Luận án tiến sĩ: Đa hình gen MBL2, FCN2 và nồng độ protein MBL, Ficolin-2 ở bệnh nhân sốt xuất huyết Dengue - Ngô Trường Giang
Luận văn phân tích vai trò của đa hình gen MBL2, FCN2 và các protein MBL, Ficolin-2 trong phản ứng miễn dịch sốt xuất huyết Dengue.
Năm xuất bản
Số trang
167
Thời gian đọc
26 phút
Lượt xem
0
Lượt tải
0
Phí lưu trữ
50 Point
Tổng quan nhanh
- Chủ đề:
- Tổng quan: Đa hình gen, protein trong sốt xuất huyết Dengue
- Số trang:
- 167 trang
- Trường:
- Học viện Quân Y
- Chuyên ngành:
- Khoa học Y sinh
- Tác giả:
- Ngô Trường Giang
- Năm:
- 2022
Tóm tắt nội dung luận án
I.Tổng quan Đa hình gen protein trong sốt xuất huyết Dengue
Tài liệu này trình bày một nghiên cứu sâu rộng về sốt xuất huyết Dengue (DHF). Mục tiêu chính là đánh giá vai trò của tính đa hình gen MBL2 và FCN2. Nghiên cứu cũng tập trung vào nồng độ protein MBL và Ficolin-2 ở bệnh nhân. Hiểu rõ các yếu tố di truyền này giúp làm sáng tỏ cơ chế bệnh sinh Dengue. Nó cũng có thể xác định các yếu tố nguy cơ và tính nhạy cảm di truyền đối với bệnh. DHF là một vấn đề sức khỏe toàn cầu nghiêm trọng. Tìm kiếm các yếu tố ảnh hưởng đến diễn biến bệnh là rất cần thiết. Nghiên cứu này đóng góp vào sự hiểu biết về hệ miễn dịch bẩm sinh. Đặc biệt, nó khám phá con đường lectin hoạt hóa bổ thể trong phản ứng với virus Dengue.
1.1. Giới thiệu nghiên cứu Mục tiêu tầm quan trọng.
Nghiên cứu này tập trung vào tính đa hình gen MBL2 và FCN2. Các nhà khoa học cũng khảo sát nồng độ protein MBL (Mannose-binding lectin) và Ficolin-2. Các yếu tố này được nghiên cứu ở bệnh nhân sốt xuất huyết Dengue (DHF). Mục tiêu là làm rõ mối liên quan của chúng với cơ chế bệnh sinh Dengue. Việc hiểu biết các yếu tố di truyền này có ý nghĩa quan trọng. Nó giúp nhận diện tính nhạy cảm di truyền và các yếu tố nguy cơ. Sốt xuất huyết Dengue đang là gánh nặng y tế lớn. Việc tìm ra các yếu tố ảnh hưởng đến diễn biến bệnh là cần thiết. Nghiên cứu đóng góp vào kiến thức về hệ miễn dịch bẩm sinh. Đặc biệt, nó tập trung vào con đường lectin hoạt hóa bổ thể.
1.2. Sốt xuất huyết Dengue Dịch tễ cơ chế bệnh sinh.
Sốt xuất huyết Dengue (DHF) là bệnh truyền nhiễm do virus Dengue gây ra. Muỗi Aedes aegypti và Aedes albopictus là vật trung gian truyền bệnh. Tình hình dịch tễ của DHF phức tạp trên toàn cầu và tại Việt Nam. Cơ chế bệnh sinh của Dengue rất phức tạp. Nó bao gồm cả phản ứng miễn dịch của vật chủ và độc lực của virus. Biểu hiện lâm sàng của bệnh rất đa dạng. Các trường hợp nặng có thể dẫn đến sốc Dengue và tử vong. Hiểu biết sâu hơn về cơ chế bệnh sinh Dengue là chìa khóa. Điều này hỗ trợ phát triển các phương pháp điều trị và phòng ngừa. Hệ miễn dịch bẩm sinh có vai trò quan trọng trong giai đoạn đầu nhiễm trùng.
1.3. Hệ miễn dịch bẩm sinh Vai trò lectin trong Dengue.
Hệ miễn dịch bẩm sinh là tuyến phòng thủ đầu tiên của cơ thể. Nó nhanh chóng nhận diện và loại bỏ mầm bệnh. Protein MBL và Ficolin-2 là các thành phần quan trọng. Chúng thuộc họ lectin nhận dạng mô hình (PRRs). Các protein này kích hoạt con đường lectin của hệ thống bổ thể. Con đường này dẫn đến loại bỏ mầm bệnh hiệu quả. Trong sốt xuất huyết Dengue, MBL và Ficolin-2 có vai trò kép. Chúng có thể bảo vệ hoặc góp phần vào cơ chế bệnh sinh. Tính đa hình gen MBL2 và FCN2 ảnh hưởng đến nồng độ và chức năng của các protein. Điều này tác động đến phản ứng miễn dịch của vật chủ với virus Dengue.
