét. Các yếu tố tiên lượng bệnh ở giai đoạn khu trú.

Điều trị ung thư phổi tế bào nhỏ .--- 22 2 + x22s2zz+z++zxzseee 28 IVAIRYAh ii ri. Các phương pháp điều trị. Nghiên cứu trên thế giới và trong nước về điều trị hóa xạ trị đồng thời ung thư phôi tế bào nhỏ giai đoạn khu trú. Các nghiên cứu nước ng OÀÌ.Các nghiên cứu trong ƯỚC .- s5 xxx vEsskEsskrseesseree 39 Chương 2: ĐÓI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU.

Đối tượng nghiên cứu.-- 2-55 ©22+2£+EE£EEt2EE2EEEEEEEErEesrkerkervee 40 2. Tiêu chuẩn lựa chọn. Tiêu chuẩn loại trừ. Phương pháp nghiÊn CỨU.

Thiết kế nghiên cứu. Thời gian nghiÊn CỨU. Địa điểm nghiên cứu. Cỡ mẫu nghiên cứu.

Phương pháp chọn mẫu. Biến số và chỉ số nghiên cứu. Các bước triển khai nghiên cứu.-- 2-5 s¿+sz+sz+zx+zxzzsz 44 2. Sai số và khống chế sai sỐ.

Những sai số có thể gặp trong quá trình nghiên cứu. Cách khắc phục sai sỐ. Quản lý và xtr ly $6 LGU. Đạo đức trong nghiÊn CỨU .---- 2: 5+ ©5¿++++zx+Extzxezxesrxerxersee CHƯƠNG 3: KÉT QUÁ NGHIÊN CỨU 3.

Một số đặc điểm lâm sảng, cận lâm sảng nhóm nghiên cứu. Tuổi và giới. Tiền sử hút thuốc .Tiền sử mắc các bệnh nội khoa. Lý do khám bệnh.

Thời gian phát hiện bệnh. Triệu chứng lâm sảng,. Chỉ số toàn trạng (PS) trước điều trị. Đặc điểm gày sút cân trước điều trị.

Đặc điểm chụp cắt lớp vi tính ngực.------¿-2©cs+cx+cxz+sz 59 3. Đặc điểm u trên nội soi phế quản.----- 2 2 +s+cs+rx+rszceee 60 3. Các xét nghiệm đánh giá trước điều trị. Chất chỉ điểm u.

Đánh giá giai đoạn theo A JCC. Đặc điểm phương pháp điều trị.----- 22 ©22+s+2x+zx+zx+zxzzzxerxersee 62 3. Liều hóa chất sử đụng. Liều và phân liều xạ tFỊ.----- 2 2 +x+EE+EESEE2E2EeEEEEkerkerkereee 63 3.

Đáp ứng điều trị. Liên quan giữa đáp ứng và một số yếu tỐ. Đặc điểm tái phát đi căn. Thời gian sống thêm.

-- 2: + 5£ +2£+E£+EE£EE+2EE2EEEEEEEECEEEEEESrxrrkervee 67 3. Thời gian sống thêm bệnh không tiến triển. Liên quan sống thêm bệnh không tiến triển với một số yếu tố. Thời gian sống thêm toàn bộ.

Một số tác dụng không mong muốn. Tác dụng không mong muốn trên hệ huyết học. Tác dụng không mong muốn trên gan thận. Tác dụng không mong muốn ngoài hệ huyết học 3.

Tác dụng không mong muốn xạ trị lồng TIĐỰC. Tác dụng không mong muốn xạ não dự phòng. Tần suất gặp tác dụng không mong muốn. Một số đặc điểm chung nhóm nghiên cứu.

Tuổi và giới. Đặc điểm tiền sử hút thuốc lá, hút thuốc lào. Đặc điểm triệu chứng lâm sảng. Đặc điểm cận lâm sàng.

Chất chỉ điểm u — NSE/ProGRP trước điều trị. Các xét nghiệm được thực hiện trước điều trị. Đánh giá kết quả điều trị. Kết quả điều trị.2 Một số tác dụng không mong muốn của phác đồ.

126 DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH NGHIÊN CỨU ĐÃ CÔNG BÓ CÓ LIÊN QUAN ĐÉN LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC Bảng 3. DANH MUC BANG Đặc điểm tiền sử hút thuốc lá, thuốc lào .-- 55 Tiền sử bệnh nội khoa.-- 2 + SsSE+E+Et+EeEEerxerxereee 56 Lý do khám bệnh.--- 5 5 5+ +2 £+++++sxsesreersrees 56 Thời gian phát hiện bệnh. 5 5c 52+ ssssvssersse 57 Các triệu chứng, hội chứng lâm sàng trước điều ẨTỊ.«- 57 Đặc điểm gày sút cân trước điều trị.-----c-csscssrssreee 58 Đặc điểm CLVT ngực .-- ¿5c scs+ExcE2ErEerxerxersereee 59 Đặc điểm u trên nội soi phế quản.---¿- 2-5 sz©5+2 60 Xét nghiệm đánh giá trước điều trị.---------5:-5+: 60 Nông độ chất chỉ điểm u trước điều trị.-------c5-5+ 61 Giai đoạn bệnh.-- -- + 33113111 1E EEEEkEsrekrerkresee 61 Liều hóa chất.---55c+cc2ttrttEktrrttrrrrrreieg 62 Liều Xá ẨYÌ. Liên quan giữa đáp ứng và một số yếu tố Đặc điểm tái phát di căn sau điều trị.

