Luận án nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và đột biến gen bệnh mucopolysaccharide ở trẻ em - Trường Đại học Y Hà Nội
Nghiên cứu đột biến gen bệnh mucopolysaccharide ở trẻ em: nguyên nhân, chẩn đoán và hướng điều trị tiềm năng.
Luan An
Luận án tiến sĩ y học
Năm xuất bản
Số trang
185
Thời gian đọc
28 phút
Lượt xem
1
Lượt tải
0
Phí lưu trữ
50 Point
Tổng quan nhanh
- Chủ đề:
- Tìm hiểu bệnh Mucopolysaccharidosis (MPS) ở trẻ em
- Số trang:
- 185 trang
- Trường:
- Trường Đại học Y Hà Nội
- Chuyên ngành:
- Nhi khoa
- Tác giả:
- Lê Thị Thúy Hằng
- Năm:
- 2018
Tóm tắt nội dung luận án
I.Tìm hiểu bệnh Mucopolysaccharidosis MPS ở trẻ em
Bệnh mucopolysaccharidosis (MPS) là một nhóm rối loạn chuyển hóa lysosome nghiêm trọng ở trẻ em. Nguyên nhân do thiếu hụt các enzyme đặc hiệu. Những enzyme này có vai trò phân hủy glycosaminoglycans (GAGs), các chuỗi đường phức tạp. Khi enzyme thiếu hụt, GAGs tích tụ trong lysosome của tế bào. Tình trạng này gây tổn thương tế bào và mô trên khắp cơ thể. Bệnh ảnh hưởng đến nhiều hệ thống cơ quan, gây ra các triệu chứng đa dạng từ thời thơ ấu. MPS là bệnh hiếm gặp nhưng có hậu quả nặng nề.
1.1. Bệnh MPS Rối loạn chuyển hóa lysosome nguy hiểm
Bệnh mucopolysaccharidosis (MPS) là nhóm bệnh di truyền hiếm gặp. Chúng thuộc nhóm rối loạn chuyển hóa lysosome. Cơ thể không thể phân hủy hoàn toàn glycosaminoglycans (GAGs). GAGs là các phân tử đường phức tạp có trong mô liên kết. Do thiếu hụt enzyme cụ thể, GAGs tích tụ trong các lysosome. Sự tích tụ GAGs này gây ra tổn thương tế bào. Nhiều cơ quan trong cơ thể bị ảnh hưởng. Bệnh gây ra các vấn đề nghiêm trọng cho sức khỏe của trẻ.
1.2. Nguyên nhân và cơ chế bệnh sinh MPS ở trẻ
Nguyên nhân chính của MPS là đột biến gen. Những đột biến này ảnh hưởng đến việc sản xuất enzyme lysosome. Bệnh di truyền theo kiểu lặn nhiễm sắc thể thường. Cả hai bản sao của gen cần phải có đột biến để biểu hiện bệnh. Khi enzyme bị lỗi hoặc thiếu hụt, glycosaminoglycans (GAGs) không được phân hủy. Chúng tích tụ trong các tế bào. Sự tích tụ GAGs gây ra rối loạn chức năng tế bào và mô. Điều này dẫn đến các biểu hiện lâm sàng đặc trưng của bệnh.
1.3. Các loại bệnh MPS chính và đặc trưng
Bệnh MPS được phân loại thành nhiều loại. Phân loại dựa trên loại enzyme bị thiếu hụt. Ví dụ, MPS I (Hội chứng Hurler, Hurler-Scheie, Scheie) do thiếu hụt enzyme α-L-iduronidase. Mỗi loại MPS có các đặc điểm lâm sàng riêng. Mức độ nghiêm trọng của bệnh cũng khác nhau. Các đặc trưng chung bao gồm biến dạng xương, ảnh hưởng đến phát triển trí tuệ, và rối loạn chức năng tim. Gan và lách thường có thể bị to. Chẩn đoán chính xác loại MPS rất quan trọng cho việc điều trị.
