Luận án: Cải thiện khả năng mang thuốc chống ung thư Cisplatin bằng chất mang nano dendrimer
Cải thiện khả năng vận chuyển thuốc Cisplatin nhờ hệ thống nano dendrimer, tăng hiệu quả điều trị ung thư.
Luan An
Luận án tiến sĩ
Năm xuất bản
Số trang
157
Thời gian đọc
24 phút
Lượt xem
0
Lượt tải
0
Phí lưu trữ
50 Point
Tổng quan nhanh
- Chủ đề:
- Chất mang nano Dendrimer cải thiện vận chuyển Cisplatin
- Số trang:
- 157 trang
- Trường:
- Học viện Khoa học và Công nghệ
- Chuyên ngành:
- Vật liệu Cao phân tử và tổ hợp
- Tác giả:
- Nguyễn Ngọc Hòa
- Năm:
- 2020
Tóm tắt nội dung luận án
I.Chất mang nano Dendrimer cải thiện vận chuyển Cisplatin
Nghiên cứu tập trung vào việc cải thiện khả năng mang thuốc Cisplatin. Chất mang nano dendrimer được sử dụng. Dendrimer là một loại chất mang nano polymer có cấu trúc phân nhánh, đối xứng cao. Chúng sở hữu kích thước nano mét, bề mặt chứa nhiều nhóm chức dễ dàng biến tính. Điều này cho phép dendrimer mang một lượng lớn thuốc chống ung thư Cisplatin. Cấu trúc độc đáo này giúp chất mang nano có khả năng kiểm soát việc giải phóng thuốc. Đồng thời, dendrimer còn tăng cường tính tương thích sinh học. Đây là một nền tảng đầy hứa hẹn cho hệ thống vận chuyển thuốc đích. Công trình nghiên cứu này phát triển các phức hợp nano dendrimer-Cisplatin mới. Phức hợp này sẽ tối ưu hóa hiệu quả vận chuyển thuốc Cisplatin đến tế bào ung thư. Đồng thời, công trình cũng hướng đến giảm thiểu độc tính toàn thân của hóa trị ung thư. Việc sử dụng công nghệ nano y sinh mở ra hướng đi mới cho điều trị ung thư. Hệ thống vận chuyển thuốc nano dựa trên dendrimer mang lại nhiều lợi ích. Chúng có thể tăng cường sự ổn định của Cisplatin trong cơ thể. Khả năng tích lũy chọn lọc tại khối u cũng được cải thiện. Điều này dẫn đến tăng hiệu quả điều trị. Quan trọng hơn, độc tính của Cisplatin trên các mô khỏe mạnh có thể giảm đáng kể. Đó là bước tiến quan trọng trong hóa trị ung thư.
1.1. Ưu điểm Dendrimer trong vận chuyển thuốc đích
Dendrimer, một chất mang nano polymer phân nhánh, sở hữu kích thước nano mét và bề mặt dễ biến tính. Cấu trúc này cho phép mang một lượng lớn thuốc chống ung thư Cisplatin. Dendrimer còn kiểm soát giải phóng thuốc và tăng tính tương thích sinh học, là nền tảng tiềm năng cho vận chuyển thuốc đích.
1.2. Mục tiêu nghiên cứu về Cisplatin và Dendrimer
Nghiên cứu cải thiện khả năng mang thuốc Cisplatin của chất mang nano dendrimer. Mục tiêu là phát triển phức hợp nano dendrimer-Cisplatin mới. Phức hợp này tối ưu hóa hiệu quả vận chuyển thuốc Cisplatin. Đồng thời, giảm thiểu độc tính toàn thân của hóa trị ung thư. Công nghệ nano y sinh mở ra hướng điều trị mới.
1.3. Lợi ích tiềm năng của hệ thống nano Dendrimer
Hệ thống vận chuyển thuốc nano dựa trên dendrimer mang lại nhiều lợi ích. Chúng tăng cường ổn định Cisplatin, cải thiện tích lũy chọn lọc tại khối u. Điều này dẫn đến tăng hiệu quả điều trị. Quan trọng hơn, độc tính của Cisplatin trên mô khỏe mạnh có thể giảm đáng kể. Đó là bước tiến trong hóa trị ung thư.
