Thành phần hóa học và hoạt tính sinh học Aegiceras floridum tại Rừng ngập mặn Cần Giờ

LUU HUYNH VAN LONG KHAO SAT THANH PHAN HOA HOC VA HOAT TINH SINH HQC CUA CAY AEGICERAS FLORIDUM, HQ SU (AEGICERATACEAE) MQC O RUNG NGAP MAN CAN GIO, TP. HO CHi MINH LUAN AN TIEN SI HOA HOC TP. Hồ Chí Minh — Năm 2023 LƯU HUỲNH VẠN LONG KHẢO SÁT THÀNH PHAN HÓA HỌC VA HOAT TÍNH SINH HỌC CUA CUA CÂY AEGICERAS FLORIDUM, HQ SU (AEGICERATACEAE) MỌC O RUNG NGAP MAN CAN GIO, TP. HO CHÍ MINH Ngành: HOA HỮU CƠ Mã số ngành: 62 44 01 14 Phản biện 1: PGS.

Hà Diệu Ly Phản biện 2: PGS. Lê Tiến Dũng Phản biện 3: PGS. Phan Thị Anh Đào Phản biện độc lập 1: PGS. Lê Tiến Dũng Phản biện độc lập 2: TS.

Bùi Xuân Hào Phản biện độc lập 3: PGS. Đỗ Thị Mỹ Liên NGƯỜI HƯỚNG DAN KHOA HỌC 1. Nguyễn Kim Phi Phụng 2. V6 Thanh Giang TP.

Hồ Chí Minh — Nam 2023 LỜI CAM ĐOAN Tôi cam đoan luận án tiến sĩ nganh Hóa hữu co, với đề tài “ Khảo sát thành phần hóa học và hoạt tính sinh hoc cua cay Aegiceras floridum, Ho Su (Aegicerataceae) moc ở rừng ngập mặn Can Giờ, TP. Hồ Chi Minh” là công trình khoa học do tôi thực hiện dưới sự hướng dẫn của GS. Nguyễn Kim Phi Phụng va GS. Những kết qua nghiên cứu của luận án hoàn toàn trung thực, chính xác va không trùng lap với các công trình đã công bô trong và ngoài nước.

Nghiên cứu sinh (Ký tên, ghi họ tên) Lưu Huỳnh Vạn Long LỜI CẢM ƠN Hoàn thành luận án nghiên cứu, tôi xin gởi lời cảm ơn chân thành đến: GS. Nguyễn Kim Phi Phụng, người đã tận tình hướng dẫn, truyền đạt cho tôi những kinh nghiệm quý báu. Cô luôn động viên, tạo điều kiện thuận lợi và hỗ trợ về vật chất cũng như tỉnh thần cho tôi trong suốt quá trình nghiên cứu. Cô là người truyền cho tôi ngọn lửa đam mê trong nghiên cứu khoa học.

Cô luôn luôn kể cận chia sẻ, khích lệ, đôn déc tôi nỗ lực vượt qua những khó khăn để hoàn thành luận án. Võ Thanh Giang, người Thầy đồng hướng dẫn, hỗ trợ và chia sẽ những kinh nghiệm nghiên cứu khoa học quý báu. Warinthorn Chavasiri và chương trình thực tập sinh, đã giúp tôi có điều kiện học tập và thực nghiệm trong môi trường hiện đại, tại Khoa Hóa học, Trường Đại hoc Chulalongkorn, Thailand. Nguyễn Trung Nhân va Thay Cô trong Bộ môn hóa hữu co, Trường Đại học Khoa học Tự nhiên đã tận tình giúp đỡ và góp ý trong quá trình hoàn thành các chuyên đề tiến sĩ.

Nguyễn Cửu Khoa, PGS. Hà Diệu Ly, PGS. Phan Thị Anh Đào, PGS. Lê Tiến Dũng, PGS.

