Luận văn chuyên khoa cấp II: Đánh giá hiệu quả ghép tế bào gốc máu ngoại vi lưu trữ -80°C điều trị lymphoma không Hodgkin - Lê Phước Đậm

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH ******* LÊ PHƢỚC ĐẬM ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ LYMPHOMA KHÔNG HODGKIN BẰNG GHÉP TẾ BÀO GỐC MÁU NGOẠI VI LƢU TRỮ -800C Chuyên ngành: Huyết học Mã số: CK 62 72 25 01 LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II Người hướng dẫn khoa học: TS. SUZANNE MONIVONG CHEANH BEAUPHA THÀNH PH H CH MINH - NĂM 2020. LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan đây là công trình nghiên cứu của riêng tôi. Các số liệu và kết quả nêu trong luận văn này là hoàn toàn trung thực và chưa từng được công bố trong bất kỳ công trình nghiên cứu nào khác.

Tp Hồ Chí Minh, ngày tháng năm 2020 Lê Phước Đậm. MỤC LỤC Trang ĐẶT VẤN ĐỀ .1 CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN. Đại cương về bệnh lý lymphoma không Hodgkin. Dịch tễ học.

Sinh bệnh học. Đặc điểm lâm sàng. Đặc điểm cận lâm sàng. Đại cương về ghép tế bào gốc tạo máu tự thân.

Sơ lược ghép tế bào gốc tạo máu tự thân ở bệnh lý LKH. Nguyên lý của phương pháp ghép tế bào gốc tạo máu. Nguồn tế bào gốc tạo máu sử dụng cho ghép. Các phác đồ điều kiện hóa trước ghép.

Chỉ định ghép TBG tạo máu ở bệnh lý LKH. Các biến chứng của ghép tế bào gốc tạo máu tự thân. Đại cương về chất bảo quản lạnh. Chất bảo quản lạnh.

Các loại chất bảo quản lạnh. Hiệu quả bảo quản TBG của dung dịch HES 12%/DMSO 10% và Albumin 20%. Thực trạng ghép tế bào gốc tạo máu tự thân: .21 CHƢƠNG 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU. Thiết kế nghiên cứu.

Đối tượng nghiên cứu. Thời gian và địa điểm nghiên cứu. Cỡ mẫu của nghiên cứu. Định nghĩa các biến số nghiên cứu.

Quy trình nghiên cứu. Điều trị tấn công trước ghép. Các bước tiến hành ghép TBG tự thân. Đánh giá kết quả điều trị.

Qui trình thu thập số liệu. Thu thập số liệu. Xử lý phân tích số liệu. Đạo đức trong nghiên cứu .42 CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU.

Đặc điểm lâm sàng, sinh học và phác đồ điều trị tấn công ở BN LHK ghép TBG. Đặc điểm về giới tính, tuổi. Đặc điểm lâm sàng. Đặc điểm sinh học.

Đặc điểm về điều trị tấn công trước ghép. Đặc điểm phác đồ huy động, thu thập và lưu trữ TBG trong dung dịch HES 12%/DMSO 10%/Albumin 20%, ở nhiệt độ -800C. Đặc điểm huy động TBG. Đặc điểm thu thập TBG.

Đặc điểm lưu trữ TBG. Đặc điểm thời gian mọc mảnh ghép và các biến chứng sớm liên quan đến ghép TBG. Phác đồ điều kiện hoá. Đặc điểm sự phục hồi BCH và TC.

Biến chứng sớm ở BN ghép TBG. Đặc điểm về hiệu quả của ghép TBG và phân tích các yếu tố ảnh hưởng đến OS, PFS.64 CHƢƠNG 4: BÀN LUẬN. Đặc điểm lâm sàng, sinh học và phác đồ điều trị tấn công ở bệnh nhân lymphoma không Hodgkin có chỉ định ghép tế bào gốc. Đặc điểm tuổi, giới tính.

Đặc điểm lâm sàng. Đặc điểm sinh học. Đặc điểm phác đồ điều trị tấn công trước ghép. Đặc điểm phác đồ huy động, thu thập và lưu trữ TBG trong dung dịch HES 12%/DMSO 10%/Albumin 20%, ở nhiệt độ -80-C.

Đặc điểm phác đồ huy động TBG. Đặc điểm về thu thập TBG. Đặc điểm lưu trữ TBG. Đặc điểm thời gian mọc mảnh ghép và các biến chứng sớm liên quan đến ghép TBG.