II.Đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng bệnh MPS
Bệnh mucopolysaccharidosis (MPS) biểu hiện qua nhiều triệu chứng lâm sàng. Chúng ảnh hưởng đến hầu hết các hệ cơ quan của trẻ. Các dấu hiệu cận lâm sàng hỗ trợ xác định chẩn đoán. Tuy nhiên, việc chẩn đoán sớm MPS gặp nhiều thách thức. Triệu chứng ban đầu thường không đặc hiệu. Sự hiếm gặp của bệnh cũng làm cho việc nhận diện khó khăn. Chẩn đoán muộn ảnh hưởng đến hiệu quả điều trị. Nâng cao nhận thức về bệnh là rất cần thiết.
2.1. Triệu chứng lâm sàng đa dạng của MPS
Các triệu chứng lâm sàng của MPS rất đa dạng. Chúng thường xuất hiện sớm ở trẻ em. Các biểu hiện bao gồm đặc điểm khuôn mặt thô. Đầu to và trán dô là dấu hiệu phổ biến. Xương có thể biến dạng, dẫn đến vẹo cột sống và chiều cao thấp. Khớp bị cứng, hạn chế khả năng vận động. Gan và lách thường to. Tim có thể bị ảnh hưởng, gây ra bệnh van tim. Rối loạn hô hấp và nhiễm trùng đường hô hấp tái phát cũng thường gặp. Một số loại MPS gây chậm phát triển tinh thần và thoái hóa thần kinh. Mức độ nặng nhẹ phụ thuộc vào loại MPS.
2.2. Dấu hiệu cận lâm sàng hỗ trợ chẩn đoán MPS
Các xét nghiệm cận lâm sàng rất quan trọng trong chẩn đoán MPS. Đo nồng độ glycosaminoglycans (GAGs) trong nước tiểu là bước sàng lọc ban đầu. Nồng độ GAGs cao gợi ý sự hiện diện của bệnh. Định lượng hoạt độ enzyme cụ thể trong máu hoặc nguyên bào sợi là xét nghiệm xác định. Xét nghiệm này giúp xác định chính xác loại MPS. Chụp X-quang xương cho thấy các biến dạng đặc trưng. Siêu âm tim kiểm tra các vấn đề tim mạch. Những kết quả này cung cấp cái nhìn toàn diện về tình trạng bệnh.
2.3. Thách thức trong chẩn đoán sớm bệnh MPS
Chẩn đoán sớm bệnh MPS đối mặt với nhiều khó khăn. Triệu chứng lâm sàng ban đầu thường không rõ ràng. Chúng dễ bị nhầm lẫn với các bệnh nhi khoa khác. Bệnh mucopolysaccharidosis là bệnh hiếm gặp. Các bác sĩ ít có kinh nghiệm trong việc nhận diện. Thiếu các chương trình sàng lọc sơ sinh rộng rãi cũng là một rào cản. Chẩn đoán muộn làm giảm cơ hội can thiệp sớm. Can thiệp kịp thời có thể làm chậm tiến triển bệnh. Nó cải thiện đáng kể chất lượng cuộc sống cho trẻ mắc MPS.
III.Phát hiện đột biến gen MPS Vai trò chẩn đoán
Phát hiện đột biến gen đóng vai trò cốt yếu trong chẩn đoán bệnh mucopolysaccharidosis (MPS). Bệnh di truyền theo kiểu lặn nhiễm sắc thể thường. Điều này có nghĩa cả bố và mẹ đều mang gen bệnh nhưng không biểu hiện. Xét nghiệm gen giúp xác định chính xác đột biến gen gây bệnh. Điều này khẳng định chẩn đoán lâm sàng và cận lâm sàng. Thông tin về đột biến gen cũng hỗ trợ dự đoán tiến triển bệnh và tư vấn di truyền. Việc xác định đột biến gen IDUA rất quan trọng cho MPS I.
