Đột biến gen globin và điều trị thải sắt ở bệnh nhân thalassemia - Luận án TS Y học 2016
Nghiên cứu đặc điểm đột biến gen globin và theo dõi điều trị thải sắt bệnh nhân thalassemia tại Viện Huyết học Truyền máu TW (2013-2016).
Huyết học Truyền máu
Luan An
Luận án tiến sĩ
Năm xuất bản
Số trang
227
Thời gian đọc
35 phút
Lượt xem
0
Lượt tải
0
Phí lưu trữ
50 Point
Tóm tắt nội dung
I.Đột biến gen globin gây bệnh thalassemia Tổng quan
Thalassemia là bệnh lý huyết học di truyền phổ biến toàn cầu. Nguyên nhân chính là do đột biến gen globin. Những đột biến này ảnh hưởng đến sự tổng hợp chuỗi globin, thành phần quan trọng của hemoglobin. Hemoglobin là protein vận chuyển oxy trong hồng cầu. Sự thiếu hụt hoặc bất thường của chuỗi globin dẫn đến thiếu máu tán huyết, đặc trưng của thalassemia. Bệnh được phân loại thành alpha-thalassemia và beta-thalassemia, tùy thuộc vào chuỗi globin bị ảnh hưởng. Mức độ nặng nhẹ của bệnh phụ thuộc vào số lượng và loại gen bị đột biến. Chẩn đoán sớm, đặc biệt chẩn đoán di truyền, rất quan trọng. Nó giúp xác định loại bệnh, nguy cơ di truyền, và lên kế hoạch điều trị phù hợp. Hiểu rõ cơ chế gen bệnh là chìa khóa để quản lý và điều trị hiệu quả. Công tác tư vấn di truyền đóng vai trò thiết yếu trong việc phòng ngừa bệnh.
1.1. Bệnh thalassemia Nguyên nhân và phân loại
Bệnh thalassemia phát sinh từ các đột biến di truyền. Những đột biến này xảy ra trên các gen tổng hợp chuỗi globin alpha hoặc beta. Hậu quả là làm giảm hoặc mất khả năng sản xuất một loại chuỗi globin. Thiếu máu tán huyết là hệ quả trực tiếp. Thalassemia được phân loại thành hai nhóm chính. Alpha-thalassemia liên quan đến gen globin alpha. Beta-thalassemia liên quan đến gen globin beta. Mỗi nhóm lại có nhiều thể lâm sàng khác nhau. Mức độ biểu hiện bệnh từ thể ẩn không triệu chứng đến thể nặng cần truyền máu thường xuyên.
1.2. Vai trò của gen globin trong bệnh học
Gen globin mã hóa các chuỗi protein alpha và beta. Các chuỗi này kết hợp với nhóm heme tạo thành hemoglobin. Hemoglobin là thành phần chính của hồng cầu, chịu trách nhiệm vận chuyển oxy. Khi gen globin bị đột biến, quá trình tổng hợp chuỗi globin bị rối loạn. Điều này dẫn đến sản xuất hemoglobin không hiệu quả. Hồng cầu bị biến dạng, dễ vỡ, gây thiếu máu mạn tính. Mức độ đột biến ảnh hưởng trực tiếp đến chức năng và số lượng hồng cầu.
1.3. Tầm quan trọng của chẩn đoán di truyền
Chẩn đoán di truyền là công cụ thiết yếu. Nó xác định chính xác các đột biến gen globin. Chẩn đoán này cung cấp thông tin về loại thalassemia. Nó cũng dự đoán mức độ nặng của bệnh. Thông tin giúp bác sĩ đưa ra phác đồ điều trị cá nhân hóa. Chẩn đoán di truyền cũng quan trọng trong tư vấn tiền hôn nhân, tiền sản. Giúp các cặp vợ chồng có nguy cơ đưa ra quyết định sáng suốt. Giảm tỷ lệ sinh con mắc bệnh nặng.