Đặc điểm phác đồ điều kiện hoá. Đặc điểm về thời gian mọc mảnh ghép. Đặc điểm về các biến chứng sớm liên quan đến ghép TBG. Đặc điểm về hiệu quả của ghép TBG và phân tích các yếu tố ảnh hưởng đến OS, PFS.

Tỷ lệ % BN đáp ứng sau ghép và ước lượng BN đạt OS, PFS tại thời điểm 02 năm. Phân tích các yếu tố ảnh hưởng đến OS, PFS .91 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC. DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT Tiếng Việt Chữ viết tắt Tên đầy đủ BC Bạch cầu BCH Bạch cầu hạt BN Bệnh nhân BOĐ Bệnh ổn định DTTB Di truyền tế bào ĐUHT Đáp ứng hoàn toàn ĐUMP Đáp ứng một phần HC Hồng cầu HMMD Hoá mô miễn dịch KT Kháng thể SHPT Sinh học phân tử TB Tế bào TBG Tế bào gốc TC Tiểu cầu TDD Tiêm dưới da TTM Truyền tĩnh mạch Tiếng Anh Chữ viết tắt Tên đầy đủ CI Confidence Interval Mức độ tin cậy DLI Donor lymphocyte infusion Truyền tế bào lympho của người cho DMSO Dimethyl sulfoxide ECOG Eastern Cooperative Oncology Group. Chữ viết tắt Tên đầy đủ Nhóm hợp tác Ung thư phương Đông G-CSF Granulocyte colony-stimulating factor Yếu tố kích thích dòng bạch cầu hạt GM-CSF Granulocyte/Macrophagecolony-stimulating factor Yếu tố kích thích dòng bạch cầu hạt – đại thực bào GVHD Graft versus host disease Bệnh mảnh ghép chống chủ HBV Virus viêm gan B Hepatitis B virus HCT-CI The Hematopoietic cell transplantation-specific comorbidity index Chỉ số bệnh đi kèm chuyên biệt cho ghép tế bào gốc tạo máu HCV Hepatitis C virus Virus viêm gan C HES Hydroxyethyl starch HIV Human immunodeficiency virus Virus gây suy giảm miễn dịch ở người HR Hazard Ratio Tỷ số nguy cơ IELSG The International Extranodal Lymphoma Study Group Nhóm làm việc quốc tế về bệnh lý lymphoma ngoài hạch IPI International Prognostic Index Chỉ số tiên lượng quốc tế LKH Non-Hodgkin’s lymphoma Lymphoma không Hodgkin MASCC The Multinational Association for Suppor Care in Cancer Hiệp hội đa quốc gia về chăm sóc hỗ trợ bệnh ung thư OS Overall survival.

