Luận án tiến sĩ nghiên cứu nồng độ tnf α il 6 il 10 huyết tương và mối liên quan

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y VŨ MẠNH CƯỜNG NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ TNF-α, IL-6, IL-10 HUYẾT TƯƠNG VÀ MỐI LIÊN QUAN VỚI MỨC ĐỘ BỆNH Ở BỆNH NHÂN NHIỄM KHUẨN HUYẾT GRAM ÂM LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2022 TIEU LUAN MOI download : skknchat123@gmail.com moi nhat BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y VŨ MẠNH CƯỜNG NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ TNF-α, IL-6, IL-10 HUYẾT TƯƠNG VÀ MỐI LIÊN QUAN VỚI MỨC ĐỘ BỆNH Ở BỆNH NHÂN NHIỄM KHUẨN HUYẾT GRAM ÂM Chuyên ngành: Bệnh truyền nhiễm và̀ các bệnh nhiệt đới Mã số: 9.09 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: 1. Hoà̀ng Vũ Hùng 2. Vũ Xuân Nghĩa HÀ NỘI - 2022 TIEU LUAN MOI download : skknchat123@gmail.com moi nhat TIEU LUAN MOI download : skknchat123@gmail.com moi nhat LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan đây là̀ công trình nghiên cứu của tôi với sự hướng dẫn khoa học của tập thể cán bộ hướng dẫn. Các kết quả nêu trong luận án là̀ trung thực và̀ được công bố một phần trong các bà̀i báo khoa học.

Luận án chưa từng được công bố. Nếu có điều gì sai tôi xin hoà̀n toà̀n chịu trách nhiệm. Tác giả Vũ Mạnh Cường TIEU LUAN MOI download : skknchat123@gmail.com moi nhat MỤC LỤC Trang Trang phụ bìa Lời cam đoan. ii Danh mục chữ viết tắt trong luận án.

vi Danh mục các bảng.x Danh mục các biểu đồ. xiii Danh mục các sơ đồ. xiv Danh mục hình. xiv ĐẶT VẤN ĐỀ.

TỔNG QUAN TÀI LIỆU. Nhiễm khuẩn huyết và̀ vai trò của các vi khuẩn Gram gây nhiễm khuẩn huyết. Khái niệm về nhiễm khuẩn huyết và̀ sốc nhiễm khuẩn. Đặc điểm dịch tễ của nhiễm khuẩn huyết do vi khuẩn Gram âm.

Các vi khuẩn Gram âm gây nhiễm khuẩn huyết. Đặc điểm lâm sà̀ng, cận lâm sà̀ng nhiễm khuẩn huyết và̀ sốc nhiễm khuẩn do vi khuẩn Gram âm. Các cytokine TNF-α, IL-6, IL-10 trong huyết tương và̀ vai trò của chúng trong nhiễm khuẩn huyết do vi khuẩn Gram âm. Khái niệm cytokine, các chất tạo cytokine.

Vai trò, nồng độ của các cytokine TNF-α, IL-6, IL-10 huyết tương trong nhiễm khuẩn huyết và̀ nhiễm khuẩn huyết do vi khuẩn Gram âm. Các nghiên cứu về vai trò của TNF-α, IL-6, IL-10 huyết tương trong nhiễm khuẩn huyết và̀ nhiễm khuẩn huyết do vi khuẩn Gram âm. Các kết quả nghiên cứu trên thế giới.31 TIEU LUAN MOI download : skknchat123@gmail.com moi nhat 1. Các kết quả nghiên cứu tại Việt Nam.

ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU. Đối tượng nghiên cứu. Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân. Tiêu chuẩn loại trừ.

Phương pháp nghiên cứu. Thiết kế nghiên cứu. Cách chọn mẫu. Các bước tiến hà̀nh.

Đặc điểm chung. Đặc điểm lâm sà̀ng. Đặc điểm cận lâm sà̀ng. Xét nghiệm định lượng các cytokine TNF-α, IL-6 và̀ IL-10 huyết tương (kỹ thuật ELISA).