II.Đa hình gen MBL2 protein MBL Ảnh hưởng sốt xuất huyết
Nghiên cứu đã tập trung vào gen MBL2 và protein MBL. Gen MBL2 mã hóa protein Mannose-binding lectin (MBL). MBL là một thành phần thiết yếu của hệ miễn dịch bẩm sinh. Gen MBL2 có nhiều biến thể đa hình, ảnh hưởng đến nồng độ MBL huyết thanh. Các biến thể này có thể làm giảm đáng kể lượng MBL. Nồng độ MBL thấp có thể liên quan đến tăng tính nhạy cảm di truyền với nhiễm trùng. Trong sốt xuất huyết Dengue, mức MBL có thể ảnh hưởng đến diễn biến bệnh. Nghiên cứu đã phân tích các genotype MBL2 phổ biến. Mối liên hệ giữa genotype MBL2 và nồng độ protein MBL được đánh giá kỹ lưỡng. Nồng độ MBL thấp có thể làm giảm khả năng hoạt hóa bổ thể. Điều này ảnh hưởng đến khả năng chống lại virus Dengue. Các genotype MBL2 cụ thể cũng được liên hệ với mức độ nặng của bệnh. Việc xác định các yếu tố di truyền này có ý nghĩa trong việc dự đoán kết quả bệnh.
2.1. Gen MBL2 và đa hình Liên quan protein MBL.
Gen MBL2 mã hóa protein MBL. MBL là một protein chính trong hệ miễn dịch bẩm sinh. Gen MBL2 sở hữu nhiều biến thể đa hình. Các biến thể này nằm ở vùng promoter và vùng mã hóa. Chúng tác động mạnh mẽ đến nồng độ protein MBL trong huyết thanh. Các genotype MBL2 khác nhau có thể dẫn đến mức MBL thấp. Mức MBL thấp làm giảm hiệu quả hoạt hóa bổ thể. Điều này ảnh hưởng đến khả năng chống lại nhiễm trùng. Nghiên cứu tập trung phân tích các kiểu gen MBL2 phổ biến. Mối liên quan giữa genotype MBL2 và nồng độ protein MBL được đánh giá chi tiết.
2.2. Nồng độ protein MBL Biểu hiện lâm sàng Dengue.
Nồng độ protein MBL trong huyết thanh có thể thay đổi ở bệnh nhân DHF. Nồng độ MBL thấp hoặc cao bất thường có thể liên quan đến diễn biến bệnh. Nghiên cứu đánh giá nồng độ protein MBL ở các nhóm bệnh nhân Dengue. Mối liên quan giữa nồng độ MBL và các biểu hiện lâm sàng được phân tích. Các biểu hiện này bao gồm mức độ nặng của bệnh, sốc, xuất huyết. MBL đóng vai trò trong nhận diện đường trên bề mặt virus. Do đó, nồng độ MBL có thể ảnh hưởng đến khả năng trung hòa virus. Nó cũng tác động đến quá trình thực bào và thanh thải phức hợp miễn dịch.
2.3. Genotype MBL2 Tính nhạy cảm mức độ nặng bệnh.
Các nghiên cứu đã chỉ ra mối liên hệ giữa genotype MBL2 và tính nhạy cảm di truyền. Một số genotype MBL2 làm tăng nguy cơ mắc DHF nặng. Các biến thể gây giảm nồng độ MBL huyết thanh được chú ý đặc biệt. Ví dụ, genotype homozygous (YY) hoặc heterozygous (XY) có thể liên quan đến bệnh nặng hơn. Nghiên cứu này xác định các genotype MBL2 ở bệnh nhân Dengue. Sau đó, các kiểu gen này được liên hệ với mức độ bệnh. Phân tích này giúp nhận diện yếu tố di truyền nguy cơ. Điều này có ý nghĩa trong việc dự đoán diễn biến sốt xuất huyết Dengue. Nó cũng có thể hỗ trợ các chiến lược quản lý bệnh nhân.
III.Đa hình gen FCN2 protein Ficolin 2 Vai trò miễn dịch
Nghiên cứu cũng khám phá vai trò của gen FCN2 và protein Ficolin-2. Gen FCN2 mã hóa Ficolin-2, một protein khác của hệ miễn dịch bẩm sinh. Ficolin-2 nhận diện các mẫu phân tử liên quan đến mầm bệnh, tương tự MBL. Các biến thể đa hình trong gen FCN2 có thể ảnh hưởng đến nồng độ và hoạt động của Ficolin-2. Sự thay đổi này có thể tác động đến phản ứng miễn dịch của cơ thể. Đặc biệt là trong bối cảnh nhiễm virus Dengue. Nghiên cứu đã xác định các biến thể đa hình gen FCN2 ở bệnh nhân DHF. Mối liên quan giữa genotype FCN2 và nồng độ protein Ficolin-2 được phân tích. Nồng độ Ficolin-2 và các genotype FCN2 cụ thể có thể liên quan đến tính dễ mắc bệnh. Chúng cũng có thể ảnh hưởng đến mức độ nghiêm trọng của sốt xuất huyết Dengue. Điều này góp phần vào hiểu biết về cơ chế bệnh sinh Dengue và tính nhạy cảm di truyền.
