Luận án nghiên cứu sự thay đổi một số chỉ số huyết học ở bệnh nhân ung thư phổi nguyên phát

MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ. 1 CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU. Đặc điểm dịch tễ, yếu tố nguy cơ và cơ chê gây ung thư phổi. Đặc điểm dịch tễ học ung thư phổi nguyên phát.

Yếu tố nguy cơ và cơ chế bệnh sinh ung thư phổi. Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng của ung thư phổi. Đặc điểm lâm sàng. Đặc điểm cận lâm sàng.

Chẩn đoán, điều trị và tiên lượng ung thư phổi. Chẩn đoán ung thư phổi. Điều trị ung thư phổi. Tiên lượng ung thư phổi.

Thay đổi huyết học trong ung thư phổi. Thay đổi tế bào máu trong ung thư phổi. Sinh lý đông cầm máu. Thay đổi đông cầm máu trong ung thư phổi.

Một số kết quả nghiên cứu về thay đổi huyết học, đông máu trong UTP. Tình hình nghiên cứu về thay đổi huyết học trên bệnh nhân UTP. Tình hình nghiên cứu về đông máu trên bệnh nhân UTP. Một số nghiên cứu ở Việt Nam.

37 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU. Đối tượng nghiên cứu. Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân. Tiêu chuẩn loại trừ khỏi nghiên cứu.

Tiêu chuẩn chọn nhóm tham chiếu. Vật liệu nghiên cứu. Phương pháp nghiên cứu. Thiết kế nghiên cứu.

Cỡ mẫu nghiên cứu. Nội dung nghiên cứu cụ thể. Thu thập và phương pháp xử lý thống kê. 53 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU.

Đặc điểm bệnh nhân nghiên cứu. Một số đặc điểm về tuổi và giới. Một số đặc điểm về mô bệnh học. Một số đặc điểm về di căn.

Một số đặc điểm về giai đoạn theo TNM. Một số đặc điểm về chỉ số BMI. Một số thay đổi về tế bào máu ngoại vi và đông máu. Một số đặc điểm tế bào máu ngoại vi.

Một số thay đổi về đông máu. Đặc điểm huyết khối ở bệnh nhân ung thư phổi. Phân tích mối liên quan giữa thay đổi một số chỉ số tế bào máu ngoại vi và xét nghiệm đông máu với đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng của bệnh nhân ung thư phổi nguyên phát. Đặc điểm một số chỉ số TBMNV, XNĐM theo nhóm mô bệnh học 76 3.

Đặc điểm của một số chỉ số TBMNV, XNĐM theo giai đoạn bệnh. Liên quan giữa một số chỉ số lâm sàng, TBMNV và XNĐM với kích thước khối u phổi. Liên quan giữa một số chỉ số TBMNV, XNĐM với thời gian sống thêm. 85 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN.

Đặc điểm bệnh nhân nghiên cứu. Một số đặc điểm về tuổi và giới. Một số đặc điểm về mô bệnh học. Đặc điểm về di căn.

Đặc điểm về giai đoạn theo TNM. Một số thay đổi về tế bào máu ngoại vi, đông máu trong ung thư phổi. Một số đặc điểm về tế bào máu ngoại vi. Một số thay đổi về xét nghiệm đông máu.

Đặc điểm về biểu hiện huyết khối. Liên quan giữa thay đổi một số chỉ số TBMNV và XNĐM với đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng. Thay đổi một số chỉ số TBMNV và XNĐM theo mô bệnh học, giai đoạn bệnh và kích thước khối u. Mối liên quan giữa một số chỉ số tế bào máu ngoại vi và đông máu với thời gian sống thêm toàn bộ.

146 CÁC CÔNG TRÌNH NGHIÊN CỨU CỦA TÁC GIẢ ĐÃ CÔNG BỐ CÓ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1. Phân nhóm giai đoạn bệnh theo TNM và dưới nhóm. Phân bố bệnh nhân theo tuổi và giới. Đặc điểm về cơ quan bị di căn.

