Luận án tiến sĩ: Hiệu quả phác đồ flare-up vs antagonist trên bệnh nhân vô sinh có tiên lượng đáp ứng kém

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN ANH THƠ NGHIÊN CỨU HIỆU QUẢ CỦA PHÁC ĐỒ KÍCH THÍCH BUỒNG TRỨNG FLARE-UP VÀ ANTAGONIST TRÊN BỆNH NHÂN CÓ TIÊN LƢỢNG ĐÁP ỨNG KÉM TRONG THỤ TINH ỐNG NGHIỆM LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2023 luan an BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN ANH THƠ NGHIÊN CỨU HIỆU QUẢ CỦA PHÁC ĐỒ KÍCH THÍCH BUỒNG TRỨNG FLARE-UP VÀ ANTAGONIST TRÊN BỆNH NHÂN CÓ TIÊN LƢỢNG ĐÁP ỨNG KÉM TRONG THỤ TINH ỐNG NGHIỆM Chuyên ngành : Sản phụ khoa Mã số : 62720131 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: 1. Nguyễn Viết Tiến 2. Nguyễn Xuân Hợi HÀ NỘI - 2023 luan an LỜI CẢM ƠN ới t t c t ng k nh trọng v i t n t i in c n: GS. Nguyễn Viết Tiến, Nguyên Trƣởng bộ môn Phụ sản Trƣờng Đại học Y Hà Nội, Nguyên Thứ trƣởng Bộ Y tế, Nguyên Giám đốc Bệnh viện Phụ sản Trung ƣơng và PGS.

Nguyễn Xu n H i, Giám đốc Trung t m Tế bào gốc máu cuống rốn Bệnh viện Phụ sản Trung ƣơng. Là nh ng ngƣời th y với l ng nhiệt huyết đ truyền thụ kiến thức và tr c tiếp hƣớng d n, sử ch đ ng g p cho tôi nhiều kiến thức qu báu để tôi hoàn thành lu n án này. T i in t ng i t n s u s c tới: Đảng ủy, B n Giám hiệu, Ph ng Đào tạo S u đại học và Bộ môn Phụ sản Trƣờng Đại học Y Hà Nội đ gi p đ và tạo điều kiện thu n l i trong quá tr nh học t p và nghiên cứu củ tôi. Ban Giám đốc, ph ng Nghiên cứu kho học và các kho ph ng Bệnh viện Phụ sản Trung ƣơng luôn gi p đ , tạo điều kiện cho tôi trong quá tr nh thu th p số liệu và hoàn thiện lu n án này.

Gi đ nh, ngƣời th n, đồng nghiệp đ luôn bên cạnh tôi, c ng tôi chi s kh kh n, động viên, kh ch lệ và hết l ng gi p đ tôi hoàn thành lu n án này. H N i ng 09 th ng 1 năm 2023 Tác giả lu n án Nguyễn Anh Thơ luan an LỜI CAM ĐOAN Tôi là Nguyễn Anh Thơ, nghiên cứu sinh kh 33, Trƣờng Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Sản phụ kho , m số: 62720131 xin c m đo n. Đ y là lu n án do bản th n tôi tr c tiếp th c hiện dƣới s hƣớng d n củ GS. Nguyễn Viết Tiến và PGS.

Công tr nh này không tr ng l p với bất k nghiên cứu nào khác đ đƣ c công bố tại Việt N m. Các số liệu và thông tin trong nghiên cứu là hoàn toàn ch nh xác, trung th c và khánh qu n, đ đƣ c xác nh n và chấp thu n củ cơ sở nơi nghiên cứu. Tôi xin chịu hoàn toàn trách nhiệm trƣớc pháp lu t về nh ng c m kết này. H N i ng 09 th ng 1 năm 2023 Tác giả lu n án Nguyễn Anh Thơ luan an CHỮ VIẾT TẮT AFC : Số n ng no n thứ cấp BT : Buồng trứng BTC : Buồng tử cung CDC : Cơ qu n d ph ng và kiểm soát bệnh t t Ho K CP : Chuyển phôi ĐƢ : Đáp ứng GnRH : Gonadotropin Releasing Hormone hMG : Human menopausal gondotropin (hMG) KTBT : Kích thích buồng trứng LS : Lâm sàng NMTC : Niêm mạc tử cung QKBT : Quá k ch buồng trứng TTTON : Thụ tinh trong ống nghiệm UBT : U buồng trứng VS : Vô sinh WHO : Theo tổ chức Y tế thế giới luan an MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ.