II.Đặc điểm đột biến gen globin ở bệnh nhân thalassemia
Nghiên cứu về đột biến gen globin cung cấp bức tranh rõ ràng về bệnh thalassemia. Phổ đột biến gen globin ở mỗi khu vực địa lý có thể khác nhau. Việc xác định các đột biến phổ biến là cần thiết. Thông tin này hỗ trợ sàng lọc và chẩn đoán hiệu quả. Ở Việt Nam, các dạng đột biến cụ thể thường gặp. Đây là cơ sở để phát triển các phương pháp chẩn đoán phù hợp. Sự kết hợp giữa các đột biến khác nhau tạo ra nhiều kiểu gen. Những kiểu gen này quyết định mức độ nặng nhẹ của bệnh. Hiểu biết sâu sắc về đặc điểm đột biến gen globin giúp cải thiện quản lý bệnh. Nó cũng góp phần vào việc nghiên cứu các liệu pháp điều trị mới. Phân tích di truyền gen globin là bước đầu tiên trong quản lý thalassemia.
2.1. Phổ đột biến gen globin phổ biến tại Việt Nam
Việt Nam nằm trong vùng có tỷ lệ thalassemia cao. Các nghiên cứu đã xác định một số đột biến gen globin phổ biến. Đối với alpha-thalassemia, các đột biến mất đoạn lớn thường gặp. Ví dụ, đột biến mất đoạn -SEA, -FIL, -THAI. Đối với beta-thalassemia, nhiều đột biến điểm đã được ghi nhận. Ví dụ, đột biến CD41/42, IVS-II-654, IVS-I-5. Những đột biến này chiếm tỷ lệ đáng kể trong cộng đồng bệnh nhân. Việc nhận diện chúng giúp tối ưu hóa quy trình sàng lọc và chẩn đoán.
2.2. Sự đa dạng kiểu gen thalassemia
Bệnh thalassemia không chỉ đơn thuần là alpha hay beta. Sự kết hợp của các đột biến trên gen alpha và gen beta cũng phổ biến. Kiểu gen dị hợp tử kép hoặc đồng hợp tử tạo nên sự đa dạng lâm sàng. Ví dụ, một bệnh nhân có thể mang đột biến beta-thalassemia và alpha-thalassemia. Điều này có thể làm thay đổi mức độ biểu hiện bệnh. Kiểu gen đa dạng đòi hỏi chẩn đoán chính xác. Nó cũng cần phác đồ điều trị cá nhân hóa.
2.3. Mối liên hệ kiểu gen và kiểu hình lâm sàng
Mối quan hệ giữa kiểu gen và kiểu hình lâm sàng là phức tạp. Các đột biến gen cụ thể thường liên quan đến một kiểu hình nhất định. Ví dụ, đồng hợp tử beta-thalassemia thường gây bệnh nặng. Chúng cần truyền máu thường xuyên. Thể dị hợp tử thường nhẹ hoặc không triệu chứng. Tuy nhiên, một số đột biến có kiểu hình biến đổi. Các yếu tố di truyền khác hoặc môi trường cũng ảnh hưởng. Hiểu mối liên hệ này giúp dự đoán diễn biến bệnh. Nó cũng hỗ trợ đưa ra quyết định điều trị hiệu quả.
III.Quản lý quá tải sắt ở bệnh nhân thalassemia nặng
Bệnh nhân thalassemia nặng cần truyền máu định kỳ. Truyền máu giúp duy trì mức hemoglobin ổn định. Tuy nhiên, truyền máu thường xuyên dẫn đến một biến chứng nghiêm trọng. Đó là tình trạng quá tải sắt. Cơ thể không có cơ chế tự nhiên để loại bỏ lượng sắt dư thừa này. Sắt tích tụ trong các cơ quan nội tạng. Gan, tim, tuyến nội tiết là những cơ quan bị ảnh hưởng nặng nhất. Quá tải sắt gây tổn thương mô và suy chức năng cơ quan. Nếu không được điều trị, nó có thể đe dọa tính mạng. Điều trị thải sắt là biện pháp bắt buộc. Mục tiêu là loại bỏ sắt dư thừa, bảo vệ các cơ quan. Việc quản lý quá tải sắt là một phần quan trọng của điều trị thalassemia. Nó giúp cải thiện chất lượng cuộc sống và kéo dài tuổi thọ bệnh nhân.
