Luận án: Nghiên cứu phát hiện bệnh nhân và người mang gen Hemophilia A dựa trên phân tích phả hệ
Luận án TS y học: Phát hiện bệnh nhân, người mang gen Hemophilia A qua phân tích phả hệ. Giải pháp chẩn đoán hiệu quả.
Huyết học và Truyền máu
Luan An
Luận án Tiến sĩ Y học
Năm xuất bản
Số trang
217
Thời gian đọc
33 phút
Lượt xem
0
Lượt tải
0
Phí lưu trữ
50 Point
Mục lục chi tiết
Tóm tắt nội dung
I.Phát hiện Hemophilia A Triệu chứng và chẩn đoán sớm
Hemophilia A là bệnh rối loạn đông máu di truyền do thiếu hụt yếu tố đông máu VIII. Bệnh gây ra tình trạng chảy máu kéo dài hoặc tự phát. Các triệu chứng và dấu hiệu Hemophilia A cần được nhận biết sớm. Điều này giúp ngăn ngừa biến chứng nghiêm trọng và cải thiện chất lượng cuộc sống bệnh nhân. Chẩn đoán Hemophilia A dựa trên các xét nghiệm máu chuyên biệt. Xác định chính xác nồng độ yếu tố VIII trong huyết tương. Tầm quan trọng của chẩn đoán sớm bệnh Hemophilia A là không thể phủ nhận. Nó tạo cơ sở cho kế hoạch điều trị và quản lý hiệu quả.
1.1. Dấu hiệu và triệu chứng điển hình của Hemophilia A.
Hemophilia A là bệnh rối loạn đông máu di truyền. Bệnh nhân thiếu hụt yếu tố VIII. Triệu chứng thường xuất hiện sớm. Dấu hiệu chảy máu là đặc trưng. Chảy máu có thể xảy ra tự phát. Hoặc sau chấn thương nhỏ. Bầm tím không rõ nguyên nhân là phổ biến. Chảy máu mũi hoặc lợi tái diễn. Chảy máu khớp là biểu hiện nghiêm trọng. Gây sưng, đau và hạn chế vận động. Chảy máu cơ cũng xảy ra. Có thể dẫn đến tổn thương vĩnh viễn. Chảy máu nội tạng ít gặp hơn. Nhưng rất nguy hiểm. Đặc biệt là chảy máu não. Cần nhận biết sớm các dấu hiệu Hemophilia A. Điều này giúp giảm biến chứng. Tránh tổn thương kéo dài cho người bệnh.
1.2. Các xét nghiệm chẩn đoán Hemophilia A xác định.
Chẩn đoán Hemophilia A dựa trên xét nghiệm máu. Các xét nghiệm đông máu cơ bản được thực hiện. Thời gian prothrombin (PT) thường bình thường. Thời gian thromboplastin từng phần hoạt hóa (aPTT) kéo dài. Điều này gợi ý thiếu hụt yếu tố đông máu nội sinh. Xét nghiệm định lượng yếu tố VIII được tiến hành. Kết quả cho biết mức độ thiếu hụt. Đây là tiêu chuẩn vàng để chẩn đoán. Mức độ yếu tố VIII quyết định mức độ nặng của bệnh. Chẩn đoán Hemophilia A chính xác rất quan trọng. Giúp lên kế hoạch điều trị phù hợp. Xét nghiệm này cũng phân biệt với Hemophilia B.
1.3. Tầm quan trọng của chẩn đoán sớm bệnh.
Chẩn đoán sớm Hemophilia A mang lại nhiều lợi ích. Giúp ngăn ngừa chảy máu nghiêm trọng. Đặc biệt là chảy máu khớp và não. Điều trị dự phòng có thể bắt đầu kịp thời. Hạn chế tổn thương vĩnh viễn. Nâng cao chất lượng cuộc sống của bệnh nhân. Giảm gánh nặng cho gia đình và xã hội. Chẩn đoán sớm cũng giúp tư vấn di truyền. Gia đình có thể hiểu rõ về bệnh. Lập kế hoạch quản lý thai kỳ và sinh con. Tầm soát những người thân có nguy cơ. Phát hiện sớm là chìa khóa. Để kiểm soát tốt bệnh Hemophilia A.