3.1. Di truyền lặn nhiễm sắc thể thường của MPS
Bệnh mucopolysaccharidosis (MPS) là bệnh di truyền. Cơ chế di truyền là lặn nhiễm sắc thể thường. Một người chỉ biểu hiện bệnh khi nhận được hai bản sao gen đột biến. Mỗi bản sao gen đột biến được thừa hưởng từ một bố hoặc mẹ. Bố mẹ mang gen thường không có triệu chứng. Họ được gọi là người lành mang gen. Hiểu biết về di truyền giúp tư vấn di truyền cho gia đình. Nó giúp đánh giá nguy cơ tái phát bệnh trong các lần mang thai tiếp theo.
3.2. Tầm quan trọng của xét nghiệm gen trong MPS
Xét nghiệm gen có vai trò trung tâm trong chẩn đoán MPS. Nó giúp xác định chính xác đột biến gen gây bệnh. Điều này khẳng định chẩn đoán lâm sàng và cận lâm sàng. Xét nghiệm gen cung cấp thông tin chi tiết về kiểu gen. Thông tin này có thể liên quan đến kiểu hình lâm sàng. Nó hỗ trợ dự đoán tiến triển của bệnh. Ngoài ra, xét nghiệm gen cho phép chẩn đoán trước sinh. Nó cũng giúp sàng lọc người mang gen trong gia đình. Đây là cơ sở cho các liệu pháp điều trị gen trong tương lai.
3.3. Xác định đột biến gen IDUA cho MPS I
Gen IDUA là gen gây ra bệnh mucopolysaccharidosis týp I (MPS I). MPS I bao gồm hội chứng Hurler, Hurler-Scheie và Scheie. Đột biến gen IDUA dẫn đến thiếu hụt enzyme α-L-iduronidase. Enzyme này cần thiết để phân hủy glycosaminoglycans (GAGs) dermatan sulfate và heparan sulfate. Việc xác định các đột biến cụ thể trong gen IDUA rất quan trọng. Nó giúp chẩn đoán chính xác MPS I. Đồng thời, nó phân biệt các thể lâm sàng khác nhau. Nghiên cứu trình tự gen IDUA giúp phát hiện các đột biến mới. Nó mở rộng kiến thức về cơ sở di truyền của bệnh.
IV.Phương pháp xét nghiệm gen MPS và gen IDUA
Chẩn đoán đột biến gen bệnh mucopolysaccharidosis (MPS) đòi hỏi các phương pháp xét nghiệm tiên tiến. Quy trình chẩn đoán di truyền bao gồm nhiều bước, từ thu thập mẫu đến phân tích kết quả. Kỹ thuật trình tự gen là công cụ chính để phát hiện đột biến. Đặc biệt, trình tự gen IDUA giúp xác định nguyên nhân gây MPS I. Ứng dụng công nghệ gen không chỉ cải thiện chẩn đoán mà còn mở ra hướng đi mới trong quản lý và điều trị bệnh MPS.
4.1. Quy trình chẩn đoán di truyền bệnh MPS
Quy trình chẩn đoán di truyền bệnh mucopolysaccharidosis (MPS) bao gồm nhiều bước. Bước đầu tiên là thu thập mẫu bệnh phẩm. Các mẫu có thể là máu toàn phần hoặc mẫu trước sinh. DNA sau đó được chiết tách từ các mẫu này. Tiếp theo, các đoạn gen quan tâm được khuếch đại bằng kỹ thuật PCR. Các kỹ thuật xét nghiệm gen chuyên biệt được áp dụng. Chúng bao gồm giải trình tự Sanger hoặc giải trình tự thế hệ mới (NGS). Phân tích kết quả đòi hỏi chuyên môn cao để xác định sự hiện diện của đột biến. Quy trình này cung cấp chẩn đoán di truyền chính xác.