Số lượng cơ quan di căn. Phân loại giai đoạn bệnh theo phân loại TNM. Đặc điểm các chỉ số hồng cầu ở bệnh nhân UTP và nhóm tham chiếu. Một số chỉ số tế bào máu ngoại vi sau 3 và 6 đợt điều trị.

Tỷ lệ thiếu máu qua các đợt điều trị. Mức độ thiếu máu trong ung thư phổi. Đặc điểm các chỉ số bạch cầu ở bệnh nhân UTP và nhóm tham chiếu. Chỉ số bạch cầu sau các đợt điều trị.

Tỷ lệ bất thường thành phần bạch cầu sau các đợt điều trị. Đặc điểm số lượng tiểu cầu ở bệnh nhân UTP và nhóm tham chiếu. Tỷ lệ bất thường số lượng tiểu cầu sau 3 và 6 đợt điều trị. Đặc điểm một số chỉ số đông máu ở bệnh nhân UTP và nhóm tham chiếu.

Hoạt tính một số chất kháng đông sinh lý ở bệnh nhân UTP và nhóm tham chiếu. Chỉ số của xét nghiệm INTEM ở bệnh nhân UTP và nhóm tham chiếu. Chỉ số của xét nghiệm EXTEM ở bệnh nhân UTP và nhóm tham chiếu. Chỉ số của FIBTEM ở bệnh nhân UTP và nhóm tham chiếu.

Vị trí biểu hiện huyết khối. Thời gian biểu hiện huyết khối. Biểu hiện huyết khối theo thể mô bệnh học. Biểu hiện huyết khối theo giai đoạn bệnh.

Liên quan của một số chỉ số theo mô hình Khorana và Ay với biểu hiện huyết khối. Một số chỉ số ROTEM theo biểu hiện huyết khối. Điểm nguy cơ theo Khorana và Ay với biểu hiện huyết khối. Đặc điểm một số chỉ số TBMNV theo nhóm mô bệnh học.

Đặc điểm một số XNĐM theo nhóm mô bệnh học. Đặc điểm của một số chỉ số TBMNV theo giai đoạn bệnh. Tỷ lệ bất thường một số chỉ số TBMNV theo mô bệnh học. Đặc điểm một số XNĐM theo giai đoạn bệnh.

Tỷ lệ bất thường một số XNĐM theo giai đoạn bệnh. Liên quan giữa một số chỉ lâm sàng với kích thước khối u phổi 83 Bảng 3. Liên quan giữa một số chỉ số TBMNV với kích thước khối u phổi. Liên quan giữa một số XNĐM với kích thước khối u phổi.

Xác định ngưỡng cut off của một số chỉ số nghiên cứu. Sống thêm toàn bộ ở bệnh nhân UTP theo một số chỉ số TBMNV. Sống thêm toàn bộ ở bệnh nhân UTP theo một số XNĐM. Phân tích đa biến các yếu tố ảnh hưởng đến TGSTTB ở bệnh nhân UTP.

Sống thêm toàn bộ ở nhóm UTPKTBN theo một số chỉ TBMNV. Sống thêm toàn bộ ở nhóm UTPKTBN theo một số XNĐM. Phân tích đa biến các yếu tố ảnh hưởng đến TGSTTB ở nhóm UTPKTBN. Tỷ lệ thiếu máu của một số nghiên cứu.

Tỷ lệ tăng tiểu cầu của một số nghiên cứu. Yếu tố nguy cơ huyêt khối ở bệnh nhân ung thư theo thang điểm của Khorana và Ay. Giá trị tiên lượng của D-dimer với TGSTTB của một số tác giả. 142 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.

Đặc điểm mô bệnh học. Đặc điểm về chỉ số BMI. Diễn biến lượng HST qua các đợt điều trị. Diễn biến SLBC và BCTT qua các đợt điều trị.

Tỷ lệ bất thường SLBC qua các đợt điều trị. Tỷ lệ bất thường SLTC qua các đợt điều trị. Diễn biến SLTC qua các đợt điều trị. Tỷ lệ bất thường của một số xét nghiệm đông máu.

Tỷ lệ bất thường của chất kháng đông sinh lý. Tỷ lệ bất thường của chỉ số INTEM. Tỷ lệ bất thường của chỉ số EXTEM. Tỷ lệ bất thường của chỉ số FIBTEM.

