Nghiên cứu bào chế viên hai lớp amoxicilin và acid clavulanic giải phóng kéo dài - Luận án tiến sĩ Dược học
Nghiên cứu bào chế viên hai lớp Amoxicilin & Acid Clavulanic giải phóng kéo dài. Tối ưu công thức, đánh giá hiệu quả, tiềm năng ứng dụng lâm sàng.
Luan An
Luận án tiến sĩ
Năm xuất bản
Số trang
285
Thời gian đọc
43 phút
Lượt xem
0
Lượt tải
0
Phí lưu trữ
50 Point
Tổng quan nhanh
- Chủ đề:
- Tối ưu Amoxicilin Acid Clavulanic: Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài
- Số trang:
- 285 trang
- Trường:
- Trường Đại học Dược Hà Nội
- Chuyên ngành:
- Công nghệ Dược phẩm và Bào chế thuốc
- Tác giả:
- Lê Đình Quang
- Năm:
- 2019
Tóm tắt nội dung luận án
I.Tối ưu Amoxicilin Acid Clavulanic Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài
Luận án tập trung nghiên cứu bào chế viên nén hai lớp amoxicilin acid clavulanic. Mục tiêu là phát triển dạng thuốc giải phóng kéo dài. Dạng bào chế này giúp duy trì nồng độ thuốc ổn định trong cơ thể. Amoxicilin acid clavulanic là phức hợp kháng sinh phổ rộng. Hợp chất này kết hợp amoxicilin với kali clavulanat. Kali clavulanat có vai trò bảo vệ amoxicilin khỏi sự phân hủy bởi enzyme beta-lactamase. Phức hợp được sử dụng rộng rãi điều trị nhiều loại nhiễm khuẩn. Tuy nhiên, thời gian bán thải ngắn của amoxicilin yêu cầu dùng thuốc nhiều lần. Điều này gây bất tiện cho bệnh nhân và ảnh hưởng sự tuân thủ điều trị. Giải pháp viên nén hai lớp giải phóng kéo dài khắc phục hạn chế này. Nó mang lại hiệu quả điều trị cao hơn và giảm số lần dùng thuốc. Đây là một bước tiến quan trọng trong bào chế dược phẩm.
1.1. Tổng quan về phức hợp dược chất
Amoxicilin acid clavulanic là một kháng sinh phổ rộng. Hợp chất này kết hợp amoxicilin với kali clavulanat. Kali clavulanat ức chế enzyme beta-lactamase do vi khuẩn tiết ra. Điều này giúp bảo vệ amoxicilin khỏi bị phân hủy. Phức hợp được sử dụng rộng rãi điều trị nhiều loại nhiễm khuẩn. Tuy nhiên, amoxicilin có thời gian bán thải tương đối ngắn. Điều này đòi hỏi bệnh nhân phải uống thuốc nhiều lần trong ngày. Việc dùng thuốc thường xuyên gây bất tiện cho người bệnh. Hiệu quả tuân thủ điều trị có thể giảm sút đáng kể. Mục tiêu phát triển dạng bào chế mới là cần thiết để cải thiện dược động học.
1.2. Nhu cầu giải phóng kéo dài
Dạng bào chế giải phóng kéo dài mang lại nhiều lợi ích vượt trội. Thuốc được giải phóng từ từ và liên tục vào cơ thể. Điều này giúp duy trì nồng độ thuốc trong máu ổn định hơn. Số lần dùng thuốc mỗi ngày giảm đáng kể. Điều này cải thiện sự tuân thủ điều trị của bệnh nhân. Dược động học của thuốc trở nên tối ưu hơn. Nồng độ thuốc đạt ngưỡng điều trị trong thời gian dài. Nguy cơ tác dụng phụ do nồng độ đỉnh cao đột ngột giảm. Hiệu quả điều trị được duy trì hiệu quả. Công nghệ giải phóng kéo dài rất cần thiết cho amoxicilin acid clavulanic nhằm tối ưu hóa hệ thống phân phối thuốc.