II.Chẩn đoán người mang gen Hemophilia A Phương pháp hiện đại
Việc chẩn đoán người mang gen Hemophilia A là yếu tố then chốt trong quản lý và phòng ngừa bệnh. Đặc biệt đối với phụ nữ trong gia đình có tiền sử Hemophilia A. Các phương pháp hiện đại, bao gồm phân tích di truyền Hemophilia A và xét nghiệm người mang gen, giúp xác định chính xác tình trạng mang gen. Phân tích phả hệ cũng đóng vai trò quan trọng trong việc định hướng chẩn đoán. Từ đó cung cấp thông tin cần thiết cho tư vấn di truyền Hemophilia A. Nâng cao nhận thức và khả năng ra quyết định cho các gia đình.
2.1. Quy trình xét nghiệm người mang gen Hemophilia A.
Phát hiện người mang gen Hemophilia A là cần thiết. Đặc biệt trong các gia đình có tiền sử bệnh. Quy trình xét nghiệm người mang gen bao gồm nhiều bước. Bắt đầu bằng việc thu thập mẫu máu. Sau đó tách chiết DNA. Mục tiêu là phân tích gen F8. Gen F8 mã hóa yếu tố đông máu VIII. Đột biến gen F8 gây ra Hemophilia A. Các phương pháp sinh học phân tử được sử dụng. Ví dụ như PCR, giải trình tự gen. So sánh trình tự gen F8 của người xét nghiệm. Với trình tự gen bình thường. Việc phát hiện đột biến xác định người mang gen. Quy trình đòi hỏi kỹ thuật cao. Đảm bảo kết quả chính xác. Điều này cung cấp thông tin quý giá. Cho tư vấn di truyền Hemophilia A.
2.2. Phân tích di truyền gen F8 trong xác định người mang gen.
Phân tích di truyền gen F8 là trọng tâm. Đối với việc chẩn đoán người mang gen Hemophilia A. Khoảng 95% đột biến gây bệnh nằm trong gen F8. Các đột biến phổ biến bao gồm lặp đoạn intron 22 (Inv22). Và lặp đoạn intron 1 (Inv1). Những đột biến này chiếm phần lớn các trường hợp nặng. Kỹ thuật MLPA (Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification) có thể phát hiện Inv22 và Inv1. Kỹ thuật giải trình tự Sanger hoặc NGS (Next-Generation Sequencing) được dùng. Để tìm các đột biến điểm, đột biến nhỏ. Phân tích di truyền Hemophilia A cung cấp cái nhìn chi tiết. Về cơ sở phân tử của bệnh. Giúp xác định chính xác tình trạng mang gen.
2.3. Ưu điểm của phân tích phả hệ trong chẩn đoán.
Phân tích phả hệ là công cụ cơ bản. Nó cung cấp thông tin về mô hình di truyền. Hemophilia A di truyền lặn liên kết nhiễm sắc thể X. Điều này có nghĩa là nữ giới có thể mang gen. Và truyền bệnh cho con trai. Phân tích phả hệ giúp xác định thành viên gia đình có nguy cơ. Việc vẽ phả hệ rõ ràng. Giúp định hướng các xét nghiệm di truyền. Hạn chế chi phí không cần thiết. Phân tích phả hệ cũng hỗ trợ tư vấn di truyền. Giúp gia đình hiểu rõ về rủi ro. Từ đó đưa ra quyết định sáng suốt. Đây là bước đầu quan trọng. Trong chẩn đoán người mang gen Hemophilia A.
III.Sàng lọc và phân tích di truyền Hemophilia A hiệu quả
Sàng lọc Hemophilia A đóng vai trò quan trọng trong việc phát hiện sớm bệnh nhân và người mang gen. Các phương pháp sàng lọc được thiết kế để xác định những cá nhân có nguy cơ cao. Phân tích di truyền Hemophilia A bằng các kỹ thuật tiên tiến giúp xác định chính xác các đột biến gen F8. Điều này không chỉ hỗ trợ chẩn đoán mà còn là nền tảng cho tư vấn di truyền hiệu quả. Kết hợp sàng lọc với phân tích di truyền mang lại một chiến lược toàn diện. Giúp kiểm soát và phòng ngừa sự lây truyền của bệnh trong cộng đồng.
