Luận án tiến sĩ hóa học - Khảo sát tính chất đặc trưng von ampe của hợp chất có hoạt tính sinh học

ĐẠI HỌC QUOC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN NGUYEN THỊ KIM THUONG KHAO SAT TINH CHAT DAC TRUNG VON-AMPE CUA MOT SO HOP CHAT CO HOAT TINH SINH HOC VA UNG DUNG TRONG PHAN TÍCH Chuyén nganh: HOA PHAN TICH Maso: 624429 01 TOM TAT LUẬN ÁN TIEN SĨ HÓA HOC HÀ NỘI - 2012 Công trình được hoàn thành tại: Bộ môn Hóa phân tích, Khoa Hóa học, Trường Đại học Khoa học Tự nhiên, Đại học Quốc gia Hà Nội Người hướng dẫn khoa học: PGS. Trần Chương Huyễn Phản biện 1: .- Luận án sẽ được bảo vệ trước Hội đông châm luận án câp nhà nước Có thé tìm hiểu luận án tại: - Thư viện Quốc gia Việt Nam - Trung tâm Thông tin - Thư viện, Đại học Quốc gia Hà Nội MỤC LỤC Trang DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU VÀ TỪ VIET TẮTT.- 2: 5+ z+£++£x+zxezszze ix DANH MỤC CAC BẢNG.--- 5-5 S12 EEE121121121111211211 11111111 re xi DANH MỤC CÁC HÌNH, DO THI .cccceccecccsccescessessesseessesseseessessessessessesssesees xiii MỞ oY. Ok 1 CHƯƠNG 1: TONG QUAN. TONG QUAN VE DOI TƯỢNG NGHIÊN CUU w.

Nhóm khang sinh thuộc ho cephalosporin. TINH CHAT ĐIỆN HOA CUA NIFEDIPIN, AMLODIPIN BESYLAT, CEPHALEXIN. Tính chất điện hóa của nifedipin. Tinh chất điện hóa của amlodipin besylat.

Tinh chất điện hóa của cephalexin. CÁC PHƯƠNG PHÁP XÁC ĐỊNH NIFEDIPIN, AMLODIPIN BESYLAT VÀ 05927.444LŸ£|Ÿ|:ÃÃÄẩHäẬH. Các phương pháp xác định nifedipin .Phương pháp chuẩn 6 .Phương pháp HPLC. Phương pháp trắc qQuang.

Phương pháp von-ampe hòa fan. Các phương pháp xác định amlodipin besylat. Phương pháp trắc quang.---- 2-2 + £+EE+EEeEE2EzExerxerxerrrsred 12 1. Phương pháp HPLC .----2-©5¿©2225E+SE+2E+2EE2EE£EEtZEEzEzrxrrxrrei 13 1.

Phương pháp von-ampe hòa fan. Các phương pháp xác định cephalexin. Phương pháp HPLC. Phương pháp trắc quang.---- 2 + + ++EE+EEeEE2EE2Exerxerrerrerred 14 1.

Phương pháp cực phổ.---- 2-52 c+s9E‡EEEEE2EE2E12E2E2EEEerkerrrer 15 1. GIGI THIỆU PHƯƠNG PHÁP VON-AMPE HOA TAN HAP PHỤ. Nguyên tắc của phương pháp von-ampe hoa tan hap phụ (AdSV).1 Giat đoạn làm Ø1àU. Giai đoạn dừng.- --- sàng ng HT nh Hit 18 1.

Giai đoạn hòa tan tinh. Các kỹ thuật ghi đường von-ampe hòa tan hấp phụ. Kỹ thuật von-ampe xung vi phân (IDP). Kỹ thuật von-ampe xung thường (NP).

Kỹ thuật sóng VUGNG 0. ee ec cecceeceteeeeeeeeceeeeseeeeeeeeeseenseseeeeteenaees 21 1. Các yêu tố cần khảo sát khi xây dựng một quy trình phân tích theo phương 058025). Phương pháp xử lý mẫu dich sinh học trong phân tích von-ampe hòa tan.23 CHƯƠNG 2: NOI DUNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU.

NỘI DUNG NGHIÊN CỨU. PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU. Tiến trình thí nghiệm theo phương pháp CV. Tiến trình thí nghiệm theo phương pháp DP-AdSV.