Xử lý số liệu. Đạo đức nghiên cứu. KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU. Đặc điểm của bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết do vi khuẩn Gram âm.

Đặc điểm chung của bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết do vi khuẩn Gram âm. Đặc điểm lâm sà̀ng của bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết do vi khuẩn Gram âm. Đặc điểm cận lâm sà̀ng của bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết do vi khuẩn Gram âm. Nồng độ TNF-α, IL-6, IL-10 và̀ tỷ lệ nồng độ IL-6/IL-10, IL-6/TNF-α, IL-10/TNF-α huyết tương ở bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết do vi khuẩn Gram âm.

69 TIEU LUAN MOI download : skknchat123@gmail.com moi nhat 3. So sánh nồng độ TNF-α, IL-6 IL-10 và̀ tỷ lệ nồng độ IL-6/IL-10, IL- 6/TNF-α, IL-10/TNF-α giữa nhóm nhiễm khuẩn huyết và̀ sốc nhiễm khuẩn 69 3. So sánh nồng độ TNF-α, IL-6, IL-10 và̀ tỷ lệ nồng độ IL-6/IL-10, IL- 6/TNF-α, IL-10/TNF-α giữa nhóm bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết còn sống và̀ tử vong. Mối liên quan giữa nồng độ TNF-α, IL-6, IL-10 và̀ tỷ lệ nồng độ IL-6/IL-10, IL-6/TNF-α, IL-10/TNF-α huyết tương với các mức độ bệnh ở bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết do vi khuẩn Gram âm.

Mối liên quan giữa nồng độ TNF-α, IL-6, IL-10 và̀ tỷ lệ nồng độ IL- 6/IL-10, IL-6/TNF-α, IL-10/TNF-α huyết tương với một số đặc điểm bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết do vi khuẩn Gram âm. Giá trị tiên lượng tình trạng sốc nhiễm khuẩn và̀ tình trạng tử vong ở bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết do vi khuẩn Gram âm. Đặc điểm của bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết do vi khuẩn Gram âm. Đặc điểm chung của bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết do vi khuẩn Gram âm.

Đặc điểm lâm sà̀ng của bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết do vi khuẩn Gram âm. Đặc điểm cận lâm sà̀ng của bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết do vi khuẩn Gram âm. Nồng độ TNF-α, IL-6, IL-10 và̀ tỷ lệ nồng độ IL-6/IL-10, IL-6/TNF-α, IL-10/TNF-α huyết tương ở bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết do vi khuẩn Gram âm. So sánh nồng độ TNF-α, IL-6, IL-10 và̀ tỷ lệ nồng độ IL-6/IL-10, IL- 6/TNF-α, IL-10/TNF-α giữa nhóm nhiễm khuẩn huyết và̀ sốc nhiễm khuẩn 103 TIEU LUAN MOI download : skknchat123@gmail.com moi nhat 4.

So sánh nồng độ TNF-α, IL-6, IL-10 và̀ tỷ lệ nồng độ IL-6/IL-10, IL- 6/TNF-α, IL-10/TNF-α giữa nhóm bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết còn sống và̀ tử vong. Mối liên quan giữa nồng độ TNF-α, IL-6, IL-10 và̀ tỷ lệ nồng độ IL-6/IL-10, IL-6/TNF-α, IL-10/TNF-α huyết tương với các mức độ bệnh ở bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết do vi khuẩn Gram âm. Mối liên quan giữa nồng độ TNF-α, IL-6, IL-10 và̀ tỷ lệ nồng độ IL- 6/IL-10, IL-6/TNF-α, IL-10/TNF-α huyết tương với một số đặc điểm bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết do vi khuẩn Gram âm. Giá trị tiên lượng tình trạng sốc nhiễm khuẩn và̀ tình trạng tử vong ở bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết do vi khuẩn Gram âm.119 NHỮNG HẠN CHẾ CỦA ĐỀ TÀI.