3.1. Phương pháp sàng lọc Hemophilia A cho cộng đồng.
Sàng lọc Hemophilia A trong cộng đồng là thách thức. Bệnh hiếm gặp nhưng có hậu quả nghiêm trọng. Sàng lọc thường tập trung vào nhóm nguy cơ cao. Bao gồm phụ nữ có tiền sử gia đình mắc Hemophilia A. Hoặc những người có triệu chứng nghi ngờ. Các chương trình sàng lọc có thể bao gồm xét nghiệm ban đầu. Như aPTT kéo dài. Sau đó tiến hành xét nghiệm chuyên sâu. Định lượng yếu tố VIII. Và phân tích di truyền gen F8. Mục tiêu sàng lọc là phát hiện sớm. Cả bệnh nhân và người mang gen. Để có biện pháp can thiệp kịp thời. Nâng cao nhận thức cộng đồng về bệnh. Cũng là một phần của chiến lược sàng lọc.
3.2. Kỹ thuật phân tích di truyền để xác định đột biến.
Phân tích di truyền Hemophilia A đã phát triển vượt bậc. Các kỹ thuật hiện đại giúp xác định đột biến gen F8 chính xác. Kỹ thuật MLPA (Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification) rất hiệu quả. Để phát hiện lặp đoạn intron 22 và intron 1. Đây là những đột biến lớn thường gặp. Đối với các đột biến nhỏ hơn. Như đột biến điểm, mất đoạn hoặc thêm đoạn nhỏ. Giải trình tự gen thế hệ mới (NGS) là lựa chọn ưu việt. NGS cho phép giải trình tự toàn bộ gen F8 nhanh chóng. Với độ chính xác cao. Cung cấp thông tin chi tiết về đột biến. Kỹ thuật này rất quan trọng. Trong chẩn đoán và tư vấn di truyền.
3.3. Vai trò của phân tích phả hệ trong sàng lọc.
Phân tích phả hệ là bước đi đầu tiên. Trong quá trình sàng lọc Hemophilia A. Đặc biệt đối với những gia đình có lịch sử bệnh. Phả hệ giúp xác định các thành viên có nguy cơ. Từ đó tập trung xét nghiệm vào đúng đối tượng. Tiết kiệm nguồn lực và chi phí. Thông qua phả hệ. Có thể ước tính xác suất mang gen. Hoặc mắc bệnh ở các thế hệ sau. Điều này cung cấp nền tảng vững chắc. Cho việc tư vấn di truyền. Giúp cá nhân và gia đình đưa ra quyết định. Về kế hoạch sinh sản và quản lý sức khỏe. Phân tích phả hệ hỗ trợ hiệu quả các chương trình sàng lọc.
IV.Tư vấn di truyền Hemophilia A Hướng dẫn quan trọng
Tư vấn di truyền Hemophilia A là dịch vụ thiết yếu. Dành cho các gia đình có nguy cơ hoặc có thành viên mắc bệnh. Dịch vụ này giúp họ hiểu rõ hơn về bệnh. Đặc biệt là về mô hình di truyền và rủi ro tái phát. Chẩn đoán người mang gen Hemophilia A được tích hợp vào quy trình tư vấn. Giúp các cá nhân đưa ra quyết định sáng suốt về kế hoạch gia đình và sinh sản. Phân tích di truyền Hemophilia A cung cấp dữ liệu khoa học. Hỗ trợ cho các buổi tư vấn. Mang lại lợi ích to lớn trong việc phòng ngừa và quản lý bệnh.