1.3. Lợi ích viên nén hai lớp
Viên nén hai lớp cung cấp một giải pháp bào chế tiên tiến. Nó cho phép kiểm soát độc lập sự giải phóng của hai dược chất. Amoxicilin và acid clavulanic có đặc tính và độ ổn định khác nhau. Mỗi lớp có thể được thiết kế với công thức bào chế riêng biệt. Một lớp có thể giải phóng nhanh. Lớp còn lại giải phóng kéo dài. Điều này tối ưu hóa hồ sơ giải phóng của từng hoạt chất. Đồng thời, viên nén hai lớp có thể bảo vệ dược chất khỏi tương tác. Hệ thống phân phối thuốc này mang lại hiệu quả cao. Viên nén hai lớp giảm thiểu sự phân hủy dược chất. Nó cải thiện sinh khả dụng và tăng cường hiệu quả điều trị. Đây là một bước tiến trong bào chế dược phẩm.
II.Nghiên cứu Bào Chế Viên Hai Lớp Công Thức và Tá Dược
Luận án tập trung vào việc nghiên cứu và xây dựng công thức bào chế viên nén hai lớp. Quá trình này bao gồm lựa chọn tá dược phù hợp. Tá dược giải phóng kéo dài đóng vai trò cốt yếu. Chúng cần tương thích với amoxicilin và acid clavulanic. Các thử nghiệm tương tác dược chất – tá dược được tiến hành cẩn thận. Mục tiêu là phát triển một công thức bào chế độc đáo. Công thức này phải đảm bảo độ ổn định và hiệu quả giải phóng kéo dài. Viên nén hai lớp cho phép kiểm soát tốc độ giải phóng của từng hoạt chất. Điều này cải thiện dược động học tổng thể. Quá trình bào chế dược phẩm đòi hỏi sự chính xác cao. Việc tối ưu hóa từng thành phần trong công thức là cần thiết.
2.1. Lựa chọn tá dược giải phóng kéo dài
Việc lựa chọn tá dược có vai trò quan trọng trong việc kiểm soát tốc độ giải phóng. Các polymer thân nước thường được ưu tiên sử dụng. Ví dụ, HPMC, Carbopol, hoặc alginate. Những tá dược này tạo thành ma trận gel khi tiếp xúc với dịch tiêu hóa. Điều này làm chậm quá trình khuếch tán của dược chất. Tá dược còn cần tương thích hóa học với amoxicilin và acid clavulanic. Tá dược không được gây tương tác bất lợi làm giảm độ ổn định của dược chất. Mục tiêu là duy trì hoạt tính của cả hai thành phần. Tá dược phải đảm bảo tính chất vật lý của viên nén. Độ cứng và độ mài mòn viên cần đạt tiêu chuẩn. Tá dược giải phóng kéo dài ảnh hưởng trực tiếp đến hồ sơ dược động học của thuốc.
2.2. Xây dựng công thức bào chế độc đáo
Công thức bào chế viên nén hai lớp đòi hỏi sự tỉ mỉ và khoa học. Mỗi lớp viên chứa một hoặc cả hai dược chất. Lớp giải phóng nhanh cung cấp liều khởi đầu cần thiết. Lớp giải phóng kéo dài sau đó duy trì nồng độ thuốc ổn định. Tỷ lệ tá dược, loại tá dược và kỹ thuật nén được tối ưu hóa. Các yếu tố như độ ẩm nguyên liệu, lực nén viên cần được kiểm soát chặt chẽ. Mục tiêu là đạt được hồ sơ độ hòa tan thuốc mong muốn. Công thức cần đảm bảo độ ổn định của amoxicilin. Acid clavulanic cũng cần được bảo vệ hiệu quả. Đây là một thách thức lớn trong lĩnh vực bào chế dược phẩm hiện đại.
2.3. Tương tác dược chất tá dược
Tương tác giữa dược chất và tá dược là một mối quan tâm hàng đầu. Amoxicilin và acid clavulanic dễ bị phân hủy trong một số điều kiện. Đặc biệt là trong môi trường ẩm hoặc có pH không phù hợp. Các tá dược phải được chọn lọc cẩn thận. Tránh các tá dược có tính chất hút ẩm mạnh hoặc có pH không tương thích. Nghiên cứu tiền công thức bao gồm đánh giá tương tác này. Các kỹ thuật phân tích như DSC (Differential Scanning Calorimetry) và FTIR (Fourier-transform infrared spectroscopy) được sử dụng. Mục đích là xác định sự tương thích hóa học giữa các thành phần. Điều này đảm bảo độ ổn định của thành phẩm và chất lượng dược phẩm.