II.Cisplatin Thách thức hóa trị và độc tính cần giảm thiểu
Cisplatin là một thuốc chống ung thư platin hóa trị liệu hiệu quả. Thuốc này được sử dụng rộng rãi trong điều trị nhiều loại ung thư. Cisplatin hoạt động bằng cách tạo liên kết ngang với DNA, ngăn chặn sự phân chia tế bào. Tuy nhiên, hiệu quả của Cisplatin thường bị hạn chế. Nguyên nhân chính do cơ chế kháng thuốc của tế bào ung thư. Một thách thức lớn khác là độc tính của Cisplatin. Thuốc gây độc tính nghiêm trọng cho thận, thần kinh và tai. Độc tính này thường là yếu tố giới hạn liều. Nó ảnh hưởng đến chất lượng cuộc sống của bệnh nhân. Giảm độc tính Cisplatin là ưu tiên hàng đầu trong phát triển thuốc. Cần có một hệ thống vận chuyển thuốc tiên tiến. Hệ thống này giúp thuốc chống ung thư đạt được nồng độ cao tại khối u. Đồng thời, nó giảm thiểu phơi nhiễm với các mô khỏe mạnh. Chất mang nano dendrimer cung cấp giải pháp tiềm năng. Chúng có thể khắc phục các hạn chế hiện tại của Cisplatin. Mục tiêu là tăng hiệu quả điều trị, giảm tác dụng phụ.
2.1. Hóa trị Cisplatin Hiệu quả và hạn chế
Cisplatin là thuốc chống ung thư platin hiệu quả, điều trị nhiều loại ung thư. Thuốc hoạt động bằng cách ngăn chặn phân chia tế bào. Tuy nhiên, hiệu quả bị hạn chế do cơ chế kháng thuốc của tế bào ung thư.
2.2. Cơ chế độc tính của Cisplatin
Cisplatin gây độc tính nghiêm trọng cho thận, thần kinh, tai. Độc tính này là yếu tố giới hạn liều, ảnh hưởng chất lượng cuộc sống bệnh nhân. Giảm độc tính Cisplatin là ưu tiên hàng đầu trong phát triển thuốc chống ung thư.
2.3. Nhu cầu cấp thiết về hệ thống giảm độc tính
Cần một hệ thống vận chuyển thuốc tiên tiến. Hệ thống này giúp thuốc chống ung thư đạt nồng độ cao tại khối u. Đồng thời, giảm thiểu phơi nhiễm mô khỏe mạnh. Chất mang nano dendrimer cung cấp giải pháp tiềm năng. Chúng khắc phục hạn chế Cisplatin, tăng hiệu quả điều trị và giảm tác dụng phụ.
III.Công nghệ Dendrimer Cấu trúc tổng hợp và chức năng mang thuốc
Dendrimer là đại phân tử polymer có cấu trúc phân nhánh đều đặn. Chúng phát triển từ một tâm và các lớp thế hệ (generations) liên tiếp. Mỗi thế hệ mang số lượng nhóm chức bề mặt tăng gấp đôi. Đặc điểm này mang lại khả năng biến tính linh hoạt. Chúng có thể tạo phức với nhiều loại thuốc chống ung thư, bao gồm Cisplatin. Dendrimer PAMAM (Polyamidoamine) là một trong những loại dendrimer được nghiên cứu rộng rãi nhất. Nghiên cứu này tổng hợp PAMAM dendrimer từ thế hệ G0 đến G4.5. Quá trình tổng hợp bao gồm các bước lặp lại. Bước đầu tiên là tổng hợp hạt nhân. Sau đó, nối tiếp các phản ứng amin hóa và alkyl hóa. Mỗi bước tạo ra một thế hệ dendrimer mới. Việc kiểm soát chặt chẽ quá trình tổng hợp đảm bảo cấu trúc và độ tinh khiết của chất mang nano. Cisplatin có thể liên kết với dendrimer thông qua nhiều cơ chế. Các nhóm chức amin trên bề mặt dendrimer PAMAM đóng vai trò quan trọng. Chúng tạo liên kết phối trí với nguyên tử platin của Cisplatin. Sự tương tác này tạo thành phức nano dendrimer-Cisplatin ổn định. Phức hợp này bảo vệ Cisplatin khỏi sự phân hủy. Nó cũng cho phép vận chuyển thuốc đích đến tế bào ung thư. Khả năng mang thuốc cao là một lợi thế của hệ thống vận chuyển thuốc nano này.