Đỗ Thị Mỹ Liên đã phản biện, góp ý nhiều vấn đề sâu sắc giúp tôi chỉnh sửa và hoàn thiện luận án. Phòng Đào tạo Sau đại học trường ĐH KHTN TP. HCM đã hướng dẫn, tạo điều kiện thuận lợi giúp tôi hoàn thành các thủ tục hành chính theo quy định. Nguyễn Văn Ngọt đã giúp xác định tên khoa học loài cây nghiên cứu.

Dương Thúc Huy đã góp ý trong quá trình nghiên cứu và hoàn thành luận án. Ban Giám hiệu và Lãnh đạo Viện Nghiên cứu Ứng dụng, Trường Đại học Thủ Dầu Một tạo nhiều điều kiện thuận lợi hỗ trợ tôi trong thời gian hoàn thành luận án. Bo Me, Vợ va hai Con đã luôn đồng hành, động viên và hỗ trợ về mặt tinh thần rất lớn giúp tôi hoàn thành luận án. Nghiên cứu sinh Lưu Huỳnh Vạn Long li MỤC LỤC Trang Iuiv.

ili Danh mục từ Vidt tat. cccccecccscsccssssesessesssseceesecsesecsucsesecsesussesarsusersuseesassesessesevsecaneavavees vi Danh mục hình ảnh. -- 2E 2221612231111 2531 111951 111931 111821111 g1 E1 kg key VIH Danh muc 0 ằằ : :ls Vili Danh mục bảng DiGU eee essessessessessessssvssssessessesucsussscsucsessessssscsuessessssssteaeseees 1X MO DAU ooo 3. Đặc tính thực vật.---- -- --c E11 1211111 SS ng vn ng 1 ng xec 3 1.

Nghiên cứu về thành phan hóa học. Nghiên cứu về được tính .--- 2-2 s+s+x+£E++E++EEerxerxzrxerxerxee 9 Chương 2. Hóa chất và thiết Dic.-- - G1 TT TH ng HH Hàn Hàn nrht 13 2. Điều chế các lOại ŒaO.-¿- 5: tct+ESEESE+EEEEEE2EEEEE2EEEEEEEEEEEESErErrres 13 2.

Ly trích và phân lập các hợp chất hữu cơ. Thử nghiệm hoạt tính gây độc tính tế bào ung thư. Thử nghiệm hoạt tính kháng oxy hóa DPPPH. Nơi thực hiện thử nghiệm.-- 5c 222 3222 EEEExsrrerrrsreske 31 Chương 3.

KET QUA VA BAN LUẬN. Khảo sát cấu trúc hóa hỌC.-:-cc tt SxEEEEEEEEEEEEeEkrkrrxrrerrea 32 3.1 Khảo sát cau trúc hóa hoc của hợp chất AF ló.2 Khảo sát cấu trúc hóa học của hợp chất AF 22. Khảo sát cau trúc hóa học của hợp chat AF 18. Khảo sát cau trúc hóa học của hợp chất AF 19.

Khảo sát cấu trúc hóa học của hợp chất AF 20. Khao sát cau trúc hóa học của hợp chất AF 21. Khảo sát cấu trúc hóa học của hợp chất AF 17. Khảo sát cấu trúc hóa học của hợp chất AF 7.

Khảo sát cau trúc hóa học của hop chất AF 8. Khảo sát cấu trúc hóa học của hợp chất AF 10. Khảo sát cau trúc hóa học của hợp chat AF 6. Khảo sát cấu trúc hóa học của hợp chất AF 23.

Khảo sát cau trúc hóa học của hợp chất AF 24. Khao sát cấu trúc hóa học của hop chat AF 2. Khao sát cấu trúc hóa học của hợp chất AF l. Khảo sát cấu trúc hóa học của hợp chất AF 3.

Khảo sát cấu trúc hóa học của hợp chat AF 4. Khảo sát cấu trúc hóa học của hợp chất AF 12. Khảo sát cau trúc hóa học của hợp chất AF 14. Khảo sát cấu trúc hóa học của hợp chất AF 15.