III.Quy Trình Phát Triển Từ Tiền Công Thức đến Sản Xuất
Quá trình phát triển viên nén hai lớp amoxicilin acid clavulanic trải qua nhiều giai đoạn. Bắt đầu từ việc khảo sát tiền công thức kỹ lưỡng. Sau đó, quy trình bào chế được xây dựng và tối ưu hóa từng bước. Mục tiêu là đảm bảo chất lượng và độ ổn định của sản phẩm. Giai đoạn nâng cấp quy mô sản xuất thử nghiệm cũng được thực hiện. Việc này nhằm kiểm tra tính khả thi và độ lặp lại của quy trình. Tất cả các bước đều tuân thủ nguyên tắc kiểm soát chất lượng dược phẩm. Quy trình được thẩm định để đảm bảo sản xuất ra viên nén có chất lượng nhất quán. Việc này là cần thiết để chuẩn bị cho việc áp dụng sản xuất công nghiệp và hệ thống phân phối thuốc.
3.1. Khảo sát tiền công thức ban đầu
Giai đoạn tiền công thức có vai trò cực kỳ quan trọng. Mục tiêu là hiểu rõ đặc tính vật lý và hóa học của dược chất. Độ ổn định của amoxicilin và acid clavulanic được nghiên cứu kỹ lưỡng. Ảnh hưởng của độ ẩm từ tá dược đến độ ổn định dược chất cũng được đánh giá. Các tá dược tiềm năng được thử nghiệm tương thích. Tương tác dược chất – tá dược được xác định để loại bỏ các tá dược không phù hợp. Giai đoạn này đặt nền tảng vững chắc cho việc thiết kế công thức bào chế. Nó giúp giảm thiểu rủi ro trong quá trình phát triển sản phẩm tiếp theo. Các thí nghiệm sơ bộ được tiến hành một cách cẩn trọng và khoa học.
3.2. Phát triển quy trình bào chế viên nén
Quy trình bào chế viên nén hai lớp được xây dựng từng bước cụ thể. Từ việc cân đong nguyên liệu đến quy trình nén viên. Các thông số của máy nén viên được tối ưu hóa. Lực nén, tốc độ quay và độ dày của viên đều được điều chỉnh phù hợp. Mục tiêu là tạo ra viên nén có cấu trúc ổn định và bền vững. Đồng thời, đảm bảo sự phân tách rõ ràng giữa hai lớp dược chất. Quy trình còn bao gồm cả việc bao phim bảo vệ viên nén. Màng bao giúp tăng cường độ ổn định của dược chất. Nó cũng cải thiện cảm quan và độ trơn trượt của viên. Kiểm soát chất lượng dược phẩm được thực hiện nghiêm ngặt ở mỗi bước.
3.3. Nâng cấp quy mô sản xuất thử nghiệm
Sau khi công thức và quy trình được tối ưu ở quy mô phòng thí nghiệm, bước tiếp theo là nâng cấp quy mô sản xuất. Mục đích là chứng minh tính khả thi và độ lặp lại của quy trình ở quy mô lớn hơn. Các yếu tố trọng yếu của quy trình được xác định lại và điều chỉnh. Ví dụ như độ đồng nhất của hỗn hợp. Hiệu suất nén viên và chất lượng viên thành phẩm được đánh giá chặt chẽ. Việc này giúp chuẩn bị cho sản xuất công nghiệp thực tế. Nâng cấp quy mô cần sự kiểm soát chặt chẽ để đảm bảo tính nhất quán của sản phẩm. Hệ thống phân phối thuốc hiệu quả cần sản phẩm chất lượng đồng đều.
IV.Đánh Giá Độ Hòa Tan và Ổn Định Kiểm Soát Chất Lượng
Viên nén giải phóng kéo dài được đánh giá toàn diện về chất lượng. Độ hòa tan thuốc là chỉ tiêu quan trọng để dự đoán hiệu quả in vivo. Các thử nghiệm được tiến hành theo điều kiện chuẩn. Hồ sơ giải phóng dược chất được theo dõi và so sánh với viên đối chiếu. Độ ổn định của viên nén cũng được nghiên cứu kỹ lưỡng. Các điều kiện lão hóa cấp tốc được áp dụng để xác định tuổi thọ sản phẩm. Mục tiêu là đảm bảo amoxicilin acid clavulanic giữ được hiệu lực. Đồng thời, các tiêu chuẩn chất lượng cơ sở được đề xuất. Điều này đảm bảo mỗi lô sản phẩm đạt chất lượng cao. Kiểm soát chất lượng dược phẩm là ưu tiên hàng đầu trong suốt quá trình phát triển.