3.1. Đặc điểm cấu trúc và phân loại Dendrimer
Dendrimer là polymer phân nhánh, phát triển từ tâm với các thế hệ liên tiếp. Mỗi thế hệ tăng gấp đôi nhóm chức bề mặt, tạo khả năng biến tính linh hoạt. Chúng tạo phức với thuốc chống ung thư như Cisplatin. Dendrimer PAMAM là loại được nghiên cứu rộng rãi.
3.2. Quy trình tổng hợp PAMAM Dendrimer các thế hệ
Nghiên cứu tổng hợp PAMAM dendrimer từ G0 đến G4.5 qua các bước lặp lại. Quá trình gồm tổng hợp hạt nhân, sau đó là phản ứng amin hóa và alkyl hóa. Mỗi bước tạo ra thế hệ mới. Kiểm soát chặt chẽ đảm bảo cấu trúc, độ tinh khiết của chất mang nano.
3.3. Cơ chế Dendrimer liên kết và mang thuốc Cisplatin
Cisplatin liên kết với dendrimer qua các nhóm amin trên bề mặt PAMAM. Các nhóm này tạo liên kết phối trí với nguyên tử platin của Cisplatin, hình thành phức nano ổn định. Phức hợp bảo vệ Cisplatin khỏi phân hủy, cho phép vận chuyển thuốc đích hiệu quả đến tế bào ung thư.
IV.Tối ưu hệ vận chuyển thuốc Cisplatin bằng Dendrimer biến tính
Để nâng cao khả năng vận chuyển thuốc đích, dendrimer được biến tính. PNIPAM (poly(N-isopropylacrylamide)) và PAA (Poly Acrylic Acid) được sử dụng. PNIPAM là polymer nhạy nhiệt. PAA là polymer nhạy pH. Việc biến tính này tạo ra các chất mang nano thông minh. Chúng có khả năng giải phóng Cisplatin theo các kích thích từ môi trường. Môi trường khối u thường có nhiệt độ cao hơn và pH thấp hơn. Các dendrimer PAMAM G3.0, G3.5, G4.0 biến tính được tổng hợp. Sau đó, chúng được tạo phức với Cisplatin. Khả năng mang thuốc của các phức hợp nano này được đánh giá. Phép đo hàm lượng Platin (ICP-MS) xác định hiệu suất tải thuốc. Kết quả cho thấy các dendrimer biến tính có khả năng mang thuốc chống ung thư Cisplatin hiệu quả. Hệ thống dendrimer biến tính cung cấp cơ chế giải phóng thuốc được kiểm soát. Khi gặp điều kiện nhiệt độ hoặc pH đặc trưng của khối u, polymer biến tính sẽ thay đổi cấu trúc. Sự thay đổi này kích hoạt việc giải phóng Cisplatin. Điều này giúp tăng cường nồng độ thuốc tại vị trí cần thiết. Đồng thời, nó giảm thiểu tác động đến các mô khỏe mạnh. Công nghệ nano y sinh này mở ra hướng điều trị ung thư hiệu quả hơn.
4.1. Biến tính Dendrimer với PNIPAM và PAA
Dendrimer được biến tính bằng PNIPAM (nhạy nhiệt) và PAA (nhạy pH). Quá trình này tạo ra chất mang nano thông minh. Chúng giải phóng Cisplatin theo kích thích môi trường khối u (nhiệt độ cao hơn, pH thấp hơn).
4.2. Khảo sát khả năng mang Cisplatin của phức nano
Các dendrimer PAMAM G3.0, G3.5, G4.0 biến tính được tổng hợp và tạo phức với Cisplatin. Hàm lượng Platin được xác định bằng ICP-MS. Kết quả cho thấy các dendrimer biến tính mang thuốc chống ung thư Cisplatin hiệu quả.
4.3. Thiết kế hệ thống nhạy nhiệt nhạy pH
Hệ thống dendrimer biến tính cho phép giải phóng thuốc được kiểm soát. Polymer thay đổi cấu trúc khi gặp điều kiện nhiệt độ/pH của khối u, kích hoạt giải phóng Cisplatin. Điều này tăng nồng độ thuốc tại đích, giảm tác động mô khỏe mạnh. Công nghệ nano y sinh này giúp điều trị ung thư hiệu quả hơn.
