Luận án tiến sĩ nghiên cứu giá trị của neutrophil gelatinase associated lipocali

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH TRƯƠNG PHI HÙNG NGHIÊN CỨU GIÁ TRỊ CỦA NEUTROPHIL GELATINASE- ASSOCIATED - LIPOCALIN (NGAL) TRONG TIÊN ĐOÁN CÁC BIẾN CỐ TIM MẠCH Ở BỆNH NHÂN HỘI CHỨNG VÀNH CẤP LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC TP. Hồ Chí Minh, Năm 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH TRƯƠNG PHI HÙNG NGHIÊN CỨU GIÁ TRỊ CỦA NEUTROPHIL GELATINASE- ASSOCIATED - LIPOCALIN (NGAL) TRONG TIÊN ĐOÁN CÁC BIẾN CỐ TIM MẠCH Ở BỆNH NHÂN HỘI CHỨNG VÀNH CẤP Chuyên ngành: NỘI TIM MẠCH Mã số: 62.41 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS. TS CHÂU NGỌC HOA TP. Hồ Chí Minh, Năm 2019 LỜI CAM ĐOAN  Tôi xin cam đoan đây là công trình nghiên cứu của riêng tôi.

Các số liệu, kết quả nêu trong đề tài là trung thực và chưa từng được công bố trong bất kỳ một công trình nào khác. Người thực hiện Trương Phi Hùng MỤC LỤC Trang DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT TIẾNG VIỆT. vii DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT TIẾNG ANH. viii DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ.

xv ĐẶT VẤN ĐỀ. 1 MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU. 4 CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU. Tổng quan về hội chứng mạch vành cấp.

Tổng quan về NGAL và bệnh mạch vành .27 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU. Thiết kế nghiên cứu. Thời gian và địa điểm. Dân số nghiên cứu.

Phương pháp chọn mẫu. Phương pháp thu thập số liệu .48 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ. Đặc điểm chung của dân số nghiên cứu. Hội chứng mạch vành cấp, tử vong và biến cố tim mạch.

Mối liên quan giữa biến cố tim mạch chính và tử vong với nồng độ NGAL máu, thang điểm nguy cơ GRACE, tiên đoán tử vong trong bệnh viện và tử vong sau ra viện đến 6 tháng. Thang điểm nguy cơ GRACE. Diện tích dưới đường cong ROC, điểm cắt, độ nhạy, độ đặc hiệu của NGAL máu, thang điểm nguy cơ GRACE nội viện và GRACE 6 tháng trong tiên đoán biến cố tim mạch chính. Giá trị tiên đoán của NGAL máu và thang điểm nguy cơ GRACE về các biến cố tim mạch chính.

Phối hợp thang điểm nguy cơ GRACE với NGAL máu trong tiên đoán các biến cố tim mạch chính. Diện tích dưới đường cong ROC, điểm cắt, độ nhạy, độ đặc hiệu của NGAL máu, thang điểm nguy cơ GRACE nội viện và GRACE 6 tháng trong tiên đoán tử vong do mọi nguyên nhân. Giá trị tiên đoán của NGAL máu và thang điểm nguy cơ GRACE về tử vong do mọi nguyên nhân. Phối hợp NGAL máu và thang điểm nguy cơ GRACE trong tiên đoán tử vong do mọi nguyên nhân.87 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN.

Đặc điểm chung của các đối tượng nghiên cứu. Hội chứng mạch vành cấp, tử vong và biến cố tim mạch. Nồng độ NGAL máu ở bệnh nhân hội chứng mạch vành cấp. Mối liên quan giữa nồng độ NGAL máu với các yếu tố lâm sàng, cận lâm sàng và thang điểm GRACE.

Mối liên quan giữa biến cố tim mạch chính, tử vong với nồng độ NGAL máu và thang điểm nguy cơ GRACE. Diện tích dưới đường cong ROC, điểm cắt, độ nhạy, độ đặc hiệu của NGAL máu, thang điểm nguy cơ GRACE trong tiên đoán tử vong do mọi nguyên nhân và BCTMC trong bệnh viện và 6 tháng sau ra viện. Giá trị tiên đoán của NGAL máu và thang điểm nguy cơ GRACE về các biến cố tim mạch chính và tử vong do mọi nguyên nhân ở nhóm bệnh nhân hội chứng mạch vành cấp. Giá trị của NGAL máu phối hợp với thang điểm nguy cơ GRACE trong tiên đoán các biến cố tim mạch chính và tử vong do mọi nguyên nhân ở bệnh nhân hội chứng mạch vành cấp.