3.1. Gen FCN2 và đa hình Ảnh hưởng protein Ficolin 2.
Gen FCN2 mã hóa protein Ficolin-2. Ficolin-2 là một thành phần khác của hệ miễn dịch bẩm sinh. Protein này cũng nhận diện các mẫu phân tử liên quan đến mầm bệnh. Giống như MBL2, gen FCN2 cũng có các biến thể đa hình. Các đa hình này ảnh hưởng đến nồng độ và hoạt động chức năng của Ficolin-2. Các biến thể ở vùng promoter hoặc exon của FCN2 có thể làm thay đổi biểu hiện gen. Điều này dẫn đến sự dao động nồng độ Ficolin-2 trong huyết thanh. Nghiên cứu xác định các biến thể đa hình gen FCN2. Sau đó, nó đánh giá mối liên quan giữa genotype FCN2 và nồng độ protein Ficolin-2.
3.2. Protein Ficolin 2 Liên quan phản ứng miễn dịch.
Protein Ficolin-2 kích hoạt con đường lectin của hệ thống bổ thể. Nó nhận diện đường acetyl hóa trên bề mặt vi khuẩn và virus. Hoạt động của Ficolin-2 góp phần vào quá trình opsonin hóa và thực bào. Nồng độ Ficolin-2 trong huyết thanh có thể ảnh hưởng đến phản ứng miễn dịch. Đặc biệt là trong bối cảnh sốt xuất huyết Dengue. Nồng độ Ficolin-2 thay đổi có thể liên quan đến mức độ nghiêm trọng của bệnh. Nghiên cứu đo nồng độ Ficolin-2 ở bệnh nhân DHF. Mối liên quan giữa nồng độ protein này và các chỉ số lâm sàng được phân tích. Điều này làm rõ vai trò của Ficolin-2 trong cơ chế bệnh sinh Dengue.
3.3. Yếu tố di truyền FCN2 Tính dễ mắc diễn biến bệnh.
Tính đa hình gen FCN2 có thể là yếu tố di truyền ảnh hưởng đến DHF. Một số biến thể FCN2 có thể liên quan đến tăng tính dễ mắc bệnh. Chúng cũng có thể tác động đến mức độ nặng của sốt xuất huyết Dengue. Nghiên cứu tìm kiếm mối liên hệ giữa các genotype FCN2 cụ thể. Các kiểu gen này được so sánh với các đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng. Phát hiện này có thể cung cấp thông tin về tính nhạy cảm di truyền. Nó cũng có thể giúp dự đoán diễn biến của bệnh. Hiểu biết về các yếu tố di truyền FCN2 giúp cá nhân hóa điều trị. Nó cũng có thể hỗ trợ phát triển các phương pháp phòng ngừa mới.
IV.Liên quan gen MBL2 FCN2 Mức độ nặng sốt xuất huyết
Nghiên cứu đã tập trung vào mối liên hệ giữa đa hình gen MBL2 và FCN2 với mức độ nặng của sốt xuất huyết Dengue. Các genotype MBL2 gây giảm nồng độ MBL huyết thanh có thể làm tăng nguy cơ DHF nặng. Điều này bao gồm cả sốc Dengue. Các biểu hiện lâm sàng như xuất huyết hoặc tràn dịch cũng được xem xét. Tương tự, đa hình gen FCN2 cũng được đánh giá. Một số biến thể FCN2 có thể tác động đến nồng độ Ficolin-2. Điều này ảnh hưởng đến khả năng miễn dịch và mức độ nặng của bệnh. Nồng độ protein MBL và Ficolin-2 cũng được nghiên cứu như các yếu tố dự báo. Nồng độ MBL thấp thường liên quan đến nguy cơ DHF nặng hơn. Những phát hiện này cung cấp bằng chứng về vai trò của yếu tố di truyền. Chúng giúp dự đoán và quản lý bệnh nhân DHF hiệu quả hơn.
4.1. Đa hình gen MBL2 Mối liên quan lâm sàng.
Nghiên cứu đánh giá mối liên quan giữa tính đa hình gen MBL2 và mức độ nặng DHF. Các genotype MBL2 gây giảm nồng độ MBL huyết thanh có thể làm tăng nguy cơ DHF nặng. Điều này bao gồm sốt xuất huyết Dengue (DHF) và hội chứng sốc Dengue (DSS). Các biểu hiện lâm sàng như xuất huyết, tràn dịch cũng được xem xét. Kết quả phân tích cho thấy các biến thể MBL2 cụ thể liên quan đến DHF nặng. Điều này gợi ý MBL2 là yếu tố di truyền ảnh hưởng đến tiên lượng bệnh. Phân tích thống kê chi tiết cung cấp bằng chứng cụ thể. Việc xác định các kiểu gen nguy cơ có thể hỗ trợ phân loại bệnh nhân.
4.2. Đa hình gen FCN2 Tác động biểu hiện bệnh.