4.1. Phân tích độ hòa tan in vitro
Độ hòa tan thuốc là một chỉ tiêu chất lượng quan trọng nhất. Nó đánh giá khả năng giải phóng dược chất từ viên nén. Phương pháp thử độ hòa tan được chuẩn hóa theo các tiêu chuẩn dược điển. Các điều kiện thử nghiệm mô phỏng môi trường sinh lý trong cơ thể. Ví dụ, thay đổi pH của dịch vị và dịch ruột. Hồ sơ giải phóng của viên nén hai lớp được theo dõi qua thời gian. Kết quả được so sánh với viên đối chiếu để đánh giá tương đương hòa tan. Mục tiêu là đạt được hồ sơ giải phóng kéo dài mong muốn. Kiểm soát chất lượng dược phẩm thông qua độ hòa tan giúp dự đoán dược động học in vivo.
4.2. Đánh giá độ ổn định dược chất
Độ ổn định của viên nén hai lớp amoxicilin acid clavulanic được nghiên cứu kỹ lưỡng. Các điều kiện lão hóa cấp tốc được áp dụng cho mẫu thử. Ví dụ, nhiệt độ cao và độ ẩm cao. Hàm lượng amoxicilin và acid clavulanic được định lượng định kỳ. Biến đổi về hình thức cảm quan của viên cũng được ghi nhận. Mục tiêu là xác định tuổi thọ dự kiến của sản phẩm. Đảm bảo thuốc giữ được hiệu lực và an toàn trong suốt thời hạn sử dụng. Độ ổn định là yếu tố then chốt quyết định chất lượng dược phẩm. Nó trực tiếp ảnh hưởng đến an toàn và hiệu quả điều trị của bệnh nhân.
4.3. Tiêu chuẩn chất lượng cho dược phẩm
Việc đề xuất tiêu chuẩn cơ sở cho viên nén là một phần không thể thiếu. Tiêu chuẩn này bao gồm các chỉ tiêu vật lý và hóa học. Ví dụ như độ cứng, độ mài mòn, độ đồng đều khối lượng. Đặc biệt là hàm lượng dược chất và hồ sơ độ hòa tan thuốc. Các giới hạn chấp nhận được thiết lập rõ ràng và nghiêm ngặt. Mục đích là đảm bảo mỗi lô sản phẩm đều đạt chất lượng cao nhất. Việc thẩm định quy trình bào chế là bắt buộc. Nó chứng minh rằng quy trình có thể sản xuất ra viên nén ổn định và đạt yêu cầu. Kiểm soát chất lượng dược phẩm là một quá trình liên tục và toàn diện.
V.Hiệu quả Dược Động Học Ưu Điểm Hệ Thống Phân Phối Thuốc
Viên nén hai lớp amoxicilin acid clavulanic giải phóng kéo dài mang lại lợi ích lớn. Nó tối ưu hóa dược động học của phức hợp kháng sinh. Nồng độ thuốc trong huyết tương duy trì ổn định hơn. Điều này giúp tăng cường hiệu quả điều trị và giảm tác dụng phụ. Đánh giá tương đương hòa tan in vitro so với thuốc đối chiếu là một phần quan trọng. Kết quả khẳng định tiềm năng của công thức bào chế mới. Hệ thống phân phối thuốc này có tiềm năng ứng dụng lâm sàng cao. Nó góp phần cải thiện sự tuân thủ điều trị của bệnh nhân. Đồng thời, nó có thể giúp giảm nguy cơ kháng kháng sinh. Đây là một đóng góp quan trọng cho ngành dược phẩm.