128 DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH NGHIÊN CỨU CỦA TÁC GIẢ. ĐÃ CÔNG BỐ CÓ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN. TÀI LIỆU THAM KHẢO. PHỤ LỤC 1: BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU.

PHỤ LỤC 2: BẢNG ĐIỀM SOFA. PHỤ LỤC 3: BẢNG ĐIỂM APACHE II. TIEU LUAN MOI download : skknchat123@gmail.com moi nhat DANH MỤC CÁC CHỮ, KÝ HIỆU VIẾT TẮT TRONG LUẬN ÁN TT Phần viết tắt Phần viết đầy đủ AIDS Accquired Immuno Deficiency Syndrome (Hội chứng 1 suy giảm miễn dịch mắc phải) 2 ALT Alanin Transaminase APACHE Acute Physiology And Chronic Health 3 (Thang điểm lượng giá bệnh lý cấp và̀ mạn tính) Activated Partial Thromboplastin Time ( 4 APTT hoạt hoá một phần Thromboplastin) 5 AST Aspart Transaminase 6 AUC Area Under The Curve (Diện tích dưới đường cong) 7 BCĐNTT Bạch cầu đa nhân trung tính 8 BN Bệnh nhân Counter Inflammatory Response Syndrom 9 CARS chứng phản ứng kháng viêm) 10 CI Confidence Interval (Khoảng tin cậy) CLSI Clinical and Laboratory Standards Institute (Viện tiêu 11 chuẩn vi sinh lâm sà̀ng) 12 COX Cyclo Oxygenases 13 CRP C - Reactive Protein (Protein C phản ứng) Damage Associated Molecular Patterns 14 DAMPs phân tử liên quan đến tổn thương) Disseminated Intravascular Coagulation ( 15 DIC rải rác trong lòng mạch) 16 DNA Deoxyribose Nucleic Acid ELISA Enzyme Linked Immunosorbent Assay (Xét nghiệm 17 hấp thụ miễn dịch liên kết với enzyme) TIEU LUAN MOI download : skknchat123@gmail.com moi nhat TT Phần viết tắt Phần viết đầy đủ Fc - Mannose - Binding - Lectin (Lectin liên kết Fc- 18 FcMBL Mannose) Fractional inspired oxygen (Phân suất oxy trong khí 19 FiO2 thở và̀o) 20 GCS Glasgow Coma Scale (Thang điểm hôn mê Glasgow) Granulocyte Macrophage - Colony Stimulating Factor 21 GM-CSF (Yếu tố kích thích bạch cầu / bạch cầu đơn nhân) Human Immunodeficiency Virus (Vi rút gây suy giảm 22 HIV miễn dịch ở người) 23 HRP Horse Radish Peroxidase 24 HSCC Hồi sức cấp cứu 25 ICU Intensive Care Unit (Đơn vị chăm sóc tích cực) 26 IL Interleukin 27 IQR Inter Quartile Range (Khoảng tứ phân vị) International Society on Thrombosis and Hemostasis 28 ISTH (Hiệp hội Quốc tế về Huyết khối và̀ Cầm máu) The Japanese Association for Acute Medicine (Hiệp 29 JAAM hội Y học cấp tính Nhật Bản) 30 LPS Lipopolysaccharide Mean Arterial Pressure (Huyết áp động mạch trung 31 MAP bình) Monocyte Chemoattractant Protein-1 (Protein hoá 32 MCP-1 hướng động bạch cầu đơn nhân) Major Histocompatibility Complex (Kháng nguyên 33 MHC phù hợp tổ chức chính) TT Phần viết tắt Phần viết đầy đủ TIEU LUAN MOI download : skknchat123@gmail.com moi nhat Macrophage Inflammatory Protein (Protein viêm đại 34 MIP thực bà̀o) Multiple Organ Dysfunction Syndrome (Hội chứng rối 35 MODS loạn chức năng đa cơ quan) 36 NF-κB Nuclear Factor-kappa B (yếu tố nhân tế bà̀o kappa B) 37 NKH Nhiễm khuẩn huyết 38 NO Oxit Nitric 39 OD Optical Density (Mật độ quang) 40 OR Odds Ratio (Tỷ suất chênh) Partial pressure of Carbon dioxide in Arterial blood 41 PaCO2 (Áp lực riêng phần của CO2 trong máu động mạch) 42 PAF Platelet Activating Factor (Yếu tố kích hoạt tiểu cầu) Plasminogen Activator Inhibitor type 1 (chất ức chế 43 PAI-1 hoạt hóa Plasminogen) Pathogen Associated Molecular Patterns (Các mẫu 44 PAMPs phân tử liên quan đến mầm bệnh) Partial pressure of Oxygen in Arterial blood (Áp lực 45 PaO2 riêng phần của oxy trong máu động mạch) Polymerase Chain Reaction (Phản ứng chuỗi 46 PCR Polymerase) 47 PCT Procalcitonin Pattern Recognition Receptor (Thụ thể nhận dạng 48 PRR khuôn mẫu) Quick Sequential Organ Failure Assessment Score (Thang 49 qSOFA điểm lượng giá suy cơ quan nhanh theo thời gian) TIEU LUAN MOI download : skknchat123@gmail.com moi nhat TT Phần viết tắt Phần viết đầy đủ 50 RLCNCQ Rối loạn chức năng cơ quan Receiver Operating Characteristic (Đường cong biểu 51 ROC diễn xác suất) 52 rRNA Ribose Nucleic Acid ribosome Simplified Acute Physiology Score (Điểm sinh lý cấp 53 SAPS tính đơn giản) 54 SGOT Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase 55 SGPT Serum Glutamic Pyruvic Transaminase Systemic Inflammatory Response Syndrome (Hội 56 SIRS chứng đáp ứng viêm hệ thống) 57 SNK Sốc nhiễm khuẩn Sequential Organ Failure Assessment Score (Thang 58 SOFA điểm lượng giá suy cơ quan theo thời gian) Saturation of Pulse Oxymetry (Độ bã̃o hòa oxy trong 59 Sp02 máu ngoại vi) 60 TLRs Toll Like Receptors 61 TNF Tumor Necrosis Factor (Yếu tố hoại tử u) 62 VK Vi khuẩn 63 VSV Vi sinh vật TIEU LUAN MOI download : skknchat123@gmail.com moi nhat DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng Tên bảng Trang Bảng 2. Các chỉ số huyết học - đông máu bình thường, biến đổi.