Tiến trình thí nghiệm theo NP - AdSV. Tiến trình thí nghiệm khảo sát ảnh hưởng của nhiệt độ đến I,. Phương pháp đo tông trở. Tiến trình thí nghiệm phản ứng thủy phân của cephalexin.

Tiến trình thí nghiệm xác định độ bền của sản phẩm phản ứng thủy phân. Tiến trình thí nghiệm theo kỹ thuật chiết pha rắn (SPE). Chuẩn bị cột chiết C-18. Sơ đồ xử lý mau nước tiểu xác định nifedipin băng SPE.

Sơ đồ xử lý mẫu nước tiểu xác định cephalexin bang SPE. Xử lý mẫu nước tiêu theo phương pháp kết tủa. Sơ đồ xử lý mẫu nước tiêu xác định nifedipin. Sơ đồ xử lý mẫu nước tiểu xác định amlodipin besylat.

Phương pháp định lượng nifedipin, amlodipin besylat và cephalexin. Xử lý số liệu phân tích. Giới hạn phát hiện (LOID). Giới hạn định lượng (LOQ).

Giới hạn tuyến tính.---¿- + s+5++S++E+E£EE£EEEEEEEEEEEEE2E2EEEcrvet 36 2. THIET BI DỤNG CỤ VÀ HÓA CHẤT. Thiết bị, dụng cụ.----::ccccs2tttttntttrtrrrnrrrrrrriiiirrririiirirrririrrrrriie 37 CHƯƠNG 3: KET QUÁ NGHIÊN CỨU VÀ BAN LUẬN. NGHIÊN CỨU TÍNH CHAT ĐIỆN HOA CUA NIFEDIPIN TREN HMDE.

Khao sat các đặc tính von-ampe vòng của nifedipin. Tính chất hap phụ của nifedipin. Khảo sát ảnh hưởng của v đến cường độ dòng hap phụ. Các kỹ thuật ghi đo tín hiệu hòa tan của nifedipin.

Nghiên cứu các đặc tính hấp phụ của nifedipin bằng DP-AdSV. Khảo sát ảnh hưởng của thế tích lũy (Eaec). Khảo sát ảnh hưởng pH. Khảo sát các hệ đệm khác nhau.

Khảo sát ảnh hưởng của thời gian tích luỹ. Khảo sát ảnh hưởng các thông số khác. Khảo sát ảnh hưởng của metanol và etanol. Khảo sát ảnh hưởng của nhiệt đỘ.

Khảo sát ảnh hưởng của nồng độ nifedipin. Đánh gia độ tin cậy của phương phấp. Nghiên cứu các đặc tính hap phụ của nifedipin bằng NP-AdSV. Khảo sát anh hưởng của thế tích lũy (Eae¿).

Khao sat ảnh hưởng của pH occ ccceescceeeseeeseeeeeeseeeeeeeseeesees 55 3. Khảo sát anh hưởng của tốc độ quét thé (V). Khao sát ảnh hưởng của thời gian tích lũy (tacc). Khảo sát ảnh hưởng của thé nền ((E;,).

Khao sát anh hưởng của nhiệt độ. Khảo sát ảnh hưởng của nồng độ nifedipin. Đánh giá độ tin cậy của phương pháp NP-AdSV. NGHIÊN CỨU TINH CHAT ĐIỆN HOA CUA NIFEDIPIN TREN GCE.

Nghiên cứu tinh chất điện hóa của nifedipin bằng CV. Nghiên cứu tinh chất điện hóa của nifedipin bằng DP-AdSV. Tinh oxi hóa, tính khử của nifedipin trên GCE. Anh hưởng của thé tích lũy đến đường von-ampe hòa tan anot.

Khảo sát ảnh hưởng của pH. Khảo sát ảnh hưởng của tốc độ quét thế. Khảo sát ảnh hưởng của nồng độ.----- 2: 2 sz2cx+zzsczsed 68 3. Nghiên cứu các đặc tính điện hóa bằng phương pháp phô tổng trở.

NGHIÊN CỨU TINH CHAT ĐIỆN HOA CUA AMLODIPIN BESYLAT. Nghiên cứu tinh chất điện hóa của amlodipin besylat bằng CV. Tính chất oxy hóa khử của amlodipin besylat. Tính chất hấp phụ của amlodipin besylat.