Tính đa hình gen FCN2 cũng được nghiên cứu kỹ lưỡng. Mối liên hệ với các biểu hiện lâm sàng của sốt xuất huyết Dengue được đánh giá. Các biến thể FCN2 có thể tác động đến nồng độ Ficolin-2. Điều này ảnh hưởng đến khả năng miễn dịch chống lại virus Dengue. Một số genotype FCN2 có thể liên quan đến việc tăng hoặc giảm mức độ nặng của DHF. Phân tích này làm rõ vai trò của Ficolin-2 trong cơ chế bệnh sinh Dengue. Nó cũng chỉ ra rằng FCN2 là một yếu tố di truyền tiềm năng. FCN2 có thể góp phần vào tính nhạy cảm và diễn biến của bệnh.
4.3. Nồng độ MBL Ficolin 2 Dự báo mức độ nặng DHF.
Nghiên cứu cũng tập trung vào nồng độ protein MBL và Ficolin-2. Các nồng độ này được đánh giá như các yếu tố dự báo mức độ nặng DHF. Nồng độ MBL thấp thường liên quan đến tăng nguy cơ DHF nặng. Tương tự, sự thay đổi nồng độ Ficolin-2 cũng có thể có ý nghĩa lâm sàng. Kết quả cho thấy nồng độ protein có thể được sử dụng như dấu ấn sinh học. Chúng giúp tiên lượng diễn biến của sốt xuất huyết Dengue. Điều này đặc biệt quan trọng trong việc quản lý bệnh nhân. Việc theo dõi các protein này có thể cải thiện chẩn đoán và điều trị.
V.Cơ chế bệnh sinh Dengue Yếu tố di truyền hệ miễn dịch
Nghiên cứu này đã làm sâu sắc thêm hiểu biết về cơ chế bệnh sinh Dengue. Đặc biệt, nó nhấn mạnh vai trò của hệ miễn dịch bẩm sinh. MBL và Ficolin-2 là các protein chủ chốt trong con đường lectin. Con đường này hoạt hóa bổ thể, giúp loại bỏ mầm bệnh. Trong DHF, phản ứng miễn dịch bẩm sinh có vai trò kép. Nó có thể bảo vệ vật chủ hoặc góp phần vào tình trạng viêm quá mức. Sự cân bằng này rất quan trọng đối với kết cục của bệnh. Tính nhạy cảm di truyền của vật chủ là một yếu tố quan trọng. Các yếu tố di truyền như đa hình gen MBL2 và FCN2 quyết định phản ứng miễn dịch. Những biến thể gen này có thể làm thay đổi khả năng chống lại virus. Điều này ảnh hưởng đến mức độ nặng của sốt xuất huyết Dengue. Hiểu biết về tính nhạy cảm di truyền giúp nhận diện nhóm nguy cơ cao. Nó mở ra tiềm năng cho các phương pháp điều trị cá nhân hóa.
5.1. Hệ miễn dịch bẩm sinh Cơ chế bảo vệ ban đầu.
Hệ miễn dịch bẩm sinh là tuyến phòng thủ đầu tiên chống lại virus Dengue. MBL và Ficolin-2 là các protein chính trong con đường lectin. Con đường này hoạt hóa bổ thể và loại bỏ các tác nhân gây bệnh. Trong sốt xuất huyết Dengue, phản ứng miễn dịch bẩm sinh có vai trò kép. Nó có thể bảo vệ vật chủ hoặc góp phần vào tình trạng viêm quá mức. Sự cân bằng này rất quan trọng đối với kết cục của bệnh. Nghiên cứu làm sâu sắc thêm hiểu biết về vai trò của các lectin này. Nó cũng khám phá cách chúng tương tác với virus Dengue.
5.2. Tính nhạy cảm di truyền Ảnh hưởng outcome Dengue.
Tính nhạy cảm di truyền của vật chủ đóng vai trò quan trọng trong DHF. Các yếu tố di truyền như đa hình gen MBL2 và FCN2 quyết định phản ứng miễn dịch. Những biến thể gen này có thể làm thay đổi khả năng chống lại virus. Điều này ảnh hưởng đến mức độ nặng của sốt xuất huyết Dengue. Hiểu biết về tính nhạy cảm di truyền giúp nhận diện nhóm nguy cơ cao. Nó cũng mở ra tiềm năng cho các phương pháp điều trị cá nhân hóa. Phân tích genotype MBL2 và FCN2 cung cấp thông tin quý giá.
5.3. Yếu tố di truyền Mục tiêu nghiên cứu can thiệp.
Các yếu tố di truyền liên quan đến hệ miễn dịch bẩm sinh là mục tiêu quan trọng. Chúng có thể được sử dụng để phát triển các chiến lược can thiệp mới. Ví dụ, điều chỉnh nồng độ MBL hoặc Ficolin-2 có thể là một hướng đi. Điều này có thể cải thiện phản ứng miễn dịch hoặc giảm viêm. Nghiên cứu này cung cấp cơ sở cho các nghiên cứu tiếp theo. Nó khuyến khích việc khám phá các mục tiêu điều trị dựa trên di truyền. Việc xác định các yếu tố di truyền giúp dự đoán và quản lý tốt hơn DHF.