Những hạn chế của nghiên cứu. 128 DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH ĐÃ CÔNG BỐ CỦA TÁC GIẢ TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC 1 PHỤ LỤC 2 PHỤ LỤC 3 PHỤ LỤC 4 PHỤ LỤC 5 DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT TIẾNG VIỆT Từ viết tắt Từ viết đầy đủ BCĐNTT Bạch cầu đa nhân trung tính BCTMC Biến cố tim mạch chính BMV Bệnh mạch vành BN Bệnh nhân BTM Bệnh thận mạn Cs Cộng sự CTMVQD Can thiệp mạch vành qua da ĐMV Động mạch vành ĐTĐ Đái tháo đường ĐTNKÔĐ Đau thắt ngực không ổn định ĐTNÔĐ Đau thắt ngực ổn định HA Huyết áp HCMVC Hội chứng mạch vành cấp KTC Khoảng tin cậy NMCT Nhồi máu cơ tim NMCTC KSTCL Nhồi máu cơ tim cấp không ST chênh lên NMCTC SLCL Nhồi máu cơ tim cấp ST chênh lên NMCTC Nhồi máu cơ tim cấp RLLP Rối loạn lipid máu TSH Tiêu sợi huyết TV Tử vong TVDMNN Tử vong do mọi nguyên nhân XVĐM Xơ vữa động mạch YTNC Yếu tố nguy cơ DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT TIẾNG ANH Từ viết tắt Từ viết đầy đủ Tiếng Việt ACC American College of Cardiology Trường môn Tim Hoa Kỳ ADA American Diabetes Association Hội Đái tháo đường Hoa Kỳ AHA American Heart Association Hội Tim Hoa Kỳ ANOVA Analysis of Variance Activated Partial Thromboplastin Thời gian hoạt hóa APTT Time thromboplastin bán phần Hướng dẫn điều trị rối loạn ATP III Adults Treatment Panel III lipid máu Hoa Kỳ ATP III AUC Area Under Curve Diện tích dưới đường cong BMI Body Mass Index Chỉ số khối cơ thể BNP B-type Natriuretic Peptide Peptide bài natri niệu typ B CABG Coronary Artery Bypass Graft Phẫu thuật bắc cầu mạch vành CI Confidence Interval Khoảng tin cậy CK Creatine Kinase CK-MB Creatine Kinase – Myocardial Band CrCl Creatinine Clearance Độ thanh thải creatinine CRP C- Reactive Protein Protein phản ứng C cTnI Troponin I cTnT Troponin T Cut-off Điểm cắt Chụp mạch máu kĩ thuật số DSA Digital Subtraction Angiography xóa nền ECG Electrocardiogram Điện tâm đồ EDTA Ethylenediaminetetraacetic acid EF Ejection Fraction Phân suất tống máu estimated Glomerular Filtration eGFR Độ lọc cầu thận ước đoán Rate Enzyme Linked Immuno Sorbent Thử nghiệm miễn dịch hấp phụ ELISA Assay gắn men ESC European Society of Cardiology Hội Tim châu Âu Granulocyte Macrophage Colony GM-CSF Yếu tố kích thích đại thực bào Stimulating Factor GP Glycoprotein Global Registry of Acute Coronary GRACE Events High Density Lipoprotein Cholesterol Lipoprotein tỉ HDL-C Cholesterol trọng cao HR Hazard Ratio Tỉ số nguy hại, tỉ số nguy cơ Hs-CRP High sensitivity C-Reactive Protein Protein phản ứng C siêu nhạy IDI Integrated Discrimination Index Yếu tố tăng trưởng giống IGF Insulin like Growth Factor insulin IL Interleukin Low Density Lipoprotein Cholesterol Lipoprotein tỉ LDL-C Cholesterol trọng thấp Heparin trọng lượng phân tử LMWH Low Molecular Weight Heparin thấp Major Adverse Cardiovascular MACE Các biến cố tim mạch chính Events Modification of Diet in Renal Nghiên cứu đánh giá chế độ ăn MDRD Disease bệnh thận MMP Matrix Metalloproteinase Neutrophil Gelatinase-Associated NGAL Lipocalin Non- Non - ST Elevation Myocardial Nhồi máu cơ tim cấp không ST STEMI Infarction chênh lên Thang điểm Newcastle – NOS Newcastle–Ottawa Scale Ottawa NRI Net Reclassification Improvement NT- N-Terminal Pro B-type Natriuretic proBNP Peptide NYHA New York Heart Association Hội Tim New York OR Odds Ratio Tỉ số chênh PCI Percutaneous Coronary Intervention Can thiệp mạch vành qua da QCA Quantitative Coronary Analysis ROC Receiver Operating Characteristic Đường cong ROC RR Risk Ratio Nguy cơ tương đối Nhồi máu cơ tim cấp ST chênh STEMI ST Elevation Myocardial Infarction lên TGF Tissue Growth Factor Yếu tố tăng trưởng mô Tissue Inhibitor of TIMP Metalloproteinase UFH Unfractionated heparin Heparin không phân đoạn WHF World Heart Federation Liên đoàn Tim thế giới WHO World Health Organization Tổ chức Y tế thế giới DANH MỤC CÁC BẢNG CHƯƠNG 1 Bảng 1. Các thể của HCMVC. Định nghĩa tiêu chuẩn chẩn đoán NMCT cấp, tiến triển hay gần đây.

