Luận án tiến sĩ phân tích mối tương quan giữa đột biến gen atp7b và kiểu hình tr
Luận án tiến sĩ phân tích mối tương quan giữa đột biến gen a và các bệnh lý. Đề xuất phương pháp, cung cấp kết quả thực nghiệm, kết luận.
Năm xuất bản
Số trang
164
Thời gian đọc
25 phút
Lượt xem
0
Lượt tải
0
Phí lưu trữ
50 Point
Tổng quan nhanh
- Chủ đề:
- Phân tích đột biến gen ATP7B và kiểu hình bệnh Wilson
- Số trang:
- 164 trang
- Trường:
- Trường Đại học Y Hà Nội
- Chuyên ngành:
- Thần kinh
- Tác giả:
- Đỗ Thanh Hương
- Năm:
- 2016
Tóm tắt nội dung luận án
I.Phân tích đột biến gen ATP7B và kiểu hình bệnh Wilson
Luận án tiến sĩ này tập trung vào phân tích mối tương quan. Mối tương quan giữa các đột biến gen ATP7B và kiểu hình lâm sàng của bệnh nhân Wilson tại Việt Nam. Bệnh Wilson là một rối loạn di truyền hiếm gặp. Bệnh gây tích tụ đồng trong các mô cơ thể, chủ yếu là gan và não. Gen ATP7B mã hóa protein vận chuyển đồng ATPase, có vai trò thiết yếu trong quá trình bài tiết đồng. Sự suy giảm chức năng protein do các biến thể di truyền trong gen này dẫn đến tích lũy đồng gây độc. Việc xác định các đột biến gen A cụ thể và mối liên hệ của chúng với biểu hiện bệnh là vô cùng quan trọng. Nghiên cứu nhằm cung cấp cái nhìn sâu sắc về đặc điểm di truyền của bệnh Wilson trong quần thể Việt Nam. Kết quả hỗ trợ chẩn đoán chính xác hơn, cải thiện tiên lượng. Nó cũng định hướng chiến lược điều trị hiệu quả cho bệnh nhân. Đây là một đóng góp quan trọng cho di truyền học phân tử và y học lâm sàng.
1.1. Khái niệm tổng quan về bệnh Wilson
Bệnh Wilson là một rối loạn chuyển hóa đồng bẩm sinh. Bệnh được gây ra bởi sự thiếu hụt hoặc rối loạn chức năng protein vận chuyển đồng. Đồng tích tụ độc hại trong gan, não, giác mạc và các cơ quan khác. Các triệu chứng đa dạng, bao gồm bệnh gan, rối loạn thần kinh, và các vấn đề tâm thần. Bệnh có tính di truyền lặn trên nhiễm sắc thể thường. Phát hiện sớm và điều trị kịp thời có thể ngăn ngừa tổn thương vĩnh viễn. Tỉ lệ mắc bệnh thay đổi tùy theo khu vực địa lý.
1.2. Vai trò gen ATP7B trong bệnh lý
Gen ATP7B nằm trên nhiễm sắc thể 13. Gen này mã hóa protein ATPase vận chuyển đồng P-type. Protein ATP7B chịu trách nhiệm bài tiết đồng từ tế bào gan vào mật. Nó cũng giúp gắn đồng vào ceruloplasmin. Đột biến gen ATP7B làm suy yếu các chức năng này. Đồng không được bài tiết tích tụ trong tế bào gan. Nó tràn vào máu, gây độc cho các cơ quan khác. Hiểu rõ cấu trúc và chức năng gen ATP7B là chìa khóa để nghiên cứu bệnh. Mỗi đột biến gen A có thể ảnh hưởng đến mức độ nghiêm trọng của bệnh.
1.3. Mục tiêu phân tích tương quan đột biến
Mục tiêu chính của luận án là phân tích tương quan. Luận án tìm kiếm mối liên hệ giữa các đột biến gen ATP7B và kiểu hình lâm sàng. Kiểu hình bao gồm các biểu hiện gan, thần kinh, tâm thần, và nhãn khoa. Nghiên cứu cũng nhằm xác định tần suất các biến thể di truyền phổ biến. Việc này cung cấp dữ liệu di truyền học phân tử cho quần thể Việt Nam. Phân tích dữ liệu gen giúp làm rõ cơ sở di truyền của bệnh Wilson. Nó hỗ trợ việc tư vấn di truyền và quản lý bệnh tốt hơn.