4.1. Mục tiêu của tư vấn di truyền cho gia đình có nguy cơ.
Tư vấn di truyền Hemophilia A đóng vai trò cốt yếu. Đối với các gia đình có thành viên mắc bệnh. Hoặc có nguy cơ mang gen. Mục tiêu chính là cung cấp thông tin. Về bản chất di truyền của bệnh. Giải thích cách bệnh di truyền trong gia đình. Người tư vấn giúp hiểu rõ về rủi ro tái phát. Hoặc khả năng mang gen cho các thế hệ sau. Giới thiệu các lựa chọn xét nghiệm. Bao gồm xét nghiệm người mang gen và chẩn đoán trước sinh. Tư vấn di truyền cũng hỗ trợ tâm lý. Giúp gia đình đối phó với những thông tin khó khăn. Đảm bảo họ đưa ra quyết định phù hợp. Với giá trị và niềm tin cá nhân.
4.2. Hướng dẫn quản lý nguy cơ và kế hoạch gia đình.
Sau khi chẩn đoán người mang gen Hemophilia A. Hoặc xác định nguy cơ cao. Tư vấn di truyền sẽ cung cấp hướng dẫn cụ thể. Về quản lý nguy cơ. Điều này bao gồm các biện pháp phòng ngừa chảy máu. Đối với bệnh nhân đã được chẩn đoán. Đối với người mang gen. Tư vấn sẽ thảo luận về kế hoạch gia đình. Các lựa chọn sinh sản được trình bày. Như chẩn đoán trước sinh. Chẩn đoán tiền làm tổ (PGD). Hoặc lựa chọn không mang thai. Mục đích là giảm thiểu rủi ro sinh con mắc bệnh. Tư vấn di truyền giúp gia đình chuẩn bị tốt nhất. Cho tương lai của mình.
4.3. Lợi ích của tư vấn di truyền trong phòng ngừa.
Tư vấn di truyền có lợi ích to lớn trong phòng ngừa. Giúp ngăn chặn sự lây truyền bệnh Hemophilia A. Qua các thế hệ. Bằng cách phát hiện sớm người mang gen. Các gia đình có thể đưa ra quyết định sáng suốt. Về sinh sản. Tư vấn cũng giúp nâng cao kiến thức. Về bệnh và cách quản lý. Giảm gánh nặng tâm lý cho gia đình. Đồng thời thúc đẩy sàng lọc chủ động. Trong các nhóm nguy cơ. Đây là yếu tố then chốt. Để giảm tỷ lệ mắc bệnh trong cộng đồng. Tăng cường chất lượng cuộc sống cho người bệnh và người mang gen.
V.Vai trò gen F8 trong chẩn đoán Hemophilia A toàn diện
Gen F8 đóng vai trò trung tâm trong bệnh Hemophilia A. Các đột biến trong gen này là nguyên nhân chính gây thiếu hụt yếu tố VIII. Hiểu rõ cấu trúc và các loại đột biến gen F8 là cơ sở để chẩn đoán Hemophilia A chính xác. Phân tích di truyền gen F8 được ứng dụng rộng rãi. Không chỉ trong xác định bệnh nhân. Mà còn trong xét nghiệm người mang gen và tư vấn di truyền. Phương pháp này cung cấp cái nhìn sâu sắc về cơ chế bệnh sinh. Từ đó giúp đưa ra các quyết định điều trị và phòng ngừa hiệu quả.
5.1. Cấu trúc và chức năng của gen F8 gây bệnh.
Gen F8 là gen chủ yếu liên quan đến Hemophilia A. Nằm trên nhiễm sắc thể X. Gen này chịu trách nhiệm mã hóa yếu tố đông máu VIII. Yếu tố VIII là một protein quan trọng. Nó cần thiết cho quá trình đông máu bình thường. Thiếu hụt hoặc rối loạn chức năng của yếu tố VIII. Dẫn đến tình trạng chảy máu kéo dài. Gen F8 có cấu trúc lớn và phức tạp. Bao gồm nhiều exon và intron. Các đột biến trong gen F8 làm giảm sản xuất. Hoặc tạo ra yếu tố VIII không hoạt động. Hiểu rõ cấu trúc và chức năng gen F8. Rất quan trọng cho chẩn đoán Hemophilia A. Và phát triển liệu pháp điều trị.