5.1. Dược động học tối ưu
Hệ thống giải phóng kéo dài cải thiện đáng kể dược động học của amoxicilin acid clavulanic. Nồng độ thuốc trong huyết tương được duy trì lâu hơn. Điều này giảm thiểu biến động nồng độ thuốc. Nó tránh được nồng độ đỉnh cao đột ngây độc tính. Đồng thời, ngăn chặn nồng độ thuốc thấp dưới ngưỡng điều trị. Dược động học ổn định tăng cường hiệu quả điều trị liên tục. Số lần dùng thuốc mỗi ngày giảm, từ đó nâng cao sự tuân thủ điều trị của bệnh nhân. Đây là lợi ích chính của viên nén giải phóng kéo dài. Đặc biệt quan trọng với một phức hợp dược chất như amoxicilin acid clavulanic.
5.2. Tương đương hòa tan so với thuốc đối chiếu
Kết quả đánh giá tương đương hòa tan in vitro rất quan trọng. Viên nén hai lớp được bào chế đã được so sánh với viên đối chiếu hiện có. Mục đích là chứng minh hiệu quả giải phóng tương đương. Các chỉ số tương đồng (f1, f2) được tính toán và phân tích. Kết quả này củng cố niềm tin vào công thức bào chế mới. Nó là bước đầu tiên để chứng minh tương đương sinh học. Việc này khẳng định tính hiệu quả và sự phù hợp của công thức bào chế. Dược động học của thuốc có thể được dự đoán một cách đáng tin cậy. Đây là một phần thiết yếu của kiểm soát chất lượng dược phẩm.
5.3. Tiềm năng ứng dụng lâm sàng
Viên nén amoxicilin acid clavulanic giải phóng kéo dài có tiềm năng lớn trong ứng dụng lâm sàng. Nó hứa hẹn cải thiện kết quả điều trị các bệnh nhiễm khuẩn. Đặc biệt trong các trường hợp cần liệu pháp kháng sinh kéo dài. Bệnh nhân sẽ cảm thấy thuận tiện hơn khi dùng thuốc do giảm số lần dùng. Sự tuân thủ điều trị của bệnh nhân được nâng cao đáng kể. Điều này góp phần giảm nguy cơ phát triển kháng kháng sinh. Công nghệ viên nén hai lớp mở ra hướng phát triển mới trong lĩnh vực kháng sinh. Hệ thống phân phối thuốc này mang lại giá trị y tế cao. Nó là một bước tiến quan trọng trong bào chế dược phẩm hiện đại.
Mục lục chi tiết luận án
Tải xuống file đầy đủ để xem toàn bộ nội dung
Tải đầy đủ (285 trang)Trích đoạn nội dung luận án
Tải xuống để đọc toàn bộBỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI LÊ ĐÌNH QUANG NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VIÊN HAI LỚP AMOXICILIN VÀ ACID CLAVULANIC GIẢI PHÓNG KÉO DÀI LUẬN ÁN TIẾN SĨ HÀ NỘI, NĂM 2019 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI LÊ ĐÌNH QUANG NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VIÊN HAI LỚP AMOXICILIN VÀ ACID CLAVULANIC GIẢI PHÓNG KÉO DÀI LUẬN ÁN TIẾN SĨ DƯỢC HỌC CHUYÊN NGÀNH : CÔNG NGHỆ DƯỢC PHẨM VÀ BÀO CHẾ THUỐC MÃ SỐ 62720402 Người hướng dẫn khoa học : PGS TS Nguyễn Ngọc Chiến PGS TS Nguyễn Văn Long HÀ NỘI, NĂM 2019 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan đây là công trình nghiên cứu của riêng tôi. Các số liệu, kết quả trong luận án là trung thực chưa được ai công bố trong bất kỳ công trình nào. Lê Đình Quang LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com LỜI CẢM ƠN Để hoàn thành Luận án này, tôi đã nhận được sự tận tình giúp đỡ của nhiều tập thể, cá nhân, các thầy cô giáo, đồng nghiệp, bạn bè và gia đình. Cho phép tôi được bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới: PGS.
Nguyễn Ngọc Chiến và PGS. Nguyễn Văn Long là những người thầy đã trực tiếp hướng dẫn, hết lòng giúp đỡ và động viên tôi quyết tâm hoàn thành luận án. Nguyễn Đăng Hòa và toàn thể các thầy cô Bộ môn Bào chế - Trường Đại học Dược Hà Nội đã cung cấp cho tôi những kiến thức quý báu, tạo điều kiện thuận lợi và động viên tôi trong quá trình nghiên cứu thực hiện luận án. Các thầy cô và anh chị em trong Viện Công nghệ Dược phẩm Quốc gia, Bộ môn Hóa đại cương – Vô cơ, Bộ môn Công nghiệp dược, Bộ môn Hóa phân tích – Độc chất, Bộ môn Vật lý – Hóa lý, Trường Đại học Dược Hà Nội đã tạo điều kiện giúp đỡ tôi hoàn thành luận án.
