Luận án Dược học: Tổng hợp, kiểm nghiệm phthalazinon quang hoạt kháng viêm
Tài liệu: Luận án tiến sỹ hoàn chỉnh kiểm nghiệm tổng hợp và tiêu chuẩn hóa các dẫn xuất quang hoạt cis alkyl phthalazinon có tác dụng kháng viêm. Tải miễn phí
Kiểm nghiệm thuốc và độc chất
Luan An
Luận án tiến sĩ
Số trang
257
Thời gian đọc
39 phút
Lượt xem
0
Lượt tải
0
Phí lưu trữ
50 Point
Mục lục chi tiết
Tóm tắt nội dung
I.Tổng hợp dẫn xuất phthalazinon quang hoạt mới
Nghiên cứu này tập trung vào việc tổng hợp các dẫn xuất phthalazinon quang hoạt. Đây là một nhóm hợp chất dị vòng nitơ có cấu trúc độc đáo và tiềm năng dược lý to lớn. Quá trình tổng hợp được thực hiện thông qua các phương pháp hóa học tiên tiến, đảm bảo hiệu suất phản ứng cao và độ tinh khiết tối ưu cho sản phẩm. Mục tiêu chính là tạo ra các hợp chất có cấu trúc cis-N-alkyl phthalazinon đặc trưng, được thiết kế để thể hiện hoạt tính kháng viêm hiệu quả. Việc tổng hợp thành công các dẫn xuất phthalazinon này mở ra những hướng tiếp cận mới trong điều trị, đặc biệt là khả năng điều khiển hoạt tính của chúng bằng ánh sáng, một nguyên lý cơ bản của photopharmacology. Điều này cho phép kích hoạt chính xác hợp chất kháng viêm tại vị trí mong muốn, giảm thiểu tác dụng phụ toàn thân.
1.1. Phương pháp tổng hợp quang hóa tiên tiến
Việc tổng hợp các dẫn xuất phthalazinon quang hoạt đòi hỏi sự áp dụng các kỹ thuật tổng hợp hữu cơ hiện đại và chọn lọc. Phản ứng quang hóa được tối ưu hóa để tạo ra các đồng phân cis-N-alkyl với độ chọn lọc cao. Các điều kiện phản ứng như cường độ ánh sáng, bước sóng, thời gian chiếu xạ, dung môi và chất xúc tác được kiểm soát nghiêm ngặt nhằm đạt được cấu trúc quang hoạt mong muốn. Mục tiêu là tổng hợp hiệu quả và phân lập các hợp chất quang hoạt này. Điều này đảm bảo tính nhất quán và chất lượng của các vật liệu khởi đầu cho các bước kiểm nghiệm sinh học tiếp theo, đặc biệt khi hướng tới phát triển anti-inflammatory agents có khả năng điều khiển.
1.2. Mục tiêu tạo hợp chất dị vòng nitơ
Các dẫn xuất phthalazinon thuộc nhóm hợp chất dị vòng nitơ có vai trò quan trọng trong hóa dược. Cấu trúc dị vòng này thường mang lại nhiều đặc tính dược lý hấp dẫn và khả năng tương tác với các mục tiêu sinh học. Nghiên cứu tập trung vào việc thiết kế và tổng hợp các hợp chất có khung phthalazinon với các nhóm thế phù hợp. Mục đích là cải thiện đặc tính dược động học và dược lực học, tạo ra các hợp chất kháng viêm mạnh mẽ hơn. Tính quang hoạt của chúng là điểm nhấn, cho phép kiểm soát hoạt tính dược lý bằng ánh sáng, một tiềm năng lớn cho photopharmacology.
1.3. Cấu trúc cis N alkyl phthalazinon
Cấu trúc cis-N-alkyl phthalazinon là trọng tâm chính của luận án. Các đồng phân quang học, đặc biệt là dạng cis, thường thể hiện các đặc tính sinh học khác biệt rõ rệt so với dạng trans. Việc kiểm soát và xác nhận cấu hình cis là yếu tố then chốt để đảm bảo hoạt tính kháng viêm tối ưu và tính đặc hiệu trong điều trị. Nghiên cứu này tập trung vào việc tổng hợp và phân lập các đồng phân cis này một cách hiệu quả. Xác nhận cấu trúc được thực hiện một cách tỉ mỉ bằng các phương pháp phân tích phổ hiện đại, bao gồm NMR và khối phổ.
II.Kiểm nghiệm hoạt tính kháng viêm hiệu quả
Sau quá trình tổng hợp và đặc trưng hóa, các dẫn xuất phthalazinon quang hoạt được kiểm nghiệm một cách nghiêm ngặt. Mục tiêu chính là đánh giá hoạt tính kháng viêm của chúng thông qua các thử nghiệm sinh học in vivo. Các mô hình gây viêm thực nghiệm được thiết lập cẩn thận để mô phỏng các tình trạng viêm trong cơ thể. Nghiên cứu này đánh giá khả năng giảm viêm và các chỉ số liên quan, cung cấp bằng chứng khoa học vững chắc về tiềm năng dược lý của các hợp chất. Kết quả kiểm nghiệm giúp xác định hiệu quả của các anti-inflammatory agents mới này, từ đó mở đường cho việc phát triển các hợp chất kháng viêm tiên tiến dựa trên cơ chế hoạt động được xác định.