V.Đánh giá hiệu quả mang thuốc và giảm độc tính Cisplatin
Để đánh giá hiệu quả của hệ thống, nhiều phương pháp được áp dụng. Hàm lượng Platin trong các phức hợp dendrimer-Cisplatin được xác định bằng ICP-MS. Đây là phương pháp chính xác để định lượng thuốc đã được nạp. Khảo sát giải phóng thuốc in vitro được thực hiện. Mục đích là mô phỏng điều kiện sinh lý và khối u. Nó cho biết tốc độ và lượng Cisplatin được giải phóng theo thời gian. Độc tính tế bào của các phức hợp nano dendrimer-Cisplatin được kiểm tra. Thử nghiệm này thực hiện trên các dòng tế bào khác nhau. So sánh với Cisplatin tự do, phức hợp nano cho thấy khả năng giảm độc tính. Điều này đặc biệt quan trọng đối với các tế bào khỏe mạnh. Giảm độc tính là một bước tiến quan trọng. Các kết quả thực nghiệm chứng minh hiệu quả của hệ thống. Phổ khối lượng (MS), phổ 1H-NMR, và phổ FTIR xác nhận cấu trúc các dendrimer và phức hợp. Các phức PAMAM dendrimer biến tính với PNIPAM và PAA thể hiện khả năng mang thuốc Cisplatin cao. Chúng cũng cho thấy cơ chế giải phóng thuốc theo điều kiện môi trường. Nghiên cứu này cung cấp bằng chứng mạnh mẽ về tiềm năng của chất mang nano dendrimer. Nó hứa hẹn cải thiện hóa trị ung thư.
5.1. Phương pháp xác định hàm lượng Platin và giải phóng thuốc
Hàm lượng Platin trong phức hợp dendrimer-Cisplatin được xác định bằng ICP-MS. Khảo sát giải phóng thuốc in vitro mô phỏng điều kiện sinh lý. Nó đánh giá tốc độ, lượng Cisplatin giải phóng theo thời gian. Các phương pháp này khẳng định hiệu quả tải thuốc.
5.2. Thử nghiệm độc tính tế bào in vitro
Độc tính tế bào của phức hợp nano dendrimer-Cisplatin được kiểm tra trên các dòng tế bào. So với Cisplatin tự do, phức hợp nano giảm độc tính. Điều này đặc biệt quan trọng với tế bào khỏe mạnh. Giảm độc tính là bước tiến quan trọng trong hóa trị ung thư.
5.3. Kết quả hứa hẹn từ nghiên cứu thực nghiệm
MS, 1H-NMR, FTIR xác nhận cấu trúc dendrimer và phức hợp. Phức PAMAM dendrimer biến tính với PNIPAM và PAA mang thuốc Cisplatin hiệu quả. Chúng cho thấy giải phóng thuốc theo điều kiện môi trường. Nghiên cứu cung cấp bằng chứng tiềm năng của chất mang nano dendrimer. Nó hứa hẹn cải thiện hóa trị ung thư.
VI.Triển vọng tương lai Dendrimer trong điều trị ung thư đích
Chất mang nano đang cách mạng hóa ngành y học. Đặc biệt, công nghệ nano y sinh mở ra những con đường mới trong điều trị ung thư. Các hệ thống vận chuyển thuốc nano như dendrimer giúp đưa thuốc đến đúng vị trí. Điều này giảm thiểu tác dụng phụ. Đồng thời, chúng tăng cường hiệu quả điều trị. Phát triển các chất mang nano thông minh, đa chức năng là xu hướng chính. Dendrimer có tiềm năng lớn. Chúng được dùng để vận chuyển thuốc chống ung thư khác ngoài Cisplatin. Khả năng mang nhiều loại hoạt chất cùng lúc cũng đang được nghiên cứu. Việc gắn thêm các phân tử nhận diện tế bào ung thư lên dendrimer sẽ tăng cường tính đặc hiệu. Điều này mở ra khả năng điều trị ung thư đích chính xác hơn nữa. Việc sử dụng chất mang nano dendrimer trong vận chuyển Cisplatin hứa hẹn nhiều lợi ích. Chúng có thể giảm đáng kể độc tính Cisplatin. Tăng hiệu quả điều trị là mục tiêu cuối cùng. Các phức hợp dendrimer-Cisplatin sẽ mang lại chất lượng cuộc sống tốt hơn cho bệnh nhân ung thư. Đây là một bước tiến quan trọng hướng tới y học cá nhân hóa.
