Hội chứng kém dung nạp lactose ở bệnh nhân nặng tỉ lệ hiện mắc chẩn đoán và hiệu

ỦY BAN NHÂN DÂN TP.HCM SỞ Y TẾ SỞ KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ BÁO CÁO NGHIỆM THU (Đã chỉnh sửa theo góp ý của hội đồng) HỘI CHỨNG KÉM DUNG NẠP LACTOSE Ở BỆNH NHÂN NẶNG: TỈ LỆ HIỆN MẮC, CHẨN ĐOÁN, VÀ HIỆU QUẢ NUÔI DƯỠNG CỦA SỮA ĐẬU NÀNH BỔ SUNG SỮA BỘT NGUYÊN KEM VÀ PROBIOTICS CHỦ NHIỆM ĐỀ TÀI TS. Tạ thị Tuyết Mai CƠ QUAN QUẢN LÝ CƠ QUAN CHỦ TRÌ (Ký tên/đóng dấu xác nhận) (Ký tên/đóng dấu xác nhận) THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH THÁNG 1/ 2016 MỤC LỤC Trang TÓM TẮT 1 ABSTRACT 4 DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT 7 DANH MỤC CÁC BẢNG 8 DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ 10 PHẦN MỞ ĐẦU 11 Thông tin chung 11 Mục tiêu nghiên cứu 12 Nội dung nghiên cứu 13 Nội dung thực hiện 14 CHƯƠNG I TỔNG QUAN VẤN ĐỀ NGHIÊN CỨU 15 CHƯƠNG II NÔI DUNG-PHƯƠNG PHÁP-KẾT QUẢ-BÀN LUẬN 22 NỘI DUNG NGHIÊN CỨU 01 Xây dựng công thức, so sánh mức đáp ứng nhu cầu nuôi dưỡng theo khuyến nghị cho bệnh nhân nặng và giá trị sinh học của sữa đậu nành bổ sung sữa bột nguyên kem, probiotics với sữa chuẩn là Isocal 23 I. Mục tiêu nghiên cứu 23 II. Phương pháp nghiên cứu 24 III.

Kết quả và bàn luận 29 1. Xây dựng công thức pha 1000 ml sữa đậu nành bổ sung sữa bột nguyên kem 10% (công thức 1), 15% (công thức 2), công thức sữa chuẩn và thành phần dưỡng chất cho 1500ml sữa pha 29 2. Thành phần dưỡng chất sau xét nghiệm của 1500 ml sữa công thức 1 và 2, công thức sữa chuẩn so với nhu cầu khuyến nghị 32 3. Điều chỉnh công thức dung dịch sữa pha cho phù hợp với khuyến nghị.

So sánh giá trị sinh học của 3 công thức sữa 39 5. Giá thành của 3 công thức sữa 39 IV. Kết luận 40 NỘI DUNG NGHIÊN CỨU 02 Xây dựng quy trình xác định SNP LCT-13910 (rs4988234) có liên quan đến khả năng sinh lactase ở người và tình trạng kém dung nạp lactose bẩm sinh ở bệnh nhân nặng bằng phương pháp Real-time as-PCR 41 I. Mục tiêu nghiên cứu 41 II.

Phương pháp nghiên cứu 41 III. Kết quả và bàn luận 52 1. Khảo sát phương pháp tách chiết 52 2. Tạo chứng dương 52 3.

Kiểm tra quy trình PCR-RFLP 53 4. Xây dựng quy trình real-time As-PCR 54 5. So sánh hai phương pháp PCR-RFLP và real-time As-PCR 60 6. Áp dụng phương pháp real-time AsPCR trên mẫu thực địa 62 IV.

Kết luận 62 NỘI DUNG NGHIÊN CỨU 03 So sánh hiệu quả cải thiện dinh dưỡng và sự an toàn của sữa đậu nành bổ sung sữa bột nguyên kem và probiotics với sữa chuẩn là Isocal trên chuột suy dinh dưỡng trung bình 64 I. Mục tiêu nghiên cứu 64 II. Phương pháp nghiên cứu 64 III. Kết quả và bàn luận 69 1.

Hiệu quả cải thiện tình trạng dinh dưỡng của chuột suy dinh dưỡng được nuôi bằng sữa công thức 1 và 2 so với chuột suy dinh dưỡng được nuôi bằng sữa chuẩn là Isocal và thức ăn viên của chuột 69 2. So sánh tình trạng tiêu chảy của chuột suy dinh dưỡng được nuôi bằng sữa công thức 1 và 2 với chuột suy dinh dưỡng được nuôi bằng sữa chuẩn - Isocal và chế độ ăn tự nhiên 77 3. Đánh giá sự an toàn của probiotic đối với chuột suy dinh dưỡng trung bình 77 IV. Kết luận 77 NỘI DUNG NGHIÊN CỨU 04 So sánh hiệu quả cải thiện tình trạng dinh dưỡng, sự biến đổi lipid máu, tình trạng dung nạp, sự an toàn của sữa đậu nành bổ sung sữa bột nguyên kem và probiotic với sữa chuẩn là Isocal trên bệnh nhân nặng kém dung nạp lactose.