5.2. Các đột biến gen F8 phổ biến liên quan Hemophilia A.
Nhiều loại đột biến trong gen F8 đã được xác định. Chúng gây ra các mức độ nặng nhẹ khác nhau của Hemophilia A. Đột biến lặp đoạn intron 22 (Inv22) là phổ biến nhất. Chiếm khoảng 45% trường hợp Hemophilia A nặng. Đột biến lặp đoạn intron 1 (Inv1) cũng quan trọng. Chiếm khoảng 2-5% trường hợp nặng. Ngoài ra, còn có các đột biến điểm. Mất đoạn nhỏ, thêm đoạn nhỏ. Và đột biến sai nghĩa. Mỗi loại đột biến có thể ảnh hưởng khác nhau. Đến chức năng của yếu tố VIII. Việc phát hiện các đột biến gen F8 cụ thể. Giúp phân loại bệnh. Và cung cấp thông tin tiên lượng. Nó rất hữu ích trong phân tích di truyền Hemophilia A.
5.3. Ứng dụng phân tích gen F8 trong chẩn đoán chính xác.
Phân tích gen F8 đã trở thành công cụ thiết yếu. Để chẩn đoán Hemophilia A chính xác. Đặc biệt trong các trường hợp không rõ ràng. Hoặc để xác định người mang gen. Các kỹ thuật như PCR, MLPA và giải trình tự gen. Được sử dụng để phát hiện các đột biến. Xác định đột biến gen F8 giúp xác nhận chẩn đoán lâm sàng. Phân biệt Hemophilia A với các rối loạn đông máu khác. Đồng thời cung cấp cơ sở để tư vấn di truyền. Cho gia đình. Nó cũng có vai trò quan trọng trong chẩn đoán trước sinh. Và tiền làm tổ. Đảm bảo một cách tiếp cận toàn diện. Đối với bệnh Hemophilia A.
Tải xuống file đầy đủ để xem toàn bộ nội dung
Tải đầy đủ (217 trang)Trích đoạn nội dung luận án
Tải xuống để đọc toàn bộBỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN THỊ MAI NGHIÊN CỨU PHÁT HIỆN BỆNH NHÂN VÀ NGƯỜI MANG GEN BỆNH HEMOPHILIA A DỰA TRÊN PHÂN TÍCH PHẢ HỆ LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN THỊ MAI NGHIÊN CỨU PHÁT HIỆN BỆNH NHÂN VÀ NGƯỜI MANG GEN BỆNH HEMOPHILIA A DỰA TRÊN PHÂN TÍCH PHẢ HỆ Chuyên ngành: Huyết học và Truyền máu Mã số : 62720151 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: 1. TS Nguyễn Anh Trí 2.TS Nguyễn Thị Nữ HÀ NỘI - 2018 i LỜI CAM ĐOAN Tôi là Nguyễn Thị Mai, nghiên cứu sinh khóa 30 - Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Huyết học và Truyền máu, xin cam đoan: 1. Đây là luận án do tôi trực tiếp thực hiện dưới sự hướng dẫn của GS. Nguyễn Anh Trí – Nguyên Viện trưởng Viện Huyết học - Truyền máu Trung ương, Nguyên Phó Chủ nhiệm Bộ môn Huyết học và Truyền máu, Trường Đại học Y Hà Nội và PGS.
Nguyễn Thị Nữ - Nguyên Trưởng khoa Đông máu - Viện Huyết học Truyền máu Trung ương. Công trình này không trùng lặp với bất kỳ nghiên cứu nào khác đã được công bố tại Việt Nam. Các số liệu và thông tin trong nghiên cứu là chính xác, trung thực và khách quan, đã được xác nhận và chấp thuận của cơ sở nơi nghiên cứu. Tôi hoàn toàn chịu trách nhiệm trước pháp luật về những cam kết này.
