Luận án tiến sĩ dược học nghiên cứu phân lập tinh chế thiết lập chất chuẩn để đị

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BO Y TE TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HA NỘI ` Ì £ NGUYEN LAM HONG e oe. e NGHIÊN CUU PHAN LAP, TINH CHE, THIET LAP CHAT CHUAN DE DINH TINH, DINH LUQNG MOT SO LIGNAN TRONG QUA CUA CHI CLEISANTHUS, HQ THAU DAU “ (EUPHORBIACEAE) ; ` ! * LUẬN ÁN TIỀN SĨ DƯỢC HỌC HÀ NỘI - 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BOY TE TRUONG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI cÝ a Jones 2e> als ¿ « NGUYEN LAM HONG te e „NGHIÊN CUU PHAN LAP, TINH CHE, THIET LAP CHAT CHUAN DE DINH TINH, ĐỊNH LƯỢNG MỘT SO LIGNAN TRONG QUA CUA _ CHI CLEISANTHUS, HQ THAU DAU (EUPHORBIACEAE) “ CHUYEN NGANH » KIEM NGHIEM THUỐC VA BOC CHAT MA SO : 62720410 + ` LUAN AN TIEN Si DUQC HOC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Trần Việt Hùng PGS.TS Đoàn Thị Mai Hương HA NOI - 2019 ‘LOI CAM DOAN Tôixin cam đoan đây là công trỉnh nghiên cứu của riềng tối. Các số liệu, kết quả trình bày! trong luận án là trung thực và chưa từng được đt công bỏ trong bất ly" công trình nào khác. Nguyễn Lâm Hồng * ` 4 ` < b 4 ` Ys » - & Sls a - \% - , % ee Z4.

` - + ` LỜI CẮM ON Đề hoàn thành luận án này, tôi đã nhận được sự giúp đỡ tận tình và có hiệu quả của nhiêu cá nhân vả tập thẻ, của các thây, cỏ giáo, đông nghiệp. bạn bẻ và gia đình, Cho phép tôi bảy tỏ lỏng cảm ơn sâu sắc tới: PGS. Trân Việt Hùng, Viện trưởng Viện Kiểm nghiệm thuốc TP HCM và PGS. Đoàn Thị Mai Hương - Phó phòng tông hợp hữu cơ, Viện Hóa Sinh Bién-Vién Han lam KH & CN Việt Nam.

người thầy đã định hướng vả đưa tôi đến với lĩnh vực nghiên cứu mới mẻ. đây lí thủ vẻ thiết lập chất chuẩn gốc. Bạn Giám hiệu, Phòng Đảo tạo Sau đại học, GS,TS. Thái Nguyễn Hùng Thu, cùng các thẻ hệ thầy, cỏ, các anh, chị đồng nghiệp của Sa mon Héa phan tich-Doc chất, Trường Đi học Dược Hà Nội đã tạo điệu kiện, tận tinh giúp đỡ.

chia sẻ kinh nghiệm đẻ dội hoàn thiện luận án này. e Bo Khoa hoe va Công nghệ đã cấp kinh phi he Dé tai độc lập cáp Nhà nước, mã số ĐặDLC NAPE Va các anh, chi, em của Trung tâm tiên tign—Vien Hóa Sinh Biển Viện Hản Lam KH & CN Việt Nam, cũng các bạn sinh viên "7eam Chả chôi” đã hỗ trợ và phối hợp với tổi trong quả trình thỹC nghiệm. ` Các anh, chị và các bạn đồng nghiệp của Phỏng chat chuẩn-chất đối chiều, Phỏng KN đông được, Phòng KNi nguyên liệu, Phòng vật lí-đo lường. Phỏng nghiên cứu phát triển của Viện KNT TƯ và: ViêmKÑT TPHCM đã chia sẽ kinh nghiệm qui báu.

giúp đỡ và tes. điều kiện đê tỏi hoàn thành luận án. Công trinh nghiền Èứu này được hoàn thành với sự nỗ lực của bán thân và sự ung hộ của gia đình và bạn bè. xin cảm ơn mọi ñgười đã luôn sát cánh bên tôi.