3.1. Hậu quả của truyền máu định kỳ Quá tải sắt
Mỗi đơn vị máu truyền vào cơ thể chứa một lượng lớn sắt. Sắt từ hồng cầu truyền vào được giải phóng khi chúng bị phá hủy. Cơ thể không có khả năng đào thải hiệu quả. Sắt tích tụ dần theo thời gian. Sự tích tụ này vượt quá khả năng lưu trữ an toàn. Dẫn đến tình trạng quá tải sắt. Quá tải sắt là nguyên nhân hàng đầu gây bệnh suất và tử suất. Gây tổn thương tim, gan, tuyến yên, tuyến tụy. Dẫn đến suy tim, xơ gan, đái tháo đường.
3.2. Đánh giá mức độ quá tải sắt trong cơ thể
Đánh giá mức độ quá tải sắt là rất quan trọng. Nó giúp xác định nhu cầu và hiệu quả điều trị thải sắt. Các chỉ số thường dùng gồm nồng độ ferritin huyết thanh. Ferritin là protein dự trữ sắt. Nồng độ ferritin huyết thanh phản ánh gián tiếp lượng sắt dự trữ. Tuy nhiên, nó có thể bị ảnh hưởng bởi viêm nhiễm. Các phương pháp chính xác hơn bao gồm MRI tim và gan (T2* MRI). Những phương pháp này trực tiếp đo lượng sắt tích tụ. Chúng cung cấp thông tin quan trọng cho việc điều trị.
3.3. Mục tiêu của điều trị thải sắt
Mục tiêu chính của điều trị thải sắt là giảm lượng sắt dư thừa. Đưa nồng độ sắt về mức an toàn. Ngăn ngừa tổn thương cơ quan do sắt gây ra. Cải thiện chức năng các cơ quan bị ảnh hưởng. Kéo dài tuổi thọ và nâng cao chất lượng sống cho bệnh nhân. Điều trị cần được duy trì suốt đời. Đảm bảo nồng độ ferritin huyết thanh ở mức ổn định. Hạn chế tối đa biến chứng do quá tải sắt.
IV.Hiệu quả điều trị thải sắt Theo dõi và cải thiện
Điều trị thải sắt là yếu tố sống còn đối với bệnh nhân thalassemia. Nó bao gồm việc sử dụng các thuốc thải sắt (chelator). Các thuốc này liên kết với sắt và giúp đào thải ra khỏi cơ thể. Có nhiều loại thuốc thải sắt khác nhau. Mỗi loại có ưu nhược điểm riêng về hiệu quả và tác dụng phụ. Việc lựa chọn thuốc và liều lượng cần được cá nhân hóa. Nó phụ thuộc vào tình trạng bệnh nhân, mức độ quá tải sắt. Giám sát chặt chẽ là cần thiết. Theo dõi hiệu quả điều trị, kiểm soát tác dụng phụ là tối quan trọng. Mục tiêu là đạt được sự cân bằng tối ưu. Đảm bảo loại bỏ đủ sắt mà không gây hại cho bệnh nhân. Liên tục cải thiện các chiến lược điều trị thải sắt.
4.1. Phương pháp điều trị thải sắt hiện hành
Ba loại thuốc thải sắt chính được sử dụng. Desferrioxamine (DFO) là thuốc tiêm truyền. Deferiprone (DFP) và Deferasirox (DFX) là thuốc uống. Mỗi loại có cơ chế hoạt động và đường dùng khác nhau. DFO hiệu quả nhưng yêu cầu tiêm truyền kéo dài. DFP và DFX tiện lợi hơn với đường uống. Bác sĩ thường chỉ định một loại thuốc hoặc phối hợp chúng. Phác đồ điều trị được điều chỉnh dựa trên tình trạng lâm sàng. Cần tuân thủ điều trị nghiêm ngặt để đạt hiệu quả tốt nhất.
