Nghiên cứu vai trò Epstein-Barr virus, p53 và hiệu quả điều trị lichen xơ teo sinh dục bằng corticoid, tacrolimus

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG VIỆN NGHIÊN CỨU KHOA HỌC Y DƢỢC LÂM SÀNG 108 HOÀNG THỊ HOẠT NGHI£N CøU VAI TRß CñA EPSTEIN BARR VIRUS, P53 Vµ HIÖU QU¶ §IÒU TRÞ BÖNH LICHEN X¥ TEO SINH DôC B»NG B¤I CORTICOID Vµ TACROLIMUS Chuyên ngành : Da liễu Mã số : 62720152 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: 1. Phạm Thị Lan 2. Nguyễn Duy Ánh HÀ NỘI - 2022 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com LỜI CẢM ƠN Tôi xin chân thành cảm ơn Ban Giám Đốc, Ban Giám hiệu, Phòng Đào tạo sau đại học, Bộ Môn Da Liễu Dị Ứng - Viện Nghiên cứu khoa học Y dược Lâm Sàng 108, Ban Giám đốc, phòng Kế hoạch tổng hợp, phòng Đào tạo, phòng Công nghệ thông tin Bệnh Viện Da Liễu Trung Ương, Khoa Giải Phẫu bệnh, Khoa Da Liễu Bệnh Viện Bạch Mai đã tạo điều kiện thuận lợi và giúp đỡ tôi trong quá trình học tập. Tôi xin trân trọng bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới: PGS.

Phạm Thị Lan, PGS.TS Nguyễn Duy Ánh – người Thầy đã tận tình hướng dẫn, chỉ bảo, động viên tôi trong suốt quá trình thực hiện luận án, bổ sung cho tôi nhiều kiến thức chuyên môn và những kinh nghiệm quý báu trong nghiên cứu. Tôi xin trân trọng gửi lời cảm ơn sâu sắc đến: PGS.TS Đặng Văn Em, PGS.TS Nguyễn Văn Thường, TS Bùi Thị Vân đã đóng góp cho tôi nhiều ý kiến quý báu để tôi hoàn thành luận án này. Các thầy cô, anh chị đồng nghiệp cùng toàn thể cán bộ nhân viên trong Bộ môn Da Liễu Dị Ứng- Viện Y Dược lâm Sàng 108 đã nhiệt tình giảng dạy và tạo điều kiện thuận lợi cho tôi học tập tại Bộ môn. Các đồng nghiệp tại Khoa Giải Phẫu Bệnh – Bệnh Viện Bạch Mai, Bộ môn Sinh Lý Bệnh miễn dịch Đại Học Y Hà Nội đã tận tình giảng dạy, hướng dẫn, hỗ trợ, giúp đỡ tôi thực hiện kỹ thuật trong phân tích xét nghiệm P53, EBV.

Cuối cùng tôi xin bày tỏ lòng biết ơn và chia sẻ thành quả nhỏ bé này với tất cả những người thân trong gia đình tôi, bạn bè đã luôn động viên, giúp đỡ, tạo những điều kiện tốt nhất để tôi hoàn thành tốt chương trình học tập và thực hiện thành công luận án này. Đặc biệt tôi xin cảm ơn những bệnh nhân- những người không may mắn bị mắc bệnh nhưng đã giúp tôi có được những thông tin quý báu để tiến hành nghiên cứu này. Hà Nội, ngày 10 tháng 06 năm 2022 HOÀNG THỊ HOẠT LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com LỜI CAM ĐOAN Tôi là Hoàng Thị Hoạt, nghiên cứu sinh khóa 2 Viện Y Dược Lâm Sàng 108, chuyên nghành Da Liễu xin cam đoan: 1. Đây là luận án do bản thân tôi trực tiếp thực hiện dưới sự hướng dẫn của cô Phạm Thị Lan và thầy Nguyễn Duy Ánh.