Phân độ suy tim theo Killip và tiên lượng tử vong. Các yếu tố trong thang điểm nguy cơ GRACE. Thang điểm GRACE dự đoán nguy cơ tử vong trong bệnh viện và sau 6 tháng sau xuất viện. Tử vong trong bệnh viện và sau 6 tháng theo thang điểm GRACE.

Điểm nguy cơ TIMI đối với HCVCKSTCL trong vòng 14 ngày. Tỷ lệ tử vong hoặc nhồi máu cơ tim trong 30 ngày ở bệnh nhân HCMVC không có ST chênh lên theo điểm TIMI. Khuyến cáo của ACC/AHA về lựa chọn chiến lược điều trị ban đầu: chiến lược can thiệp sớm so với điều trị bảo tồn. Giá trị trung vị của NGAL máu, hs-CRP, creatinine máu, eGFR, trong 4 nhóm bệnh nhân và nhóm chứng.

Nồng độ NGAL trung bình trong các nhóm dân số nghiên cứu. Phân tích Cox đa biến ước tính tỷ số nguy cơ (HR) đối với nồng độ NGAL cao (tứ phân vị trên > 170,1 µg/l). OR tăng đáng kể của nhóm NGAL cao trong tiên đoán các kết cục. 42 CHƯƠNG 2 Bảng 2.

Tiêu chuẩn Framingham .2: Tiêu chuẩn chẩn đoán và phân loại suy tim theo Hội Tim mạch Châu Âu 2016. Tiêu chuẩn phân loại BMI theo WHO khu vực Châu Á – Thái Bình Dương. Phân độ suy tim theo Killip và tiên lượng tử vong. Phân loại dòng chảy chất cản quang trong ĐMV.

Phân loại tổn thương ĐMV theo AHA/ACC. 60 CHƯƠNG 3 Bảng 3. Đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng của dân số nghiên cứu (N=245). Đặc điểm tử vong và biến cố tim mạch chính trong 6 tháng (N=245).

Nồng độ NGAL máu của đối tượng nghiên cứu (N=245). Mối liên quan giữa nồng độ NGAL máu, thang điểm nguy cơ GRACE với biến cố tim mạch chính (N=245). Mối liên quan giữa nồng độ NGAL máu, thang điểm nguy cơ GRACE với tử vong do mọi nguyên nhân (N=245). Mối liên quan giữa nồng độ NGAL máu với các yếu tố lâm sàng và cận lâm sàng (N=245).

Mối liên quan giữa biến cố tim mạch chính với lâm sàng và cận lâm sàng (N=245). Mô hình phân tích hồi quy logistic đa biến mối liên quan giữa biến cố tim mạch chính với lâm sàng và cận lâm sàng (N=245). Mối liên quan giữa tử vong do mọi nguyên nhân với lâm sàng và cận lâm sàng (N=245). Mô hình phân tích hồi quy logistic đa biến mối liên quan giữa tử vong do mọi nguyên nhân với lâm sàng và cận lâm sàng (N=245).

Thang điểm nguy cơ GRACE phân tầng theo hội chứng mạch vành cấp (N=245). Diện tích dưới đường cong ROC, điểm cắt, độ nhạy, độ đặc hiệu của nồng độ NGAL máu, thang điểm nguy cơ GRACE trong tiên đoán BCTMC thời điểm nội viện và 6 tháng (N=245). Giá trị tiên đoán xảy ra BCTMC của nồng độ NGAL máu, thang điểm nguy cơ GRACE (N=245). Giá trị tiên đoán BCTMC của NGAL máu kết hợp với GRACE nội viện (N=245).

Giá trị tiên đoán BCTMC của NGAL máu kết hợp với GRACE 6 tháng (N=245). Diện tích dưới đường cong ROC, điểm cắt, độ nhạy, độ đặc hiệu của nồng độ NGAL máu, thang điểm nguy cơ GRACE trong tiên đoán TVDMNN ở thời điểm nội viện và 6 tháng (N=245).