Khảo sát ảnh hưởng của plH. Khảo sát ảnh hưởng của tốc độ quét thế.----2- sc+sz+czz 78 3. Nghiên cứu đặc tính hấp phụ của amlodipin besylat bằng DP-AdSV. Khảo sát ảnh hưởng thế tích lũy (Eae).

Khảo sát anh hưởng của plH. Khao sát ảnh hưởng của thời gian tích lũy (fạee). Khảo sát ảnh hưởng của tốc độ quét thé. Đánh giá độ tin cậy của phương pháp DP-AdSV.

Nghiên cứu tính chất điện hóa của amlodipin besylat bằng phương pháp / NGHIÊN CỨU TÍNH CHAT ĐIỆN HOA CUA CEPHALEXIN. Nghiên cứu tinh chất điện hóa của cephalexin bằng CV. Tinh chất hấp phụ của cephalexin. Khảo sát ảnh hưởng của tốc độ quét thé.

Khảo sát ảnh hưởng của thời gian tích lũy. Khảo sát ảnh hưởng của nồng độ cephalexin. Tính thuận nghịch của phản ứng. Cơ chế của phản ứng thủy phân cephalexin và quá trình điện cực.

Khảo sát các điều kiện của quá trình thủy phân cephalexin. Khao sát ảnh hưởng của nhiệt độ. Khảo sát ảnh hưởng của nồng độ kiềm đến phản ứng thủy phân. Khảo sát độ bền của sản phẩm phản ứng thủy phân.

Nghiên cứu đặc tính hấp phụ của cephalexin bằng DP- AdSV. Tính chat hap phụ của cephalexin.-----2- 5+ ©z+cs+zx+zxczzzze 97 3. Khảo sát ảnh hưởng của thế tích lũy (Eqgc). Khảo sát ảnh hưởng của thời gian tích lũy (ta).

Khao sát ảnh hưởng của tốc độ quét thế (V). Khảo sát anh hưởng của efanolL. Khảo sat ảnh hưởng của nồng độ cephalexin. Đánh giá độ tin cậy cua phương pháp phân tích.

ỨNG DỤNG PHƯƠNG PHÁP AdSV XÁC ĐỊNH NIFEDIPIN, AMLODIPIN BESYLAT VÀ CEPHALEXIN TRONG MẪU THUỐC VÀ MẪU NƯỚC TIEU. Ung dụng phương pháp AdSV xác định hàm lượng nifedipin, amlodipin besylat và cephalexin trong mẫu thuỐc.---++2EE+2z+++2EEE++2zz++zrrrvsez 105 3. Mẫu thuốc nifedipin.----¿- + sSt2E2E2EEEE E111 errki 105 3. Mẫu thuốc amlodipin besylat.-- 2-2 s++sz+£z+£x+zxezxzzxezrxee 107 vii 3.

Mẫu thuốc cephalexin.-----2-©2¿+2+++2++22E+EE+2EE2Exrrrrrrkree 108 3. Ứng dụng phương pháp AdSV xác định hàm lượng nifedipin, amlodipin besylat và cephalexin trong mẫu nước tiỂu.----------©22¿+2+2EE2222zz++ztvrzsez 109 35. Nghién cứu quy trình xác định nifedipin trong mẫu nước tiéu. Nghiên cứu quy trình xác định amlodipin besylat trong mẫu nước tiéu.Nghiên cứu quy trình xác định cephalexin trong mẫu nước tiểu.