6.1. Hướng phát triển của chất mang nano trong y học
Chất mang nano đang cách mạng hóa y học, đặc biệt trong điều trị ung thư. Hệ thống vận chuyển thuốc nano như dendrimer đưa thuốc đến đúng vị trí. Điều này giảm tác dụng phụ và tăng hiệu quả điều trị. Phát triển chất mang nano thông minh, đa chức năng là xu hướng chính.
6.2. Ứng dụng Dendrimer cho vận chuyển thuốc chống ung thư
Dendrimer có tiềm năng vận chuyển nhiều thuốc chống ung thư, không chỉ Cisplatin. Khả năng mang đa hoạt chất và gắn phân tử nhận diện tế bào ung thư đang được nghiên cứu. Điều này tăng tính đặc hiệu, mở ra điều trị ung thư đích chính xác hơn.
6.3. Tiềm năng giảm tác dụng phụ và tăng hiệu quả điều trị
Sử dụng chất mang nano dendrimer vận chuyển Cisplatin hứa hẹn giảm đáng kể độc tính Cisplatin. Tăng hiệu quả điều trị là mục tiêu cuối cùng. Phức hợp dendrimer-Cisplatin mang lại chất lượng cuộc sống tốt hơn cho bệnh nhân ung thư. Đây là bước tiến quan trọng hướng tới y học cá nhân hóa.
Tải xuống file đầy đủ để xem toàn bộ nội dung
Tải đầy đủ (157 trang)Trích đoạn nội dung luận án
Tải xuống để đọc toàn bộLuận án tiến sĩ Văn hóa BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ NGUYỄN NGỌC HÒA NGHIÊN CỨU CẢI THIỆN KHẢ NĂNG MANG THUỐC CHỐNG UNG THƯ CISPLATIN CỦA CHẤT MANG NANO DENDRIMER LUẬN ÁN TIẾN SĨ KHOA HỌC VẬT LIỆU TP. HỒ CHÍ MINH – 2020 Luận án tiến sĩ Văn hóa BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ NGUYỄN NGỌC HÒA NGHIÊN CỨU CẢI THIỆN KHẢ NĂNG MANG THUỐC CHỐNG UNG THƯ CISPLATIN CỦA CHẤT MANG NANO DENDRIMER Chuyên ngành: Vật liệu cao phân tử và tổ hợp Mã số: 9 44 01 25 LUẬN ÁN TIẾN SĨ KHOA HỌC VẬT LIỆU NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC 1. NGUYỄN CỬU KHOA 2. TRẦN NGỌC QUYỂN TP.
HỒ CHÍ MINH – 2020 Luận án tiến sĩ Văn hóa LỜI CAM ĐOAN Công trình được thực hiện tại phòng Vật liệu Hóa dược - Viện Khoa học Vật liệu ứng dụng - Viện Hàn Lâm Khoa học và Công nghệ Việt Nam tại Thành phố Hồ Chí Minh và phòng thí nghiệm Trung tâm Công nghệ Việt Đức - trường Đại học Công nghiệp Thực phẩm Thành phố Hồ Chí Minh. Tôi xin cam đoan đây là công trình nghiên cứu của tôi và được sự hướng dẫn khoa học của GS. Nguyễn Cửu Khoa và PGS. Trần Ngọc Quyển.
Các nội dung nghiên cứu, kết quả trong đề tài này là trung thực, được hoàn thành dựa trên các kết quả nghiên cứu của tôi và các kết quả của nghiên cứu này chưa được dùng cho bất cứ luận văn cùng cấp nào khác. Tác giả luận án Nguyễn Ngọc Hòa Luận án tiến sĩ Văn hóa LỜI CÁM ƠN Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới GS. Nguyễn Cửu Khoa và PGS. Trần Ngọc Quyển, đã dành cho tôi sự động viên giúp đỡ tận tình và những định hướng khoa học hiệu quả trong suốt quá trình thực hiện luận án này.
Tôi xin cảm ơn sự giúp đỡ và tạo điều kiện thuận lợi của Học viện Khoa học và Công nghệ, Khoa Khoa học vật liệu và Năng lượng, Viện Khoa học Vật liệu Ứng dụng đối với tôi trong quá trình thực hiện luận án. Tôi xin cảm ơn sự giúp đỡ và tạo điều kiện thuận lợi của trường Đại học Công Nghiệp Thực phẩm TP. Hồ Chí Minh đối với tôi trong quá trình thực hiện luận án. Tôi xin cảm ơn sự giúp đỡ tận tình của bạn bè, sự động viên, tạo điều kiện của những người thân trong gia đình trong suốt quá trình tôi hoàn thành luận án này.