đặc biệt là Bỏ, Mẹ và những “Xgười đản ông” của tôi. Hả Nội, ngày 10 tháng I0 năm 3019 NCS. Nguyễn Lâm Hong MỤC LỤC LOICAM DOAN MUC LUC DANH MỤC CÁC KÍ HIỆU, CAC CHU VIET TAT DANH MỤC BẰNG DANH MỤC HÌNH PAT VAN DB ic N.l\) NA HN 401/5) êm NƯNỚ. nàn 1 CHƯƠNG 1.

Tình hình nghiện cứu về chỉ cách hoa trên thẻ giới vả tại Việt Nam. Tỏng quan về chí Cách hoa (Cleistanthus) sircscscsosvsvsesesssessescoveeesssssonsesesesesenns 3 # 1.2: Ti inh penn jee DOR và hoạt tính kháng ung thư của chi 1.3Một số lonchửt hán aryltetralin lignan duge phát! triếndhành thuốc. Mét s6 hoat chả chính nhóm aryetrain lignan phan lập được trừ quả của chỉ (@feistantluus tại ‘Viet? Nam xin 2550, ki đố “NA san na uên 13 12. Một số ông pháp phan tich hoat chat nhém aryltetralin lignan trong địch chiết thực vật:.<22225-cxs coi ĐỀ 6:2 12t 231ã46aitÐCaloeofiss den 15 1.

Tông quan vẻ š chắẾ chuẩn aaa. siùbcgtiGib08gi3b4OI0ISSa LG E1 bi l6 l3ch/KhÁi Tiện sẽ sce ge a ces P acct areca cE alate 16 1. Phân loại chất chuẩn đối chiếu hỏa học. Tông quan các hướng dẫn vẻ thiết lập chất chuân gó:.

Tình hình thiết lập chất chuẩn gốc trên thẻ giới và tại Việt Nam. Tỉnh cấp thiết của để tải. ĐÔI TƯỢNG, NỘI DUNG VẢ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .Đồi lượng nghiền Sửu. seecsososauEedSdDaesll gi ofsioAdasfeossfs, 30 2.

Hoa chat va trang thiét bj. A ant Sah map ge cst ash es: 31 VĂN. lạ \- TỰ NA PHI 0n TU san 31 DRDO th t2 Ga tiicatisxabondisoaissaSstALSEuVtoudaaxaacaxozl 3I 3-2-3. Thiết bị nghiền GÍA:s‹csizzesi2ActikigatiaRAGCBEODaE vi ngoớt: 32 2.

NỌI DUNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU. Phân lập, tình chế và khẳng định cấu trúc một số chất nh khiết nhóm lignan trong quả Chả chôi làm nguyên liệu thiết lập chất chuẳn. Thiết lập chất chuân gốc định lượng và định tính.3, Xây dựng phương pháp định tính vả định lượng đông thời một số lignan trong quá của chị Cách hoa. ƒ hinh th trerrerrirrrrrrrenerrrrie 41 CHƯƠNG 3.

KẾT QWẢ NGHIÊN CỨU. Phân lập, tính chế một số chất nhóm lignan tir qua cha choi lam nguyén liệu thiết lập chat chuẳn .4Phân lập thỏ cleistantoxin va cleisindoside 1 trén c6t sifiea gel 3. Phân lập, tình chế và khẳng định cấu trúc ca cleistantoxin làm nguyên liệu «~ thiết lập chất chuẩn gốc định lượng. aye, Orso Noe 45 3.