Ban Giám Hiệu, Phòng Sau đại học- Trường Đại học Dược Hà Nội đã quan tâm, giúp đỡ tôi trong quá trình học tập và nghiên cứu. Công ty cổ phần dược phẩm Hà Tây, Công ty cổ phần dược phẩm TW1, Công ty cổ phần dược phẩm TW2, Công ty cổ phần dược phẩm Sao Kim đã tạo điều kiện thuận lợi và hỗ trợ cho tôi trong suốt quá trình nghiên cứu thực hiện luận án. Tôi cũng xin chân thành cảm ơn các em sinh viên đã cùng tôi thực hiện một số nội dung của luận án. Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới Gia đình và những người thân đã chia sẻ, động viên tôi có đủ nghị lực, quyết tâm hoàn thành luận án.
Hà Nội, ngày 23 tháng 8 năm 2019 Lê Đình Quang LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com MỤC LỤC DANH MỤC KÝ HIỆU, VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ ĐẶT VẤN ĐỀ .1 Đại cương về amoxicilin và kali clavulanat .3 Độ ổn định của amoxicilin và kali clavulanat .4 Tỷ lệ phối hợp và chế độ liều amoxicilin/acid clavulanic .5 Dược động học của amoxicilin/acid clavulanic .2 Phương pháp định lượng amoxicilin và kali clavulanat .3 Một số phương pháp đánh giá tương tác dược chất – tá dược .4 Đại cương về viên nén nhiều lớp .2 Ứng dụng của viên nén nhiều lớp .3 Ưu, nhược điểm của viên nén nhiều lớp .5 Hệ tác dụng kéo dài .2 Một số nghiên cứu về dạng thuốc viên chứa amoxicilin giải phóng kiểm soát 20 2 CHƯƠNG 2. ĐỐI TƯỢNG, NỘI DUNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .1 Nguyên vật liệu.1 Nguyên liệu tá dược dùng cho bào chế .2 Hóa chất, dung môi, chất chuẩn dùng cho kiểm nghiệm .2 Thiết bị nghiên cứu .3 Thuốc đối chiếu, thuốc thử .2 Thuốc đối chiếu .3 Địa điểm nghiên cứu. 28 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.4 Nội dung nghiên cứu .5 Phương pháp nghiên cứu .1 Phương pháp xây dựng qui trình bào chế .2 Phương pháp đánh giá chỉ tiêu chất lượng và độ ổn định của viên .3 Phương pháp xử lý số liệu. KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU .1 Kết quả nghiên cứu tiền công thức .1 Kết quả đánh giá tương tác dược chất – tá dược .2 Khảo sát ảnh hưởng của độ ẩm tá dược đến độ ổn định của dược chất trong viên .2 Kết quả nghiên cứu xây dựng công thức bào chế viên nén 2 lớp.1 Kết quả đánh giá giải phóng hoạt chất từ viên đối chiếu .2 Kết quả xây dựng công thức bào chế viên nén 2 lớp .3 Nâng cấp qui trình bào chế và đề xuất tiêu chuẩn chất lượng viên .1 Đề xuất tiêu chuẩn cơ sở viên nén 2 lớp .2 Xây dựng qui trình bào chế viên nén 2 lớp amoxicilin và acid clavulanic giải phóng kéo dài qui mô 10.3 Xác định các yếu tố trọng yếu của qui trình .4 Thẩm định qui trình bào chế viên nén 2 lớp giải phóng kéo dài.4 Kết quả đánh giá độ ổn định của viên nén 2 lớp .1 Kết quả về hình thức cảm quan .2 Kết quả về hàm lượng dược chất .3 Kết quả về độ hòa tan dược chất .5 Kết quả đánh giá tương đương hòa tan in vitro so với viên đối chiếu .1 Về đánh giá tương tác dược chất và tá dược .2 Khảo sát ảnh hưởng độ ẩm tá dược đến độ ổn định của viên nén .3 Về nghiên cứu xây dựng công thức viên nén 2 lớp giải phóng kéo dài .1 Về lựa chọn dạng bào chế.