4.2. Kỹ thuật trình tự gen phát hiện đột biến
Trình tự gen là kỹ thuật then chốt. Nó phát hiện đột biến trong các gen gây bệnh MPS. Kỹ thuật này đọc trình tự nucleotide của DNA. Trình tự này sau đó được so sánh với trình tự tham chiếu. Bất kỳ sự khác biệt nào đều được xác định là đột biến. Đối với gen IDUA, kỹ thuật trình tự gen tìm kiếm các đột biến điểm. Nó cũng tìm kiếm các đột biến mất đoạn hoặc thêm đoạn nhỏ. Công nghệ giải trình tự thế hệ mới cho phép phân tích nhiều gen cùng lúc. Nó tăng tốc độ và hiệu quả phát hiện đột biến.
4.3. Ứng dụng công nghệ gen trong quản lý MPS
Công nghệ gen có nhiều ứng dụng trong quản lý MPS. Chẩn đoán trước sinh cho phép can thiệp sớm. Nó giúp gia đình chuẩn bị tâm lý và kế hoạch điều trị. Sàng lọc người mang gen giúp các cặp vợ chồng đưa ra quyết định sáng suốt. Tư vấn di truyền là một phần không thể thiếu. Nó cung cấp thông tin về nguy cơ tái phát. Nghiên cứu gen cũng mở ra cánh cửa cho liệu pháp gen. Liệu pháp gen hứa hẹn sửa chữa trực tiếp gen đột biến. Mục tiêu là phục hồi chức năng enzyme, đặc biệt đối với các triệu chứng thần kinh.
V.Ý nghĩa của nghiên cứu đột biến gen MPS ở trẻ em
Nghiên cứu đột biến gen bệnh mucopolysaccharidosis (MPS) ở trẻ em mang lại nhiều ý nghĩa quan trọng. Nó giúp nâng cao hiểu biết về cơ sở di truyền của bệnh. Điều này là nền tảng cho việc phát triển các phương pháp điều trị mới. Đặc biệt là liệu pháp gen hứa hẹn. Nghiên cứu cũng có giá trị lớn trong việc phòng ngừa bệnh. Nó cải thiện chất lượng tư vấn di truyền cho các gia đình. Những nỗ lực này góp phần giảm gánh nặng của bệnh MPS cho cộng đồng.
5.1. Nâng cao hiểu biết về đột biến gen MPS
Nghiên cứu đột biến gen bệnh mucopolysaccharidosis (MPS) có ý nghĩa to lớn. Nó giúp nâng cao hiểu biết về cơ sở di truyền của bệnh. Việc phát hiện các đột biến gen mới làm phong phú cơ sở dữ liệu di truyền. Điều này cung cấp cái nhìn sâu sắc hơn về mối liên hệ kiểu gen-kiểu hình. Hiểu rõ hơn về các đột biến giúp giải thích sự đa dạng lâm sàng của MPS. Nó cũng hỗ trợ phát triển các mô hình bệnh tật. Những hiểu biết này là nền tảng cho nghiên cứu và phát triển thuốc trong tương lai.
5.2. Hướng tới liệu pháp điều trị gen trong tương lai
Phát hiện đột biến gen mở ra hướng mới cho điều trị. Liệu pháp gen là một hứa hẹn lớn. Nó nhằm mục đích sửa chữa hoặc thay thế gen bị lỗi. Liệu pháp enzyme thay thế (ERT) hiện đang được sử dụng. Tuy nhiên, ERT không thể vượt qua hàng rào máu não hiệu quả. Liệu pháp gen có tiềm năng giải quyết các triệu chứng thần kinh. Các nghiên cứu về liệu pháp gen đang được tiến hành. Mục tiêu là đưa gen chức năng vào tế bào bệnh nhân. Điều này giúp cơ thể tự sản xuất enzyme thiếu hụt. Nó có thể thay đổi hoàn toàn cục diện điều trị bệnh MPS.