4.2. Giám sát hiệu quả và tác dụng phụ điều trị
Giám sát chặt chẽ là bắt buộc. Điều này đảm bảo hiệu quả và an toàn của điều trị thải sắt. Nồng độ ferritin huyết thanh được đo định kỳ. Nó giúp đánh giá xu hướng của tải lượng sắt. Các xét nghiệm chức năng gan, thận được thực hiện thường xuyên. Kiểm tra thị lực, thính giác cũng là một phần quan trọng. Những xét nghiệm này giúp phát hiện sớm tác dụng phụ. Ví dụ, DFO có thể gây ảnh hưởng đến thị giác, thính giác. DFP có thể gây giảm bạch cầu hạt. DFX có thể ảnh hưởng đến chức năng thận, gan.
4.3. Chiến lược tối ưu hóa điều trị thải sắt
Tối ưu hóa điều trị thải sắt là một quá trình liên tục. Nó đòi hỏi sự điều chỉnh dựa trên phản ứng của từng bệnh nhân. Kết hợp các loại thuốc thải sắt thường được cân nhắc. Ví dụ, kết hợp DFO với DFP hoặc DFX. Điều này có thể tăng hiệu quả thải sắt. Đồng thời giảm thiểu tác dụng phụ của từng thuốc đơn lẻ. Phát triển các phác đồ linh hoạt hơn. Cải thiện sự tuân thủ điều trị của bệnh nhân. Nâng cao chất lượng cuộc sống cho họ.
V.Nghiên cứu thalassemia tại Viện Huyết học TW 2013 2016
Viện Huyết học – Truyền máu Trung ương là đơn vị hàng đầu. Viện có vai trò quan trọng trong nghiên cứu và điều trị thalassemia. Nghiên cứu giai đoạn 2013-2016 tập trung vào hai khía cạnh chính. Đó là đặc điểm đột biến gen globin và theo dõi điều trị thải sắt. Mục tiêu là cung cấp dữ liệu thực tế về bệnh nhân Việt Nam. Dữ liệu này rất có giá trị cho y học lâm sàng. Kết quả nghiên cứu góp phần nâng cao hiệu quả chẩn đoán và điều trị. Nó cũng giúp cải thiện chính sách y tế liên quan đến thalassemia. Việc thu thập và phân tích dữ liệu trong một giai đoạn cụ thể mang lại cái nhìn sâu sắc. Đặc biệt là về tình hình bệnh và hiệu quả can thiệp tại một trung tâm lớn.
5.1. Thiết kế và đối tượng nghiên cứu thực hiện
Nghiên cứu được thực hiện tại Viện Huyết học – Truyền máu Trung ương. Đây là một nghiên cứu tiến cứu hoặc hồi cứu. Đối tượng là bệnh nhân thalassemia đang được theo dõi và điều trị tại Viện. Giai đoạn thu thập dữ liệu từ năm 2013 đến 2016. Dữ liệu bao gồm thông tin lâm sàng, cận lâm sàng. Bao gồm kết quả xét nghiệm đột biến gen globin. Dữ liệu về quá trình điều trị thải sắt và các chỉ số liên quan.
5.2. Kết quả chính về đột biến gen globin
Nghiên cứu đã xác định phổ đột biến gen globin. Những đột biến này thường gặp ở bệnh nhân Việt Nam. Kết quả cung cấp thông tin chi tiết về tỷ lệ các đột biến. Nó cũng xác định các kiểu gen phổ biến nhất. Dữ liệu này khẳng định tính đặc thù của phổ đột biến trong khu vực. So sánh với các nghiên cứu khác cũng được thực hiện. Thông tin này rất quan trọng cho công tác sàng lọc. Nó cũng giúp cải thiện chẩn đoán di truyền.