II.Phương pháp khoa học phân tích đột biến gen ATP7B
Luận án áp dụng các phương pháp khoa học tiên tiến để phân tích đột biến gen ATP7B. Thiết kế nghiên cứu được xây dựng chặt chẽ. Đối tượng mẫu được lựa chọn kỹ càng. Kỹ thuật di truyền học phân tử được sử dụng để xác định các biến thể di truyền. Sau đó, dữ liệu được xử lý bằng sinh tin học và mô hình thống kê. Việc này đảm bảo tính khách quan và độ tin cậy của kết quả. Phân tích dữ liệu gen giúp khám phá mối liên hệ phức tạp giữa kiểu gen và kiểu hình. Các bước kiểm định giả thuyết được thực hiện để khẳng định các phát hiện. Toàn bộ quy trình tuân thủ các tiêu chuẩn đạo đức nghiên cứu.
2.1. Thiết kế nghiên cứu và đối tượng mẫu
Nghiên cứu có thiết kế cắt ngang, mô tả và phân tích. Đối tượng nghiên cứu là các bệnh nhân Wilson được chẩn đoán lâm sàng. Bệnh nhân được thu nhận tại các bệnh viện lớn ở Việt Nam. Mẫu máu được thu thập từ mỗi bệnh nhân. Dữ liệu lâm sàng chi tiết được ghi chép cẩn thận. Dữ liệu bao gồm tiền sử bệnh, triệu chứng, kết quả cận lâm sàng. Số lượng mẫu đủ lớn để đảm bảo giá trị thống kê. Các thông tin cá nhân của bệnh nhân được bảo mật tuyệt đối.
2.2. Kỹ thuật di truyền học phân tử sử dụng
Các kỹ thuật di truyền học phân tử hiện đại được triển khai. DNA được tách chiết từ mẫu máu. Phản ứng chuỗi polymerase (PCR) khuếch đại các đoạn gen ATP7B quan trọng. Sàng lọc đột biến được thực hiện bằng Sắc ký lỏng cao áp biến tính một phần (pDHPLC). Các đoạn có biến thể được giải trình tự bằng phương pháp Sanger. Phương pháp này cung cấp thông tin chính xác về các đột biến gen A. Nó giúp xác định vị trí và loại biến thể di truyền cụ thể.
2.3. Ứng dụng sinh tin học và mô hình thống kê
Dữ liệu trình tự gen được phân tích bằng phần mềm sinh tin học chuyên dụng. Phần mềm giúp so sánh với trình tự gen chuẩn. Nó dự đoán tác động của các biến thể di truyền lên protein. Mô hình thống kê được xây dựng để phân tích tương quan. Mối liên hệ giữa kiểu gen và kiểu hình được đánh giá. Kiểm định giả thuyết thống kê xác định ý nghĩa của các mối liên hệ. Phân tích dữ liệu gen toàn diện đảm bảo độ tin cậy của kết quả.
III.Kết quả phân tích tương quan đột biến gen ATP7B
Kết quả nghiên cứu cung cấp cái nhìn sâu sắc về phổ đột biến gen ATP7B. Các biến thể di truyền được tìm thấy ở bệnh nhân Wilson tại Việt Nam được mô tả. Mối liên hệ giữa các đột biến cụ thể và biểu hiện lâm sàng đã được xác định. Phân tích dữ liệu gen cho thấy một số đột biến phổ biến có mối tương quan mạnh mẽ với các dạng bệnh nhất định. Các phát hiện này rất quan trọng. Nó giúp hiểu rõ hơn về đặc điểm di truyền của bệnh Wilson trong quần thể Việt Nam. Đồng thời, nó là cơ sở cho các chiến lược chẩn đoán và điều trị chính xác hơn. Kiểm định giả thuyết đã xác nhận nhiều mối liên hệ có ý nghĩa thống kê.
3.1. Các biến thể di truyền gen ATP7B được tìm thấy
Nghiên cứu đã xác định một loạt các biến thể di truyền trong gen ATP7B. Một số đột biến gen A đã được báo cáo trước đây. Một số khác có thể là biến thể mới, đặc trưng của quần thể Việt Nam. Các đột biến điểm, mất đoạn, và đột biến missense được phát hiện. Tần suất của mỗi biến thể di truyền được tính toán. Kết quả này bổ sung vào cơ sở dữ liệu quốc tế về đột biến gen ATP7B.
