Luận án tiến sĩ hóa học: Tổng hợp, nghiên cứu cấu tạo và thăm dò hoạt tính sinh học của các phức chất Pd(II), Ni(II) với một số dẫn xuất thiosemicacbazon

NGUYÊN THỊ BÍCH HƯỜNG TONG HỢP, NGHIÊN CỨU CẤU TẠO VÀ THAM DO HOẠT TÍNH SINH HOC CUA CÁC PHỨC CHAT Pd(ID, Ni(II) VỚI MỘT SO DẪN XUẤT THIOSEMICACBAZON LUẬN ÁN TIÊN SĨ HÓA HỌC Hà Nội - 2012 ĐẠI HỌC QUOC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN Nguyễn Thị Bích Hường TONG HỢP, NGHIÊN CỨU CẤU TẠO VÀ THAM DO HOẠT TÍNH SINH HỌC CUA CÁC PHUC CHAT Pd(ID), NiqI) VỚI MOT SO DẪN XUẤT THIOSEMICACBAZON Chuyên ngành: Hóa vô cơ Mã Số: 62 44 25 01 NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC PGS. Trịnh Ngọc Châu Hà Nội - 2012 MỤC LỤC MO ĐẦU. THIOSEMICACBAZIT VÀ DẪN XUẤT CUA NÓ. Thiosemicacbazit và thiosemicacbazZOH.

Phức chất của kim loại chuyên tiếp với các thiosemicacbazon. MỘT SO UNG DUNG CUA THIOSEMICACBAZON VÀ PHỨC CHAT CUA CHỨNG. GIỚI THIỆU VỀ PALAĐI VÀ NIKEN. Gidi thidur an.

Kha nang tao phute 1. CÁC PHƯƠNG PHAP NGHIÊN CUU PHUC CHẤT. Phương pháp phố hap thụ hồng ngoại .----2- 22 s¿25++2sz+cxz>se2 17 1. Phương pháp phô cộng hưởng từ hạt nhân.

Phương pháp phô khối lượng .---2- ©2252 2SE£EE+2E2EEEEEeEErExerxees 26 CHƯƠNG 2.---- 2: 2+2E2+EE£2EE+EEEEEEE2EE2EEE2E22712271 2E. PHƯƠNG PHAP NGHIÊN CUU VÀ KỸ THUẬT THUC NGHIEM. Phương pháp nghiên CỨU. Kỹ thuật thực nghiỆm.

Các điều kiện ghi phổ.--- -- 2 + E2E2E2EE2EEEEEE2E12E1EEEEEErerreeg 32 2. Các phần mềm hỗ trợ giải phô.- 2-2 2 2 2Ee£E£EE£EE2E2EzEerxees 32 2. Xác định hàm lượng kim loại trong phức chất. Thăm dò hoạt tính sinh học của các phối tử và các phức chất [48], [103], [10 ].-2-55-55- 552222 EE2EE22122112712211211211211212112112112121121 1 re.

TONG HỢP PHOI TỬ VÀ PHỨC CHẤTT. Tông hợp phối tử. Tông hợp các phức chất.-- ¿5c ©sSE‡EE‡EE2EE2E2E21117111211211 2E. cxeeU 41 CHƯƠNG 3.

KET QUA VÀ THẢO LUẬN. KET QUA PHAN TÍCH HAM LƯỢNG KIM LOẠI CUA CÁC PHỨC 9/910. NGHIÊN CỨU CÂU TẠO CUA CÁC PHỨC CHAT Pd(I) VA Ni(II) VỚI CÁC PHÓI TỬ H;L' (H;thpyr, H;mthpyr, H;athpyr và Hạpthpyr). Phé hap thụ hồng ngoại của các phối tử Hạthpyr, H;mthpyr, H»athpyr, H;pthpyr và các phức chat của chúng với Pd(II) và Ni(I]).

Phố cộng hưởng từ hạt nhân 'H và °C của các phối tử H;thpyr, H;ạmthpyr, H;athpyr và Hapthpy[. Phé cộng hưởng từ hạt nhân 'H và 'ÌC của các phức chất M(hpyr)NH:, M(mthpyr)NH:;, M(athpyr)NH; và M(pthpyr)NH; (M: Pd(I), Ni(ID). Phé khối lượng của các phức chất M(thpyr)NH3, M(mthpyr)NH3, M(athpyr)NH; và M(pthpyr)NH3 (M: Pd(I), N¡(I)). NGHIÊN CỨU CAU TAO CÁC PHỨC CHAT CUA Pd(II) VA Ni(II) VỚI CAC PHÓI TU HL? (Hthbz, Hmthbz, Hathbz và Hpthbz).