Phân lập, tinh che va khăng định cầu trúc cúa cleisindoside D làm nguyên liệu thiết lập chất chuân gốc định lượng. Khăng dịnh cầu trúc của cleisindoside Alam chat chuan dinh tinh. tình Ghế và xác Gh cars ce ch núi phản lạ mo. Thiết lập chất chuần: gỖ0 so tối (ni 0 2:2 1caskiiccseLbi36geassgid454 Siren Feast 71 3.

Thiết lập chất chuẩn gốc định lung cleistantoxin va cleisindoside D. Xây dựng tiêu Chuẩn chết lượngạcho chat chuan dinh tinh cleisindoside A va 7',&'-dehydrocleistantoxin (chát MGi-CT1). Xây dựng và thâm định phương pháp định tính vá định lượng một số lignan trong quá của chỉ cách loa.eeeeiee Lo (x6 t yếu 106 3. Xây dựng phương pháp định tính 4 lignan trong quả của chỉ Cách hoa băng HA TÌXDNH60464/163125552102421t223622gg Ác.

Xây dựng phương pháp định lượng đông thởi cleisindoside D va cleistantoxin trong quả của chỉ Cách hoa bằng HPL,C/ĐAD.3, Áp dụng phương pháp đã xây dựng đề định tính và định lượng đông thời một số lienantrons mẫu quả của chỉ Cách hoa (Cfeistanfftte3),.-: 120 CHƯƠNG (BẢN LUẬN Gccnicno GúnggguangggagsbRouSTSEcl RE BROS 123 4. tỉnh chẻ vả khăng định cầu trúc cleistantoxin và cleisindoside D làm nguyên liệnthiết lập Chất ChuẨn s. iu 0c c 06g21 0e c1 0E tua gvlav T2 G15 123 4.1, Phân lập thô cleistantoxin và cleisindoside D trên cột silicagel. Phân lập, tinh: chẻ, kháng định câu trúc clestantoxin làm nguyên liệu thiết lập chất chuân gốc định lượng.

222255222 2 2v222CE22222vzSeZE21112Xcece 123 4. Phân lip, tinh che, khiing dinh cau trig cleisindoside D lam NLTLCC goe dinh BRO si MSc cr naenaipiaactrectprenrraciay đeo 825i 125 41. Khẳng định cấu trúc eleisindoside A lam NLTLCC “fh TAF RSs divccbeicsoteee 126 4. Phân niệp, in ci nh cu ci in it gu Chi ch 4.

Thiết lập chất chitin a VÀ n 241x<srseuik 130 4, 2a Thidt lap chất chuân gốc dinh lirong ‘cleistantoxin va cleisindoside D. Xây dựng tiêu chuân chất lượng cho NLTLCC định tính cleisindoside A 7',&'- - dehydrocleistantoxin (CTI). at Kao uAdc NEÂ ke -22202: 139 43. Xây dựng phương pháp tem, định lượng đồng thời mot so lignan trong qua của chi Cath hoa.1- 016 xà82zja ẩn.

Xây cảng tú thám nữ Basins hah geht tinh nh 4 chất chuẩn đã được thiết lập trong quả của chỉ Cách hoa. Xây dựng, \ định phương pháp định lượng đồng théi cleistantoxin va cleisindoside D trong quả của chỉ Chả chôi. Ấp dụng phương pháp đã xây dựng đề định tính và định lượng một số lignan trong quả của chỉ Cách hoa bằng HPI. 522252555 144 NHỮNG ĐÓNG GÓP MỚI CỦA LUÀNN.