Khảo sát cau trúc hóa học của hợp chất AF 13. Khảo sát cau trúc hóa học của hợp chất AF I1. Khao sát cấu trúc hóa học của hợp chất AF 25. Khảo sát cau trúc hóa học của hợp chất AF 26.

Khảo sát cau trúc hóa học của hợp chất AF 27. Kết qua thử nghiệm hoạt tính sinh học.1 Hoạt tinh gây độc tế bào ung thư. Hoạt tinh khang oxy hóa DPPH .- ¿+ 2 +2 *++xsesssesss2 90 IV Chương 4. KET LUẬN VÀ KIÊN NGHỊ .-- 2-52 SE E2 2E 93 DANH MỤC CÔNG TRÌNH TÁC GIẢ.

98 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHU LỤC.L c1 2112111112111 151 tk HH Ha DANH MỤC TỪ VIET TAT Cụm từ kag Tiéng Anh Tiếng Việt viet tat AF Aegiceras floridum Tén khoa hoc loai cay brs Broad singlet Mui don rộng CD30D Methanol-d¿ Methanol deuterium hóa CDC]: Chloroform—d Chloroform deuterium hóa. Phô tương tác hai chiều COSY Correlation Spectroscopy Hn d Doublet Mãi đôi dd Doublet of doublets Mui đôi-đôi DMSO Dimethyl sulfoxide DMSO-de Dimethyl sulfoxide—ds Dimethy! sulfox deuterium hóa ide DPPH 1,1-Diphenyl-2—picrylhydrazyl EtOAc Ethyl acetate Gai Galactose Đường galactose Glc Glucose Duong glucose Hz/ MHz Hertz/ Mega Hertz đơn vi tan số HMBC Heteronuclear Multiple Bond Phố tương tac di hạt nhân Correlation spectroscopy !H-!C qua 2-3 liên két HR_ESI-MS High resolution electrospray Khối pho phan giải Cao với kỹ ionization mass spectrometry thuật ion hóa phun điện tử HSQC Heteronuclear Single Quantum Phô tương tac di hạt nhân Correlation spectroscopy 'H—'C qua 2-3 liên kết ICso Inhibitory Concentration 50% Nông độ ức chế 50% SCso Scavening Concentration 50% Nông độ bắt gốc tự do 50% J Coupling constant Hang s6 ghép m Multiplet Mũi đa MeOH Methanol m/z mass to charge ratio Ti lệ khối lượng trên điện tích NMR Nuclear Magnetic Resonance Phổ cộng hưởng từ hạt nhân spectroscopy ppm Part per million Độ dịch chuyền hóa học q Quartet Mũi bốn quinf Quintet Mũi năm vi Rr Retardation factors Hệ số làm chậm Rha Rhamnose Đường rhamnose Rut Rutinose Duong rutinose Ss Singlet Mũi đơn f Triplet Mũi ba TLC Thin Layer Chromatography Sac ký lớp mỏng Xyl Xylose Duong xylose 5 Chemical shift Độ dich chuyền hóa học MCF-7 Michigan cancer foundation-7 Tế bao ung thư vú breast cancer HCT116 Human colorectal carcinoma Tế bao ung thư ruột cell line HL-60 Human leukemia cell line Té bao ung thu bach cau HeLa Henrietta Lacks cervical cancer Tế bao ung thư cô tử cung vil DANH MỤC HÌNH ANH Hình 1. Hình ảnh loài Aegiceras ƒlOridÏUIM. 5c Sc SS+ + sseseexsessres 3 Hình 1.

Cau trúc các hợp chất quinone.-- ¿- 2 2s +£x+EE£EE2EE2EzEerxerxered 5 Hình 1. Cấu trúc các hợp chat triterpene. Cau trúc các hợp chất flavonol. Cau trúc các hợp chất phenol.