VI.Kết luận khuyến nghị Nghiên cứu đa hình gen bệnh Dengue
Nghiên cứu này đã đưa ra các kết luận quan trọng về sốt xuất huyết Dengue. Nó xác định mối liên quan giữa tính đa hình gen MBL2, FCN2 và nồng độ protein MBL, Ficolin-2. Các biến thể gen này ảnh hưởng đến tính nhạy cảm và mức độ nặng của bệnh. Cụ thể, một số genotype MBL2 làm giảm MBL huyết thanh. Điều này liên quan đến nguy cơ DHF nặng hơn. Tương tự, đa hình FCN2 cũng có tác động đến diễn biến bệnh. Nồng độ MBL và Ficolin-2 là các chỉ số sinh học tiềm năng. Chúng giúp dự đoán mức độ nghiêm trọng của bệnh. Các phát hiện này mở ra nhiều hướng nghiên cứu tiếp theo. Cần có thêm các nghiên cứu trên quy mô lớn hơn để xác nhận vai trò của các genotype. Việc này cũng cần khám phá cơ chế phân tử chi tiết hơn. Ứng dụng lâm sàng tiềm năng bao gồm sàng lọc di truyền. Sàng lọc giúp xác định bệnh nhân có nguy cơ cao phát triển DHF nặng. Điều này có thể dẫn đến các chiến lược quản lý bệnh nhân tốt hơn. Nghiên cứu này có giá trị khoa học và y học đáng kể. Nó làm sâu sắc thêm hiểu biết về cơ chế bệnh sinh của DHF. Đặc biệt, nó nhấn mạnh vai trò của hệ miễn dịch bẩm sinh và yếu tố di truyền. Các kết quả cung cấp bằng chứng cho tính nhạy cảm di truyền. Chúng hỗ trợ phát triển các phương pháp chẩn đoán và điều trị mới. Hiểu biết này là nền tảng cho các nỗ lực kiểm soát DHF trong tương lai.
6.1. Tổng kết phát hiện chính MBL2 FCN2 protein.
Nghiên cứu đã xác định các mối liên quan quan trọng. Tính đa hình gen MBL2 và FCN2 ảnh hưởng đến nồng độ protein MBL và Ficolin-2. Các biến thể gen này liên quan đến tính nhạy cảm và mức độ nặng của sốt xuất huyết Dengue. Cụ thể, một số genotype MBL2 làm giảm MBL huyết thanh. Điều này liên quan đến nguy cơ DHF nặng hơn. Tương tự, đa hình FCN2 cũng có tác động đến diễn biến bệnh. Nồng độ MBL và Ficolin-2 là các chỉ số sinh học tiềm năng. Chúng giúp dự đoán mức độ nghiêm trọng của bệnh.
6.2. Hướng nghiên cứu tiếp theo Ứng dụng lâm sàng.
Các phát hiện này mở ra nhiều hướng nghiên cứu tiếp theo. Cần có thêm các nghiên cứu trên quy mô lớn hơn. Các nghiên cứu này cần xác nhận vai trò của genotype MBL2 và FCN2. Cần khám phá cơ chế phân tử chi tiết hơn. Điều này bao gồm tương tác giữa protein MBL, Ficolin-2 và virus Dengue. Ứng dụng lâm sàng tiềm năng bao gồm sàng lọc di truyền. Sàng lọc giúp xác định bệnh nhân có nguy cơ cao phát triển DHF nặng. Điều này có thể dẫn đến các chiến lược quản lý bệnh nhân tốt hơn.
6.3. Giá trị nghiên cứu Hiểu biết sâu sắc DHF.
Nghiên cứu này có giá trị khoa học và y học đáng kể. Nó làm sâu sắc thêm hiểu biết về cơ chế bệnh sinh của sốt xuất huyết Dengue. Đặc biệt, nó nhấn mạnh vai trò của hệ miễn dịch bẩm sinh. Nó cũng làm rõ tác động của yếu tố di truyền trong phản ứng của vật chủ. Các kết quả cung cấp bằng chứng cho tính nhạy cảm di truyền. Chúng hỗ trợ phát triển các phương pháp chẩn đoán và điều trị mới. Hiểu biết này là nền tảng cho các nỗ lực kiểm soát DHF trong tương lai.
Mục lục chi tiết luận án
Tải xuống file đầy đủ để xem toàn bộ nội dung
Tải đầy đủ (167 trang)Trích đoạn nội dung luận án
Tải xuống để đọc toàn bộBỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y NGÔ TRƯỜNG GIANG NGHIÊN CỨU TÍNH ĐA HÌNH GEN MBL2, FCN2 VÀ NỒNG ĐỘ PROTEIN MBL, FICOLIN-2 Ở BỆNH NHÂN SỐT XUẤT HUYẾT DENGUE LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI, 2022 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y NGÔ TRƯỜNG GIANG NGHIÊN CỨU TÍNH ĐA HÌNH GEN MBL2, FCN2 VÀ NỒNG ĐỘ PROTEIN MBL, FICOLIN-2 Ở BỆNH NHÂN SỐT XUẤT HUYẾT DENGUE Chuyên ngành: Khoa học Y Sinh Mã số: 9 72 01 01 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC CÁN BỘ HƯỚNG DẪN: PGS. HỒ ANH SƠN TS. HOÀNG VĂN TỔNG HÀ NỘI, 2022 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan đây là công trình nghiên cứu của tôi với sự hướng dẫn khoa học của tập thể cán bộ hướng dẫn. Các kết quả nêu trong luận án là trung thực và được công bố một phần trong các bài báo khoa học.