Hà Nội, ngày 25 tháng 01 năm 2018 ii LỜI CẢM ƠN Trong suốt quá trình học tập và thực hiện luận án này, tôi đã nhận đƣợc sự hƣớng dẫn, chỉ bảo, giúp đỡ tận tình của các thầy cô, các anh chị và các bạn đồng nghiệp. Với lòng kính trọng và biết ơn sâu sắc nhất, tôi xin đƣợc bày tỏ lời cảm ơn chân thành tới: - Đảng ủy, Ban Giám hiệu, Phòng Quản lý Đào tạo Sau đại học, Bộ môn Huyết học - Truyền máu - Trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện, giúp đỡ tôi hoàn thành luận án Tiến sĩ. - Đảng ủy, Ban Lãnh đạo Viện Huyết học - Truyền máu Trung ương, Hội đồng khoa học, các khoa/phòng của Viện đã ủng hộ và tạo mọi điều kiện cho tôi trong quá trình công tác và thực hiện đề tài nghiên cứu. Xin được bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới: - GS.
Nguyễn Anh Trí - Nguyên Viện trưởng Viện Huyết học - Truyền máu Trung ương, người thầy đã tận tình hướng dẫn, truyền đạt cho tôi những kiến thức, phương pháp nghiên cứu khoa học vô cùng quý giá; động viên và tạo điều kiện tốt nhất cho tôi trong suốt quá trình thực hiện luận án. Phạm Quang Vinh - Chủ nhiệm Bộ môn Huyết học - Truyền máu, người thầy dành nhiều tâm sức đào tạo, hướng dẫn và động viên giúp đỡ để tôi có được những kiến thức giá trị, những ý kiến rất quý báu trong suốt thời gian học tập và thực hiện nghiên cứu này. Nguyễn Thị Nữ - Nguyên Trưởng khoa Đông máu - Viện Huyết học Truyền máu Trung ương, người thầy đã tận tình hướng dẫn, truyền đạt cho tôi những kiến thức, phương pháp nghiên cứu khoa học vô cùng quý giá; giúp đỡ và động viên tôi trong suốt quá trình thực hiện luận án. Bạch Quốc Khánh - Viện trưởng Viện Huyết học - Truyền máu iii Trung ương, người thầy đã luôn truyền đạt cho tôi những kiến thức chuyên môn quý báu, động viên và tạo điều kiện tốt nhất cho tôi trong suốt quá trình công tác và thực hiện luận án này.
- Tập thể cán bộ trung tâm Hemophilia, khoa Đông máu, khoa Di truyền sinh học phân tử, khoa Tế bào tổ chức học và những đồng nghiệp tại Viện Huyết học - Truyền máu Trung ương đã dành cho tôi những tình cảm quý mến, sự động viên kịp thời, cũng như sự hỗ trợ, chia sẻ trong công việc và trong quá trình học tập. Các anh chị và các bạn đã góp phần không nhỏ vào sự thành công của luận án. Tôi xin chân thành cảm ơn PGS.TS Trần Vân Khánh và Trung tâm Nghiên cứu Gen – Protein trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện giúp đỡ tôi trong thời gian thực hiện nghiên cứu tại đây. Xin được gửi lời cảm ơn tới các thầy cô trong hội đồng chấm luận án cấp cơ sở, cấp nhà trường đã cho em những đóng góp quý báu để luận án được hoàn thiện hơn.
Xin trân trọng cảm ơn GS.TSKH Đỗ Trung Phấn – Nguyên viện trưởng viện Huyết học – Truyền máu, nguyên Chủ nhiệm Bộ môn Huyết học – Truyền máu, người thầy đầu tiên đã định hướng và động viên em đi theo con đường chăm sóc người bệnh hemophilia. Tôi xin chân thành cảm ơn các bệnh nhân hemophilia và người nhà bệnh nhân đã luôn tin tưởng và ủng hộ, hợp tác với tôi trong suốt quá trình tôi làm việc và nghiên cứu tại trung tâm Hemophilia, Viện Huyết học – Truyềđể tôi hoàn thành luận án này. Con xin được bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến Bố Mẹ, Anh Chị Em và những người thân trong gia đình nội ngoại hai bên đã thường xuyên động viên, khích lệ, giúp con chuyên tâm học tập, nghiên cứu. Xin chân thành cám ơn Chồng và các Con thân yêu, những người đã hi sinh rất nhiều cho sự iv nghiệp của tôi, là nguồn động lực để tôi không ngừng phấn đấu.