5.3. Đánh giá hiệu quả thải sắt qua nghiên cứu
Nghiên cứu đã theo dõi hiệu quả điều trị thải sắt. Các chỉ số quá tải sắt được đánh giá định kỳ. Ví dụ, nồng độ ferritin huyết thanh. Dữ liệu giúp đánh giá mức độ đáp ứng của bệnh nhân. Nó cũng nhận diện các yếu tố ảnh hưởng đến hiệu quả điều trị. Kết quả có thể chỉ ra những thách thức trong quản lý thải sắt. Đồng thời đề xuất các giải pháp để cải thiện phác đồ điều trị. Nâng cao chất lượng chăm sóc cho bệnh nhân thalassemia.
Tải xuống file đầy đủ để xem toàn bộ nội dung
Tải đầy đủ (227 trang)Trích đoạn nội dung luận án
Tải xuống để đọc toàn bộBỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN THỊ THU HÀ NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM ĐỘT BIẾN GEN GLOBIN VÀ THEO DÕI ĐIỀU TRỊ THẢI SẮT Ở BỆNH NHÂN THALASSEMIA TẠI VIỆN HUYẾT HỌC – TRUYỀN MÁU TRUNG ƯƠNG GIAI ĐOẠN 2013 - 2016 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2016 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN THỊ THU HÀ NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM ĐỘT BIẾN GEN GLOBIN VÀ THEO DÕI ĐIỀU TRỊ THẢI SẮT Ở BỆNH NHÂN THALASSEMIA TẠI VIỆN HUYẾT HỌC – TRUYỀN MÁU TRUNG ƯƠNG GIAI ĐOẠN 2013 - 2016 Chuyên ngành : Huyết học Truyền máu M s : 62720151 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: 1. Nguyễn Anh Trí 2.TS Lê Xuân Hải HÀ NỘI - 2016 LỜI CAM ĐOAN Tôi là Nguyễn Thị Thu Hà, nghiên cứu sinh khóa 32 - Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Huyết học và Truyền máu, xin cam đoan: 1. Đây là luận án do tôi trực tiếp thực hiện dưới sự hướng dẫn của GS. Nguyễn Anh Trí – Viện trưởng Viện Huyết học - Truyền máu Trung ương, Phó Chủ nhiệm Bộ môn Huyết học - Truyền máu, Trường Đại học Y Hà Nội.
Công trình này không trùng lặp với bất kỳ nghiên cứu nào khác đ được công b tại Việt Nam. Các s liệu và thông tin trong nghiên cứu là chính xác, trung thực và khách quan, đ được xác nhận và chấp thuận của cơ sở nơi nghiên cứu. Tôi hoàn toàn chịu trách nhiệm trước pháp luật về những cam kết này. Hà Nội, ngày 6 tháng 6 năm 2017 Nguyễn Thị Thu Hà LỜI CẢM ƠN Tôi xin trân trọng cảm ơn: - Đảng ủy, Ban Giám hiệu, Phòng Quản lý Đào tạo Sau đại học, Bộ môn Huyết học - Truyền máu - Trường Đại học Y Hà Nội đ tạo điều kiện, giúp đỡ tôi hoàn thành luận án Tiến sĩ – Khóa 32.