Chữ viết tắt Tên đầy đủ Thời gian sống toàn bộ PET-CT Positron Emission Tômgraphy – Computed Tomography Chụp cắt lớp ghi hình phóng xạ phối hợp chụp cắt lớp vi tính PFS Progression-free survival Thời gian sống bệnh không tiến triển TBI Total body irradiation Xạ trị toàn thân WHO World Health Organization Tổ chức y tế thế giới. DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1: Xếp giai đoạn NHL theo Ann Arbor sửa đổi bởi Lugano .2: Xếp nhóm tiên lượng theo IPI .3: Xếp nhóm tiên lượng theo IELSG .4: Các yếu tố dự đoán huy động thất bại .5: Chỉ định ghép TBG ở bệnh lý NHL .1: Tên và định nghĩa các biến số cần thu thập .2: Phác đồ R-Methotrexate liều cao .7: Phác đồ Hyper-CVAD .9: Phác đồ G-CSF+Plerixafor .10: Phác đồ Cyclophosphamide + G-CSF .11: Đánh giá bệnh nhân trước ghép theo HCT-CI .12: Xếp nhóm nguy cơ theo điểm số HCT-CT.17: Điểm số MASCC .18: Tiêu chuẩn Lugano đánh giá đáp ứng điều trị LKH .19: Thang điểm Deauville .1: Vị trí tổn thương nguyên phát .2: Vị trí tổn thương thứ phát ngoài hạch .3: Thể bệnh lúc chẩn đoán .5: Đặc điểm mô bệnh học .6: Giai đoạn bệnh .7: Xếp nhóm nguy cơ.8: Phác đồ điều trị tấn công trước ghép .9: Số đợt điều trị tấn công trước ghép dòng TB B .10: Số đợt điều trị tấn công trước ghép dòng TB T .11: Phối hợp xạ trị .12: Tỷ lệ mức độ đáp ứng điều trị .13: Phác đồ huy động TBG .14: Tác dụng phụ không mong muốn liên quan đến phác đồ huy động TBG .15: Thể tích và số lượng tế bào CD34(+) thu thập được .16: Tương quan giữa số lượng TB CD34(+) máu ngoại vi và số lượng TB CD34(+) thu thập được .17: Đặc điểm về lưu trữ TBG .18: Phác đồ điều kiện hoá .19: Thời gian bắt đầu giảm và phục hồi của BCH, TC .20: Tương quan giữa số lượng TB CD34 được truyền và thời gian phục hồi BCH .21: Tương quan giữa số lượng TB CD34 được truyền và thời gian phục hồi TC .22: Điểm số MASCC .23: Tỷ lệ biến chứng nhiễm trùng ở BN ghép TBG .24: Đánh giá đáp ứng sau ghép.25: Số lượng BN tử vong sau ghép.26: Thời gian theo dõi BN sau ghép TBG .27: Phân tích đặc điểm lâm sàng, xét nghiệm ảnh hưởng đến thời gian OS 66 Bảng 3.28: Phân tích tỷ lệ mức độ đáp ứng điều ảnh hưởng đến thời gian OS .29: Phân tích đặc điểm lâm sàng, xét nghiệm ảnh hưởng đến thời gian PFS .30: Phân tích tỷ lệ mức độ đáp ứng điều ảnh hưởng đến thời gian PFS .1: So sánh kết quả huy động và thu thập TBG ở BN LKH bằng các phương pháp khác nhau .2: Thời gian phục hồi BCH và TC với các phác đồ điều kiện hoá. DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1: Đặc điểm giới tính .2: Tỷ lệ thể bệnh tại thời điểm chẩn đoán theo vị trí tổn thương nguyên phát .3: Tỷ lệ triệu chứng B theo vị trí tổn thương nguyên phát .4: Tỷ lệ giai đoạn bệnh theo vị trí tổn thương nguyên phát .5: Tỷ lệ xếp nhóm nguy cơ theo vị trí tổn thương nguyên phát .6: Tỷ lệ xạ trị phối hợp theo vị trí tổn thương nguyên phát .7: Tương quan giữa CD34(+) máu ngoại vi và CD34(+) thu thập được ở ngày 01 .8: Không ghi nhận mối tương quan giữa CD34(+) máu ngoại vi và CD34(+) thu thập được ở ngày 02 .9: Tỷ lệ mức độ tổn thương liên quan dung dịch bảo quản TBG .10: Mối tương quan giữa số lượng TB CD34(+) được truyền và thời gian phục hồi BCH .11: Mối tương quan giữa số lượng TB CD34(+) được truyền và thời gian phục hồi TC .12: Tỷ lệ mức độ tổn thương niêm mạc đường tiêu hoá .13: Thời gian OS .14: Thời gian PFS .15: Tỷ lệ mức độ đáp ứng trước ghép ảnh hưởng đến thời gian OS .16: Tỷ lệ mức độ đáp ứng sau ghép ảnh hưởng đến thời gian OS .17: Tỷ lệ mức độ đáp ứng trước ghép ảnh hưởng đến thời gian PFS .18: Tỷ lệ mức độ đáp ứng sau ghép ảnh hưởng đến thời gian PFS. DANH MỤC CÁC HÌNH Hình 1.1: Cơ chế tác dụng của kháng thể kháng CD20(+) .2: Cơ chế hoạt động của G-CSF .3: Cơ chế hoạt động của G-CSF+hoá trị .4: Cơ chế hoạt động của AMD3100 .1: Nhóm BN LKH dòng TB T .2: Nhóm BN LKH dòng TB B nguyên phát ở não .3: Nhóm BN LKH dòng TB B tái phát/kháng trị.

1 ĐẶT VẤN ĐỀ Lymphoma không Hodgkin (LKH) là một nhóm bệnh lý tăng sinh ác tính không đồng nhất, có nguồn gốc từ tế bào (TB) lympho [15], [88]. Ở Việt Nam, LKH đứng hàng thứ 14 trong các bệnh lý ác tính, mỗi năm có khoảng 3500 bệnh nhân (BN) mới mắc và khoảng 2200 BN tử vong vì căn bệnh này [47].