2.1. Đánh giá in vivo tác dụng kháng viêm
Thử nghiệm tác dụng kháng viêm in vivo là bước thiết yếu để xác nhận hiệu quả của các dẫn xuất phthalazinon. Các mô hình viêm cấp tính được sử dụng rộng rãi, điển hình là mô hình gây viêm phù bàn chân chuột bằng carrageenan. Trong các thử nghiệm này, khả năng giảm sưng tấy, giảm đau và các dấu hiệu viêm khác được theo dõi và định lượng cẩn thận. Việc xác định liều lượng hiệu quả của từng hợp chất kháng viêm là vô cùng quan trọng. Kết quả từ các nghiên cứu in vivo cung cấp thông tin trực tiếp về khả năng kháng viêm thực sự của các phthalazinone derivatives trong một hệ thống sống.
2.2. Cơ chế ức chế enzym phosphodiesterase
Hoạt tính kháng viêm của nhiều dẫn xuất phthalazinon thường liên quan đến khả năng ức chế enzym phosphodiesterase (PDE), đặc biệt là PDE4. Enzym PDE4 đóng vai trò trung tâm trong quá trình truyền tín hiệu viêm. Việc ức chế PDE4 dẫn đến tăng nồng độ cyclic adenosine monophosphate (cAMP) nội bào, từ đó giảm sản xuất các cytokine và chất trung gian gây viêm. Nghiên cứu này khảo sát khả năng ức chế PDE của các phthalazinone derivatives tổng hợp, nhằm làm sáng tỏ cơ chế tác dụng và xác định tiềm năng của chúng như các anti-inflammatory agents.
2.3. Lựa chọn mô hình gây viêm thực nghiệm
Việc lựa chọn mô hình gây viêm thực nghiệm phù hợp là yếu tố quyết định đến tính tin cậy của kết quả kiểm nghiệm sinh học. Mô hình viêm phù bàn chân chuột là một lựa chọn phổ biến do tính dễ thực hiện và khả năng cung cấp dữ liệu định lượng chính xác về tác dụng kháng viêm. Các thông số như độ sưng phù, thay đổi trọng lượng cơ thể và các chỉ số sinh hóa khác được theo dõi chặt chẽ. Điều này giúp đánh giá một cách khách quan hiệu quả của các hợp chất kháng viêm thuộc nhóm dẫn xuất phthalazinon, đồng thời là cơ sở để so sánh với các thuốc kháng viêm hiện có.
III.Phân tích cấu trúc dẫn xuất phthalazinon dị vòng
Việc xác nhận cấu trúc hóa học và độ tinh khiết của các hợp chất là bước tối quan trọng trong nghiên cứu dược phẩm. Các dẫn xuất phthalazinon dị vòng được tổng hợp phải trải qua quá trình phân tích kỹ lưỡng. Sử dụng nhiều phương pháp phổ và sắc ký hiện đại. Điều này đảm bảo tính chính xác và nhất quán của các hợp chất dị vòng nitơ được tổng hợp. Đặc biệt, việc xác định độ tinh khiết quang học là yếu tố then chốt, ảnh hưởng trực tiếp đến hoạt tính kháng viêm và khả năng tương tác sinh học. Các dữ liệu phân tích được thu thập và đánh giá một cách toàn diện, chứng minh cấu trúc hóa học và tính đồng nhất của các phthalazinone derivatives tiềm năng.
3.1. Xác định độ tinh khiết quang học HPLC
Sắc ký lỏng hiệu năng cao (HPLC) với pha tĩnh bất đối là kỹ thuật then chốt để xác định độ tinh khiết quang học của các dẫn xuất phthalazinon. Kỹ thuật này cho phép phân tách và định lượng hiệu quả các đồng phân quang học, đặc biệt là các dạng cis và trans của N-alkyl phthalazinon. Độ doãi quang học (enantiomeric excess - ee) là một chỉ số quan trọng, phản ánh tỷ lệ của một enantiomer so với enantiomer còn lại. HPLC cung cấp thông tin chi tiết về thành phần enantiomeric, đảm bảo rằng các hợp chất quang hoạt được nghiên cứu đạt tiêu chuẩn cao về tính đồng nhất cấu trúc, điều cần thiết cho các nghiên cứu photopharmacology.