1 Chƣơng 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU. ĐẠI CƢƠNG VỀ VÔ SINH. Khái niệm về vô sinh. Tình hình vô sinh trên thế giới và ở Việt Nam.

VAI TRÒ CỦA TRỤC: VÙNG DƢỚI ĐỒI - TUYẾN YÊN - BUỒNG TRỨNG. V ng dƣới đồi. SỰ PHÁT TRIỂN NANG NOÃN, CHỌN LỌC NANG NOÃN VÀ PHÓNG NOÃN. Pha nang noãn.

CÁC GIAI ĐOẠN KỸ THUẬT CỦA THỤ TINH TRONG ỐNG NGHIỆM. Thụ tinh trong ống nghiệm. Tiêm tinh tr ng vào bào tƣơng của noãn (ICSI). KÍCH THÍCH BUỒNG TRỨNG.

Cơ sở sinh lý và khoa học của kích thích buồng trứng. Các chỉ định với kích thích buồng trứng. Các chống chỉ định với thuốc kích thích buồng trứng. CÁC THUỐC VÀ CÁC PHÁC ĐỒ KÍCH THÍCH BUỒNG TRỨNG TRONG THỤ TINH TRONG ỐNG NGHIỆM.

Các thuốc kích thích buồng trứng. Các phác đồ kích thích buồng trứng trong thụ tinh ống nghiệm. ĐÁP ỨNG KÉM VỚI KÍCH THÍCH BUỒNG TRỨNG VÀ MỘT SỐ YẾU TỐ ẢNH HƢỞNG. Đánh giá d tr của buồng trứng.

Đáp ứng kém với kích thích buồng trứng (KTBT). Một số yếu tố ảnh hƣởng đến kích thích buồng trứng. NGHIÊN CỨU TRONG VÀ NGOÀI NƢỚC ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ 2 PHÁC ĐỒ FLARE-UP VÀ ANTAGONIST TRÊN NHÓM BỆNH NHÂN TIÊN LƢỢNG ĐÁP ỨNG KÉM. Nghiên cứu trên thế giới.

Nghiên cứu tại Việt Nam. 45 CHƢƠNG 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU. ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU. Tiêu chuẩn l a chọn.

Tiêu chuẩn loại trừ. PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU. Thiết kế nghiên cứu. Các bƣớc tiến hành nghiên cứu.

Các biến số nghiên cứu. Tiêu chuẩn về mức độ tƣơng đồng gi a 2 nhóm nghiên cứu. CÁC QUY TRÌNH ĐIỀU TRỊ VÀ TIÊU CHUẨN ĐÁNH GIÁ SỬ DỤNG TRONG NGHIÊN CỨU. Quy trình kích thích buồng trứng.

Các tiêu chuẩn đánh giá hiệu quả củ h i phác đồ KTBT. PHƢƠNG TIỆN VÀ THUỐC DÙNG TRONG NGHIÊN CỨU. Thuốc đƣ c sử dụng trong nghiên cứu. Dụng cụ dùng trong nghiên cứu.

XỬ LÝ SỐ LIỆU. VẤN ĐỀ ĐẠO ĐỨC TRONG NGHIÊN CỨU. 61 Chƣơng 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU. ĐẶC ĐIỂM ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU.

Phân loại theo nhóm tuổi. Phân loại theo BMI. Nguyên nhân vô sinh. Tiền sử đáp ứng kém.

Tiền sử ph u thu t buồng trứng. Các xét nghiệm đánh giá d tr buồng trứng. ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ CỦA PHÁC ĐỒ FLARE-UP VÀ PHÁC ĐỒ ANTAGONIST TRONG QUÁ TRÌNH KÍCH THÍCH BUỒNG TRỨNG. Liều FSH khởi đ u.

Đánh giá s thay đổi của các nội tiết cơ bản trong quá trình KTBT củ h i phác đồ. Đánh giá đ c điểm của chu k kích thích buồng. Đánh giá về kết quả thụ tinh ống nghiệm củ h i phác đồ. Đánh giá kết quả chu k kích thích buồng trứng trong thụ tinh ống nghiệm củ h i phác đồ.

PHÂN TÍCH MỘT SỐ YẾU TỐ LIÊN QUAN ĐẾN MỨC ĐỘ ĐÁP ỨNG BUỒNG TRỨNG VÀ KẾT QUẢ KÍCH THÍCH BUỒNG TRỨNG - THỤ TINH ỐNG NGHIỆM CỦA HAI PHÁC ĐỒ. Các yếu tố liên qu n đến đáp ứng kém với 2 phác đồ KTBT. 79 CHƢƠNG 4: BÀN LUẬN. BÀN LUẬN VỀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU VÀ SỰ TƢƠNG ĐỒNG CỦA 2 NHỂM PHÁC ĐỒ NGHIÊN CỨU.