Phé hap thụ hồng ngoại của các phối tử Hthbz, Hmthbz, Hathbz, Hpthbz và phức chất của chúng với Pd(II) và Ni(II). 2-2 5¿5sz2z++zx+zxezxescsees 64 3. Phổ cộng hưởng từ hạt nhân 'H và °C của các phối tử Hthbz, Hmthbz, Hathbz và Hpthbz.--- 1S TH TH HH nh nh TT Hàn 67 3. Phổ cộng hưởng từ hạt nhân 'H và °C của các phức chất M(thbz);, M(mthbz);, M(athbz); và M(pthbz); (M: Pd(I), Ni(ID).

Phé khối lượng của các phức chất M(thbz);, M(mthbz);, M(athbz); và Mpthbz); (M: Pd(1I), N¡(HI)). NGHIÊN CỨU CẤU TẠO CÁC PHỨC CHAT CUA Pd(I) VA Ni(II) VỚI CÁC PHÓI TU HL’ (Hthacp, Hmthacp, Hathacp và Hpthacp). Phố hap thụ hồng ngoại của các phối tử Hthacp, Hmthacp, Hathacp, Hpthacp và phức chat của chúng với Pd(II) và Ni(II). Phố cộng hưởng từ hạt nhân 'H và '°C của các phối tử Hthacp, Hmthacp, JgEiit 100810110 111077.

Phố cộng hưởng từ hạt nhân của các phức chất M(thacp);, M(mthacp)›, M(athacp); và M(pthacp); (M: Pd(I), Ni(ID). Phé khối lượng của các phức chat M(thacp);, M(mthacp);, M(athacp), và M(pthacp)2 (M: Pd(1II), Ni¡(II)). KET QUÁ NGHIÊN CỨU HOAT TÍNH SINH HỌC CUA CÁC PHOI TU VÀ CÁC PHỨC CHẤTT.-- ¿52 ©S2E2EESEE£EEt2E12E127157121122127171711 12T re. Hoạt tính kháng sinh của các phối tử và các phức chất.

Khả năng gây độc tế bao thường của phức chất.1 eye 116 DANH MUC CAC CONG TRINH KHOA HOC CUA TAC GIA DA CONG BO LIEN QUAN DEN LUẬN AN .uceecceccsssssessssscssesscscersersessussessucaresreavsetsareasanseecaeceve 118 TÀI LIEU THAM KHAO\.ccssscssssssssesssessssssesssesssessecssessussssssseessessssssesesecaseeseeees 119 PHU LUC. cence CS SE SH tates teens nena ees 135 CÁC KÝ HIỆU VÀ CHỮ VIET TAT TRONG LUẬN AN 'H - NMR: Phổ cộng hưởng từ proton 3C - NMR: Phé cộng hưởng từ hạt nhân °C IR, FT-IR: Phổ hấp thụ hồng ngoại MS: Phổ khối lượng ESI - MS: Phổ khối lượng ion hóa bằng phun electron ICso: nồng độ ức chế 50% MIC: nồng độ ức chế tối thiêu MBC: nồng độ diệt hết khuẩn ti thiêu COOH EDTA: axit etylendiamintetraaxetic HOOC \ Hạ H; N—c —C —N HOOC COOH Hth: thiosemicacbazit VN ye À Hmth: N(4)-metyl (4)-mety thiosemicacbazit HạN ` THỂ NH GH ` Hath: N(4)-allyl thiosemicacbazit HN NH SN AON NH—O N§ Hpth: pth: N(4)-phenyl N(4)-phenythiosemicacbazit ¬; So 8. H H O ° O pyr: axit pyruvic SF HU Nu bz: benzandehit i SN acp: axetophenon H;thpyr: thiosemicacbazon axit pyruvic NN 2 SSN NH, `. \S Ne H;mthpyr: N(4)-metyl thiosemicacbazon axit pyruvic — Sn ¬ ar CH Ss lộ OH H,athpy: N(4)-allyl thiosemicacbazon axit \/ pyruvic H.u~ AR SN NH \ /_ ~GH;—UH=tH; HN——U `\ Ö OH H;pthpy: N(4)-phenyl thiosemicacbazon axit \ 7% pyruvic | Ho“ x4 NH Hthbz: thiosemicacbazon benzandehit HC——N NH, `.