Công trình này không trùng lặp với bất kỳ nghiên cứu nào khác đã được công bố tại Việt Nam. Các số liệu và thông tin trong nghiên cứu là hoàn toàn chính xác, trung thực, khách quan, đã được xác nhận và chấp thuận của cơ sở nghiên cứu. Tôi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm trước pháp luật về những cam kết này. Hà Nội, ngày 10 tháng 06 năm 2022 Người viết cam đoan HOÀNG THỊ HOẠT LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT Chữ viết tắt Tiếng Anh Tiếng Việt BMZ : Basement memberane zone Màng đáy BN Bệnh nhân CP : Clobetasol propionat EBV : Epstein-Barr Virus GLS : Genital lichen sclerosus Lichen xơ teo sinh dục HIV : Human immunodeficiency Virus gây suy giảm miễn dịch ở người HLA : Human leukocyte antigen Kháng nguyên bạch cầu người HMMD Hóa mô miễn dịch HPV : Human papilloma virus LP : Lichen planus Lichen phẳng LS : Lichen sclerosus Lichen xơ teo NRS : Numerical Rating Scale Thang điểm số OCPs : Oral contraceptives Thuốc tránh thai đường uống PCR : Polymerase chain reaction Phản ứng khuếch đại chuỗi PDT : Photodynamic therapy PUVA : Psoralen plus UVA Ultraviolet A Tia cực tím tia A SCC : Squamous cell carcinoma Ung thư tế bào vảy TCIs : Topical calcineurin inhibitors Thuốc bôi tại chỗ Calcinerin UVB : Ultraviolet B Tia cực tím B VIN : vulvar intraepithelial neoplasia Loạn sản nội mô âm hộ VLS : Vulvar lichen sclerosus Lichen xơ teo âm hộ vSCC : vulvar squamous cell carcinoma Ung thư tế bào vảy âm hộ LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com MỤC LỤC Lời cảm ơn Lời cam đoan Mục lục Danh mục ký hiệu, chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục biểu đồ Danh mục hình ĐẶT VẤN ĐỀ.

1 CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU. Bệnh lichen xơ teo sinh dục. Lịch sử bệnh lichen xơ teo sinh dục. Tình hình bệnh.

Căn nguyên và cơ chế bệnh sinh lichen xơ teo sinh dục. Lâm sàng bệnh lichen xơ teo sinh dục. Chẩn đoán phân biệt. Các phương pháp điều trị.

Vai trò của EBV, p53 trong lichen xơ teo sinh dục. Nghiên cứu về EBV và lichen xơ teo sinh dục. Nghiên cứu về p53 và lichen xơ teo sinh dục. Corticoid và tacrolimus dạng bôi trong điều trị bệnh lichen xơ teo sinh dục trên thế giới và Việt Nam.

Nghiên cứu về sử dụng corticoid và tacrolimus dạng bôi trong điều trị bệnh lichen xơ teo sinh dục trên thế giới. Nghiên cứu về sử dụng corticoid và tacrolimus dạng bôi trong điều trị bệnh lichen xơ teo sinh dục tại Việt Nam. 32 Chƣơng 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU. Đối tượng nghiên cứu.

33 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail. Tiêu chuẩn chẩn đoán. Tiêu chuẩn chọn. Tiêu chuẩn loại trừ.

Vật liệu nghiên cứu. Phương pháp nghiên cứu. Thiết kế nghiên cứu. Các bước tiến hành.

Các chỉ số, biến số trong nghiên cứu. Các kỹ thuật ứng dụng trong nghiên cứu. Xử lý số liệu. Địa điểm – thời gian nghiên cứu.

Đạo đức nghiên cứu. Cách khống chế sai số trong nghiên cứu. Hạn chế của đề tài. 48 Chƣơng 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU.

Một số yếu tố liên quan, đặc điểm lâm sàng bệnh lichen xơ teo sinh dục. Một số yếu tố liên quan. Đặc điểm lâm sàng bệnh lichen xơ teo sinh dục. Tỉ lệ nhiễm EBV, p53 và mối liên quan với lâm sàng của lichen xơ teo sinh dục.

Tỷ lệ nhiễm EBV và mối liên quan với lâm sàng bệnh lichen xơ teo sinh dục. Tỷ lệ p53 và mối liên quan đến lâm sàng bệnh lichen xơ teo sinh dục. Mối liên quan giữa nhiễm EBV và tỉ lệ p53 trên BN lichen xơ teo sinh dục. 69 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.

Hiệu quả điều trị bệnh lichen xơ teo sinh dục bằng bôi corticoid và tacrolimus. Đặc điểm đối tượng nghiên cứu. Kết quả điều trị bệnh lichen xơ teo sinh dục bằng bôi Corticoid và Tacrolimus. 71 Chƣơng 4: BÀN LUẬN.