5.3. Giá trị phòng ngừa và tư vấn di truyền MPS
Nghiên cứu về đột biến gen có giá trị phòng ngừa. Nó cải thiện chất lượng tư vấn di truyền. Gia đình có tiền sử MPS có thể được sàng lọc. Các cặp vợ chồng có nguy cơ cao được tư vấn. Chẩn đoán trước sinh giúp phát hiện bệnh sớm. Nó cho phép gia đình đưa ra quyết định phù hợp. Việc xác định người lành mang gen cũng rất quan trọng. Nó giúp ngăn ngừa bệnh trong các thế hệ sau. Những nỗ lực này giảm gánh nặng của bệnh MPS cho cộng đồng.
Mục lục chi tiết luận án
Tải xuống file đầy đủ để xem toàn bộ nội dung
Tải đầy đủ (185 trang)Trích đoạn nội dung luận án
Tải xuống để đọc toàn bộBỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI LÊ THỊ THÚY HẰNG NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ PHÁT HIỆN ĐỘT BIẾN GEN CỦA BỆNH MUCOPOLYSACCHARIDE Ở TRẺ EM LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2018 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI LÊ THỊ THÚY HẰNG NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ PHÁT HIỆN ĐỘT BIẾN GEN CỦA BỆNH MUCOPOLYSACCHARIDE Ở TRẺ EM Chuyên ngành : Nhi khoa Mã số : 62720135 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS. TRỊNH THANH HÙNG PGS. NGUYỄN THỊ YẾN HÀ NỘI - 2018 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com LỜI CẢM ƠN Trong quá trình nghiên cứu và hoàn thành luận án, tôi đã nhận đƣợc rất nhiều sự giúp đỡ tận tình của các thầy, các cô, các anh, các chị, các bạn đồng nghiệp và những ngƣời thân trong gia đình. Với tất cả lòng kính trọng và sự biết ơn chân thành, tôi xin đƣợc bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc nhất tới: TS.
Trịnh Thanh Hùng, phó vụ trƣởng vụ Khoa học và Công nghệ Bộ Khoa học và Công nghệ, ngƣời đã tận tâm hƣớng dẫn, động viên, giúp đỡ tôi trong quá trình nghiên cứu và hoàn thành luận án. Nguyễn Thị Yến, nguyên phó chủ nhiệm bộ môn Nhi trƣờng Đại học Y Hà Nội, cô là ngƣời hết lòng hƣớng dẫn, dìu dắt tôi trên con đƣờng nghiên cứu khoa học. Cô luôn nhắc nhở tôi trong từng bƣớc trau dồi kiến thức và kinh nghiệm chuyên môn, động viên tôi vƣợt qua khó khăn và đã đạt đƣợc các giải xuất sắc trong quá trình học tập. Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới TS.
Vũ Chí Dũng, trƣởng khoa Nội tiết- Chuyển hóa- Di truyền Bệnh viện Nhi Trung ƣơng, ngƣời đã định hƣớng đề tài, tận tình giúp đỡ, luôn động viên và tạo mọi điều kiện thuận lợi cho tôi thực hiện đề tài. Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành tới các bác sĩ, các chị, các em trong khoa Nội tiết- Chuyển hóa- Di truyền Bệnh viện Nhi Trung ƣơng đã giúp đỡ và động viên tôi trong suốt quá trình học tập và hoàn thành luận án. Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành tới Ban chủ nhiệm bộ môn Nhi, các thầy, các cô, các anh, các chị, các em trong bộ môn và các thầy, các cô, các bác sĩ, các anh, các chị, các em trong Trung tâm Nghiên cứu Gen - Protein trƣờng Đại học Y Hà Nội đã dạy dỗ, góp ý, giúp đỡ, tạo điều kiện thuận lợi, chia sẻ những kinh nghiệm quý báu giúp tôi hoàn thành luận án này. LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com Tôi cũng xin trân trọng gửi lời cảm ơn chân thành tới: Ban giám đốc Học viện Quân Y, Ban giám đốc bệnh viện Quân Y 103, các thầy, các cô, các anh, các chị, các em trong bộ môn khoa Nhi bệnh viện 103.