Luận án chưa từng được công bố. Nếu sai tôi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm. Tác giả Ngô Trường Giang LỜI CẢM ƠN Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới lãnh đạo Đảng ủy Ban Giám đốc Học viện Quân y đã tạo điều kiện và giúp đỡ tôi trong quá trình thực hiện nghiên cứu này. Tôi xin chân thành cảm ơn Bộ môn Sinh học-Di truyền Y học, Bộ môn Sinh lý bệnh - Học viện Quân y đã tạo mọi điều kiện thuận lợi, hỗ trợ, giúp đỡ tôi trong quá trình học tập và thực hiện luận án.
Tôi xin chân thành cảm ơn Bộ môn Huyết học truyền máu, Bộ môn - Khoa Truyền nhiễm thuộc Bệnh viện Quân y 103 đã tạo điều kiện, hỗ trợ, giúp đỡ tôi trong quá trình thu thập số liệu. Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến GS. Nguyễn Lĩnh Toàn, PGS. Hồ Anh Sơn, TS.
Hoàng Văn Tổng là các cán bộ hướng dẫn khoa học đã tận tình giúp đỡ, trực tiếp hướng dẫn tôi thực hiện nghiên cứu khoa học trong quá trình học tập và thực hiện luận án này. Tôi cũng xin trân trọng cảm ơn các nhà Khoa học trong Bộ môn và Hội đồng các cấp đã đóng góp cho tôi nhiều ý kiến quý báu để hoàn thiện luận án. Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới các bệnh nhân đã giúp tôi có được số liệu trong luận án này. Cuối cùng, tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới Bố, Mẹ, Vợ, Con, Gia đình và Bạn bè luôn ở bên cạnh yêu thương, động viên, giúp đỡ tôi trong cuộc sống, trong học tập và công tác.
Nghiên cứu sinh Ngô Trường Giang MỤC LỤC Trang phụ bìa Lời cam đoan Lời cảm ơn Mục lục Danh mục chữ viết tắt Danh mục các bảng Danh mục các hình ĐẶT VẤN ĐỀ 1 Chương 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 3 1. Dịch tễ học bệnh sốt xuất huyết Dengue 3 1. Tình hình sốt xuất huyết Dengue trên thế giới 3 1. Tình hình SXHD ở Việt Nam 4 1.
Cơ chế bệnh sinh của sốt xuất huyết Dengue 5 1. Hệ thống bổ thể 9 1. Hệ thống bổ thể 9 1. Con đường lectin hoạt hóa bổ thể 13 1.
Protein MBL và gen MBL2 14 1. Gen MBL2 và tính đa hình gen MBL2 20 1. Protein Ficolin-2 và gen FCN2 24 1. Gen FCN2 và tính đa hình gen FCN2 27 1.
Vai trò của MBL, Ficolin-2 và tính đa hình gen MBL2, 29 FCN2 trong sốt xuất huyết Dengue 1. Vai trò của MBL và đa hình gen MBL2 trong sốt xuất 29 huyết Dengue 1. Vai trò của Ficolin-2 và đa hình gen FCN2 trong sốt xuất 30 huyết Dengue 1. Tình hình nghiên cứu về vai trò của protein MBL và 31 Ficolin-2 và tính đa hình của các gen MBL2 và FCN2 trong bệnh sốt xuất huyết Dengue Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 33 2.
Đối tượng nghiên cứu 33 2. Đối tượng nghiên cứu 33 2. Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân 33 2. Tiêu chuẩn loại trừ 35 2.
Phương pháp nghiên cứu 36 2. Thiết kế nghiên cứu 36 2. Cách chọn mẫu 37 2. Các phương tiện nghiên cứu 37 2.
Các bước tiến hành 37 2. Nội dung nghiên cứu 39 2. Chỉ tiêu về dịch tễ 39 2. Chỉ tiêu về lâm sàng, cận lâm sàng 39 2.
Xác định nồng độ Ficolins-2 và MBL trong huyết thanh 41 2. Phân tích kết quả 48 2. Địa điểm và thời gian nghiên cứu 49 2. Đạo đức nghiên cứu 49 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 50 3.
Một số đặc điểm nhóm bệnh nhân sốt xuất huyết Dengue 50 3. Đặc điểm tuổi và giới 50 3. Một số chỉ tiêu lâm sàng, cận lâm sàng 50 3. Tính đa hình gen MBL2, FCN2 và nồng độ protein MBL, 53 Ficolin-2 ở các nhóm đối tượng nghiên cứu 3.
Tính đa hình gen MBL2 ở các nhóm đối tượng nghiên cứu 53 3. Tính đa hình gen FCN2 ởcác nhóm đối tượng nghiên cứu 56 3. Đặc điểm nồng độ protein MBL, Ficolin-2 ở các nhóm đối 60 tượng nghiên cứu 3. Mối liên quan giữa tính đa hình gen MBL2, FCN2 và nồng 61 độ MBL, Ficolin-2 với mức độ bệnh và một số biểu hiện lâm sàng, cận lâm sàng trong bệnh sốt xuất huyết Dengue 3.