3.2. Phương pháp phân tích phổ NMR MS IR
Phân tích cấu trúc chi tiết được thực hiện bằng một loạt các phương pháp phổ tiên tiến. Phổ cộng hưởng từ hạt nhân (NMR), bao gồm các kỹ thuật 1H-NMR và 13C-NMR, cung cấp thông tin đầy đủ về môi trường hóa học và liên kết của các nguyên tử trong phân tử. Phổ khối (Mass Spectrometry - MS) xác nhận chính xác khối lượng phân tử và cung cấp thông tin về mảnh ion. Phổ hồng ngoại (Infrared Spectroscopy - IR) giúp nhận diện các nhóm chức đặc trưng. Các kỹ thuật này cùng nhau đảm bảo xác định chính xác cấu trúc hóa học của các phthalazinone derivatives, đồng thời hỗ trợ phân biệt các đồng phân.
3.3. Đặc trưng hóa hợp chất phthalazinon tổng hợp
Quy trình đặc trưng hóa không chỉ dừng lại ở các phương pháp phổ mà còn bao gồm việc xác định các chỉ số vật lý khác. Ví dụ, điểm nóng chảy, độ hòa tan, và các thông số sắc ký (như Rf trong SKLM) đều được ghi nhận cẩn thận. Các dữ liệu này giúp xác nhận tính chất hóa lý của từng dẫn xuất phthalazinon tổng hợp. Việc đặc trưng hóa đầy đủ là cần thiết để đảm bảo chất lượng và tính đồng nhất của vật liệu. Đây là bước chuẩn bị quan trọng cho các bước kiểm nghiệm sinh học tiếp theo, cũng như cho quá trình tiêu chuẩn hóa dược phẩm.
IV.Tiêu chuẩn hóa hợp chất kháng viêm cis N alkyl
Quá trình tiêu chuẩn hóa đóng vai trò không thể thiếu trong việc phát triển bất kỳ loại thuốc mới nào. Đối với các dẫn xuất cis-N-alkyl phthalazinon có hoạt tính kháng viêm, việc này càng trở nên quan trọng. Tiêu chuẩn kỹ thuật chi tiết được xây dựng để đảm bảo chất lượng, độ ổn định và tính an toàn của các hợp chất. Các tiêu chí bao gồm độ tinh khiết hóa học, xác nhận cấu trúc, giới hạn tạp chất, và các yếu tố vật lý, hóa học khác. Mục tiêu là tạo ra các sản phẩm đạt tiêu chuẩn dược phẩm nghiêm ngặt. Đây là nền tảng vững chắc cho việc nghiên cứu và phát triển thuốc, đảm bảo rằng các anti-inflammatory agents tiềm năng này có thể được ứng dụng một cách an toàn và hiệu quả trong tương lai.
4.1. Xây dựng tiêu chuẩn kỹ thuật chi tiết
Việc xây dựng tiêu chuẩn kỹ thuật bao gồm việc phát triển và thẩm định các phương pháp phân tích định tính và định lượng. Các chỉ tiêu như giới hạn tạp chất, độ ẩm, độ hòa tan, và điểm nóng chảy của dẫn xuất phthalazinon được xác định một cách khoa học. Các quy trình kiểm nghiệm được chuẩn hóa theo các nguyên tắc dược điển quốc tế (ví dụ: Dược điển Việt Nam, ICH). Điều này đảm bảo tính lặp lại, độ chính xác và tin cậy của kết quả. Tiêu chuẩn này là cơ sở không thể thiếu cho việc kiểm nghiệm sinh học và kiểm soát chất lượng sản phẩm trong suốt vòng đời nghiên cứu và sản xuất.
4.2. Đánh giá độ ổn định chất lượng hợp chất
Độ ổn định của các dẫn xuất phthalazinon được đánh giá trong các điều kiện bảo quản khác nhau, bao gồm nhiệt độ, độ ẩm và cường độ ánh sáng. Nghiên cứu độ ổn định nhằm xác định thời gian lưu trữ tối ưu và điều kiện bảo quản phù hợp. Điều này đảm bảo rằng hợp chất kháng viêm duy trì được cấu trúc hóa học, độ tinh khiết và hoạt tính sinh học theo thời gian. Chất lượng cao và độ ổn định tốt là những yếu tố then chốt cho việc ứng dụng thành công trong dược phẩm, đặc biệt đối với các hợp chất quang hoạt có thể nhạy cảm với môi trường.
4.3. Quan trọng của tiêu chuẩn dược phẩm
Tiêu chuẩn hóa là một yêu cầu bắt buộc và cốt lõi trong ngành dược phẩm toàn cầu. Nó đảm bảo mỗi lô sản phẩm đều đồng nhất về chất lượng và hiệu quả, cung cấp sự tin cậy tuyệt đối về an toàn cho người bệnh. Việc áp dụng các tiêu chuẩn dược phẩm giúp kiểm soát chất lượng chặt chẽ từ nguyên liệu đầu vào, quá trình tổng hợp, đến sản phẩm cuối cùng. Điều này đặc biệt quan trọng đối với các hợp chất kháng viêm mới như phthalazinone derivatives, vì chúng cần phải đáp ứng các quy định nghiêm ngặt trước khi được phép thử nghiệm lâm sàng và đưa vào sử dụng.