‹ _ - - \,S Hmthbz: N(4)-metyl thiosemicacbazon benzandehit HC=—N NH `. xu IN Hathbz: N(4)-allyl thiosemicacbazon benzandehit HU——A NH À _-ự NHư—œn =H, \ s cà Hpthbz: N(4)-phenyl thiosemicacbazon benzandehit HO= N NH "HN \— ¬ Hthacp: thiosemicacbazon axetophenon Sot ụ =\ » Hạ ad _/ : NN Hmthacp: N(4)-metyl thiosemicacbazon axetophenon lô) = NM H.Cé HN mo OH: Ns Hathacp: N(4)-allyl thiosemicacbazon axetophenon b =N nứt ` — `NH,—uH=un, ` Hpthacp: N(4)-phenyl thiosemicacbazon axetophenon f b— N = H;L': dãy các thiosemicacbazon axit pyruvic: Hthpyr, Hạmthpyr, Hạathpyr, H;pthpyr HL?’: day cac thiosemicacbazon benzandehit: Hthbz, Hmthbz, Hathbz, Hpthbz HL’: dãy các thiosemicacbazon axetophenon: Hthacp, Hmthacp, Hathacp, Hpthacp DANH MỤC CAC BANG TT Tên bảng Trang 1. | Các dai hấp thụ thụ chính trong pho IR cua thiosemicacbazit 18 1. | Các tín hiệu cộng hưởng trong phô C-NMR của Hth 23 1.

| Các tín hiệu cộng hưởng trong phô 'H - NMR của Hmth 24 1. | Các tín hiệu cộng hưởng trong phd °C - NMR của Hmth 24 1. | Các tín hiệu cộng hưởng trong phô 'H - NMR của Hpth 24 1. | Các tín hiệu cộng hưởng trong phô C-NMR của Hpth 24 1.

| Các tín hiệu cộng hưởng trong phố 'H - NMR của bz 25 1. | Các tín hiệu cộng hưởng trong phô '5C - NMR của bz 25 1. | Cac tín hiệu cộng hưởng trong pho 'H - NMR của acp 25 1. | Cac tín hiệu cộng hưởng trong phô %C - NMR của acp 25 1.

| Các tín hiệu trong phô TH - NMR của pyr 26 1. | Cac tin trong phé %C - NMR của pyr 26 2. | Cac hop chat cacbonyl và thiosemicacbazon tương ứng 40 2. | Các phức chất, màu sac và một sô dung môi hòa tan chúng 43 3.

| Kết quả phân tích hàm lượng kim loại trong các phức chất 44 3. | Một số dải hấp thụ đặc trưng trong phô hấp thụ hồng ngoại của các 48 phối tử H;thpyr, H;mthpyr, H,athpyr, H;pthpyr và phức chất của chúng với Pd(II), NI) 3. | Qui kết các tín hiệu cộng hưởng trong phô 'H - NMR của các phối 55 tử trong dãy HạL!: Hythpyr, Hạmthpyr, Hạathpyr và H;pthpyr 3. | Qui kết các tín hiệu cộng hưởng trong phd °C - NMR của các phối 55 tử trong dãy HạL': H;thpyr, H;mthpyr, H,athpyr và H;pthpyr 3.

| Qui kết các tín hiệu cộng hưởng trong phô TH - NMR của các phức | 59, 60 chất M(thpyr)NH;, M(mthpy)NH;, M(athpyr)NH: và M(pthpyr)NH; (M: Pd(I), NIŒ])) 3. Qui kết các tín hiệu cộng hưởng trong phô %C _NMR của các phức 61 chất M(thpyrNH;, M(mthpy)NH;, M(athpyr)NH: và M(pthpyr)NH; (M: Pd(T), Ni(II)) 3. Khối lượng mol của các phức chất dãy M(L')NH; theo công thức 63 phân tử giả định và thực nghiệm 3. Cường độ tương đối các pic déng vi trong cum pic ion phan tử của 63 trên phô khối lượng va theo lý thuyết của phức chat Pd(thpyr)NH; 3.