Ban Giám hiệu, Phòng quản lý Đào tạo Sau Đại học trƣờng Đại học Y Hà Nội. Ban giám đốc, Phòng Kế hoạch tổng hợp và các khoa, phòng của Bệnh viện Nhi Trung ƣơng đã tạo mọi điều kiện thuận lợi, động viên, chia sẻ, hỗ trợ tôi trong suốt quá trình học tập và nghiên cứu. Cuối cùng, tôi xin đƣợc bày tỏ lòng biết ơn sinh thành, nuôi dƣỡng và tình yêu thƣơng của cha mẹ cùng sự ủng hộ, giúp đỡ, động viên của chồng, hai con trai và các anh, các chị, các em, những ngƣời thân yêu trong gia đình đã luôn chia sẻ những khó khăn, là chỗ dựa vững chắc để tôi yên tâm học tập và hoàn thành luận án. Lê Thị Thúy Hằng LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com LỜI CAM ĐOAN Tôi là Lê Thị Thúy Hằng, nghiên cứu sinh khóa 31 Trƣờng đại học Y Hà Nội, chuyên nghành nhi khoa, xin cam đoan: Đây là luận án do bản thân tôi trực tiếp thực hiện dƣới sự hƣớng dẫn của TS.
Trịnh Thanh Hùng và PGS. Nguyễn Thị Yến. Công trình này không trùng lặp với bất kỳ nghiên cứu nào khác đã đƣợc công bố tại Việt Nam. Các số liệu và thông tin trong nghiên cứu là hoàn toàn chính xác, trung thực và khách quan, đã đƣợc xác nhận và chấp thuận của cơ sở nơi nghiên cứu.
Tôi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm trƣớc pháp luật về những cam kết này. Hà Nội, ngày tháng năm 2018 Ngƣời viết cam đoan Lê Thị Thúy Hằng LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT AR Autosomal recessive: Gen lặn nhiễm sắc thể thƣờng ARSB Arylsulfatase B ( Hoặc N-Acetylgalactosamine-4-Sulfatase) BP Base Pair C6S Chondroitin - 6 - sulfate DNA Deoxyribonucleic acid DS Dermatan sulfate ERT Enzym replacement therapy: Liệu pháp enzym thay thế GAGs Glycosaminnoglycans GALNS N - acetylgalactosamine 6- sulfatase (Galactose 6-sulfatase) GLB1 β -Galactosidase GM1 Bệnh gangliosidosis GNS Acetylglucosamine 6- sulphatase GUSB β- Glucuronidase HGSNAT α -Glucosaminidase acetyltransferase HS Heparan sulfate Hematopoietic Stem Cell Transplantation: HSCT Liệu pháp ghép tế bào gốc HYAL Hyaluronidase IDS Iduronate-2-sulfatase IDUA α -L-Iduronidase LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com KB Kilobase KS Keratan sulfate MBD Mucopolysaccharide týp IVB MLPA Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification MPS Mucopolysaccharide MPS IH Hội chứng Hurler MPS IH/S Hội chứng Hurler- Scheie MPS IS Hội chứng Scheie MS/MS Tandem Mass Spectrometry: Phƣơng pháp quang phổ khối Liquid Chromatography Tandem Mass Spectrometry: LC/MS/MS Phƣơng pháp sắc ký lỏng ghép đầu dò khối phổ NAGLU α -N-Acetylglucosaminidase PCR Polymerase Chain Reaction RNA Ribonucleic acid SGSH Heparan-N-sulphatase XR X recessive: Gen lặn nhiễm sắc thể giới tính LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN LỜI CAM ĐOAN DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ. 1 CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN. Tần suất của bệnh.
Cơ chế bệnh sinh. Các thể của bệnh Mucopolysaccharide. Triệu chứng lâm sàng và cận lâm sàng. Tƣ vấn di truyền.
TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU BỆNH MPS Ở VIỆT NAM. 43 CHƢƠNG 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU. ĐỊA ĐIỂM VÀ THỜI GIAN NGHIÊN CỨU. ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU.
Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân. Tiêu chuẩn loại trừ. PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU. Thiết kế nghiên cứu.