V.Ứng dụng tiềm năng photopharmacology dược phẩm
Nghiên cứu về các dẫn xuất phthalazinon quang hoạt mở ra những hướng đi đầy hứa hẹn trong lĩnh vực photopharmacology. Các hợp chất quang hoạt này có khả năng được kích hoạt hoặc vô hiệu hóa hoạt tính dược lý dưới tác động của ánh sáng. Điều này cho phép một cách tiếp cận điều trị viêm chính xác hơn, nhắm mục tiêu vào các vùng bệnh cụ thể và giảm thiểu tác dụng phụ không mong muốn lên các mô khỏe mạnh. Tiềm năng ứng dụng của photopharmacology trong việc phát triển thuốc kháng viêm thế hệ mới là vô cùng lớn. Nó không chỉ mang lại hiệu quả điều trị cao hơn mà còn cải thiện đáng kể chất lượng cuộc sống cho bệnh nhân mắc các bệnh viêm mạn tính.
5.1. Triển vọng photopharmacology cho điều trị viêm
Photopharmacology hứa hẹn một cuộc cách mạng trong cách tiếp cận điều trị các bệnh viêm. Bằng cách sử dụng ánh sáng để kích hoạt thuốc tại vị trí tổn thương, phương pháp này có thể tăng cường tính đặc hiệu của thuốc. Điều này đặc biệt có lợi trong việc điều trị các bệnh viêm cục bộ hoặc mạn tính, nơi việc giảm tác động toàn thân là rất quan trọng. Các dẫn xuất phthalazinon quang hoạt trở thành những ứng cử viên tiềm năng để phát triển các loại thuốc "thông minh" có thể được "bật" hoặc "tắt" theo yêu cầu, mở ra kỷ nguyên mới cho các anti-inflammatory agents có kiểm soát.
5.2. Hợp chất quang hoạt trong y học hiện đại
Hợp chất quang hoạt đang thu hút sự chú ý ngày càng tăng trong y học hiện đại do khả năng kiểm soát chính xác hoạt tính dược lý. Chúng cung cấp một công cụ mạnh mẽ để điều chỉnh liều lượng và thời gian hoạt động của thuốc, cho phép điều trị cá nhân hóa hơn. Ánh sáng, với các bước sóng và cường độ khác nhau, có thể được sử dụng như một "công tắc" để kích hoạt hoặc vô hiệu hóa thuốc. Điều này không chỉ tăng cường hiệu quả điều trị mà còn giảm thiểu đáng kể các tác dụng phụ, làm cho các phthalazinone derivatives quang hoạt trở thành một lĩnh vực nghiên cứu đầy tiềm năng.
5.3. Phát triển thuốc kháng viêm thế hệ mới
Mục tiêu cuối cùng của nghiên cứu này là đóng góp vào việc phát triển thuốc kháng viêm thế hệ mới. Các dẫn xuất phthalazinon quang hoạt với khả năng điều khiển bằng ánh sáng mang lại tiềm năng to lớn để tạo ra các loại thuốc hiệu quả hơn và an toàn hơn. Những loại thuốc này có thể có tác dụng mạnh mẽ tại vị trí cần thiết, đồng thời giảm thiểu rủi ro tác dụng phụ toàn thân. Nghiên cứu này không chỉ làm sâu sắc thêm hiểu biết về hóa học dược phẩm mà còn mở ra con đường cho các liệu pháp tiên tiến, cải thiện đáng kể chất lượng cuộc sống cho những người mắc bệnh viêm.
Tải xuống file đầy đủ để xem toàn bộ nội dung
Tải đầy đủ (257 trang)Trích đoạn nội dung luận án
Tải xuống để đọc toàn bộBOÄ GIAÙO DUÏC VAØ ÑAØO TAÏO BOÄ Y TEÁ ÑAÏI HOÏC Y DÖÔÏC THAØNH PHOÁ HOÀ CHÍ MINH TOÅNG HÔÏP VAØ TIEÂU CHUAÅN HOÙA CAÙC DAÃN XUAÁT QUANG HOAÏT CIS-N-ALKYL PHTHALAZINON COÙ TAÙC DUÏNG KHAÙNG VIEÂM LUAÄN AÙN TIEÁN SÓ DÖÔÏC HOÏC TP. Hoà Chí Minh i BOÄ GIAÙO DUÏC VAØ ÑAØO TAÏO BOÄ Y TEÁ ÑAÏI HOÏC Y DÖÔÏC THAØNH PHOÁ HOÀ CHÍ MINH TOÅNG HÔÏP VAØ TIEÂU CHUAÅN HOÙA CAÙC DAÃN XUAÁT QUANG HOAÏT CIS-N-ALKYL PHTHALAZINON COÙ TAÙC DUÏNG KHAÙNG VIEÂM Chuyeân ngaønh: Kieåm Nghieäm Thuoác vaø Ñoäc Chaát Maõ soá: LUAÄN AÙN TIEÁN SÓ DÖÔÏC HOÏC Ngöôøi höôùng daãn khoa hoïc: TP. Hoà Chí Minh ii LÔØI CAM ÑOAN Toâi xin cam ñoan ñaây laø coâng trình nghieân cöùu cuûa rieâng toâi. Caùc soá lieäu, keát quaû trong luaän aùn laø trung thöïc vaø chöa töøng ñöôïc coâng boá trong baát kyø coâng trình naøo khaùc.
