Nghiên cứu biến đổi độ ngưng tập tiểu cầu, số lượng tiểu cầu, fibrinogen ở bệnh nhân đau thắt ngực ổn định

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y TRẦN THỊ HẢI HÀ NGHIÊN CỨU BIẾN ĐỔI ĐỘ NGƯNG TẬP TIỂU CẦU, SỐ LƯỢNG TIỂU CẦU, NỒNG ĐỘ FIBRINOGEN Ở BỆNH NHÂN ĐAU THẮT NGỰC ỔN ĐỊNH ĐƯỢC CAN THIỆP ĐỘNG MẠCH VÀNH QUA DA CÓ SỬ DỤNG CLOPIDOGREL LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y TRẦN THỊ HẢI HÀ NGHIÊN CỨU BIẾN ĐỔI ĐỘ NGƯNG TẬP TIỂU CẦU, SỐ LƯỢNG TIỂU CẦU, NỒNG ĐỘ FIBRINOGEN Ở BỆNH NHÂN ĐAU THẮT NGỰC ỔN ĐỊNH ĐƯỢC CAN THIỆP ĐỘNG MẠCH VÀNH QUA DA CÓ SỬ DỤNG CLOPIDOGREL Chuyên ngành : Nội tim mạch Mã số : 62 72 01 41 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: 1. Đặng Lịch LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan đây là công trình nghiên cứu của riêng tôi. Các số liệu trong luận án này là trung thực và chưa từng được ai công bố trong bất kỳ công trình nào khác. Hà Nội, ngày08 tháng12năm 2017 Tác giả luận án Trần Thị Hải Hà LỜI CẢM ƠN Để hoàn thành luận án này, chúng tôi xin bày tỏ lòng cảm ơn sâu sắc đến: Ban Giám đốc Học viện Quân y, Phòng đào tạo sau đại học, và các phòng, khoa, ban liên quan.

Ban Giám đốc bệnh viện Hữu Nghị. Tôi xin chân thành cảm ơn Bộ môn Tim – Thận – Khớp - Nội tiết, Thày chủ nhiệm Bộ môn PGS. TS Nguyễn Oanh Oanh và Quí Thầy Cô Bộ môn đã tạo mọi điều kiện và giúp đỡ về mọi mặt để tôi hoàn thành luận văn này. Đặc biệt, tôi bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới PGS.Lê Văn Thạch và TS.

Đặng Lịch, những người thầy trực tiếp hướng dẫn, giúp đỡ tôi trong suốt quá trình học tập và thực hiện luận văn với tất cả lòng nhiệt tình và tâm huyết. Tôi xin trân trọng cảm ơn PGS. Lê Việt Thắng đã luôn động viên, hỗ trợ và giúp đỡ tôi hoàn thiện luận văn này. Tôi luôn biết ơn các bác sĩ, điều dưỡng, nhân viên khoa Nội Tim mạch, khoa Tim mạch can thiệp, khoa Huyết học truyền máu, khoa Sinh Hóa bệnh viện Hữu Nghị luôn hết lòng giúp đỡ tôi thực hiện luận văn này.

Cảm ơn các bệnh nhân đã hợp tác cùng tôi trong quá trình thực hiện đề tài. Tôi đặc biệt gửi lời cảm ơn sâu sắc đến bố, mẹ, anh chị em và bạn bè luôn động viên, chia sẻ với tôi trong quá trình học tập, hoàn thành luận án. Cuối cùng, tôi rất cảm ơn Chồng và các con yêu quí luôn là nguồn động viên, giúp đỡ, an ủi, sát cánh cùng tôi vượt qua khó khăn để hoàn thành tốt mọi công việc và luận án này. Hà Nội, tháng 12 năm 2017 Trần Thị Hải Hà MỤC LỤC Trang Trang phụ bìa Lời cam đoan Lời cảm ơn Mục lục Chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục biểu đồ Danh mục hình ĐẶT VẤN ĐỀ 1 CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 3 1.

ĐAU THẮT NGỰC ỔN ĐỊNH 3 1. Cơ chế bệnh sinh 3 1. Biểu hiện lâm sàng cơn đau thắt ngực ổn định 5 1. Các thăm dò cận lâm sàng 6 1.

Các yếu tố nguy cơ của bệnh tim thiếu máu cục bộ 10 1. Điều trị bệnh đau thắt ngực ổn định 13 1. VAI TRÒ CỦA CÁC THUỐC CHỐNG NGƯNG TẬP TIỂU CẦU TRONG ĐIỀU TRỊ BỆNH NHÂN ĐAU THẮT NGỰC ỔN ĐỊNH 17 1. Tiểu cầu và độ ngưng tập tiểu cầu 17 1.