Luận án tiến sĩ Văn hóa MỤC LỤC MỞ ĐẦU. 1 Mục tiêu của luận án. 2 Ý nghĩa khoa học của luận án. 3 Đóng góp mới của luận án.
Giới thiệu dendrimer. Khái niệm và phân loại. Tính tương hợp sinh học của dendrimer. Độc tính tế bào in vitro của dendrimer.
Độc tính tế bào in vivo của dendrimer. Phương pháp tổng hợp dendrimer. Các phương pháp tổng hợp. Tổng hợp dendrimer polyamidoamine.
Các phương pháp xác định tính chất của dendrimer. Ứng dụng của dendrimer trong trị liệu. Hoạt tính trị liệu của dendrimer. Cải thiện độ hòa tan của thuốc.
Dendrimer dùng vận chuyển thuốc qua da. Dendrimer dùng vận chuyển thuốc uống. Dendrimer vận chuyển gen. Dendrimer vận chuyển vaccine.
Thuốc chống ung thư chứa Platin. Tính chất của Cisplatin. Cơ chế tác động của Cisplatin đối với tế bào. Cơ chế kháng thuốc Cisplatin.
Độc tính của Cisplatin. Sử dụng Cisplatin để điều trị ung thư. Các thuốc chống ung thư khác có chứa Platin. Điều trị kết hợp Cisplatin với các thuốc ung thư khác.
Các hệ chất mang thuốc Cisplatin. Liposome mang thuốc Cisplatin. Viên nang nano chứa phức Cisplatin phủ lipid. Các polymer mang các thuốc chứa platin.
Ống nano carbon mang thuốc Cisplatin. Polymer mixen mang thuốc platin. Hệ chất mang dendrimer - platin. Polymer nhạy nhiệt - poly(N-isopropylacrylamide) (PNIPAM).
Polymer nhạy pH - Poly Acrylic Acid (PAA). Nội dung và phương pháp nghiên cứu. Nội dung nghiên cứu. Phương pháp nghiên cứu.
Dụng cụ và thiết bị. Phương pháp thực nghiệm. Tổng hợp PAMAM dendrimer đến thế hệ G4.5 từ tâm ethylenediamine (EDA). Tổng hợp phức PAMAM dendrimer G3.
Tổng hợp phức PAMAM dendrimer G2. Tổng hợp phức PAMAM dendrimer G2. Tổng hợp PAMAM dendrimer G 3.0 biến tính với PNIPAM. Tổng hợp PAMAM dendrimer G 3.5 biến tính với PNIPAM.
Tổng hợp phức PAMAM dendrimer G3.5-PNIPAM với Cisplatin. Tổng hợp PAMAM dendrimer G3.0 biến tính với PAA. Tổng hợp PAMAM dendrimer G4.0 biến tính với PAA. Tổng hợp phức PAMAM dendrimer G3.0-PAA, PAMAM dendrimer G4.0- PAA với Cisplatin.
Thử nghiệm khả năng mang thuốc 5-FU của phức PAMAM dendrimer G3. Xác định hàm lượng Pt bằng phương pháp ICP-MS. Khảo sát giải phóng thuốc in vitro. Nang hóa và giải phóng thuốc 5-FU.
Động học và dược động học giải phóng thuốc. Kiểm tra độc tố tế bào. KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN. Tổng hợp PAMAM Dendrimer các thế hệ G-0.
Xác định cấu trúc các dendrimer PAMAM dựa vào phổ khối lượng MS. Xác định cấu trúc các dendrimer PAMAM dựa vào phổ 1H-NMR. Phổ FTIR các sản phẩm phức của PAMAM dendrimer với Cisplatin. Phổ FTIR PAMAM Dendrimer G2.
Phổ FTIR của phức PAMAM Dendrimer G3. Phổ FTIR của phức G3.0-PAA với Cisplatin. Phổ FTIR của phức G4. Kết quả phổ 1H-NMR PAMAM G3.5 biến tính với PNIPAM.
Kết quả 1H-NMR PAMAM G3.0 biến tính với PAA. Kết quả 1H-NMR PAMAM G4.0 biến tính với PAA. Kết quả đo hàm lượng Pt. Kết quả đo hàm lượng Pt của phức PAMAM dendrimer thế hệ chẵn- Cisplatin.