- Đảng ủy, Ban L nh đạo Viện Huyết học – Truyền máu Trung ương, Hội đồng khoa học, các khoa/phòng của Viện đ ủng hộ và tạo mọi điều kiện cho tôi trong quá trình công tác và thực hiện đề tài nghiên cứu. Với lòng kính trọng và biết ơn sâu sắc, tôi xin được bày tỏ lòng biết ơn của mình tới: - GS. Nguyễn Anh Trí - Viện trưởng Viện Huyết học - Truyền máu Trung ương, người thầy đ tận tình hướng dẫn, truyền đạt cho tôi những kiến thức, phương pháp nghiên cứu khoa học vô cùng quý giá; động viên và tạo điều kiện t t nhất cho tôi trong su t quá trình thực hiện luận án. Phạm Quang Vinh - Chủ nhiệm Bộ môn Huyết học - Truyền máu, người thầy luôn động viên, giúp đỡ để tôi có được những kiến thức giá trị, tạo điều kiện và đóng góp những ý kiến rất quý báu cho tôi trong su t thời gian học tập và thực hiện nghiên cứu này.
Lê Xuân Hải – trưởng khoa Miễn dịch Viện Huyết học Truyền máu Trung ương, người thầy đ tận tình hướng dẫn, truyền đạt cho tôi những kiến thức, phương pháp nghiên cứu khoa học vô cùng quý giá; giúp đỡ và động viên tôi trong su t quá trình thực hiện luận án. Bạch Quốc Khánh – Phó Viện trưởng Viện Huyết học Truyền máu Trung ương, người thầy đ luôn truyền đạt cho tôi những kiến thức chuyên môn quý báu, động viên và tạo điều kiện t t nhất cho tôi trong su t quá trình công tác và thực hiện luận án này. Nguyễn Hà Thanh, TS. Dương Qu c Chính, PGS.TS Bùi Thị Mai An đ tận tình giúp đỡ, chia sẻ với tôi những kiến thức, kinh nghiệm, những tài liệu tham khảo rất quý giá trong quá trình thực hiện nghiên cứu.
- Tập thể cán bộ Trung tâm thalassemia, khoa Di truyền sinh học phân tử, khoa Miễn dịch, khoa Tế bào tổ chức học, khoa Sinh hóa và những đồng nghiệp tại Viện Huyết học – Truyền máu Trung ương đ dành cho tôi những tình cảm quý mến, sự động viên kịp thời, cũng như sự hỗ trợ, chia sẻ trong công việc và trong quá trình học tập. Tôi xin chân thành cảm ơn Khoa Chẩn đoán hình ảnh Bệnh Viện Bạch Mai, Trung tâm Tim mạch Bệnh viện E, Trung tâm Cơ xương khớp Bệnh viện E đ tạo điều kiện giúp đỡ tôi su t những năm tháng thực hiện nghiên cứu tại đây. Tôi xin chân thành cảm ơn các bệnh nhân thalassemia và người nhà bệnh nhân đ luôn tin tưởng và ủng hộ, hợp tác với tôi trong su t quá trình tôi làm việc và nghiên cứu tại trung tâm thalassemia để tôi hoàn thành luận án này. Tôi vô cùng biết ơn cha mẹ, chồng, các con và những người thân trong gia đình đ thường xuyên động viên, khích lệ, tạo cho tôi nguồn động lực, giúp tôi chuyên tâm học tập, nghiên cứu và không ngừng phấn đấu.
Xin cảm ơn bạn bè đ chia sẻ, giúp đỡ tôi mọi mặt trong quá trình học tập và hoàn thành luận án t t nghiệp này. Hà Nội, tháng 6 năm 2017 NCS Nguyễn Thị Thu Hà i LỜI CAM ĐOAN Tôi là Nguyễn Thị Thu Hà, nghiên cứu sinh khóa 32 - Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Huyết học - Truyền máu, tôi xin cam đoan: 1. Đây là luận án do tôi trực tiếp thực hiện dưới sự hướng dẫn của GS. Nguyễn Anh Trí - Viện trưởng Viện Huyết học - Truyền máu Trung ương, Phó Chủ nhiệm Bộ môn Huyết học - Truyền máu, Trường Đại học Y Hà Nội và PGS.