Cơ chế tác dụng của thuốc chống ngưng tập tiểu cầu 20 1. Các phương pháp đánh giá hiệu quả của thuốc chống ngưng tập tiểu cầu 24 1. Các chỉ định điều trị aspirin và clopidogrel ở BN TMCBCT được can thiệp ĐMV qua da 31 1. CÁC NGHIÊN CỨU VỀ ĐỘ NGƯNG TẬP TIỂU CẦU Ở BỆNH NHÂN THIẾU MÁU CỤC BỘ CƠ TIM TRONG VÀ NGOÀI NƯỚC 33 1.

Nghiên cứu trong nước 33 1. Các nghiên cứu quốc tế 34 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 38 2. ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 38 2. Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân 38 2.

Tiêu chuẩn loại trừ 38 2. PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 39 2. Thiết kế nghiên cứu 39 2. Tiến hành nghiên cứu 39 2.

Quy trình tiến hành xét nghiệm độ ngưng tập tiểu cầu, số lượng tiểu cầu, nồng độ Fibrinogen 42 2. Phác đồ điều trị thuốc chống ngưng tập tiểu cầu và thuốc chống đông ở bệnh nhân đau thắt ngực ổn định được can thiệp động mạch vành 45 2. Quy trình theo dõi BN sau can thiệp 46 2. Các tiêu chuẩn sử dụng trong nghiên cứu 47 2.

XỬ LÝ SỐ LIỆU NGHIÊN CỨU 53 2. ĐẠO ĐỨC TRONG NGHIÊN CỨU 54 2. SƠ ĐỒ THIẾT KẾ NGHIÊN CỨU 55 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 56 3. ĐẶC ĐIỂM CHUNG CỦA ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 56 3.

ĐÁNH GIÁ BIẾN ĐỔI ĐỘ NGƯNG TẬP TIỂU CẦU, SỐ LƯỢNG TIỂU CẦU, NỒNG ĐỘ FIBRINOGEN TRƯỚC VÀ SAU CAN THIỆP ĐỘNG MẠCH VÀNH 59 3. Mối liên quan giữa độ ngưng tập tiểu cầu, số lượng tiểu cầu, nồng độ fibrinogen với các yếu tố nguy cơ, đặc điểm lâm sàng ở các thời điểm trước can thiệp động mạch vành 66 3. Mối liên quan giữa độ ngưng tập tiểu cầu, số lượng tiểu cầu, nồng độ fibrinogen với một số yếu tố nguy cơ, đặc điểm lâm sàng, ở các thời điểm sau can thiệp động mạch vành 73 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 84 4. ĐẶC ĐIỂM CHUNG CỦA NHÓM BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU 84 4.

Chỉ số khối cơ thể (BMI) 85 4. Đặc điểm tổn thương và vị trí can thiệp động mạch vành của nhóm bệnh nhân nghiên cứu 86 4. Đặc điểm tiền sử bệnh mạch vành và tiền sử gia đình 87 4. Đặc điểm yếu tố nguy cơ tim mạch của nhóm bệnh nhân nghiên cứu 88 4.

BIẾN ĐỔI ĐỘ NGƯNG TẬP TIỂU CÀU, SỐ LƯỢNG TIỂU CẦU, NỒNG ĐỘ FIBRINOGEN TRƯỚC VÀ SAU CAN THIỆP ĐỘNG MẠCH VÀNH 89 4. Số lượng bệnh nhân theo dõi được sau can thiệp 89 4. Biến đổi độ ngưng tập tiểu cầu của bệnh nhân trước và sau can thiệp động mạch vành 89 4. Biến đổi số lượng tiểu cầu của nhóm bệnh nhân trước và sau can thiệp động mạch vành 92 4.

Biến đổi nồng độ fibrinogen của bệnh nhân trước và sau can thiệp động mạch vành 94 4. Tỷ lệ không đáp ứng với clopidogrel ở nhóm bệnh nhân nghiên cứu 96 4. MỐI LIÊN QUAN GIỮA ĐỘ NGƯNG TẬP TIỂU CẦU, SỐ LƯỢNG TIỂU CẦU, NỒNG ĐỘ FIBRINOGEN VỚI MỘT SỐ YẾU TỐ NGUY CƠ, ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG Ở CÁC THỜI ĐIỂM TRƯỚC VÀ SAU CAN THIỆP ĐỘNG MẠCH VÀNH 97 4. Mối liên quan giữa độ ngưng tập tiểu cầu, số lượng tiểu cầu, nồng độ fibrinogen với các yếu tố nguy cơ, đặc điểm lâm sàng ở điểm trước uống clopidogrel và can thiệp động mạch vành 97 4.

Mối liên quan giữa độ ngưng tập tiểu cầu, số lượng tiểu cầu, nồng độ fibrinogen với các yếu tố nguy cơ, đặc điểm lâm sàng ở các thời điểm sau can thiệp động mạch vành 106 4. Đặc điểm biến cố của nhóm bệnh nhân nghiên cứu sau can thiệp 112 4. Mối liên quan giữa biến cố tim mạch sau can thiệp động mạch vành với mức độ đáp ứng với clopidogrel 115 KẾT LUẬN 117 KIẾN NGHỊ 119 Ý NGHĨA KHOA HỌC VÀ THỰC TIỄN 120 DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH CÔNG BỐ KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU CỦA ĐỀ TÀI LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT AA Acid Arachidonic. ADP Adenosin Di Phosphat.