Kết quả đo hàm lượng Pt của phức PAMAM dendrimer thế hệ lẻ– Cisplatin (không thủy phân). Kết quả đo hàm lượng Pt của phức PAMAM thế hệ lẻ– Cisplatin (thủy phân). Kết quả đo hàm lượng Pt của các phức G3.0-PAA-Cisplatin và G4.0-PAA- Cisplatin (thủy phân) có sử dụng siêu âm. So sánh khả năng mang thuốc Cisplatin của các hệ chất mang trong điều kiện không thủy phân và có thủy phân Cisplatin.
Thử nghiệm khả năng mang đồng thời hai thuốc 5-FU và Cisplatin của hệ chất mang PAMAM dendrimer G3. Kết quả đo TEM, DLS và thế zeta. Kết quả và bàn luận khả năng giải phóng thuốc in vitro. Khả năng giải phóng thuốc của phức PAMAM thế hệ lẻ - Cisplatin (thủy phân).
Khả năng giải phóng thuốc 5-FU và Cisplatin của hệ chất mang hai thuốc G3.5-PNIPAM-Cispaltin – 5FU. Khả năng giải phóng thuốc Cisplatin của hệ chất mang PAMAM dendrimer G4. Động học quá trình giải phóng thuốc Cisplatin. Dự đoán mô hình dược động học của các hệ mang thuốc.
Kết quả và bàn luận khả năng gây độc tế bào. Kết quả và bàn luận khả năng gây độc tế bào ung thư phổi NCI-H460 của hệ chất mang PAMAM G4. Kết quả và bàn luận khả năng gây độc tế bào của hệ chất mang G4. Kết quả và bàn luận khả năng gây độc tế bào của hệ chất mang PAMAM dendrimer G3.5-PNIPAM mang hai thuốc cispaltin và 5-FU.
122 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ. 126 TÀI LIỆU THAM KHẢO Luận án tiến sĩ Văn hóa DANH MỤC CÁC BẢNG BIỂU Bảng 1. Độc tính gây ra do điện tích bề mặt dendrimer [6]. Điều trị phối hợp Cisplatin và các loại thuốc ung thư khác [35].
Các hệ chất mang liposome – platin [60]. Các hóa chất tinh khiết dùng trong nghiên cứu thực nghiệm. Khối lượng phân tử các dendrimer PAMAM dựa vào phổ MS. Kết quả tính toán KLPT Dendrimer theo 1H-NMR.
Phổ FTIR PAMAM Dendrimer G2. Kết quả phổ FTIR của PAMAM dendrimer G3. Phổ FTIR của G3.0-PAA và phức G3. Phổ FTIR của G4.0-PAA và phức G4.
Số nhóm PNIPAM gắn vào G3.0 và ước lượng KLPT. Hàm lượng Pt phức PAMAM thế hệ chẵn - Cisplatin (không thủy phân). Hàm lượng Pt phức PAMAM thế hệ lẻ - Cisplatin (không thủy phân). Hàm lượng Pt trong phức G2.
Hàm lượng Pt trong phức G3.0-PAA-Cisplatin (thủy phân) và G4. Khả năng mang thuốc Cisplatin (không thủy phân) của các hệ chất mang PAMAM dendrimer. Khả năng mang thuốc Cisplatin (thủy phân) của các hệ chất mang PAMAM dendrimer. Kết quả nang hóa 5-FU vào phức G3.
99 Luận án tiến sĩ Văn hóa Bảng 3. Kết quả giải phóng thuốc in vitro của các phức PAMAM dendrimer: G2. Khảo sát khả năng giải phóng thuốc 5FU của hệ chất mang G3.5- PNIPAM-CisPt và PNIPAM-CisPt. Kết quả giải phóng thuốc Cisplatin của hệ chất mang PAMAM dendrimer G4.
Giá trị AIC và R2hc theo từng mô hình động học của các hệ mang thuốc Cisplatin tại pH 5,5 và pH 7,4. Các thông số dược động học của các hệ mang thuốc Cisplatin. Độc tính tế bào in vitro của Carboxylate PAMAM dendrimer G4.5, Cisplatin và phức chất PAMAM G4. Độc tính tế bào in vitro của PAMAM G4.0-PAA, Cisplatin và phức chất PAMAM G4.
Tỷ lệ (%) gây độc tế bào ung thư vú MCF-7 của các mẫu. Độc tính tế bào in vitro của PAMAM dendrimer G3.5-PNIPAM, 5-FU và PAMAM dendrimer G3.5-PNIPAM-CisPt-5FU. 123 Luận án tiến sĩ Văn hóa DANH MỤC HÌNH Hình 1. Cấu tạo phân tử Dendrimer.