Một số dải hấp thụ đặc trưng trong phô hấp thụ hồng ngoại của các 65 phối tử Hthbz, Hmthbz, Hathbz, Hpthbz và phức chất của chúng với PdqD, NiqI) 3. Qui kết các tín hiệu cộng hưởng trong phô 'H - NMR của các phối 71 tử trong dãy HL,: Hthbz, Hmthbz, Hathbz và Hpthbz ` LÁ r 7 TA ^ 2 ~ 13 3 F A: 3. Qui kết các tín hiệu cộng hưởng trong phô “C - NMR của các phôi 72 tử trong dãy HL¿: Hthbz, Hmthbz, Hathbz và Hpthbz 3. Qui kết các tín hiệu cộng hưởng trong phô 'H - NMR của các phức 75, 76 chất M(thbz),, M(mthbz);, M(athbz); và M(pthbz); (M: Pd(II), Ni(II) 3.

Qui kết các tín hiệu cộng hưởng trong phố °C - NMR của các phức 77 chất M(thbz);, M(mthbz);, M(athbz); và M(pthbz); (M: Pd(I), NI) 3. Khối lượng mol của các phức chất trong dãy M(L?; theo công thức 78 phân tử giả định và thực nghiệm 3. Cường độ tương đối của các pic đồng vị trong cụm pic ion phân tử 79 trên phô khối lượng và theo lý thuyết của phức chất Pd(thbz), 3. Một số dai hấp thụ đặc trưng trong pho hap thu hong ngoai cua cac 84 phối tử Hthacp, Hmthacp, Hathacp, Hpthacp va phức chat của chúng voi Pd(II), Nic) 3.

Qui kết các tín hiệu cộng hưởng trong 'H - NMR của các phối tử 88 dãy HL’: Hthacp, Hmthacp, Hathacp va Hpthacp trong dung môi CDCl; 3. | Qui kết các tín hiệu cộng hưởng trong phô °C - NMR của các phối 89 tử trong dãy HLỶ: Hthacp, Hmthacp, Hathacp và Hpthacp trong dung môi CDCl; 3. | Qui kết các tín hiệu cộng hưởng trong phô 'H - NMR của các phức | 92, 93 chất M(thacp);, M(mthacp);, M(athacp); và M(pthacp); (M: Pd(I), Ni(D) trong dung môi CDCl, 3. | Qui kết các tín hiệu cộng hưởng trong phô C-NMR của các phức | 94 chất M(thacp);, M(mthacp);, M(athacp); và M(pthacp); (M: Pd(I), Ni(ID) trong dung môi CDC]; 3.

| Qui kết các tín hiệu cộng hưởng trong phố 'H - NMR của phức | 100 chất Ni(thacp);, Pd(thacp);, Pd(mthacp);, Pd(athacp) trong dung môi DMSO 3. | Qui kết các tín hiệu cộng hưởng trong phô %GC -NMR của phức | 101 chất Pd(thacp);,, Pd(mthacp); , Pd(athacp);, Hpthacp và Pd(pthacp); trong DMSO 3. | Khôi lượng mol của các phức chất trong dãy M(L; theo công thức | 102 phân tử giả định và thực nghiệm 3. | Cường độ tương déi của các pic đồng vi trong cum pic ion phân tử | 102 trên phô khối lượng và theo ly thuyết của phức chat Ni(thacp); 3.

| Kết qua thử hoạt tính kháng vi sinh vật kiêm định 111, 3. | Giá trị ICso, MIC và MBC(uM) của một số phối tử va phức chất 3 3. | Kết quả nghiên cứu hoạt tính gây độc té bào của phức chất 114 3. | Kết quả nghiên cứu khả năng gây độc trên tế bào gan chuột của| 115 phức chất DANH MỤC CÁC HÌNH TT Tén hình Trang 1.

| Một số phức chất của thiosemicacbazon hai cảng 6 1.2 | Một số phức chất của thiosemicacbazon ba cảng 7 1.3 | Phức chất của thiosemicacbazon 4 cảng và 5 cảng 8 1.4 | Phức chất của thiosemicacbazon một cảng § 1.5 | Mô hình tạo phức của Pd(II) và Ni(II) với dimetylglyoxim 15 1.