Các chỉ số sinh hóa - khí máu bình thường, biến đổi. Phân bố bệnh nhân theo nhóm tuổi và̀ giới. Đặc điểm bệnh nhân theo thời gian phát hiện bệnh. Đặc điểm bệnh nhân theo tiền sử bệnh lý nền.

Đặc điểm bệnh nhân theo ổ nhiễm khuẩn tiên phát. Một số biểu hiện lâm sà̀ng chính. Một số đặc điểm huyết học - đông máu. Một số đặc điểm sinh hóa máu - khí máu.

Một số căn nguyên gây nhiễm khuẩn huyết do vi khuẩn Gram âm thường gặp. So sánh nồng độ TNF-α, IL-6 và̀ IL-10 huyết tương giữa nhóm nhiễm khuẩn huyết và̀ sốc nhiễm khuẩn. Nồng độ TNF-α, IL-6 và̀ IL-10 huyết tương ở nhóm sốc nhiễm khuẩn có thoát sốc theo diễn biến của bệnh. So sánh nồng độ TNF-α, IL-6, IL-10 huyết tương giữa hai nhóm bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết còn sống và̀ tử vong.

So sánh nồng độ TNF-α, IL-6, IL-10 huyết tương giữa hai nhóm bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết không sốc còn sống và̀ tử vong.