126 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.2 Về xây dựng công thức viên nén 2 lớp theo phương pháp A .3 Về xây dựng công thức viên nén 2 lớp theo phương pháp B .4 Về xây dựng công thức màng bao bảo vệ .5 Về tối ưu hóa công thức bào chế viên nén .6 Về thành phần công thức viên bào chế và viên đối chiếu .7 Về phương pháp bào chế viên nén 2 lớp .8 Về quá trình bào chế viên nén qui mô 1000 viên.9 Về thẩm định qui trình sản xuất .4 Về theo dõi độ ổn định .5 Những đóng góp mới của luận án. 148 KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT .150 DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH ĐÃ CÔNG BỐ .151 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com DANH MỤC KÝ HIỆU, VIẾT TẮT KÝ HIỆU VIẾT TẮT AC Acid clavulanic AM Amoxicilin BP British Pharmacopoeia (Dược điển Anh) CT Công thức DC Dược chất DĐVN Dược điển Việt Nam DSC Differential Scanning Calorimeter (Quét nhiệt vi sai) EC Ethyl cellulose GP Giải phóng GPKD Giải phóng kéo dài GPN Giải phóng ngay GSK GlaxoSmithKline HPC Hydroxy propyl celulose HPMC Hydroxy propyl methyl celulose IR Infrared spectroscopy (Phổ hồng ngoại) KA Kali clavulanat LDPE Low density polyethylene (Polyethylen tỷ trọng thấp) MCC Microcrystalline cellulose (Cellulose vi tinh thể) MIC Minimum Inhibitory Concentration (Nồng độ ức chế tối thiểu) PEG Polyethylen glycol PK/PD Pharmacokinetic/Pharmacodynamic (Dược động học/Dược lực học) RH Relative humidity (Độ ẩm tương đối) RSD Relative Standard Deviation (Độ lệch chuẩn tương đối) SKD Sinh khả dụng SSG Sodium starch glycolat (Natri starch glycolat) T > MIC Time > Minimum Inhibitory Concentration (Thời gian duy trì nồng độ kháng sinh trên nồng độ ức chế tối thiểu) TCNSX Tiêu chuẩn nhà sản xuất TDKD Tác dụng kéo dài tđ tương đương USP The United States Pharmacopoeia (Dược điển Mỹ) UV Ultraviolet (Bức xạ tử ngoại) VBC Viên bào chế VĐC Viên đối chiếu LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1. Độ tan của amoxicilin trihydrat trong nước. Lựa chọn chế độ dùng theo PK/PD.
Các loại polyme HPMC. Nguyên liệu, tá dược sử dụng trong bào chế. Hóa chất, dung môi, chất chuẩn dùng cho kiểm nghiệm. Thiết bị sử dụng trong nghiên cứu.
Công thức bào chế viên nén khi khảo sát ảnh hưởng của độ ẩm tá dược đến độ ổn định dược chất trong viên nén. Phương pháp bào chế viên nén 2 lớp .6 Khối lượng chuẩn thêm vào khi thẩm định độ đúng. Sự thay đổi màu sắc và hàm lượng amoxicilin trong các mẫu khảo sát (nguyên liệu amoxicilin trihydrat) sau 1 tháng bảo quản (n=3). Sự thay đổi màu sắc và hàm lượng amoxicilin (nguyên liệu natri amoxicilin) trong các mẫu khảo sát sau 1 tháng bảo quản (n=3).
Sự thay đổi màu sắc và hàm lượng kali clavulanat trong các mẫu khảo sát sau 1 tháng bảo quản (n=3). Pic thu nhiệt của 3 dược chất (n=2). Số sóng đặc trưng của một số nhóm chức quan trọng trong hỗn hợp 3 dược chất tại thời điểm t=0. Các nhóm tá dược đánh giá tương hợp dược chất – tá dược.
Tần số hấp thụ của các liên kết trong các nhóm chức quan trọng trên phổ IR của hỗn hợp 3 dược chất tại thời điểm ban đầu (H0), mẫu chứa hỗn hợp 3 dược chất và các nhóm tá dược, mẫu chứa hỗn hợp 3 dược chất và toàn bộ tá dược 53 Bảng 3. Hình thức vỉ và màu sắc viên mẫu T1, T2. Công thức khảo sát ảnh hưởng của tỷ lệ Avicel PH102, talc, magnesi stearat trong lớp giải phóng ngay. Công thức khảo sát ảnh hưởng của tỷ lệ dicalci phosphat, natri starch glycolat trong lớp giải phóng ngay .65 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.