Bàn lu n về s tƣơng đồng gi a 2 nhóm nghiên cứu. Phƣơng pháp nghiên cứu, phác đồ kích thích buồng trứng, gonadotropins, liều khởi đ u. BÀN LUẬN VỀ HIỆU QUẢ CỦA PHÁC ĐỒ FLARE-UP VÀ PHÁC ĐỒ ANTAGONIST TRONG KÍCH THÍCH BUỒNG TRỨNG TRÊN BỆNH NHÂN CÓ TIÊN LƢỢNG ĐÁP ỨNG KÉM TRONG THỤ TINH ỐNG NGHIỆM. Các đ c điểm kích thích buồng trứng củ 2 phác đồ.

Kết quả kích thích buồng trứng củ h i phác đồ. S th y đổi của hormon trong quá trình kích thích buồng trứng củ h i phác đồ. Kết quả KTBT - TTON củ h i phác đồ. BÀN LUẬN VỀ CÁC YẾU TỐ LIÊN QUAN ĐẾN HIỆU QUẢ CỦA 2 PHÁC ĐỒ TRONG KÍCH THÍCH BUỒNG TRỨNG TRÊN BỆNH NHÂN CÓ TIÊN LƢỢNG ĐÁP ỨNG KÉM.

Các yếu tố liên qu n đến đáp ứng kém với kích thích buồng trứng. Phân tích mối liên quan gi a nhóm tuổi với số lƣ ng noãn, phôi và tỷ lệ có thai lâm sàng. Các yếu tố liên qu n đến số noãn, tỷ lệ thụ tinh, số phôi, tỷ lệ làm tổ, tỷ lệ c th i l m sàng và đáp ứng buồng trứng kém. 141 DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH KHOA HỌC ĐÃ CÔNG BỐ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC luan an DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1: Tỷ lệ vô sinh củ một số quốc gi.

Ph n loại chất lƣ ng no n. Đánh giá chất lƣ ng phôi vào gi i đoạn ph n chi ngày 3 đƣ c sử dụng tại Trung t m Hỗ tr sinh sản d vào Đồng thu n Istanbul. Ph n bố bệnh nh n theo nh m tuổi. Ph n bố bệnh nh n theo loại vô sinh.

Ph n loại theo thời gi n vô sinh. Ph n loại theo FSH ngày 3. Ph n bố bệnh nh n theo BMI. Nguyên nhân vô sinh.

Tiền sử đáp ứng kém. Ph u thu t buồng trứng. Các xét nghiệm đánh giá d tr buồng trứng. Ph n loại theo số n ng AFC.

Liều FSH khởi đ u. Đánh giá s th y đổi nồng độ E2. Đánh giá s th y đổi nồng độ P4. Đánh giá đ c điểm củ chu k k ch th ch buồng trứng.

So sánh h i phác đồ về tỷ lệ t ng liều FSH. Tỷ lệ đáp ứng kém. Đánh giá số lƣ ng no n thu đƣ c và quá tr nh KTBT. Đánh giá kết quả chu k k ch th ch buồng trứng trong thụ tinh ống nghiệm củ h i phác đồ.

Đánh giá về chất lƣ ng no n gi h i phác đồ. Đánh giá về số no n thụ tinh và tỷ lệ thụ tinh. Đánh giá về chất lƣ ng phôi củ h i phác đồ. Đánh giá về số chu k c phôi chuyển củ h i phác đồ.

Đánh giá về số phôi chuyển củ h i phác đồ. Đánh giá về tỷ lệ làm tổ củ h i phác đồ. So sánh tỷ lệ th i l m sàng/chu k. Tỷ lệ c th i sinh hoá.

77 luan an Bảng 3.28: Số bệnh nh n c phôi đông. Tỷ lệ chử ngoài tử cung. Tỷ lệ đ th i. Mối liên qu n gi nh m tuổi và đáp ứng kém ở 2 phác đồ KTBT.

Mối liên qu n gi loại vô sinh và đáp ứng kém ở 2 phác đồ KTBT. Mối liên qu n gi thời gi n vô sinh và đáp ứng kém ở 2 phác đồ KTBT. Mối liên qu n gi FSH ngày 3 và đáp ứng kém ở 2 phác đồ KTBT .