Mẫu nghiên cứu. 45 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail. Biến số nghiên cứu và phƣơng pháp thu thập thông tin. XỬ LÝ VÀ PHÂN TÍCH SỐ LIỆU.
Làm sạch số liệu. Xử lý số liệu. ĐẠO ĐỨC TRONG NGHIÊN CỨU. 55 CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU.
ĐẶC ĐIỂM NHÓM NGHIÊN CỨU. Phân bố đối tƣợng nghiên cứu theo nhóm tuổi. Phân bố theo thể và giới. ĐẶC ĐIỂM L M SÀNG VÀ CẬN LÂM SÀNG CỦA BỆNH NHÂN MPS.
Tuổi xuất hiện triệu chứng đầu tiên và tuổi chẩn đoán. Các triệu chứng xuất hiện đầu tiên của các bệnh nhân MPS. Các triệu chứng lâm sàng của các bệnh nhân MPS I. Các triệu chứng lâm sàng của các bệnh nhân MPS II.
Các triệu chứng lâm sàng của các bệnh nhân MPS III. Các triệu chứng lâm sàng của các bệnh nhân MPS IVA. Các triệu chứng lâm sàng của các bệnh nhân MPS VI. Tổn thƣơng xƣơng trên X quang của các thể MPS.
Xét nghiệm GAGs trong nƣớc tiểu của các bệnh nhân MPS trong nghiên cứu. Hoạt độ enzyme của các bệnh nhân MPS nghiên cứu. KẾT QUẢ PHÂN TÍCH GEN CỦA MỘT SỐ BỆNH NHÂN MPS. Phân bố kiểu gen của bệnh nhân.
Các đột biến của gen IDUA và tƣơng quan kiểu gen - biểu hiện lâm sàng của các bệnh nhân MPS I. 76 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail. Các đột biến của gen IDS và tƣơng quan kiểu gen - biểu hiện lâm sàng của bệnh nhân MPS II nghiên cứu. Các đột biến của gen GALNS trên 5 bệnh nhân MPS IV nghiên cứu.
Đột biến của gen ARSB trên bệnh nhân MPS VI trong nghiên cứu. 92 CHƢƠNG 4: BÀN LUẬN. ĐẶC ĐIỂM NHÓM NGHIÊN CỨU. Phân bố bệnh nhân theo nhóm tuổi.
Phân bố bệnh nhân theo thể bệnh và giới. ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ CẬN LÂM SÀNG CỦA CÁC BỆNH NHÂN MPS TRONG NGHIÊN CỨU. Đặc điểm lâm sàng của các bệnh nhân MPS trong nghiên cứu. Đặc điểm cận lâm sàng chính của các bệnh nhân MPS nghiên cứu.
PH N TÍCH ĐỘT BIẾN GEN TRÊN 23 BỆNH NHÂN. Đột biến gen IDUA trên 3 bệnh nhân MPS I. Đột biến gen IDS trên 14 bệnh nhân MPS II. Đột biến gen GALNS trên 5 bệnh nhân MPS IVA.
Đột biến của gen ARSB trên 1 bệnh nhân MPS VI. 129 DANH MỤC CÁC BÀI BÁO ĐÃ CÔNG BỐ TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC Phụ lục 1: Bệnh án nghiên cứu bệnh Mucopolysaccharide Phụ lục 2: Tiêu chuẩn chẩn đoán bệnh Mucopolysaccharide Phụ lục 3: Đánh giá sự phát triển tâm thần - vận động Phụ lục 4: Kinh phí thực hiện đề tài - Danh sách bệnh nhân nghiên cứu LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1. Tỷ suất MPS và các thể MPS của 1 số nƣớc trên thế giới. Triệu chứng lâm sàng của các thể MPS.
Phân bố theo thể và giới. Tuổi xuất hiện triệu chứng đầu tiên và tuổi chẩn đoán. Các triệu chứng xuất hiện đầu tiên của các bệnh nhân MPS. Các triệu chứng lâm sàng của 5 bệnh nhân MPS I.