Tỷ lệ bất thường của một số chỉ số TBMNV theo nhóm mô bệnh học. Tỷ lệ bất thường của một số XNĐM theo nhóm mô bệnh học. Đường cong ROC của một số chỉ số nghiên cứu. Thời gian sống thêm toàn bộ ở bệnh nhân UTP.

87 DANH MỤC HÌNH Hình 1. Về vai trò của tiểu cầu trong tăng sinh và di căn u. Sơ đồ thiết kế các bước nghiên cứu. Quá trình sinh sản và biệt hóa tế bào máu.

Sơ đồ đông máu huyết tương dựa trên tế bào. Vai trò của BCTT với huyết khối ở bệnh nhân UTP. Cơ chế tạo huyết khối trong ung thư. 34 1 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư phổi (UTP) là ung thư phổ biến nhất và là nguyên nhân hàng đầu dẫn đến tử vong trên toàn thế giới trong vài thập kỷ gần đây.

Theo Tổ chức Y tế thế giới (TCYTTG) báo cáo năm 2012 ước khoảng 1,8 triệu người mới mắc và khoảng 1,59 triệu bệnh nhân tử vong do UTP trên toàn cầu [1]. Đến năm 2018 con số này tăng lên khoảng 2,1 triệu người mới mắc và khoảng 1,8 triệu bệnh nhân tử vong [2]. Mặc dù đã có nhiều tiến bộ trong điều trị và chẩn đoán UTP, nhưng tiên lượng UTP vẫn còn là vấn đề khó khăn, tỷ lệ sống thêm sau 5 năm thấp, chỉ khoảng 15% [1], [3], [4]. Hiện nay, chiến lược mới trong điều trị ung thư là tập trung vào sử dụng yếu tố tiên lượng phù hợp, để phân loại nguy cơ thích hợp cho bệnh nhân ung thư và tiếp theo là thiết kế điều trị phù hợp [5].

Tình trạng viêm và đáp ứng viêm ngày càng được quan tâm, do có liên quan chặt chẽ với UTP. Trong đó, viêm đóng vai trò quan trọng trong tạo vi môi trường u, thúc đẩy tăng sinh và tăng trưởng khối u, xâm lấn tế bào u, tăng sinh mạch, tăng tốc di căn và liên quan với thời gian sống thêm của bệnh nhân [6], [7]. Bởi vậy, dấu ấn viêm có thể trở thành yếu tố phù hợp trong tiên lượng UTP. Việc xác định các dấu ấn viêm và đáp ứng miễn dịch dễ thực hiện, với chi phí thấp và được sử dụng rộng rãi trong thực hành lâm sàng như: số lượng tiểu cầu (SLTC), số lượng bạch cầu (SLBC), lymphô, mônô, bạch cầu trung tính (BCTT), tỷ lệ bạch cầu trung tính/lymphô (NLR), tỷ lệ số lượng tiểu cầu/lymphô (PLR).

Bên cạnh việc phát hiện mối liên quan giữa những dấu ấn viêm với phát triển ung thư, thì gần đây cũng có một số nghiên cứu về những bất thường đông cầm máu trên bệnh nhân UTP đã được ghi nhận. Thay đổi đông cầm máu thường được phát hiện trong UTP và mức độ hoạt hóa hệ thống đông 2 cầm máu và tiêu sợi huyết (TSH) có liên quan đến tiến triển lâm sàng của bệnh [10]. Tế bào ung thư giải phóng các yếu tố đông cầm máu tham gia vào tạo fibrin chúng có vai trò trong đáp ứng viêm và là một dấu ấn tiền viêm quan trọng, ngưng tập tiểu cầu, tăng độ nhớt huyết tương, co mạch, giải phóng yếu tố tăng trưởng và lắng đọng fibrin có liên quan đến tăng sinh mạch, xâm lấn tế bào, tiến triển, di căn ung thư và có tiên lượng xấu [11]. Hoạt hóa hệ thống đông cầm máu và TSH ở bệnh nhân UTP có thể biểu hiện ở mức độ lâm sàng và cận lâm sàng.