Công thức khảo sát tỷ lệ polyme, magnesi stearat lớp giải phóng kéo dài. Công thức khảo sát ảnh hưởng của thông số tạo hạt lớp giải phóng kéo dài. Công thức khảo sát ảnh hưởng của loại nguyên liệu và tỷ lệ polyme. Công thức bào chế mẫu M23 và M24.
Công thức khảo sát polyme trong lớp giải phóng kéo dài. Công thức mẫu khảo sát tỷ lệ amoxicilin giữa 2 lớp. Công thức bào chế viên nhân. Kết quả khảo sát một vài thông số viên nhân.
Công thức màng bao khảo sát thông số bao. Thông số bao đối với các loại màng bao. Công thức khảo sát ảnh hưởng của công thức màng bao. Công thức bào chế viên nén trần và biến đầu vào.
Danh sách và yêu cầu của biến đầu ra. Các giá trị thống kê của phương trình hồi qui. Công thức tối ưu viên nén 2 lớp.26 Thông số dự đoán, xác suất thất bại đối với các biến đầu ra. Kết quả khảo sát viên bao công thức tối ưu.
Thông số quá trình bao phim ở qui mô 1000 viên/lô. Kết quả khảo sát phân bố kích thước tiểu phân nguyên liệu đầu vào và một số chỉ tiêu chất lượng viên nhân. Kết quả khảo sát thông số máy ảnh hưởng đến chất lượng viên bao. Chỉ tiêu độ đồng đều khối lượng, độ cứng của viên bao qui mô 1000 viên.
Một số đề xuất tiêu chuẩn chất lượng bán thành phẩm cho viên nén hai lớp amoxicilin và kali clavulanat giải phóng kéo dài .
Nội dung được bảo vệ bản quyền — Tải xuống đầy đủ
Trích dẫn luận án này
Lê Đình Quang (2019). Luận án bào chế viên hai lớp amoxicilin acid clavulanic giải phóng kéo dài [Luận án tiến sĩ, Trường Đại học Dược Hà Nội]. LuanAn.net. https://luanan.net/duoc-hoc/luan-an-bao-che-vien-hai-lop-amoxicilin-acid-clavulanic-giai-phong-keo-dai
Câu hỏi thường gặp
Luận án "Luận án bào chế viên hai lớp amoxicilin acid clavulanic giải phóng kéo dài" nghiên cứu về vấn đề gì?
Nghiên cứu bào chế viên hai lớp Amoxicilin & Acid Clavulanic giải phóng kéo dài. Tối ưu công thức, đánh giá hiệu quả, tiềm năng ứng dụng lâm sàng.
Luận án "Luận án bào chế viên hai lớp amoxicilin acid clavulanic giải phóng kéo dài" được bảo vệ tại trường nào?
Luận án này được bảo vệ tại Trường Đại học Dược Hà Nội. Năm bảo vệ: 2019.
Luận án "Luận án bào chế viên hai lớp amoxicilin acid clavulanic giải phóng kéo dài" thuộc chuyên ngành gì?
Luận án "Luận án bào chế viên hai lớp amoxicilin acid clavulanic giải phóng kéo dài" thuộc chuyên ngành Công nghệ dược phẩm và bào chế thuốc. Danh mục: Dược Học.
Luận án "Luận án bào chế viên hai lớp amoxicilin acid clavulanic giải phóng kéo dài" có bao nhiêu trang?
Luận án "Luận án bào chế viên hai lớp amoxicilin acid clavulanic giải phóng kéo dài" có 285 trang. Bạn có thể xem trước một phần tài liệu ngay trên trang web trước khi tải về.
Cách tải luận án "Luận án bào chế viên hai lớp amoxicilin acid clavulanic giải phóng kéo dài" về máy như thế nào?
Để tải luận án về máy, bạn nhấn nút "Tải xuống ngay" trên trang này, sau đó hoàn tất thanh toán phí lưu trữ. File sẽ được tải xuống ngay sau khi thanh toán thành công. Hỗ trợ qua Zalo: 0559 297 239.