iii MUÏC LUÏC Trang Trang phuï bìa .i Lôøi cam ñoan .ii Muïc luïc. iii Danh muïc caùc kyù hieäu, caùc chöõ vieát taét. v Danh muïc caùc baûng .vii Danh muïc caùc hình. x Danh muïc caùc sô ñoà .xiii ÑAËT VAÁN ÑEÀ.
TOÅNG QUAN TAØI LIEÄU .1 Ñoàng phaân quang hoïc .2 Enzym phosphodiesterase vaø moâ hình gaây vieâm thöïc nghieäm .3 Daãn xuaát phthalazinon. ÑOÁI TÖÔÏNG VAØ PHÖÔNG PHAÙP NGHIEÂN CÖÙU .1 Ñoái töôïng nghieân cöùu .2 Nguyeân lieäu, hoùa chaát vaø trang thieát bò .3 Phöông phaùp nghieân cöùu. KEÁT QUAÛ NGHIEÂN CÖÙU.1 Toång hôïp caùc daãn xuaát cis-N-alkyl phthalazinon .2 Xaùc ñònh ñoä tinh khieát quang hoïc baèng phöông phaùp HPLC vôùi pha tónh baát ñoái .3 Thöû taùc duïng khaùng vieâm in vivo .4 Xaây döïng tieâu chuaån kyõ thuaät caùc daãn xuaát quang hoaït .1 Daãn xuaát cis-N-alkyl phthalazinon .2 Toång hôïp caùc daãn xuaát cis-N-alkyl phthalazinon .3 Xaùc ñònh ñoä tinh khieát quang hoïc baèng phöông phaùp HPLC vôùi pha tónh baát ñoái .4 Thöû taùc duïng khaùng vieâm in vivo .5 Xaây döïng tieâu chuaån kyõ thuaät caùc daãn xuaát quang hoaït. 129 Danh muïc caùc coâng trình lieân quan ñeán luaän aùn Taøi lieäu tham khaûo Phuï luïc v DANH MUÏC CAÙC KYÙ HIEÄU, CAÙC CHÖÕ VIEÁT TAÉT Chöõ vieát taét Tieáng Anh Tieáng Vieät cAMP Cyclic adenosine monophosphate Adenosin monophosphat voøng cGMP Cyclic guanosine monophosphate Guanosin monophosphat voøng C Concentration Noàng ñoä CE Capillary electrophoresis Ñieän di mao quaûn COPD Chronic Obstructive Pulmonary Beänh phoåi taéc ngheõn Disease maïn tính COSY Correlation spectroscopy Phoå töông quan giöõa proton-proton CTCT Coâng thöùc caáu taïo CTPT Coâng thöùc phaân töû DÑVN Döôïc ñieån Vieät Nam DMF Dimethylformamide Dimethylformamid DMSO-d6 Deuterated Dimethylsulfoxide Dimethylsulfoxid ñaõ ñöôïc deutri hoùa e Giôùi haïn tin caäy ee Enantiomeric excess Ñoä doâi quang hoïc ESI Electron Spray Ionization Ion hoùa phun ñieän töû GC Gas chromatography Saéc kyù khí HMBC Heteronuclear multiple bond Phoå töông taùc dò nhaân correlation qua nhieàu noái vi HPLC High performance liquid Saéc kyù loûng hieäu naêng chromatography cao HSQC Heteronuclear single quantum Phoå töông taùc dò nhaân cohenrence qua moät löôïng töû IC50 Half maximal inhibitory Nồng độ ức chế 50% concentration ICH International Conference on Hoäi nghò quoác teá veà hoøa Harmonization hôïp IR Infrared Hoàng ngoaïi KLPT Khoái löôïng phaân töû LOD Limit of detection Giôùi haïn phaùt hieän LOQ Limit of quantification Giôùi haïn ñònh löôïng MS Mass spectrum Phoå khoái NMR Nuclear magnetic resonance Coäng höôûng töø haït nhaân NOESY Nuclear overhauser effect Phoå hieäu öùng haït nhaân spectrocopy overhauser PDE Phosphodiesterase Phosphodiesterase RSD Relative standard deviation Ñoä leäch chuaån töông ñoái SD Standard deviation Ñoä leäch chuaån SEM Standard error of mean Sai soá chuaån trung bình SKLM Thin layer chromatography Saéc kyù lôùp moûng TB Trung bình tonc Nhieät ñoä noùng chaûy tt Theå tích vii DANH MUÏC CAÙC BAÛNG Trang Baûng 1.1 Moät soá taùc nhaân baát ñoái ñöôïc söû duïng phoå bieán .2 Hoaït tính öùc cheá enzym PDE 4 cuûa caùc daãn xuaát 4-(3,4-dimethoxy