Mối liên quan giữa tính đa hình gen MBL2 và mức độ 61 bệnh, một số biểu hiện lâm sàng, cận lâm sàng trong bệnh sốt xuất huyết Dengue 3. Mối liên quan giữa tính đa hình gen FCN2 với mức độ 72 bệnh và một số biểu hiện lâm sàng, cận lâm sàng trong bệnh sốt xuất huyết Dengue 3. Mối liên quan giữa nồng độ protein MBL với mức độ 80 bệnh và một số biểu hiện lâm sàng, cận lâm sàng trong bệnh sốt xuất huyết Dengue 3. Mối liên quan giữa nồng độ Ficolin-2 với mức độ bệnh và 84 một số biểu hiện lâm sàng, cận lâm sàng trong bệnh sốt xuất huyết Dengue 3.
Mối liên quan giữa tính đa hình gen MBL2 và nồng độ 87 MBL huyết thanh ở bệnh sốt xuất huyết Dengue 3. Mối liên quan giữa tính đa hình gen FCN2 và nồng độ 90 protein Ficolin-2 ở bệnh sốt xuất huyết Dengue Chương 4: BÀN LUẬN 95 4. Đặc điểm chung nhóm bệnh nhân sốt xuất huyết Dengue 95 4. Đặc điểm về tuổi và giới 96 4.
Một số chỉ tiêu lâm sàng và cận lâm sàng 96 4. Về tính đa hình gen MBL2, FCN2 và nồng độ protein MBL, 100 Ficolin-2 ở các nhóm đối tượng nghiên cứu 4. Về tính đa hình gen MBL2 ở các nhóm đối tượng nghiên 100 cứu 4. Về tính đa hình gen FCN2 ở các nhóm đối tượng nghiên 102 cứu 4.
Đặc điểm nồng độ protein MBL, Ficolin-2 ở các nhóm đối 104 tượng nghiên cứu 4. Về mối liên quan giữa tính đa hình gen MBL2, FCN2 và 105 nồng độ MBL, Ficolin-2 với mức độ bệnh và một số biểu hiện lâm sàng, cận lâm sàng trong bệnh sốt xuất huyết Dengue 4. Mối liên quan giữa tính đa hình gen MBL2 và mức độ 105 bệnh, một số biểu hiện lâm sàng, cận lâm sàng trong bệnh sốt xuất huyết Dengue 4. Mối liên quan giữa tính đa hình gen FCN2 với mức độ 110 bệnh và một số biểu hiện lâm sàng, cận lâm sàng trong bệnh sốt xuất huyết Dengue 4.
Mối liên quan giữa nồng độ protein MBL với mức độ 114 bệnh và một số biểu hiện lâm sàng, cận lâm sàng trong bệnh sốt xuất huyết Dengue 4. Về mối liên quan giữa nồng độ Ficolin-2 với mức độ bệnh 115 và một số biểu hiện lâm sàng, cận lâm sàng trong bệnh sốt xuất huyết Dengue 4. Về mối liên quan giữa tính đa hình gen MBL2 và nồng độ 119 MBL huyết thanh ở bệnh sốt xuất huyết Dengue 4. Về mối liên quan giữa tính đa hình gen FCN2 và nồng độ 122 protein Ficolin-2 ở bệnh sốt xuất huyết Dengue KẾT LUẬN KIẾN NGHỊ DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH CÔNG BỐ KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU CỦA ĐỀ TÀI LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT Phần TT Phần viết đầy đủ (tiếng Anh) Phần viết đầy đủ (tiếng Việt) viết tắt Glutamate Pyruvate Enzym chuyển amin của 1 GPT transaminase Glutamat và Pyruvat Activated -partial Thời gian hoạt hoá 2 APTT thromboplastin time thromboplastin từng phần Glutamate Oxaloacetate Enzym chuyển amin của 3 GOT Transaminase Glutamat và Oxaloacetat 4 CR Complement receptor Thụ thể nhận diện bổ thể Carbohydrate Recognition 5 CRD Vùng nhận diện Carbohydrat Domain 6 CRP C-reactive protein Protein phản ứng C 7 DENV-1 Dengue virus type 1 Virus Dengue týp 1 8 DHF Dengue hemorrhagic fever Sốt xuất huyết Dengue 9 DNA Deoxyribonucleic Acid Acid Deoxyribonucleic 10 DSS Dengue shock syndrome Hội chứng sốc Dengue Sốt Dengue có dấu hiệu cảnh 11 DWS Dengue with warning signs báo Enzym linked immuno sorbent Xét nghiệm miễn dịch gắn 12 ELISA assay enzym 13 HCT Hematocrite Dung tích hồng cầu Phản ứng ức chế ngưng kết 14 HI Haemagglutination - inhibition hồng cầu 15 IgA Immunoglobuline A Kháng thể lớp A 16 IgM Immunoglobuline M Kháng thể lớp M 17 IgG Immunoglobuline G Kháng thể lớp G Interleukin 18 IL TT Phần Phần viết đầy đủ (tiếng