Sơ đồ phân tích nifedipin, amlodipin besylat va cephalexin trong mẫu mu 0. 119 KẾT LUAN 0ooccccccccceccsssessessessssssessessessvcsscssessessvssvsssssuessvssessuessessesavsareasessessesseeaseeses 121 DANH MUC CAC CONG TRINH KHOA HOC CUA TAC GIA LIEN QUAN DEN LUẬN AN .ceeccscsssessessesssessessessessusssesscssssussssssessessessusssessessessssssessessssnessessessessesaeeeees 124 TAI LIEU THAM KHẢO.-2-©222222292EE‡2EE2EE2922112712271122112212712222. 125 vill DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU VÀ TỪ VIET TAT Số - ; Viết tat, Tiêng Việt Tiêng Anh TT ký hiệu 1 |Biên độ xung Pulse amplitude AE 2_ |Chiết pha rắn Solid Phase Extraction SPE 3 |Cường độ dòng pic hoa tan |Peak current I, 4 |Dong một chiêu Direct Current DC 5 |Dém vạn năng Britton-Robinson buffer BR 6 |Điện cực giọt thuỷ ngân treo |Hanging Mercury Drop Electrode | HMDE 7 | Điện cực than gương Glassy Carbon Electrode GCE ; Stationary Mercury Drop 8 |Điện cực giọt thủy ngân tinh SMDE Electrode 9 |Điện cực than mềm Carbon Past Electrode CPE 10 | Độ lệch chuân tương đối Relative Standard Deviation RSD 11 |Độ thu hoi Recovery Re 12 |Gidi han định lượng Limit of Quantification LOQ 13 | Giới hạn phát hiện Limit of Detection LOD 14 | Quang phố tử ngoại khả kiến | Ultraviolet-Visible Spectroscopy | UV-VIS 15 |Phé hong ngoại Infra-Red spectroscopy IR 16 |Sai số tương đối Relative Error E, , High Performane Liquid 17 |Sac ky lỏng hiệu năng cao HPLC Chromatography 18 | Sắc ký lỏng - lỏng Liquid - Liquid Chromatography LLC , ¬ Liquid Chromatography-Mass 19 | Săc ký long - khôi phô ; LC-MS Spectrometric 20 |Sac ky khí Gas Chromatography GC 21 |Sóng vuông Square Wave SW 22 |Tần số Frequency F ix 23 |Thé nên (thé ban dau) Base potential E, 24 |Thé đỉnh pic Peak potential p 25 |Thế tích lũy Accumulation potential Eaec 26 | Thời gian tích lũy Accumulation time tace 27 |Thoi gian cân bằng Equilibration time tep 28 | Tốc độ quét thé Sweep rate v 29 ÌPhổ tổng trở điện hóa Electrochemical Impedance EIS Spectroscopy 30 |Von-ampe hòa tan anot Anodic Stripping Voltammetry ASV 31 |Von-ampe hòa tan catot Cathodic Stripping Voltammetry CSV 32 |Von-ampe hòa tan hap phụ |Adsorptive Stripping Voltammetry] AdSV 33 |Von-ampe vòng Cyclic Voltammetry CV 34 | Xung vi phân Differential Pulse DP 35 | Xung thường Normal Pulse NP DANH MỤC CAC BANG Bảng 3.1: Các giá tri I, rg và độ lệch chuẩn ở hai giá trị nồng độ nifedipin khác nhau va ngay do 41140: 0.2: Các gia tri I, rg va RSD ở các gia tri nông độ nifedipin khác nhau và ngày Go khac nau oo.3: Kết qua khảo sát ảnh hưởng của tốc độ quét thế đến pic oxi hóa .4: Giá trị các thành phan trong sơ đồ mạch điện tương đương .5: Lượng chất nifedipin hap phu trén bề mặt điện cực GCE.6: Giá trị các thành phan trong sơ đồ mạch điện tương đương .7: Lượng chat amlodipin besylat hap phụ trên điện cực GCE.8: Kết quả khảo sát độ bền của sản pham phan ứng thủy phân.9: Các giá tri I, rg và độ lệch chuẩn ở các gia tri nong độ cephalexin khác nhau và ngày đo khác nhau. - --- G5 + 1199 nh nh nh TT nành 102 Bảng 3.10: Kết quả xác định hàm lượng nifedipin trong mẫu thuốc bang DP-AdSV.11: Kết quả xác định hàm lượng nifedipin trong mẫu thuốc băng NP-AdSV.12: Kết quả xác định hàm lượng nifedipin trong mẫu thuốc bằng DP-ASV sử 01051589019i00ì1s6 0T.13: Kết quả xác định hàm lượng amlodipin trong mẫu thuốc .14: Kết quả xác định hàm lượng cephalexin trong mẫu thuốc .15: Kết quả xác định hàm lượng nifedipin được bơm vao trong mẫu nước tiểu xử lý theo phương pháp SPE.