Luận án tiến sĩ nghiên cứu xác định đột biến gen cyp1b1 gây bệnh glôcôm bẩm sinh
Luận án TS: Nghiên cứu đột biến gen CYP1B1 gây ung thư mắt. Xác định cơ chế phân tử, hướng điều trị mới.
Năm xuất bản
Số trang
168
Thời gian đọc
26 phút
Lượt xem
0
Lượt tải
0
Phí lưu trữ
50 Point
Tổng quan nhanh
- Chủ đề:
- Nghiên cứu Đột biến Gen CYP1B1 gây Glôcôm Bẩm Sinh
- Số trang:
- 168 trang
- Trường:
- Trường Đại học Y Hà Nội
- Chuyên ngành:
- Nhãn khoa
- Tác giả:
- Trần Thu Hà
- Năm:
- 2019
Tóm tắt nội dung luận án
I.Nghiên cứu Đột biến Gen CYP1B1 gây Glôcôm Bẩm Sinh
Luận án tập trung nghiên cứu đột biến gen CYP1B1. Đột biến này là nguyên nhân chính gây bệnh glôcôm bẩm sinh nguyên phát. Glôcôm bẩm sinh nguyên phát, hay Primary Congenital Glaucoma (PCG), là một dạng tăng nhãn áp bẩm sinh nghiêm trọng ở trẻ em. Bệnh dẫn đến tổn thương thần kinh thị giác không hồi phục nếu không được phát hiện và điều trị sớm. Sự hiểu biết về đột biến gen CYP1B1 đóng vai trò then chốt trong chẩn đoán và quản lý bệnh. Công trình này cung cấp cái nhìn sâu sắc về di truyền học mắt, đặc biệt là trong bối cảnh các bệnh lý phức tạp như bệnh tăng nhãn áp.
1.1. Tổng quan về Glôcôm bẩm sinh nguyên phát
Glôcôm bẩm sinh nguyên phát là tình trạng tăng áp lực nội nhãn từ khi sinh hoặc trong những năm đầu đời. Bệnh ảnh hưởng nghiêm trọng đến thị lực của trẻ. Các triệu chứng bao gồm chảy nước mắt, sợ ánh sáng và giác mạc bị đục. Tỷ lệ mắc bệnh khác nhau tùy theo khu vực địa lý. Đây là một nguyên nhân hàng đầu gây mù lòa ở trẻ em. Việc chẩn đoán sớm và can thiệp kịp thời là cực kỳ quan trọng để bảo tồn thị lực cho trẻ.
1.2. Vai trò của Gen CYP1B1 trong bệnh lý
Gen CYP1B1 mã hóa enzyme Cytochrome P450 1B1. Enzyme này tham gia vào quá trình chuyển hóa nhiều hợp chất trong cơ thể. Trong mắt, nó có vai trò quan trọng trong sự phát triển của hệ thống thoát thủy dịch. Đột biến gen CYP1B1 làm rối loạn chức năng enzyme, gây ra tắc nghẽn đường thoát thủy dịch. Điều này dẫn đến tăng nhãn áp và tổn thương thị giác. Việc xác định đột biến gen CYP1B1 là bước cơ bản để hiểu rõ cơ chế bệnh sinh.
II.Phương pháp Xác định Đột biến Gen CYP1B1 Chẩn Đoán
Nghiên cứu sử dụng các kỹ thuật tiên tiến để xác định đột biến gen CYP1B1. Các phương pháp này đảm bảo độ chính xác cao trong việc phát hiện những thay đổi nhỏ trong trình tự DNA. Việc chẩn đoán đột biến chính xác là bước đầu tiên và quan trọng nhất. Nó giúp định hướng điều trị và tư vấn di truyền hiệu quả cho bệnh nhân và gia đình. Kết quả chẩn đoán đột biến cung cấp thông tin quý giá cho các bác sĩ nhãn khoa và nhà di truyền học.
2.1. Kỹ thuật Giải trình tự Gen Sanger
Giải trình tự gen Sanger là phương pháp tiêu chuẩn vàng. Kỹ thuật này được áp dụng để xác định các đột biến điểm và đột biến nhỏ. Nó cho phép phát hiện chính xác các thay đổi nucleotide trong gen CYP1B1. Kết quả giải trình tự cung cấp thông tin chi tiết về các biến thể di truyền. Đây là nền tảng cho việc chẩn đoán đột biến gen và xác định nguyên nhân gây bệnh glôcôm bẩm sinh. Việc này rất quan trọng trong việc đưa ra phương án điều trị phù hợp.
2.2. Sử dụng kỹ thuật MLPA để sàng lọc
Ngoài giải trình tự Sanger, kỹ thuật Multiplex Ligation-Dependent Probe Amplification (MLPA) cũng được sử dụng. MLPA giúp phát hiện các đột biến lớn hơn như mất đoạn hoặc lặp đoạn gen. Những đột biến này có thể bị bỏ sót bởi giải trình tự Sanger. Kết hợp MLPA tăng cường khả năng sàng lọc di truyền. Nó đảm bảo phát hiện toàn diện các dạng đột biến gen CYP1B1, nâng cao hiệu quả chẩn đoán và tầm soát di truyền.