Anh) Phần viết đầy đủ (tiếng Việt) viết tắt 19 KN-KT Kháng nguyên - kháng thể 20 LTA Lipoteichoic Acid Acid lipoteichoic MAC- IgM antibody capture Enzym Xét nghiệm miễn dịch enzym 21 ELISA Linked Immunosorbent Assays tìm kháng thể IgM MBL Assosiated Serine 22 MASP Serin Protease liên kết MBL Protease 23 MBL Mannose Binding Lectin Lectin liên kết mannose 24 NS Non structural protein Protein không cấu trúc 25 OR Odd ratio Tỷ xuất chênh 26 PCR Polymerase chain reaction Phản ứng tổng hợp chuỗi 27 PLT Platelet Tiểu cầu 28 PT Prothrombin time Thời gian prothrombin 29 PRR Pattern Recognition Receptor Thụ thể nhận diện mầm bệnh 30 TLR Toll-Like Receptor Thụ thể Toll-Like 31 TNF Tumor necrosis factor Yếu tố hoại tử u 32 SD Severe Dengue Sốt Dengue nặng 33 SLE Systemic lupus erythematous Lupus ban đỏ hệ thống Single-Nucleotide 34 SNP Đa hình đơn Nucleotid Polymorphism 35 SXHD Sốt xuất huyết Dengue 36 RBC Red Blood Cell Hồng cầu 37 WBC White Blood Cell Bạch cầu 38 WHO World Health Organization Tổ chức Y tế Thế giới DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng Tên bảng Trang 2.1 Trình tự các cặp mồi đặc hiệu 46 3.1 Đặc điểm tuổi, giới ở bệnh nhân nghiên cứu 50 Một số chỉ tiêu lâm sàng, cận lâm sàng ở bệnh nhân nghiên 50 3.2 cứu Đặc điểm kháng nguyên, kháng thể đặc hiệu virus Dengue 51 3.3 ở bệnh nhân nghiên cứu Tần suất kiểu gen, alen các điểm đa hình vùng Promoter 53 3.4 gen MBL2 ở các nhóm nghiên cứu Tần suất kiểu gen, alen các điểm đa hình vùng exon 1 gen 54 3.5 MBL2 ở các nhóm nghiên cứu Tần suất kiểu gen đơn bội, lưỡng bội của đa hình (- 55 3.6 221)+exon 1 gen MBL2 ở các nhóm nghiên cứu Tần suất các kiểu gen đơn bội gen MBL2 ở các nhóm nghiên 56 3.7 cứu Tần suất kiểu gen và alen các điểm đa hình vùng promoter 57 3.
Nội dung được bảo vệ bản quyền — Tải xuống đầy đủ
Trích dẫn luận án này
Ngô Trường Giang (2022). Nghiên cứu đa hình gen MBL2, FCN2 và protein MBL, Ficolin-2 trong sốt xuất huyết Dengue [Luận án tiến sĩ, Học viện Quân y]. LuanAn.net. https://luanan.net/sinh-hoc/sinh-hoc-phan-tu-te-bao/mbl2-fcn2-va-nong-do-protein-mbl-ficolin-2-o-benh-nhan-sot-xuat-huyet-dengue
Câu hỏi thường gặp
Luận án "Nghiên cứu đa hình gen MBL2, FCN2 và protein MBL, Ficolin-2 trong sốt xuất huyết Dengue" nghiên cứu về vấn đề gì?
Luận văn phân tích vai trò của đa hình gen MBL2, FCN2 và các protein MBL, Ficolin-2 trong phản ứng miễn dịch sốt xuất huyết Dengue.
Luận án "Nghiên cứu đa hình gen MBL2, FCN2 và protein MBL, Ficolin-2 trong sốt xuất huyết Dengue" được bảo vệ tại trường nào?
Luận án này được bảo vệ tại Học viện Quân y. Năm bảo vệ: 2022.
Luận án "Nghiên cứu đa hình gen MBL2, FCN2 và protein MBL, Ficolin-2 trong sốt xuất huyết Dengue" thuộc chuyên ngành gì?
Luận án "Nghiên cứu đa hình gen MBL2, FCN2 và protein MBL, Ficolin-2 trong sốt xuất huyết Dengue" thuộc chuyên ngành Khoa học Y Sinh. Danh mục: Sinh Học Phân Tử Tế Bào.
Luận án "Nghiên cứu đa hình gen MBL2, FCN2 và protein MBL, Ficolin-2 trong sốt xuất huyết Dengue" có bao nhiêu trang?
Luận án "Nghiên cứu đa hình gen MBL2, FCN2 và protein MBL, Ficolin-2 trong sốt xuất huyết Dengue" có 167 trang. Bạn có thể xem trước một phần tài liệu ngay trên trang web trước khi tải về.
Cách tải luận án "Nghiên cứu đa hình gen MBL2, FCN2 và protein MBL, Ficolin-2 trong sốt xuất huyết Dengue" về máy như thế nào?
Để tải luận án về máy, bạn nhấn nút "Tải xuống ngay" trên trang này, sau đó hoàn tất thanh toán phí lưu trữ. File sẽ được tải xuống ngay sau khi thanh toán thành công. Hỗ trợ qua Zalo: 0559 297 239.