3.2. Mối liên hệ giữa đột biến và biểu hiện lâm sàng
Phân tích tương quan đã chỉ ra nhiều mối liên hệ. Một số đột biến gen ATP7B có liên quan chặt chẽ với các triệu chứng thần kinh. Các đột biến khác lại thường thấy ở bệnh nhân có biểu hiện gan nặng. Mức độ nghiêm trọng của bệnh cũng có sự khác biệt giữa các kiểu gen. Điều này cho thấy tầm quan trọng của kiểu gen trong việc dự đoán kiểu hình bệnh. Kết quả này được hỗ trợ bởi kiểm định giả thuyết thống kê.
3.3. Đặc điểm phân bố đột biến gen A tại Việt Nam
Phân bố các đột biến gen ATP7B ở bệnh nhân Việt Nam có những đặc điểm riêng. Một số đột biến phổ biến ở châu Á cũng được tìm thấy ở Việt Nam. Tuy nhiên, có những biến thể di truyền có tần suất khác biệt. Điều này gợi ý về sự đa dạng di truyền trong khu vực. Thông tin này hữu ích cho các nghiên cứu di truyền học quần thể. Nó cũng quan trọng cho tư vấn di truyền ở Việt Nam.
IV.Thảo luận sâu phân tích đột biến gen ATP7B
Phần này thảo luận về ý nghĩa của các kết quả. Các phát hiện được đặt trong bối cảnh các nghiên cứu quốc tế. Những hạn chế của nghiên cứu được thừa nhận. Luận án cũng đề xuất các hướng kiểm định giả thuyết mới về cơ chế bệnh sinh. Phân tích tương quan cho thấy sự phức tạp của mối liên hệ giữa đột biến gen ATP7B và bệnh Wilson. Dữ liệu này góp phần củng cố hiểu biết về cấu trúc và chức năng gen. Đồng thời, nó mở ra những con đường nghiên cứu tiếp theo để nâng cao hiệu quả chẩn đoán và điều trị bệnh di truyền này. Các mô hình thống kê mới có thể được phát triển.
4.1. So sánh kết quả với nghiên cứu quốc tế
Kết quả đột biến gen ATP7B ở bệnh nhân Việt Nam có sự tương đồng. Nó cũng có sự khác biệt với dữ liệu từ các quần thể khác. Một số biến thể di truyền phổ biến trên thế giới cũng được tìm thấy. Tuy nhiên, một số đột biến gen A có thể có tần suất cao hơn ở Việt Nam. Điều này phản ánh sự đa dạng di truyền giữa các dân tộc. So sánh giúp định vị nghiên cứu trong bối cảnh khoa học toàn cầu.
4.2. Hạn chế của phân tích dữ liệu gen
Nghiên cứu có một số hạn chế. Kích thước mẫu có thể chưa đủ lớn để phát hiện các đột biến rất hiếm. Phương pháp giải trình tự gen tập trung vào vùng mã hóa. Các đột biến ở vùng không mã hóa hoặc vùng điều hòa có thể bị bỏ qua. Phân tích dữ liệu gen cũng cần xem xét yếu tố môi trường. Các yếu tố này có thể ảnh hưởng đến biểu hiện bệnh. Việc này cần được chú ý trong các nghiên cứu tương lai.
4.3. Kiểm định giả thuyết về cơ chế bệnh sinh
Các phát hiện hỗ trợ giả thuyết về vai trò của đột biến gen ATP7B. Nó ảnh hưởng đến cơ chế bệnh sinh của bệnh Wilson. Các biến thể di truyền khác nhau dẫn đến các mức độ suy giảm chức năng protein khác nhau. Điều này giải thích sự đa dạng của kiểu hình lâm sàng. Việc kiểm định giả thuyết này giúp củng cố kiến thức về bệnh. Nó cũng gợi ý các mục tiêu mới cho nghiên cứu cơ bản và ứng dụng.