phenyl)-2H-phthalazinon .3 Döõ lieäu phaân giaûi acid cis-cyclohex(a)en -ceto .4 Hoaït tính öùc cheá enzym PDE 4 cuûa caùc daãn xuaát theá 4-aryl hexahydro- phthalazinon vaø tetrahydrophthalazinon .5 Hoaït tính öùc cheá enzym PDE 4 vaø taùc duïng khaùng vieâm in vivo cuûa caùc daãn xuaát theá N-H tetrahydrophthalazinon .1 Danh muïc caùc hôïp chaát nghieân cöùu .2 Caùc ñieàu kieän saéc kyù khaûo saùt .1 Khaûo saùt heä dung moâi keát tinh laïi hôïp chaát 3 sau 6 giôø .2 Khaûo saùt thôøi gian keát tinh laïi hôïp chaát 3 trong n-hexan - ethyl acetat (1:1) .3 So saùnh khaû naêng taùch caùc daãn xuaát 8a, 8b, 10a, 10b giöõa hai tæ leä dung moâi n-hexan - isopropanol (90:10) vaø (95:5) vôùi toác ñoä doøng 0,5 ml/phuùt .4 So saùnh khaû naêng taùch caùc daãn xuaát 8a, 8b, 10a, 10b giöõa hai tæ leä dung moâi n-hexan - isopropanol (90:10) vaø (95:5) vôùi toác ñoä doøng 1 ml/phuùt .5 Khaû naêng taùch caùc daãn xuaát 8a, 8b, 10a, 10b ôû tæ leä dung moâi n-hexan - isopropanol (90:10) vôùi toác ñoä doøng 0,8 ml/phuùt .6 So saùnh heä soá ñoái xöùng cuûa pic daãn xuaát 8a, 10a vôùi caùc noàng ñoä maãu khaùc nhau .7 Hieäu quaû phaân taùch caùc daãn xuaát 8a, 8b, 10a, 10b khi theâm diethylamin vaøo pha ñoäng .8 Hieäu quaû phaân taùch caùc daãn xuaát 8a, 8b, 10a, 10b khi theâm triethylamin vaøo pha ñoäng .9 Khaûo saùt dung moâi pha maãu cho caùc daãn xuaát 8a, 8b, 10a, 10b .10 Khaû naêng taùch ñoàng phaân cuûa caùc daãn xuaát 7a, 7b, 9a, 9b vôùi toác ñoä doøng 0,8 ml/phuùt .11 Khaû naêng taùch ñoàng phaân cuûa caùc daãn xuaát 7a, 7b, 9a, 9b vôùi toác ñoä doøng 1,5 ml/phuùt .12 Khaû naêng taùch ñoàng phaân cuûa caùc daãn xuaát 7a, 7b, 9a, 9b vôùi toác ñoä doøng 2 ml/phuùt .13 Keát quaû khaûo saùt tính phuø hôïp cuûa heä thoáng .14 Keát quaû khaûo saùt khoaûng tuyeán tính töø 80% - 120% noàng ñoä ño .15 Keát quaû khaûo saùt khoaûng tuyeán tính töø giôùi haïn ñònh löôïng - 10% noàng ñoä ño .16 Keát quaû khaûo saùt ñoä chính xaùc vaø ñoä ñuùng .17 Ñoä söng phuø chaân chuoät cuûa caùc loâ thöû nghieäm cis-N-alkyl hexahydrophthalazinon .18 Ñoä söng phuø chaân chuoät cuûa caùc loâ thöû nghieäm cis-N-alkyl tetrahydrophthalazinon .19 Ñieåm chaûy cuûa caùc daãn xuaát 7b, 8b, 9b, 10b .20 Soá soùng haáp thu ñaëc tröng cuûa caùc daãn xuaát 7b, 8b, 9b, 10b .21 Goùc quay cöïc rieâng cuûa caùc daãn xuaát 7b, 8b, 9b, 10b .22 Tæ leä taïp ñoàng phaân quang hoïc cuûa caùc daãn xuaát 7b, 8b, 9b, 10b tính theo phaàn traêm dieän tích pic .23 Tæû leä taïp chaát lieân quan cuûa caùc daãn xuaát 7b, 8b, 9b, 10b tính theo phaàn traêm dieän tích pic .24 Keát quaû xaùc ñònh dung moâi toàn dö cuûa caùc daãn xuaát 7b, 8b, 9b, 10b 98 Baûng 3.25 Keát quaû xaùc ñònh haøm löôïng nöôùc cuûa caùc daãn xuaát 7b, 8b, 9b, 10b.26 Ñoä tinh khieát quang hoïc theo saéc kyù cuûa daãn xuaát 7b .27 Ñoä tinh khieát quang hoïc theo saéc kyù cuûa daãn xuaát 8b .28 Ñoä tinh khieát quang hoïc theo saéc kyù cuûa daãn xuaát 9b .29 Ñoä tinh khieát quang hoïc theo saéc kyù cuûa daãn xuaát 10b .30 Keát quaû xaùc ñònh ñoä tinh khieát quang hoïc cuûa caùc daãn xuaát 7b, 8b, 9b, 10b .31 Möùc chaát löôïng ñeà nghò cuûa caùc daãn xuaát quang hoaït 7b, 8b, 9b, 10b.