Sống thêm bệnh không tiến triên .:-:-:--5: Thời gian sống thêm bệnh không tiễn triển theo tuổi. 68 Thời gian sống thêm bệnh không tiễn triển theo thé trạng. 69 Thời gian sống thêm bệnh không tiến triển theo giai đoạn bệnh. 70 Thời gian sống thêm bệnh không tiến triển theo mức độ đi 68:19: 011177.

71 Thời gian sống thêm bệnh không tiến triển theo mức độ đáp Thời gian sống thêm bệnh không tiễn triển theo liều xạ trị. Thời gian sống thêm bệnh không tiến triển theo số chu kì hóa chất.------22ccEtttEHnH re 74 Phân tích đa biến các yếu tố liên quan STKTT. 75 Sống thêm toàn bộ.----- 2 2 ++©++++£+E++zxtzxzxesrxerxeres 76 Thời gian sống toàn bộ theo tuổi.------¿- 2 5+ ¿5+2 77 Thời gian sống thêm toàn bộ theo thể trạng .- 78 Thời gian sống thêm toàn bộ theo giai đoạn bệnh. 79 Thời gian sống thêm toàn bộ theo mức độ di căn hạch.

80 Thời gian sống thêm toàn bộ theo mức độ đáp ứng. 81 Thời gian sống thêm toàn bộ theo liều xạ trị.-- 82 Thời gian sống thêm toàn bộ theo số chu kì hóa chất. 83 Phân tích đa biến các yếu tổ liên quan STTB.- 84 Tác dụng không mong muốn trên hệ huyết học. 85 Tác dụng không mong muốn trên gan, thận.- 85 Tác dụng không mong muốn ngoài hệ huyết học.

86 Tác dụng không mong muốn xạ trị lồng ngực.- 86 Tác dụng không mong muốn xạ não dự phòng. 87 So sánh kết quả đáp ứng của một số nghiên cứu. DANH MỤC BIẾU DO Phân bố tuổi.---25cc tt 54 Phân bố giới.----2-©2¿©52+2£+EE£EE22EE2EE2EEEEEEEEEEEerkrrkrrei 55 Đặc điểm về chỉ số toàn trạng theo ECOG.- 58 Mức độ giảm kích thước u so với trước điều trị. 64 Thời gian sống thêm bệnh không tiến triền.

67 Thời gian sống thêm bệnh không tiễn triển theo tuôi. 68 Thời gian sống thêm bệnh không tiến triển theo thể trạng. 69 Thời gian sống thêm bệnh không tiễn triển theo giai đoạn Thời gian sống thêm bệnh không tiễn triển theo liều xạ trị. 73 Thời gian sống thêm bệnh không tiễn triển theo số chu kì 0.

Thời gian sống thêm toàn bộ. Thời gian sống thêm toàn bộ theo tuổi.---- Thời gian sống thêm toàn bộ theo thể trạng .- 78 Thời gian sống thêm toàn bộ theo giai đoạn bénh. 79 Thời gian sống thêm toàn bộ theo mức độ di căn hạch. 80 Thời gian sống thêm toàn bộ theo mức độ đáp ứng.

81 Thời gian sống thêm toàn bộ theo liều xạ trị.-- 82 Thời gian sống thêm toàn bộ theo số chu kì hóa chất. 83 Tần suất gặp một số tác dụng phụ không mong muốn.3: DANH MỤC HÌNH Lược đồ phân loại giai đoạn ung thư phổi tế bào nhỏ. 24 Trường chiếu xạ trong xạ não dự phòng .---- 30 Các thể tích Xá tị.-- 5c sSs SE 1E EE121121121 1111111. 32 Xa trị khối u phổi đa trường chiều và bản đồ đường đồng liều 33 Lược đồ điều trị.

45 Các thể tích xạ trị theo ICRU.-- 2-52 2+c+xz£srerssxez 48 Máy xạ trị gia tốc Elekta infinity.------¿--ccccccccss 49 DAT VAN DE Ung thu phéi (UTP) la bệnh lý ác tính và là nguyên nhân gây tử vong do ung thư thường gặp nhất trên toàn cầu. Theo thống kê của Tổ chức nghiên cứu ung thư quốc tế [ARC (GLOBOCAN 2020), ước tính có khoảng 2,2 triệu ca UTP mới mắc, chiếm 11,4% tổng số bệnh nhân ung thư và 1,79 triệu người tử vong, chiếm 18% tổng số ca tử vong do ung thư nói chung '. Tại Việt Nam, các kết quả ghi nhận ung thu quan thé cũng cho thấy UTP có tỷ lệ mắc và tử vong cao ở cả hai giới *. Theo phân loại của Tổ chức Y tế thế giới WHO, ƯTP được chia làm 2 nhóm chính dựa trên đặc điểm mô bệnh học là ung thư phổi không tế bảo nhỏ (UTPKTBN) chiếm 85 — 90% và ung thư phối tế bào nhỏ.

Hai thể mô bệnh học này khác nhau cơ bản về phương thức điều trị và tiên lượng bệnh Ÿ. UTPTBN mang các đặc điểm khác biệt so với các nhóm còn lại bởi tính chất ác tính hơn, tiên lượng xấu, với sự phát triển nhanh, đi căn xa sớm nếu không được chân đoán và điều trị kịp thời ”.