Một số yếu tố liên quan với lâm sàng bệnh lichen xơ teo sinh dục. Một số yếu tố liên quan trên bệnh nhân lichen xơ teo sinh dục. Đặc điểm lâm sàng bệnh lichen xơ teo sinh dục. Mối liên quan giữa tỷ lệ nhiễm EBV, biến đổi p53 với lâm sàng bệnh lichen xơ teo sinh dục.

Tỉ lệ nhiễm EBV và mối liên quan giữa nhiễm EBV với lâm sàng bệnh lichen xơ teo sinh dục. Tỉ lệ p53 và mối liên quan với lâm sàng bệnh lichen xơ teo sinh dục.3 Mối liên quan giữa nhiễm EBV và tỉ lệ p53 trên bệnh nhân lichen xơ teo sinh dục. Hiệu quả điều trị lichen xơ teo sinh dục bằng bôi corticoid và tacrolimus. Đặc điểm đối tượng nghiên cứu lichen xơ teo sinh dục điều trị.

Kết quả điều trị lichen xơ teo sinh dục bằng bôi corticoid và tacrolimus. 109 DANH MỤC CÔNG TRÌNH NGHIÊN CỨU LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN ĐÃ ĐƢỢC CÔNG BỐ TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com DANH MỤC BẢNG Bảng Tên bảng Trang Bảng 3.1 Tiền sử gia đình có lichen xơ teo sinh dục. Bệnh kết hợp gặp trong lichen xơ teo sinh dục. Các phương pháp đã điều trị trước đây.

Phân bố nghề nghiệp của bệnh nhân lichen xơ teo sinh dục. Tỷ lệ triệu chứng cơ năng trong lichen xơ teo sinh dục. Tỷ lệ các triệu trứng thực thể trong lichen xơ teo sinh dục. Phân bố mức độ các triệu chứng thực thể trong lichen xơ teo sinh dục.

Phân bố mức độ bệnh theo nhóm tuổi. Phân bố mức độ bệnh theo giới tính. Phân bố mức độ bệnh theo nghề nghiệp. Tỷ lệ nhiễm EBV trên BN lichen xơ teo sinh dục.

Mối liên quan nhiễm EBV trên BN lichen xơ teo sinh dục với nhóm tuổi. Mối liên quan giữa nhiễm EBV trên BN lichen xơ teo sinh dục với triệu chứng ngứa. Mối liên quan giữa nhiễm EBV trên BN lichen xơ teo sinh dục với triệu chứng bỏng rát. Mối liên quan giữa nhiễm EBV trên BN lichen xơ teo sinh dục với triệu chứng đau.

Mối liên quan giữa nhiễm EBV trên BN lichen xơ teo sinh dục với mức độ vết trợt. Mối liên quan giữa nhiễm EBV trên BN lichen xơ teo sinh dục với mức độ dày sừng. 60 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail. Mối liên quan giữa nhiễm EBV trên BN lichen xơ teo sinh dục với mức độ vết nứt.

Mối liên quan giữa nhiễm EBV trên BN lichen xơ teo sinh dục với mức độ dính cấu trúc sinh dục. Mối liên quan giữa nhiễm EBV trên BN lichen xơ teo sinh dục với mức độ hẹp cấu trúc sinh dục. Mối liên quan giữa nhiễm EBV trên BN lichen xơ teo sinh dục với mức độ teo cấu trúc sinh dục. Mối liên quan giữa nhiễm EBV với mức độ bệnh.

Mối liên quan giữa p53 trên BN lichen xơ teo sinh dục với nhóm tuổi. Mối liên quan giữa tỉ lệ p53 trên BN lichen xơ teo sinh dục với ngứa. Mối liên quan giữa tỉ lệ p53 trên BN lichen xơ teo sinh dục với triệu chứng bỏng rát. Mối liên quan giữa tỉ lệ p53 trên BN lichen xơ teo sinh dục với triệu chứng đau.

Mối liên quan giữa tỉ lệ p53 trên BN lichen xơ teo sinh dục với mức độ vết trợt. Mối liên quan giữa tỉ lệ p53 trên BN lichen xơ teo sinh dục với mức độ dày sừng. Mối liên quan giữa tỉ lệ p53 trên BN lichen xơ teo với mức độ vết nứt. Mối liên quan giữa tỉ lệ p53 trên BN lichen xơ teo sinh dục với mức độ dính cấu trúc sinh dục.

Mối liên quan giữa tỉ lệ p53 trên BN lichen xơ teo sinh dục với mức độ hẹp cấu trúc sinh dục. 67 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.