Cấu trúc phân tử của Random Hyperbranched, dendrigraft, dendron và dendrimer. Dendrimer cầu nối N và dendrimer cầu nối aryl. Dendrimer với tâm NH3 (a) và tâm BDA (b). Tổng hợp divergent theo mô hình tạo nhánh 1→2.
Tổng hợp divergent theo mô hình tạo nhánh 1→3. Tương tác sinh học giữa tế bào với dendrimer có điện tích bề mặt khác nhau [9]. Sơ đồ tổng hợp dendrimer theo phương pháp divergent. Tổng hợp dendrimer bằng phương pháp covergent.
Tổng hợp dendrimer bằng phương pháp tăng lũy thừa hai. Công thức phân tử của G3. Phản ứng tổng hợp dendrimer PAMAM G -0. Phản ứng tổng hợp dendrimer PAMAM G 0.
Các phương pháp xác định tính chất của dendrimer. Cấu trúc của dendrimer SPL7013 (MW 16. Dendrimer vận chyển DNA tới màng tế bào. Cấu tạo của Cisplatin.
Một số loại thuốc chống ung thư Platin đã được chấp thuận đưa vào sử dụng. Quá trình hình thành và tác động của phức Pt-DNA đối với tế bào. 25 Luận án tiến sĩ Văn hóa Hình 1. Sơ đồ tạo phức và tác động của phức Pt-DNA đối với tế bào.
A-Cisplatin; B-Carboplatin; C-Oxaliplatin; D-Ormaplatin;. Các hệ chất mang khác nhau hiện đang được phát triển tiền lâm sàng và lâm sàng. Các hệ liên hợp thuốc polymer - platin. Hệ chất mang polymer mixen mang thuốc platin.
Sơ đồ tổng hợp phức PAMAM dendrimer thế hệ chẵn – Pt2+. Sơ đồ phản ứng tổng hợp phức PAMAM G 3. Công thức cấu tạo của PNIPAM-COOH. Các polymer nhạy pH có chứa các nhóm acid .1 Sơ đồ tổng hợp PAMAM dendrimer.
Nội dung được bảo vệ bản quyền — Tải xuống đầy đủ
Trích dẫn luận án này
Nguyễn Ngọc Hòa (2020). Cải thiện mang thuốc Cisplatin bằng chất mang nano dendrimer [Luận án tiến sĩ, Học viện Khoa học và Công nghệ]. LuanAn.net. https://luanan.net/duoc-hoc/cong-nghe-duoc/cai-thien-mang-thuoc-cisplatin-chat-mang-nano-dendrimer
Câu hỏi thường gặp
Luận án "Cải thiện mang thuốc Cisplatin bằng chất mang nano dendrimer" nghiên cứu về vấn đề gì?
Cải thiện khả năng vận chuyển thuốc Cisplatin nhờ hệ thống nano dendrimer, tăng hiệu quả điều trị ung thư.
Luận án "Cải thiện mang thuốc Cisplatin bằng chất mang nano dendrimer" được bảo vệ tại trường nào?
Luận án này được bảo vệ tại Học viện Khoa học và Công nghệ. Năm bảo vệ: 2020.
Luận án "Cải thiện mang thuốc Cisplatin bằng chất mang nano dendrimer" thuộc chuyên ngành gì?
Luận án "Cải thiện mang thuốc Cisplatin bằng chất mang nano dendrimer" thuộc chuyên ngành Vật liệu cao phân tử và tổ hợp. Danh mục: Công Nghệ Dược.
Luận án "Cải thiện mang thuốc Cisplatin bằng chất mang nano dendrimer" có bao nhiêu trang?
Luận án "Cải thiện mang thuốc Cisplatin bằng chất mang nano dendrimer" có 157 trang. Bạn có thể xem trước một phần tài liệu ngay trên trang web trước khi tải về.
Cách tải luận án "Cải thiện mang thuốc Cisplatin bằng chất mang nano dendrimer" về máy như thế nào?
Để tải luận án về máy, bạn nhấn nút "Tải xuống ngay" trên trang này, sau đó hoàn tất thanh toán phí lưu trữ. File sẽ được tải xuống ngay sau khi thanh toán thành công. Hỗ trợ qua Zalo: 0559 297 239.