V.Ứng dụng đột biến gen A trong chẩn đoán và điều trị
Các phát hiện từ luận án có ý nghĩa ứng dụng thực tiễn lớn. Việc xác định các đột biến gen ATP7B mở ra cơ hội chẩn đoán sớm bệnh Wilson. Nó đặc biệt quan trọng cho các thành viên trong gia đình bệnh nhân. Thông tin về biến thể di truyền cụ thể hỗ trợ y học cá thể hóa. Từ đó, nó định hướng các phác đồ điều trị phù hợp. Nghiên cứu cũng đề xuất các hướng đi cho tương lai. Nó góp phần vào sự phát triển của di truyền học phân tử. Mục tiêu là cải thiện chất lượng cuộc sống cho bệnh nhân mắc bệnh di truyền này. Phân tích tương quan gen-kiểu hình là cơ sở cho các tiến bộ y khoa.
5.1. Tiềm năng chẩn đoán sớm bệnh di truyền
Việc nhận diện các đột biến gen ATP7B giúp chẩn đoán bệnh Wilson chính xác hơn. Nó giúp chẩn đoán ở giai đoạn tiền triệu chứng. Điều này có ý nghĩa quan trọng trong việc ngăn ngừa tổn thương vĩnh viễn. Xét nghiệm di truyền có thể được sử dụng để sàng lọc gia đình. Nó giúp phát hiện người mang gen và chẩn đoán trước sinh. Đây là một ứng dụng trực tiếp của phân tích đột biến gen A.
5.2. Hướng phát triển cá thể hóa điều trị
Hiểu biết về mối liên hệ giữa đột biến gen ATP7B và kiểu hình là cơ sở của y học cá thể hóa. Bệnh nhân có các biến thể di truyền khác nhau có thể đáp ứng không giống nhau. Điều chỉnh phác đồ điều trị dựa trên kiểu gen. Việc này tối ưu hóa hiệu quả và giảm tác dụng phụ. Phát triển các liệu pháp nhắm mục tiêu cho từng loại đột biến gen A là mục tiêu dài hạn. Nó hứa hẹn mang lại điều trị tốt hơn.
5.3. Khuyến nghị cho nghiên cứu tương lai
Các nghiên cứu tiếp theo cần mở rộng quy mô mẫu. Việc này bao gồm cả nghiên cứu chức năng các đột biến mới được phát hiện. Cần sử dụng các phương pháp giải trình tự thế hệ mới để khám phá toàn bộ gen. Phân tích dữ liệu gen nên tích hợp nhiều yếu tố hơn. Nó cần bao gồm cả yếu tố môi trường và các gen điều hòa. Thử nghiệm lâm sàng dựa trên kiểu gen cũng là một hướng đi quan trọng. Nó làm sâu sắc thêm hiểu biết về bệnh di truyền Wilson.
Mục lục chi tiết luận án
Tải xuống file đầy đủ để xem toàn bộ nội dung
Tải đầy đủ (164 trang)Trích đoạn nội dung luận án
Tải xuống để đọc toàn bộBỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ĐỖ THANH HƢƠNG PHÂN TÍCH MỐI TƢƠNG QUAN GIỮA ĐỘT BIẾN GEN ATP7B VÀ KIỂU HÌNH CỦA BỆNH NHÂN WILSON Ở VIỆT NAM LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2016 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ĐỖ THANH HƢƠNG PHÂN TÍCH MỐI TƢƠNG QUAN GIỮA ĐỘT BIẾN GEN ATP7B VÀ KIỂU HÌNH CỦA BỆNH NHÂN WILSON Ở VIỆT NAM Chuyên ngành : Thần kinh M s : 62720147 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: 1. Trần Vân Khánh 2. Nguyễn Văn Liệu HÀ NỘI - 2016 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com LỜI CAM ĐOAN Tôi là Đỗ Thanh Hương, nghiên cứu sinh khóa 31 trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Thần kinh, xin cam đoan: 1. Đây là luận án do bản thân tôi trực tiếp thực hiện với sự hướng dẫn của PGS.
Trần Vân Khánh và PGS. Công trình này không trùng lặp với bất kỳ nghiên cứu nào khác đ được công b tại Việt Nam. Các s liệu và thông tin trong nghiên cứu là hoàn toàn chính xác, trung thực và khách quan, đ được xác nhận và chấp thuận của cơ sở nghiên cứu. Tôi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm trước pháp luật về những cam đoan này.