Cau trúc các hợp chat sterol.--- 2-2 2+S+E£EE£EEEEEEEEEEEEEEEerkerkered 8 Hình 1. Cau trúc các hợp chất khác.--- ¿- ¿+ ++EE9EE£EE2EE2E2EEEEeEEEEEerkerxrrxres 8 Hình 3. Tương quan HMBC va COSY của AF 16. Tương quan HMBC va COSY của AF 22.

SG LH Hư, 36 Hình 3. Tương quan HMBC và COSY của AF T8. Tương quan HMBC va COSY của AF ]9. Tương quan HMBC va COSY cua AF l7.

Tương quan HMBC va COSY của AF 26. cà se 83 Hình 4. Các hợp chất được phân lập được từ lá cây sti trang. Các hợp chất được phân lập được từ vỏ thân cây su trắng.

96 DANH MỤC SƠ DO Sơ đồ 2. Quy trình điều chế các loại cao của lá cây sứ frắng. Quy trình điều chế các loại cao của vỏ thân cây sứ frắng. Quy trình phân lập hợp chat từ cao ethyl acetate lá sú trăng.

Quy trình phân lập hợp chất từ cao n-hexane vỏ thân sú trắng. Quy trình phân lập hợp chat từ cao ethyl acetate vỏ thân st trắng. Quy trình khảo sát hoạt tính gây độc tế bao bang phương pháp SRB.29 vill DANH MỤC BANG BIEU Bang 1. Kết qua thử nghiệm độc tinh của 5-O-ethylembelin và 5-O-methyleimbelI.

Kết quả thử nghiệm in vitro ức chế ký sinh trùng sốt rét của các phân đoạn cao của A. Khối lượng và thu suất các loại cao từ lá và vỏ thân của cao thô methanoÌL.---cc c1 21211 211211 *1 921v kh nh nh nh nh nh hư 14 Bang 2. Kết quả sắc ký cột n-hexane lá sú trang. Kết quả sắc ký cột cao ethyl acetate lá sú trang.

Kết quả sắc ký cột cao n—hexane vỏ thân sú trắng. Kết quả sắc ký cột cao ethyl acetate vỏ thân sii trang. So sánh phô NMR của AF 16 với 3-methoxy-5-undecylphenol. So sánh phô NMR của AF 22 với 3-methoxy-5-octylphenol.

So sánh phô NMR của AF 18 với 2-hydroxy-5-methoxy ~3-nonylbenZzo- Ï ,4-QUInON€. So sánh phố NMR của hợp chất AF 19 với 5-(3-hydroxypropyl) -7-methoxy-3-methylbenzofuran-2-y])-3-methoxyphenol. So sánh phố NMR của hợp chat AF 20 với 2,8-dihydroxy ~7-methoxy-3,9-diundecyldibenzofuran- l,4-dione. So sánh phô NMR của hợp chất AF 21 với 10-hydroxy-4 -Ó-methyl-2,I 1-diundecygomphilacfone.

So sánh phô NMR của hợp chất AF 17 với 2,8,10-trihydroxy-6H-benzo[e]chromen-6-one. So sánh phô NMR của AF 7 với quercetin. So sánh phô NMR của hợp chat AF 8 với myricetin. Phổ 'H, 'C-NMR của 3 hop chất flavonol.

So sánh phé NMR của hợp chat AF 10 với isorhamnetin. So sánh phô NMR của hợp chất AF 6 với spinasterol. So sánh phé NMR của AF 23 với 2-methyl-5-nonylbenzene-1,3-diol. So sánh phô NMR của AF 24 với methyl 3,4-dihydroxybenzoate.

So sánh phổ NMR của hợp chat AF 2 với acetovanilone. Phé 'H-NMR một số hợp chất phenol được phân lập. Phố !3C-NMR một số hợp chat phenol được phan lập. So sánh phô NMR của hợp chất AF 1 với vanillic acid.