ADA American Diabet Association - Hội đái tháo đường Mỹ AHA/ACC American Heart Association /American College of Cardiology - Hội Tim mạch /Trường môn Tim mạch Mỹ. ATII Angiotensin II. BMI Body Mass Index - Chỉ số khối cơ thể. BMV Bệnh mạch vành BN Bệnh nhân BTTMCB Bệnh tim thiếu máu cục bộ CCS Canadian Cardiovascular Society – Hội Tim Mạch Canada CĐTN Cơn đau thắt ngực CHO Cholesterol.

COX-1 Cyclooxygenase- 1 ĐTĐ Điện tâm đồ ĐTĐ type II Đái tháo đường týp II. ĐMV Động mạch vành ĐTNÔĐ Đau thắt ngực ổn định GP IIb/IIIa Thụ thể Glucoprotein IIb/IIIa HDL-C High Density Lipoprotein Cholesterol – Lipoprotein - Cholesterol tỷ trọng cao. JNC Joint National Committee on Prevention, Detection, evaluation and Treatment of High Blood Pressure- Ủy ban liên Quốc gia về phòng ngừa, phát hiện đánh giá và điều trị tăng huyết áp. LDL-C Low Density Lipoprotein Cholesterol – Lipoprotein - Cholesterol tỷ trọng thấp.

LTA Light Transmission Aggregometry – Ngưng tập quang học. MSCT Multislice computed tomography MRI Magnetic resonance imaging- Chụp cộng hưởng từ NCEP-ATPIII The National Cholesterol Education Program - Adult Treatment Panel III – Chương trình giáo dục Quốc gia về cholesterol - Hướng dẫn điều trị cho người lớn lần III. NMCT Nhồi máu cơ tim. NPGS Nghiệm pháp gắng sức NTTC Ngưng tập tiểu cầu.

PFA-100 Platelet Function Analyzer-Xét nghiệm chức năng tiểu cầu. PCI Percutaneous Coronary Intervention- Can thiệp động mạch vành qua da RLCHLP Rối loạn chuyển hóa lipid. TC Tiểu cầu TG Triglycerid. THA Tăng huyết áp.

TMCBCT Thiếu máu cục bộ cơ tim TXA2 Thromboxane A2. VXĐM Vữa xơ động mạch v-WF Yếu tố von-Wilebrand WHO World Health Organization - Tổ chức Y tế Thế giới. YTNC Yếu tố nguy cơ. DANH MỤC BẢNG Bảng Tên bảng Trang 1.

Phân độ đau thắt ngực 6 1. Phân loại yếu tố nguy cơ 11 1. Tóm tắt chỉ định tái tưới máu cho BN có đau thắt ngực ổn định hoặc thiếu máu cục bộ cơ tim yên lặng theo Hội Tim Mạch Châu Âu 2014 16 1. Các phương pháp đo độ ngưng tập tiểu cầu đánh giá tình trạng ức chế ngưng tập tiểu cầu của các thuốc kháng P2Y12 25 2.

Phân loại khả năng xuất hiện huyết khối 52 3. Đặc điểm tuổi, BMI của đối tượng nghiên cứu 56 3. Đặc điểm phân bố tuổi theo giới của nhóm nghiên cứu 57 3. Đặc điểm động mạch vành tổn thương và can thiệp 57 3.

Đặc điểm các yếu tố nguy cơ của nhóm nghiên cứu 58 3. Số lượng bệnh nhân theo dõi tại các thời điểm nghiên cứu 59 3. Độ ngưng tập tiểu cầu, số lượng tiểu cầu, nồng độ fibrinogen trước điều trị clopidogrel và can thiệp động mạch vành 59 3. Biến đổi độ ngưng tập tiểu cầu ở các thời điểm trước và sau can thiệp 60 3.

Biến đổi số lượng tiểu cầu ở các thời điểm trước và sau can thiệp 60 3. Biến đổi nồng độ fibrinogen ở các thời điểm trước và sau can thiệp 61 3. Sự thay đổi độ ngưng tập tiểu cầu ở các thời điểm sau can thiệp trên 79 bệnh nhân được theo dõi đủ 6 tháng 61 3. Sự thay đổi số lượng tiểu cầu ở các thời điểm sau can thiệp trên 79 bệnh nhân được theo dõi đủ 6 tháng 62 3.

Sự thay đổi nồng độ fibrinogen ở các thời điểm sau can thiệp trên 79 bệnh nhân được theo dõi đủ 6 tháng 62 3. Tỷ lệ không đáp ứng với clopidogrel ở các thời điểm sau can thiệp ở nhóm bệnh nhân nghiên cứu 63 3.