Hà Nội, ngày 18 tháng 3 năm 2016 Ngƣời viết cam đoan Đỗ Thanh Hƣơng LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com LỜI CẢM ƠN Trong quá trình học tập, nghiên cứu và hoàn thành luận án tôi đ nhận được rất nhiều sự giúp đỡ, động viên của các Thầy, Cô, gia đình, bạn bè và đồng nghiệp cùng các cơ quan hữu quan. Trước hết tôi xin bày tỏ lòng kính trọng, biết ơn sâu sắc đến PGS. Nguyễn Văn Liệu và PGS. Trần Vân Khánh - những người Thầy trực tiếp hướng dẫn khoa học, tận tình giúp đỡ, truyền đạt những kinh nghiệm quý báu và kiến thức cho tôi trong su t quá trình học tập và hoàn thành luận án.
Tôi cũng xin bày tỏ lòng kính trọng, biết ơn sâu sắc tới GS. Tạ Thành Văn, Phó Hiệu trưởng Trường Đại học Y Hà Nội, PGS. Nguyễn Thị Hà và TS. Trần Huy Thịnh - Trung tâm Nghiên cứu Gen-Protein, Trường Đại học Y Hà Nội, những người Thầy đ động viên, giúp đỡ và tạo mọi điều kiện thuân lợi cho tôi trong quá trình thực hiện đề tài.
Tôi cũng xin gửi lời cảm ơn trân trọng đến: - Ban Giám Hiệu, Phòng Đào tạo Sau Đại học, - Ban Chủ nhiệm, các Thầy, Cô Bộ môn Thần kinh; các Thầy, Cô Bộ môn Nhi đ tận tình hướng dẫn và tạo điều kiện cho tôi trong su t quá trình học tập và hoàn thành luận án. - Các Thầy, Cô trong Hội đồng thông qua đề cương, các Thầy Cô trong Hội đồng chấm Học phần Tiến sỹ, Chuyên đề Tiến sỹ, Tiểu luận tổng quan và Hội đồng đánh giá Luận án đ cho tôi những ý kiến đóng góp quý báu để hoàn thành chương trình học và hoàn thiện luận án. Tôi cũng xin gửi lời cảm ơn chân thành đến: - Cán bộ và nhân viên Khoa Thần kinh, Khoa Gan mật, Khoa Tiêu hóa - Bệnh viện Bạch Mai và Bệnh viện Nhi Trung ương. - Ban Giám đ c, Phòng Kế hoạch tổng hợp, Khoa Lưu trữ hồ sơ - Bệnh viện Bạch Mai.
LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com - Ban Giám đ c, Phòng Kế hoạch tổng hợp, Khoa Lưu trữ hồ sơ - Bệnh viện Nhi Trung ương. Tôi xin ghi nhớ sự động viên, giúp đỡ nhiệt tình của các Thầy, Cô, các cán bộ tại Trung tâm Nghiên cứu Gen - Protein, Trường Đại học Y Hà Nội, đ taọ điều kiện giúp tôi hoàn thành luận án. Tôi cũng xin bày tỏ lòng biết ơn đến bệnh nhân và gia đình các bệnh nhân đ đồng ý tham gia vào nghiên cứu để giúp tôi có được những s liệu trong luận án này. Xin cảm ơn bạn bè, đồng nghiệp đ động viên giúp đỡ tôi rất nhiều trong quá trình công tác và học tập.
Cu i cùng, tôi xin biết ơn gia đình, những người thân đ dành cho tôi sự giúp đỡ vật chất, tình thương yêu, sự chia sẻ và là chỗ dựa vững chắc để tôi yên tâm học tập, nghiên cứu và hoàn thành luận án. Hà Nội, ngày 18 tháng 03 năm 2016 Đỗ Thanh Hƣơng LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT ATP7B : P-type ATPase CT : Computer Tomography Scanner (Cắt lớp vi tính) ddATP : Dideoxyadenin triphosphat ddCTP : Dideoxycitosin triphosphat ddGTP : Dideoxyguanin triphosphat ddNTP : Dideoxynucleoside triphosphat ddTTP : Dideoxytimin triphosphat DNA : Deoxyribonucleic acid dNTP : Deoxynucleoside triphosphat Kb : Kilobase kD : Kilo dantol MRI : Magnetic Resonance Image (Cộng hưởng từ) MRS : Magnetic Resonance Spectroscopy (Cộng hưởng từ quang phổ) PCR : Polymerase Chain Reaction (Phản ứng khuếch đại chuỗi) pDHPLC : Partially Denaturing High-Performance Liquid Chromatography (Sắc ký lỏng cao áp biến tính một phần) PET : Positron Emission Tomography (Cắt lớp phát điện tử dương) PRNP : Protein prion SNP : Single Nucleotid Polymorphisms (Đa hình đơn nucleotid) ALT : Alanine aminotransferase AST : Aspartate aminotransferase MBDs : Metal Binding Domains (vùng gắn kim loại) LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ. 1 CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU. Đặc điểm bệnh Wilson.