Lê Xuân Hải - Trưởng khoa Miễn dịch - Viện Huyết học - Truyền máu Trung ương. Công trình này không trùng lặp với bất kỳ nghiên cứu nào khác đã được công bố tại Việt Nam. Các số liệu và thông tin trong nghiên cứu là chính xác, trung thực và khách quan, đã được xác nhận và chấp thuận của cơ sở nơi nghiên cứu. Tôi hoàn toàn chịu trách nhiệm trước pháp luật về những cam kết này.
Hà Nội, ngày tháng năm 2017 ii LỜI CẢM ƠN Hoàn thành luận án này, cho phép tôi bày tỏ lòng biết ơn và cảm ơn chân thành tới : - Đảng ủy, Ban Giám hiệu, Phòng Quản lý Đào tạo Sau đại học, Bộ môn Huyết học - Truyền máu - Trường Đại học Y Hà Nội đã tạo điều kiện, giúp đỡ tôi hoàn thành luận án Tiến sĩ. - Đảng ủy, Ban Lãnh đạo Viện Huyết học - Truyền máu Trung ương, Hội đồng khoa học, các khoa/phòng của Viện đã ủng hộ và tạo mọi điều kiện cho tôi trong quá trình công tác và thực hiện đề tài nghiên cứu. Với lòng kính trọng và biết ơn sâu sắc, tôi xin được bày tỏ lòng biết ơn của mình tới: - GS. Nguyễn Anh Trí - Viện trưởng Viện Huyết học - Truyền máu Trung ương, người Thầy đã tận tình hướng dẫn, truyền đạt cho tôi những kiến thức, phương pháp nghiên cứu khoa học vô cùng quý giá; động viên và tạo điều kiện tốt nhất cho tôi trong suốt quá trình thực hiện luận án.
Phạm Quang Vinh - Chủ nhiệm Bộ môn Huyết học - Truyền máu, người Thầy dành nhiều tâm sức đào tạo, hướng dẫn và động viên giúp đỡ để tôi có được những kiến thức giá trị, những ý kiến rất quý báu trong suốt thời gian học tập và thực hiện nghiên cứu này. Lê Xuân Hải - Trưởng khoa Miễn dịch Viện Huyết học - Truyền máu Trung ương, người thầy đã tận tình hướng dẫn, truyền đạt cho tôi những kiến thức, phương pháp nghiên cứu khoa học vô cùng quý giá; giúp đỡ và động viên tôi trong suốt quá trình thực hiện luận án. Bạch Quốc Khánh - Phó Viện trưởng Viện Huyết học - Truyền máu Trung ương, người Thầy đã luôn truyền đạt cho tôi những kiến thức chuyên môn quý báu, động viên và tạo điều kiện tốt nhất cho tôi trong suốt quá trình công tác và thực hiện luận án này. Nguyễn Hà Thanh, PGS.TS Bùi Thị Mai An, TS.
Dƣơng Quốc Chính đã tận tình giúp đỡ, chia sẻ với tôi những kiến thức, kinh nghiệm, những tài liệu tham khảo rất quý giá trong quá trình thực hiện nghiên cứu. - Tập thể cán bộ Trung tâm thalassemia, khoa Di truyền sinh học phân tử, khoa Miễn dịch, khoa Tế bào tổ chức học, khoa Sinh hóa và những đồng nghiệp tại Viện Huyết học - Truyền máu Trung ương đã dành cho tôi những tình cảm quý mến, sự động viên kịp thời, cũng như sự hỗ trợ, chia sẻ trong công việc và trong quá trình học tập. Tôi xin chân thành cảm ơn Khoa Chẩn đoán hình ảnh Bệnh Viện Bạch Mai, Trung tâm Tim mạch Bệnh viện E, đã tạo điều kiện giúp đỡ tôi suốt những năm tháng thực hiện nghiên cứu tại đây. Tôi xin chân thành cảm ơn các bệnh nhân thalassemia và người nhà bệnh nhân đã luôn tin tưởng và ủng hộ, hợp tác với tôi trong suốt quá trình tôi làm việc và nghiên cứu tại trung tâm thalassemia để tôi hoàn thành luận án này.