Mục tiêu nghiên cứu 78 II. Phương pháp nghiên cứu 79 III. Kết quả và bàn luận 87 1. Đặc điểm bệnh lý, tình trạng dinh dưỡng, lipid máu của bệnh nhân trước thử nghiệm 87 2.

Hiệu quả cải thiện tình trạng dinh dưỡng của bệnh nhân được nuôi bằng sữa công thức 1 và 2 so với bệnh nhân được nuôi bằng chuẩn là Isocal 93 3. Thay đổi lipid máu của bệnh nhân được nuôi bằng sữa công thức 1 và 2 so với bệnh nhân được nuôi bằng chuẩn là Isocal 99 4. Sự dung nạp của bệnh nhân với sữa công thức 1, 2 và sữa chuẩn, Isocal 107 5. Probiotics không gây nhiễm khuẩn huyết khi nuôi dưỡng bệnh nhân nặng 107 IV.

Điểm yếu của nghiên cứu 110 V. Kết luận 110 CHƯƠNG III KẾT LUẬN KIẾN NGHỊ 110 KẾT LUẬN 111 KIẾN NGHỊ 112 TÀI LIỆU THAM KHẢO 113 PHỤ LỤC 126 A. PHỤ LỤC CHUYÊN MÔN 1. Tiêu chuẩn nhập ICU 2.

APPACH SCORE II 3. Tiêu chuẩn loại trừ khỏi nghiên cứu 4. Bảng dò lượng sữa nuôi theo chiều dài 5. Phiếu thu thập 6.

Bản thỏa thuận tham gia nghiên cứu 7. Kết quả xác định SNP LCT -13910 trên 425 mẫu máu sử dụng phương pháp real-time As-PCR. Danh sách bệnh nhân tham gia nghiên cứu. PHỤ LỤC SẢN PHẨM 1.

Minh chứng ấn phẩm khoa học Đăng 3 bài báo khoa học 1. So sánh hiệu quả nuôi dưỡng của sữa đậu nành bổ sung 10% và 15% sữa bột nguyên kem và probiotic với isocal và sự an toàn của probiotics ở chuột suy dinh dưỡng. Hồ chí Minh, 19(5): 236- 246. So sánh mức đáp ứng nhu cầu nuôi dưỡng của hỗn hợp sữa đậu nành bổ sung sữa nguyên kem 10% - 15% với sữa chuẩn là Isocal.

Hồ chí Minh, 19(5): 227-235. Xây dựng quy trình xét nghiệm SNP LCT-13910 có liên quan hiện tượng kém dung nạp lactose ở người bằng phương pháp Real-time as-PCR. Hồ chí Minh, 19(5): 264-269. Báo cáo tại hội nghị khoa học quốc tế tại hội nghị nuôi ăn tỉnh mạch nuôi ăn qua sonde Châu Á 2015.

“The 16th PENSA congress, Parenteral and Enteral Nutrition Society of Asia, 24-26/07/2015”. PP266: The effectiveness of soy milk supplemented with full cream milk powder in feeding malnourished rats. PP267: Evaluation of the effectivess of soy milk based formula supplemented with cream milk. Minh chứng đăng ký sở hữu trí tuệ, sản phẩm ứng dụng Đăng ký bằng độc quyền sáng chế “Quy trình sản xuất sữa đậu nành bổ sung sữa bột nguyên kem, trực khuẩn có lợi (probiotics) và sản phẩm thu được từ quy trình này " 3.

Minh chứng kết quả đào tạo Đào tạo 1 thạc sĩ bộ môn Di truyền học, tốt nghiệp ngày 17/05/2015 tại trường đại học Khoa học tự nhiên, thuộc đại học Quốc Gia thành phố Hồ Chí Minh với tên đề tài luận văn thạc sĩ “Xây dựng quy trình xác định SNP LCT -13910 (rs4988234) có liên quan đến khả năng sinh lactase ở người bằng phương pháp Real -time as-PCR". PHỤ LỤC QUẢN LÝ 1. Xác nhận quyết toán tài chính của cơ quan chủ trì - Thẩm tra quyết toán 2013 - Thẩm tra quyết toán 2015 2. Phiếu điều chỉnh nội dung - Tờ trình xin điều chỉnh nội dung nghiên cứu ngày 14-10-2013.

Biên bản họp hội đồng y đức - Bệnh viện Nhân Dân Gia Định, ngày 13/04/2012 - Bệnh viện Thống Nhất, ngày 13/04/2012 4. Biên bản giám định - Giai đoạn 1: ký ngày 23-10-2014 - Giai đoạn 2: o Văn bản xin phép không giám định kỳ 2 và nghiệm thu sớm vào 12/2015 ký ngày 5/10/2015 o Công văn phúc đáp ký ngày 27/10/2015 5. Biên bản nghiệm thu cấp cơ sở - Bệnh viện Nhân Dân Gia Định, ngày 10/12/2015 6. Quyết định phê duyệt kinh phí - Quyết định phê duyệt kinh phí ký 03-09-2013 - Thông báo cấp kinh phí đợt 1 ký 13-08-2013 - Thông báo cấp kinh phí đợt 2 ký 02-04-2015 7.