2022012 146 KET LUJAN VA:KIEN. NGM iccossccsscccsssscsssncscssnsesassssencsrngasbcacssetesncetpetasscatnactntnce 147 TALLIEU THAM KHAO PHU LUC DANH MỤC CÁC KÍ HIỆU, CÁC CHU VIET TAT kí hiệu Tên tiếng Anh Tên tiếng Việt AAs Atomie Absorption Spectrometry Quang ] pho hâp thụ nguyên từ “ACN | Acetonitrile fAcetonitril SC APCI Atmospheric Pressure Chemical | Ion hóa hóa học ở áp suất khí lonization quyền ASEAN Association of Southeast Asian | Hiệp hội các quốc gia Đông Nam Ä | D TT —=—S HS BN ol ‘CCDC Chất chuân đôi chiều CE Capillary Electropherosis Dién di mao quan CEC Capill Electrochromatograp y | Điện sắc kỷ mao quản CIEF | Capillaty Isoelectric Focusing | Dign di mao quan héi ty ding _ ` điện @ CIP - 'Capilary Iaofachophorisis Cô |[Biệndimaoquảnđảngtốc —- CZE | Capillary Zone Electrophoresis | Điện di mao quan vùng DAD Diode Ay Detector ` Detector mang diod DKSK Điều kiện sắc ki DME _”[NN dianhiifonnamide N.N-dimethylformamid DMI 1,3-dimethyl-: 2Zimidazolidinone. 1,3-dimethyl- 2-imidazolidinon DSC | Differential Scanning “| Quất nhiệt ví Sti Calorimetry \ EDQM j European Directorate for ths. #[ Hội đồng Châu Âu về chất lượng | Quality of Médicine -HealihCare thuốc Ei | ElegtronImpact.

|Íonhỏabàngdôngeleeừon EOF Electroendgsmotic Flow ông điện thầm EPRS [EuropeanPhammacppeia g | Chấtchuản đối chiêu Dược điện - Reference Substances Chau Au ESI Electrospray Ionization lon hóa băng tia điện EtOAc Ethyl acetat FAAS Flame Atomic Absorption Nguyễn tử hóa băng ngọn lứa Spectrometry GC | Gas Chromatography | Scky RHE ‘GMP | Good Manufacturing Practices | Thức hành tôi tốt sản xuấithuốc | HN | | — „|fmpehãwnhen “HL : | Ham lượng, 7 HĐDĐ | Hội đồng Được điền HPIC — | High Performance Liquid “| ~~ | Sie ký lông hiệu năng cao Chromatography HR-MS High Resolution-Mass | Phố khỏi lượng phan giải cao Spectroscopy Ì ICH |lmtemmatonalConfreneeon |Hội nghị quốc tế về hài hòa các - Harmonisation of Technical yêu cầu kỹ thuật đề đãng kỷ dược Requirements for Registration of | phâm sử dụng cho con người Pharmaceuticals of Human Use ICP-MS Inductively Coupled Plasma- Quang phô pÍasma cảm ứng kết Mass Spectroscopy ‡ nồi pho khối ai ng, ae" ICRS International Chemical Reference Chat chuẩn doi chiêu quốc te tẻ | Substances IP Thternational nal Pharmacopoeia - | Dược digi quốc tẻ cc Sar | Infrared Radiation - ' `, | Quang » phd hong ngoại —— ISO | International Organization for [Tỗchứctiêu€huẩnhóaquốctế | Standardization. bu LOD | Limit of Detection | Giới hạn phát hiện LOQ Limit eee seems Giới hạn định lượng, EL { Lí thuyết 'MEKC ®“ Micellar * Btecwakinatis '| Sac ky mixen Tien động Chromatography _ = NLTLCC # HP >| Nguyên liệu thiết lập chất chuan NMR ” "Nociew Magneaatalonsons ~~ | Cong huong tirhat nhin NP-HPLC Norinal Phase-High Performance Sic | ký lòng hiệu năng cao phá Liquid Chrpmatography |ghuận ‘PCRS ~ | Primary Chemical Referende | Chất chuân đối chiêu hóa học gốc Standards PDE Permitted daily exposure | Liễu phơi nhiễm cho phépmỗi ` ngày ‘PD = | Phan doan + oI Ph.Eur _ | European Pharmacopoeia | Dược c điện Châu ; Âu 2W PE Purity factor.