Tôi xin được bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến Cha Mẹ, Chồng, các Con và những người thân trong gia đình đã thường xuyên động viên, khích lệ, tạo cho tôi nguồn động lực, giúp tôi chuyên tâm học tập, nghiên cứu và không ngừng phấn đấu. Xin cảm ơn bạn bè đã chia sẻ, giúp đỡ tôi mọi mặt trong quá trình học tập và hoàn thành luận án tốt nghiệp này. Hà Nội, ngày tháng năm 2017 Nguyễn Thị Thu Hà iv MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN. ii MỤC LỤC.
iv DANH MỤC BẢNG. vii DANH MỤC HÌNH. ix DANH MỤC BIỂU ĐỒ. x DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT.
xi ĐẶT VẤN ĐỀ. Đặc điểm dịch tễ học bệnh thalassemia. Cơ chế bệnh sinh. Chẩn đoán, phân loại bệnh thalassemia.
Điều trị bệnh thalassemia. Đột biến gen globin và các phương pháp phát hiện. Gen globin và các đột biến. Các phương pháp xác định đột biến gen globin thông dụng.
Các nghiên cứu xác định đột biến gen globin. Quá tải sắt ở bệnh nhân thalassemia và phương pháp đánh giá. Phân bố sắt ở người bình thường:. Quá trình chuyển hóa sắt.
Quá tải sắt ở bệnh nhân thalassemia. Các phương pháp đánh giá quá tải sắt. Các nghiên cứu tình trạng quá tải sắt ở bệnh nhân thalassemia. ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU.
Đối tượng nghiên cứu. Đối tượng nghiên cứu. Tiêu chuẩn lựa chọn và loại trừ. Phương pháp nghiên cứu.
Thiết kế nghiên cứu. Các chỉ số nghiên cứu. Cách chọn mẫu, các bước tiến hành. Các tiêu chuẩn đánh giá, kỹ thuật và phương pháp.
Các tiêu chuẩn chẩn đoán. Các phương pháp và kỹ thuật xét nghiệm. Xử lý số liệu. Đạo đức nghiên cứu.
Thời gian nghiên cứu. Địa điểm nghiên cứu. KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU .
Nội dung được bảo vệ bản quyền — Tải xuống đầy đủ
Câu hỏi thường gặp
Luận án "Đột biến gen globin và điều trị thải sắt ở bệnh nhân thalassemia" nghiên cứu về vấn đề gì?
Nghiên cứu đặc điểm đột biến gen globin và theo dõi điều trị thải sắt bệnh nhân thalassemia tại Viện Huyết học Truyền máu TW (2013-2016).
Luận án "Đột biến gen globin và điều trị thải sắt ở bệnh nhân thalassemia" được bảo vệ tại trường nào?
Luận án này được bảo vệ tại Trường Đại học Y Hà Nội. Năm bảo vệ: 2016.
Luận án "Đột biến gen globin và điều trị thải sắt ở bệnh nhân thalassemia" thuộc chuyên ngành gì?
Luận án "Đột biến gen globin và điều trị thải sắt ở bệnh nhân thalassemia" thuộc chuyên ngành Huyết học Truyền máu. Danh mục: Nội Khoa.
Luận án "Đột biến gen globin và điều trị thải sắt ở bệnh nhân thalassemia" có bao nhiêu trang?
Luận án "Đột biến gen globin và điều trị thải sắt ở bệnh nhân thalassemia" có 227 trang. Bạn có thể xem trước một phần tài liệu ngay trên trang web trước khi tải về.
Cách tải luận án "Đột biến gen globin và điều trị thải sắt ở bệnh nhân thalassemia" về máy như thế nào?
Để tải luận án về máy, bạn nhấn nút "Tải xuống ngay" trên trang này, sau đó hoàn tất thanh toán phí lưu trữ. File sẽ được tải xuống ngay sau khi thanh toán thành công. Hỗ trợ qua Zalo: 0559 297 239.