Hợp đồng ký ngày - Hợp đồng khoán số 132/2013/HĐ-SKHCN, ký ngày 04-09-2013. - Phụ lục hợp đồng ký ngày 23/10/2014 đồng ý đổi tên đề tài thành “Hội chứng kém dung nạp lactose ở bệnh nhân nặng: tỉ lệ hiện mắc, chẩn đoán, và hiệu quả nuôi dưỡng của sữa đậu nành bổ sung sữa bột nguyên kem và probiotics“ - Phụ lục hợp đồng ký ngày 23/12/2014 đồng ý cho chuyển tên 3 chuyên đề Chuyên đề 1: mô tả quy trình chẩn đoán bệnh nhân kém dung nạp lactose bẩm sinh bằng thử nghiệm gen. Chuyên đề 2: “So sánh hiệu quả nuôi dưỡng của sữa đậu nành bổ sung 10% và 15% sữa bột nguyên kem và probiotic, với isocal, sản phẩm chuẩn nuôi ăn qua sonde ở chuột suy dinh dưỡng và sự an toàn của probiotic ở chuột suy dinh dưỡng”. Chuyên đề 3 “Sự an toàn của 3 probiotic: Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium longum, Lactobacillus rhamnosus ở chuột suy dinh dưỡng” THÀNH 3 CHUYÊN ĐỀ SAU Chuyên đề 1: So sánh mức đáp ứng nhu cầu nuôi dưỡng theo khuyến nghị cho bệnh nhân nặng của hỗn hợp sữa đậu nành bổ sung sữa bột nguyên kem với sữa chuẩn là Isocal.

Chuyên đề 2: Xây dựng quy trình xác định SNP LCT-13910 (rs4988234) có liên quan đến Khả năng sinh lactase ở người và tình trạng kém dung nạp lactose bẩm sinh ở bệnh nhân nặng bằng phương pháp Real-time as-PCR. Chuyên đề 3: “So sánh hiệu quả nuôi dưỡng của sữa đậu nành bổ sung sữa bột nguyên kem và probiotic, với isocal và sự an toàn của probiotics ở chuột suy dinh dưỡng”. Thuyết minh đề cương đã được phê duyệt. HỘI CHỨNG KÉM DUNG NẠP LACTOSE Ở BỆNH NHÂN NẶNG: TỈ LỆ HIỆN MẮC, CHẨN ĐOÁN, VÀ HIỆU QUẢ NUÔI DƯỠNG CỦA SỮA ĐẬU NÀNH BỔ SUNG SỮA BỘT NGUYÊN KEM VÀ PROBIOTICS TÓM TẮT: Đặt vấn đề Sữa là thực phẩm phù hợp cho người bệnh nặng cần nuôi dưỡng hoàn toàn qua ống thông do có giá trị sinh học cao, nhưng có nguy cơ gây tiêu chảy ở bệnh nhân kém dung nạp đường (lactose), cũng như có nguy cơ làm tăng lipid máu vì vậy cần phải tìm ra một loại thực phẩm khác để thay thế.

Đã có các sản phẩm sữa cao năng lượng phổ biến trên thị trường như sữa mang nhãn hiệu Isocal, Ensure, Glucerna, Dielac sure, Enplus… nhưng các sản phẩm này chỉ phù hợp cho việc bổ sung dinh dưỡng cho người bệnh nhẹ hoặc không bệnh, không phù hợp cho việc nuôi dưỡng bệnh nhân nặng do hàm lượng đạm cũng như một số vi chất như sinh tố, khoáng không đáp ứng đủ nhu cầu nuôi dưỡng. Khi nuôi qua ống thông bằng các sản phẩm trên, để cung cấp đủ đạm cho bệnh nhân, bác sĩ điều trị phải nuôi bổ sung thêm qua đường tĩnh mạch hoặc phải nuôi bệnh nhân bằng thể tích lớn hơn 1500 ml (có thể lên đến 2000-2500 ml/ngày), dẫn đến nguy cơ thừa dịch. Mặt khác, giá thành của các sản phẩm sữa trên rất cao, bệnh nhân nghèo khó có thể mua để sử dụng. Mục tiêu: Mục tiêu của nghiên cứu là tạo ra một loại thực phẩm dạng nước có thể thay thế sữa cao năng lượng dành cho người bệnh nặng kém dung nạp lactose bằng cách bổ sung vào sữa đậu nành 10% sữa bột nguyên kem (công thức 1) hay 15% sữa bột nguyên kem (công thức 2) và probiotics.