Xin cảm ơn bạn bè đã chia sẻ, giúp đỡ tôi mọi mặt trong quá trình học tập và hoàn thành luận án tốt nghiệp này. Hà Nội, tháng 01 năm 2018 Nguyễn Thị Mai v MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN. ii MỤC LỤC. v DANH MỤC CÁC BẢNG.
viii DANH MỤC CÁC HÌNH. xi DANH MỤC CÁC SƠ ĐỒ. xii DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ. xiii DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT.
xivv ĐẶT VẤN ĐỀ. Đặc điểm di truyền. Cơ sở di truyền yếu tố VIII. Đặc điểm sinh học yếu tố VIII.
Vị trí và cấu trúc của gen mã hóa yếu tố VIII. Các dạng đột biến gen yếu tố VIII gây bệnh hemophilia A. Các phương pháp chẩn đoán người mang gen. Phân tích phả hệ.
Phân tích yếu tố đông máu. Phân tích tổn thương di truyền. Chẩn đoán trước sinh. Sinh thiết gai rau.
Định lượng nồng độ yếu tố đông máu của thai nhi. Chẩn đoán giới tính thai nhi. Kiểm soát chảy máu. Dự phòng chảy máu.
Phát hiện hemophilia và người mang gen. Phát hiện bệnh nhân hemophilia. Phát hiện người mang gen hemophilia. ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU.
Đối tượng nghiên cứu. Đối tượng nghiên cứu. Tiêu chuẩn lựa chọn và loại trừ. Phương pháp nghiên cứu.
Thiết kế nghiên cứu. Các chỉ số nghiên cứu. Phương pháp chọn mẫu, các bước tiến hành. Các tiêu chuẩn đánh giá, kĩ thuật sử dụng.
Các tiêu chuẩn chẩn đoán. Các kĩ thuật sử dụng trong nghiên cứu. Phương pháp xử lí và phân tích số liệu. Mô tả kết quả.
Đánh giá sự khác biệt. Tính giá trị chẩn đoán tình trạng mang gen của tỉ số VIII/vWF:Ag bằng cách phân tích đường cong ROC. Đạo đức trong nghiên cứu. Thời gian nghiên cứu.
Địa điểm nghiên cứu. Một số đặc điểm của bệnh nhân gốc. Số lượng, giới, tuổi. Phân bố bệnh nhân gốc theo tiền sử chảy máu trong gia đình.
Mức độ bệnh và tổn thương di truyền của bệnh nhân gốc. Phát hiện bệnh nhân mới và người mang gen bệnh. Phát hiện bệnh nhân mới. Phát hiện người mang gen bệnh.
Đặc điểm của bệnh nhân và người mang gen mới được chẩn đoán. Đặc điểm của bệnh nhân mới. Đặc điểm của người mang gen bệnh. Đặc điểm của bệnh nhân gốc.
Về tuổi và giới. Về tỉ lệ có tiền sử gia đình. Về mức độ bệnh. Về đặc điểm tổn thương di truyền.
Về việc phát hiện bệnh nhân mới và người mang gen dựa vào phân tích phả hệ. Phát hiện bệnh nhân mới:. Phát hiện người mang gen bệnh. Đặc điểm của bệnh nhân và người mang gen mới được chẩn đoán.
Đặc điểm của bệnh nhân mới. Đặc điểm của người mang gen bệnh. 141 DANH MỤC CÔNG TRÌNH NGHIÊN CỨU LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN ĐÃ ĐƢỢC CÔNG BỐ TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC viii DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1: Một số biểu tượng quy ước trong vẽ phả hệ [28]. Ý nghĩa của các ký hiệu sử dụng trong phả hệ.