Khái niệm về bệnh Wilson. Lịch sử nghiên cứu bệnh Wilson. Dịch tễ bệnh Wilson. Sinh lý bệnh học bệnh Wilson.
Đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng của bệnh Wilson. Tiên lượng và phòng bệnh. Bệnh học phân tử bệnh Wilson. Vị trí, cấu trúc và chức năng của gen ATP7B.
Đột biến gen ATP7B gây bệnh Wilson. Đặc điểm di truyền của bệnh Wilson. Cơ chế bệnh học phân tử của bệnh Wilson. Các kỹ thuật phát hiện đột biến gen ATP7B.
Kỹ thuật sắc ký lỏng cao áp biến tính. Sử dụng enzym cắt giới hạn. Kỹ thuật giải trình tự gen. M i tương quan giữa đột biến gen ATP7B và kiểu hình ở bệnh nhân Wilson.
M i tương quan giữa các dạng đột biến và kiểu hình. Tương quan giữa một s đột biến điểm trên gen ATP7B và kiểu hình. 44 CHƢƠNG 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU. Đ i tượng nghiên cứu.
Địa điểm nghiên cứu. 48 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail. Thời gian nghiên cứu. Phương pháp nghiên cứu.
Phương pháp nghiên cứu. Cỡ mẫu nghiên cứu. Các nội dung nghiên cứu. Các bước tiến hành nghiên cứu.
Hỏi bệnh và khám lâm sàng. Xét nghiệm sinh hóa và chẩn đoán hình ảnh. Quy trình phân tích đột biến gen ATP7B. Xử lý kết quả.
Vấn đề đạo đức trong nghiên cứu. 57 CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU. Một s đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng. Đặc điểm lâm sàng.
Triệu chứng cận lâm sàng. Thể lâm sàng của bệnh Wilson. Kết quả phân tích gen ATP7B. Kết quả tách chiết DNA.
Kết quả xác định đột biến gen ATP7B .3 Các dạng đột biến gen ATP7B ở bệnh nhân Wilson. M i tương quan giữa đột biến gen ATP7B và kiểu hình của bệnh Wilson. M i tương quan giữa s alen đột biến và kiểu hình ở bệnh nhân Wilson. M i tương quan giữa dạng đột biến và kiểu hình bệnh Wilson.
78 CHƢƠNG 4: BÀN LUẬN. Một s đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng của bệnh Wilson. Một s đặc điểm lâm sàng của bệnh Wilson. 83 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.
Một s đặc điểm cận lâm sàng của bệnh Wilson. Các biến đổi về hình ảnh học. Các thể lâm sàng của bệnh. Kết quả phân tích gen ATP7B.
Phân tích m i tương quan giữa s alen đột biến trên gen ATP7B và kiểu hình của bệnh nhân Wilson. M i tương quan giữa tuổi khởi phát và s alen đột biến. M i tương quan giữa nồng độ ceruloplasmin huyết thanh và s alen đột biến. M i tương quan giữa đồng niệu 24 giờ và s alen đột biến.
M i tương quan giữa thể lâm sàng và s alen đột biến. Phân tích m i tương quan giữa dạng đột biến trên gen ATP7B và kiểu hình của bệnh nhân Wilson. M i tương quan giữa tuổi khởi phát và dạng đột biến. M i tương quan giữa nồng độ ceruloplasmin huyết thanh và dạng đột biến.
M i tương quan giữa đồng niệu 24 giờ và dạng đột biến. M i tương quan giữa thể lâm sàng và dạng đột biến. 120 DANH MỤC CÁC BÀI BÁO ĐÃ CÔNG BỐ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com DANH MỤC BẢNG Bảng 1. Chỉ s tiên lượng suy gan t i cấp.