101 x DANH MUÏC CAÙC HÌNH Trang Hình 1.1 Cô cheá hoaït ñoäng cuûa enzym phosphodiesterase .2 Moät soá chaát öùc cheá choïn loïc enzym PDE 4 .3 Caáu truùc phaân töû carrageenan .4 Coâng thöùc caáu taïo cuûa phthalazinon .5 Caáu truùc chung cuûa hôïp chaát coù hoaït tính öùc cheá keùp PDE 3/ PDE 4 .6 Daãn xuaát phthalazinon ñaõ ñöôïc toång hôïp bôûi nhoùm nghieân cöùu Demirayak S.7 Daãn xuaát phthalazinon ñaõ ñöôïc toång hôïp bôûi nhoùm nghieân cöùu Ñaëng Vaên Tònh .8 Daãn xuaát phthalazinon ñaõ ñöôïc toång hôïp bôûi Sterk G.9 Daãn xuaát phthalazinon ñaõ ñöôïc toång hôïp bôûi nhoùm nghieân cöùu Doğruer D.10 Daãn xuaát phthalazinon ñaõ ñöôïc toång hôïp bôûi nhoùm nghieân cöùu Kagayama K.11 Daãn xuaát phthalazinon ñaõ ñöôïc toång hôïp bôûi nhoùm nghieân cöùu Grundler G.12 Daãn xuaát phthalazinon ñaõ ñöôïc toång hôïp bôûi nhoùm nghieân cöùu Ashraf H.13 Daãn xuaát phthalazinon ñaõ ñöôïc toång hôïp bôûi nhoùm nghieân cöùu Biswas K.14 Daãn xuaát phthalazinon ñaõ ñöôïc toång hôïp bôûi nhoùm nghieân cöùu Elagawany M.15 Daãn xuaát phthalazinon ñaõ ñöôïc toång hôïp bôûi nhoùm nghieân cöùu Khalil N.16 Daãn xuaát phthalazinon ñaõ ñöôïc toång hôïp bôûi nhoùm nghieân cöùu Yaseen S.17 Daãn xuaát phthalazinon ñaõ ñöôïc toång hôïp bôûi nhoùm nghieân cöùu Liu A.18 Daãn xuaát phthalazinon ñaõ ñöôïc toång hôïp bôûi nhoùm nghieân cöùu Derita M.19 Daãn xuaát phthalazinon ñaõ ñöôïc toång hôïp bôûi nhoùm nghieân cöùu El- Shamy I.20 Daãn xuaát phthalazinon ñaõ ñöôïc toång hôïp bôûi nhoùm nghieân cöùu Huang L.1 Caáu truùc phaân töû cuûa caùc daãn xuaát quang hoaït cis-N-alkyl tetrahydro- phthalazinon vaø cis-N-alkyl hexahydrophthalazinon .1 Saéc kyù ñoà hoãn hôïp sau phaûn öùng khi so saùnh löôïng natri hydrid xuùc taùc phaûn öùng N-alkyl hoùa vôùi heptyl bromid.2 Caùc töông taùc chính cuûa COSY (—) vaø HMBC () cuûa daãn xuaát 7b 59 Hình 3.3 Caùc töông taùc chính cuûa COSY (—) vaø HMBC () cuûa daãn xuaát 8b 62 Hình 3.4 Coâng thöùc caáu taïo cuûa caùc daãn xuaát 7, 7a, 7b, 8, 8a, 8b .5 Caùc töông taùc chính cuûa COSY (—) vaø HMBC () cuûa daãn xuaát 9b 67 Hình 3.6 Caùc töông taùc chính cuûa COSY (—) vaø HMBC () cuûa daãn xuaát 10b70 Hình 3.7 Coâng thöùc caáu taïo cuûa caùc daãn xuaát 9, 9a, 9b, 10, 10a, 10b .8 Phaân taùch 8b baèng pha ñoäng (a) n-hexan - ethanol (90:10), (b) n-hexan - isopropanol (90:10) .9 Saéc kyù ñoà maãu traéng .10 Saéc kyù ñoà cuûa maãu (a) 7a 100 g/ml (b) 7b 100 g/ml (c) 7 100 g/ml.11 Phoå UV taïi thôøi gian löu cuûa maãu (a) 7a (b) 7b .12 Saéc kyù ñoà cuûa maãu (a) 8a 100 g/ml (b) 8b 100 g/ml (c) 8 100 g/ml.13 Phoå UV taïi thôøi gian löu cuûa maãu (a) 8a (b) 8b .14 Saéc kyù ñoà cuûa maãu (a) 9a 100 