Diễn giải ý nghĩa của diện tích dưới đường biểu diễn ROC (AUC). Tổn thương di truyền của bệnh nhân gốc. Số lượng thế hệ khai thác được thông tin. Số người có liên quan đến hemophilia trong các gia đình.
Phân bố người liên quan đến hemophilia theo phả hệ. Kết quả phát hiện nam giới nghi ngờ bị hemophilia qua sàng lọc bằng bảng hỏi. Tỉ lệ người nghi ngờ bị bệnh được làm xét nghiệm chẩn đoán bằng định lượng yếu tố đông máu. Kết quả xét nghiệm chẩn đoán của những người nghi ngờ bị bệnh.
Đặc điểm của những người có biểu hiện chảy máu bất thường đã tử vong. Nguyên nhân tử vong của các thành viên có biểu hiện chảy máu bất thường. Quan hệ của bệnh nhân mới được chẩn đoán với bệnh nhân gốc qua phân tích phả hệ. Kết quả phát hiện người chắc chắn mang gen qua phân tích phả hệ.
Kết quả phát hiện người có khả năng mang gen. Tỉ lệ phát hiện người mang gen theo mức độ bệnh của bệnh nhân gốc. Quan hệ của người mang gen với bệnh nhân gốc. Kết quả chẩn đoán tình trạng mang gen bằng phân tích trực tiếp đột biến gen F8.
Kết quả phân tích PCR-RFLP. Kết quả chẩn đoán tình trạng mang gen bằng phân tích di truyền. Tỉ lệ phát hiện người mang gen qua phân tích phả hệ kết hợp với phân tích di truyền. So sánh nồng độ yếu tố đông máu giữa người bình thường và người mang gen bệnh.
Kết quả tính độ nhạy và độ đặc hiệu của tỉ số VIII/vWF:Ag trong chẩn đoán người mang gen bệnh hemophilia A. So sánh kết quả chẩn đoán tình trạng mang gen bằng tỉ số VIII/vWF:Ag với kết quả phân tích di truyền gen F8 .22: Phối hợp áp dụng phân tích phả hệ, tỉ số VIII/vWF:Ag và phân tích PCR-RFLP trong chẩn đoán người mang gen và chẩn đoán trước sinh 83 Bảng 3. Thời điểm được chẩn đoán của các bệnh nhân mới (tuổi). Phân loại bệnh nhân mới theo thể bệnh.
Phân bố bệnh nhân mới theo mức độ bệnh. Đặc điểm xét nghiệm đông cầm máu của bệnh nhân được chẩn đoán mới .
Nội dung được bảo vệ bản quyền — Tải xuống đầy đủ
Câu hỏi thường gặp
Luận án "Phát hiện bệnh nhân và người mang gen Hemophilia A" nghiên cứu về vấn đề gì?
Luận án TS y học: Phát hiện bệnh nhân, người mang gen Hemophilia A qua phân tích phả hệ. Giải pháp chẩn đoán hiệu quả.
Luận án "Phát hiện bệnh nhân và người mang gen Hemophilia A" được bảo vệ tại trường nào?
Luận án này được bảo vệ tại Trường Đại học Y Hà Nội. Năm bảo vệ: 2018.
Luận án "Phát hiện bệnh nhân và người mang gen Hemophilia A" thuộc chuyên ngành gì?
Luận án "Phát hiện bệnh nhân và người mang gen Hemophilia A" thuộc chuyên ngành Huyết học và Truyền máu. Danh mục: Y Học.
Luận án "Phát hiện bệnh nhân và người mang gen Hemophilia A" có bao nhiêu trang?
Luận án "Phát hiện bệnh nhân và người mang gen Hemophilia A" có 217 trang. Bạn có thể xem trước một phần tài liệu ngay trên trang web trước khi tải về.
Cách tải luận án "Phát hiện bệnh nhân và người mang gen Hemophilia A" về máy như thế nào?
Để tải luận án về máy, bạn nhấn nút "Tải xuống ngay" trên trang này, sau đó hoàn tất thanh toán phí lưu trữ. File sẽ được tải xuống ngay sau khi thanh toán thành công. Hỗ trợ qua Zalo: 0559 297 239.