Các triệu chứng lâm sàng của 27 bệnh nhân MPS II. Các triệu chứng lâm sàng của 2 bệnh nhân MPS III. Các triệu chứng lâm sàng của 13 bệnh nhân MPS IVA. Các triệu chứng lâm sàng của bệnh nhân MPS VI.
Tổn thƣơng xƣơng trên X-quang của các thể MPS. GAGs trong nƣớc tiểu của các bệnh nhân MPS. So sánh mức tăng GAGs trong nƣớc tiểu giữa các thể bệnh. Hoạt độ enzyme của các bệnh nhân MPS trong nghiên cứu.
Phân bố kiểu gen của 23 bệnh nhân MPS. Kiểu gen và biểu hiện lâm sàng của các bệnh nhân MPS I. Kiểu gen và biểu hiện lâm sàng của bệnh nhân MPS II. Kiểu gen và biểu hiện lâm sàng của các bệnh nhân MPS IVA.
So sánh sự phân bố thể MPS trong nghiên cứu với 1 số nghiên cứu khác. So sánh các nghiên cứu về biểu hiện lâm sàng trong MPS I. So sánh các nghiên cứu MPS II. So sánh các nghiên cứu MPS VI.
107 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com DANH MỤC CÁC HÌNH Hình 1. Sơ đồ quá trình dị hóa dermatan sulfate. Sơ đồ quá trình dị hóa heparan sulfate. Sơ đồ quá trình dị hóa keratan sulfate.
Sơ đồ quá trình dị hóa Chondroitin Sulfate. MPS I (Hội chứng Hurler) khi 4 tuổi. MPS I H/S (Hội chứng Hurler- Scheie) khi 14 tuổi .
Nội dung được bảo vệ bản quyền — Tải xuống đầy đủ
Trích dẫn luận án này
Lê Thị Thúy Hằng (2018). Nghiên cứu đột biến gen bệnh mucopolysaccharide ở trẻ em [Luận án tiến sĩ, Trường Đại học Y Hà Nội]. LuanAn.net. https://luanan.net/y-hoc/nhi-khoa/luan-an-nghien-cuu-dac-diem-lam-sang-can-lam-sang-va-phat-hien-dot-bien-gen-cua
Câu hỏi thường gặp
Luận án "Nghiên cứu đột biến gen bệnh mucopolysaccharide ở trẻ em" nghiên cứu về vấn đề gì?
Nghiên cứu đột biến gen bệnh mucopolysaccharide ở trẻ em: nguyên nhân, chẩn đoán và hướng điều trị tiềm năng.
Luận án "Nghiên cứu đột biến gen bệnh mucopolysaccharide ở trẻ em" được bảo vệ tại trường nào?
Luận án này được bảo vệ tại Trường Đại học Y Hà Nội. Năm bảo vệ: 2018.
Luận án "Nghiên cứu đột biến gen bệnh mucopolysaccharide ở trẻ em" thuộc chuyên ngành gì?
Luận án "Nghiên cứu đột biến gen bệnh mucopolysaccharide ở trẻ em" thuộc chuyên ngành Nhi khoa. Danh mục: Nhi Khoa.
Luận án "Nghiên cứu đột biến gen bệnh mucopolysaccharide ở trẻ em" có bao nhiêu trang?
Luận án "Nghiên cứu đột biến gen bệnh mucopolysaccharide ở trẻ em" có 185 trang. Bạn có thể xem trước một phần tài liệu ngay trên trang web trước khi tải về.
Cách tải luận án "Nghiên cứu đột biến gen bệnh mucopolysaccharide ở trẻ em" về máy như thế nào?
Để tải luận án về máy, bạn nhấn nút "Tải xuống ngay" trên trang này, sau đó hoàn tất thanh toán phí lưu trữ. File sẽ được tải xuống ngay sau khi thanh toán thành công. Hỗ trợ qua Zalo: 0559 297 239.