g/ml (b) 9b 100 g/ml (c) 9 100 g/ml.15 Phoå UV taïi thôøi gian löu cuûa maãu (a) 9a (b) 9b .16 Saéc kyù ñoà cuûa maãu (a) 10a 100 g/ml (b) 10b 100 g/ml (c) 10 100 g/ml.17 Phoå UV taïi thôøi gian löu cuûa maãu (a) 10a (b) 10b .18 Ñoä söng phuø chaân chuoät cuûa caùc loâ chöùng, ñoái chöùng, daãn xuaát 8a, 8b, 8 ôû lieàu 30 mol/kg vaø 60 mol/kg .19 Ñoä söng phuø chaân chuoät cuûa caùc loâ chöùng, ñoái chöùng, daãn xuaát 10a, 10b, 10 ôû lieàu 30 mol/kg vaø 60 mol/kg .20 Ñoä söng phuø chaân chuoät cuûa caùc loâ traéng, loâ chöùng, loâ ñoái chöùng, loâ thöû nghieäm 7a, 7b, 7 ôû lieàu 30 mol/kg vaø 60 mol/kg .21 Ñoä söng phuø chaân chuoät cuûa caùc loâ traéng, loâ chöùng, loâ ñoái chöùng, loâ thöû nghieäm 9a, 9b, 9 ôû lieàu 30 mol/kg vaø 60 mol/kg .1 Caáu truùc tinh theå cuûa hai muoái ñoàng phaân quang hoïc khoâng ñoái quang trong phöông phaùp taùch ñoái quang .2 Caáu truùc pha tónh baát ñoái tris(3,5-dimethylphenylcarbamat)cellulose 113 xiii DANH MUÏC SÔ ÑOÀ Trang Sô ñoà 1.1 Toång hôïp caùc daãn xuaát 4-(3,4-dimethoxyphenyl)-2H-phthalazinon.2 Toång hôïp caùc daãn xuaát quang hoaït cis-hexahydrophthalazinon vaø cis- tetrahydrophthalazinon .3 Phöông phaùp taùch rieâng ñoái quang duøng taùc nhaân baát ñoái (4R)- hoaëc (4S)-IPTT .4 Phaûn öùng Gabriel-Michael toång hôïp caùc daãn xuaát phthalazinon .
Nội dung được bảo vệ bản quyền — Tải xuống đầy đủ
Câu hỏi thường gặp
Luận án "Tổng hợp, kiểm nghiệm dẫn xuất phthalazinon quang hoạt kháng viêm" nghiên cứu về vấn đề gì?
Tài liệu: Luận án tiến sỹ hoàn chỉnh kiểm nghiệm tổng hợp và tiêu chuẩn hóa các dẫn xuất quang hoạt cis alkyl phthalazinon có tác dụng kháng viêm. Tải miễn phí
Luận án "Tổng hợp, kiểm nghiệm dẫn xuất phthalazinon quang hoạt kháng viêm" được bảo vệ tại trường nào?
Luận án này được bảo vệ tại Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh.
Luận án "Tổng hợp, kiểm nghiệm dẫn xuất phthalazinon quang hoạt kháng viêm" thuộc chuyên ngành gì?
Luận án "Tổng hợp, kiểm nghiệm dẫn xuất phthalazinon quang hoạt kháng viêm" thuộc chuyên ngành Kiểm nghiệm thuốc và độc chất. Danh mục: Vật Lý.
Luận án "Tổng hợp, kiểm nghiệm dẫn xuất phthalazinon quang hoạt kháng viêm" có bao nhiêu trang?
Luận án "Tổng hợp, kiểm nghiệm dẫn xuất phthalazinon quang hoạt kháng viêm" có 257 trang. Bạn có thể xem trước một phần tài liệu ngay trên trang web trước khi tải về.
Cách tải luận án "Tổng hợp, kiểm nghiệm dẫn xuất phthalazinon quang hoạt kháng viêm" về máy như thế nào?
Để tải luận án về máy, bạn nhấn nút "Tải xuống ngay" trên trang này, sau đó hoàn tất thanh toán phí lưu trữ. File sẽ được tải xuống ngay sau khi thanh toán thành công. Hỗ trợ qua Zalo: 0559 297 239.