Kế hoạch ứng dụng lâm sàng của liệu pháp gen. Một s dạng đột biến phổ biến trên thế giới. Kiểu gen trên bệnh nhân Wilson Trung Qu c. Thang điểm chẩn đoán bệnh Wilson theo Ferenci.
Thành phần phản ứng PCR. Chu trình nhiệt phản ứng PCR. Thành phần của phản ứng sequencing. Chu trình nhiệt của phản ứng sequencing.
Tuổi khởi phát bệnh. Triệu chứng ở giai đoạn khởi phát. Triệu chứng ở giai đoạn toàn phát. Tiền sử gia đình của bệnh nhân Wilson.
Định lượng ceruloplasmin huyết thanh. Định lượng transaminase huyết thanh. Xét nghiệm đồng niệu 24 giờ. Kết quả siêu âm ổ bụng.
Kết quả chụp MRI sọ não. Phân b đột biến trên gen ATP7B của bệnh nhân Wilson .11: Đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng của các bệnh nhân Wilson mang đột biến mới và đột biến đ được công b gây bệnh trên gen ATP7B. Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và s alen đột biến. Chỉ s tương quan giữa các thể lâm sàng và s alen đột biến.
Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và dạng đột biến. Chỉ s tương quan giữa các thể lâm sàng và dạng đột biến. 82 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com DANH MỤC HÌNH Hình 1. Chu trình chuyển hóa của đồng trong cơ thể.
Hình ảnh vòng Kayser-Fleischer ở rìa giác mạc. Hình ảnh đục nhân mắt hình hoa hướng dương .4: Hình ảnh giảm tỷ trọng trên CT sọ n o bệnh nhân nữ 14 tuổi bị bệnh Wilson. Hình ảnh MRI sọ n o của bệnh nhân Wilson. Hình ảnh chụp PET n o của bệnh nhân Wilson.
Cấu trúc protein ATP7B. Phân b một s đột biến trên gen ATP7B. Phân b đột biến trên gen ATP7B. Phả hệ một gia đình bị bệnh di truyền lặn trên NST thường.
Vị trí đột biến trên gen ATP7B. Nguyên tắc kỹ thuật pDHPLC .
Nội dung được bảo vệ bản quyền — Tải xuống đầy đủ
Trích dẫn luận án này
Đỗ Thanh Hương (2016). Luận án tiến sĩ phân tích mối tương quan giữa đột biến gen a [Luận án tiến sĩ, Trường Đại học Y Hà Nội]. LuanAn.net. https://luanan.net/sinh-hoc/sinh-hoc-phan-tu-te-bao/atp7b-va-kieu-hinh-tren-benh-nhan-wilson-o-viet-nam
Câu hỏi thường gặp
Luận án "Luận án tiến sĩ phân tích mối tương quan giữa đột biến gen a" nghiên cứu về vấn đề gì?
Luận án tiến sĩ phân tích mối tương quan giữa đột biến gen a và các bệnh lý. Đề xuất phương pháp, cung cấp kết quả thực nghiệm, kết luận.
Luận án "Luận án tiến sĩ phân tích mối tương quan giữa đột biến gen a" được bảo vệ tại trường nào?
Luận án này được bảo vệ tại Trường Đại học Y Hà Nội. Năm bảo vệ: 2016.
Luận án "Luận án tiến sĩ phân tích mối tương quan giữa đột biến gen a" thuộc chuyên ngành gì?
Luận án "Luận án tiến sĩ phân tích mối tương quan giữa đột biến gen a" thuộc chuyên ngành Thần kinh. Danh mục: Sinh Học Phân Tử Tế Bào.
Luận án "Luận án tiến sĩ phân tích mối tương quan giữa đột biến gen a" có bao nhiêu trang?
Luận án "Luận án tiến sĩ phân tích mối tương quan giữa đột biến gen a" có 164 trang. Bạn có thể xem trước một phần tài liệu ngay trên trang web trước khi tải về.
Cách tải luận án "Luận án tiến sĩ phân tích mối tương quan giữa đột biến gen a" về máy như thế nào?
Để tải luận án về máy, bạn nhấn nút "Tải xuống ngay" trên trang này, sau đó hoàn tất thanh toán phí lưu trữ. File sẽ được tải xuống ngay sau khi thanh toán thành công. Hỗ trợ qua Zalo: 0559 297 239.