III.Sàng lọc Di truyền Đột biến Gen CYP1B1 Người Lành Mang
Sàng lọc di truyền đóng vai trò thiết yếu. Nó giúp phát hiện sớm các cá thể mang gen bệnh trong gia đình. Việc phát hiện người lành mang gen đột biến CYP1B1 rất quan trọng. Nó giúp tư vấn di truyền cho các cặp vợ chồng trước khi sinh con. Các thành viên trong gia đình bệnh nhân tăng nhãn áp bẩm sinh cần được kiểm tra. Mục tiêu là ngăn ngừa sự di truyền của bệnh. Tầm soát di truyền là một biện pháp hiệu quả trong phòng ngừa bệnh lý di truyền.
3.1. Tầm soát Gia đình và Tư vấn Di truyền
Tầm soát di truyền cho các thành viên trong gia đình có người bệnh PCG rất cần thiết. Kết quả xét nghiệm giúp xác định nguy cơ mắc bệnh cho thế hệ sau. Tư vấn di truyền cung cấp thông tin đầy đủ về cơ chế di truyền của bệnh. Nó cũng đưa ra các lựa chọn về kế hoạch hóa gia đình. Đây là một phần quan trọng của quản lý bệnh glôcôm bẩm sinh. Sàng lọc di truyền giúp gia đình có những quyết định sáng suốt.
3.2. Phát hiện Người lành mang Gen Đột biến CYP1B1
Luận án nghiên cứu phát hiện người lành mang gen bệnh. Những người này không biểu hiện triệu chứng bệnh nhưng có khả năng truyền gen đột biến cho con cái. Việc xác định họ giúp giảm tỷ lệ mắc bệnh trong cộng đồng. Nó còn giúp các gia đình có sự chuẩn bị tốt hơn về y tế và tài chính. Phát hiện người lành mang gen là một đóng góp quan trọng trong lĩnh vực di truyền học mắt và sức khỏe cộng đồng.
IV.Mối Liên Hệ Lâm Sàng Đột Biến Gen CYP1B1 và PCG
Nghiên cứu làm rõ mối liên hệ giữa các loại đột biến gen CYP1B1 và biểu hiện lâm sàng của Primary Congenital Glaucoma (PCG). Các đột biến khác nhau có thể dẫn đến mức độ nặng nhẹ khác nhau của bệnh. Hiểu rõ mối liên quan này hỗ trợ chẩn đoán chính xác hơn. Nó cũng giúp dự đoán tiên lượng bệnh và lựa chọn phương pháp điều trị tối ưu. Phân tích này là chìa khóa để cá nhân hóa việc quản lý bệnh tăng nhãn áp bẩm sinh.
4.1. Biểu hiện Lâm sàng của Bệnh tăng nhãn áp
Bệnh tăng nhãn áp bẩm sinh biểu hiện đa dạng. Các dấu hiệu bao gồm giác mạc lớn, phù giác mạc, chảy nước mắt và sợ ánh sáng. Độ tuổi khởi phát bệnh và mức độ nặng của tăng nhãn áp cũng khác nhau. Nghiên cứu phân tích các đặc điểm lâm sàng này. Từ đó, xác định các yếu tố ảnh hưởng đến tiến triển bệnh. Hiểu biết về các triệu chứng giúp nhận diện sớm bệnh và can thiệp kịp thời.
4.2. Tương quan Genotype Phenotype
Luận án đánh giá sự tương quan giữa kiểu gen (đột biến gen CYP1B1) và kiểu hình (biểu hiện lâm sàng của PCG). Một số đột biến có thể liên quan đến dạng bệnh nặng hơn. Ngược lại, một số khác có thể gây ra bệnh ở mức độ nhẹ hơn. Dữ liệu này có giá trị lớn trong việc tư vấn tiên lượng cho bệnh nhân. Nó giúp cá nhân hóa phác đồ điều trị. Tương quan genotype-phenotype là cơ sở để phát triển y học cá thể hóa trong di truyền học mắt.
V.Ý nghĩa Gen CYP1B1 Cơ chế Di truyền Bệnh Tăng Nhãn Áp
Nghiên cứu không chỉ dừng lại ở việc xác định đột biến. Luận án còn góp phần sâu sắc vào sự hiểu biết về cơ chế di truyền của bệnh tăng nhãn áp bẩm sinh. Gen CYP1B1, hay Cytochrome P450 1B1, là một gen quan trọng trong di truyền học mắt. Các phát hiện mới mở ra hướng nghiên cứu tiếp theo. Chúng nhằm cải thiện chẩn đoán sớm và điều trị hiệu quả hơn. Đây là một bước tiến quan trọng trong lĩnh vực nhãn khoa và di truyền.
5.1. Cơ chế bệnh sinh ở cấp độ phân tử
Nghiên cứu làm sáng tỏ cơ chế bệnh sinh của PCG ở cấp độ phân tử. Đột biến gen CYP1B1 ảnh hưởng đến cấu trúc và chức năng của protein. Điều này dẫn đến sự phát triển bất thường của góc tiền phòng mắt. Sự hiểu biết này cung cấp cơ sở khoa học. Nó giúp phát triển các liệu pháp điều trị nhắm mục tiêu trong tương lai. Nghiên cứu sâu hơn về Cytochrome P450 1B1 sẽ mở ra nhiều triển vọng điều trị.
5.2. Hướng nghiên cứu và Ứng dụng tương lai
Kết quả nghiên cứu là nền tảng cho các hướng nghiên cứu tiếp theo. Nó bao gồm việc phát triển các phương pháp sàng lọc di truyền rộng rãi hơn. Các liệu pháp gen tiềm năng cũng được xem xét. Mục tiêu là giảm gánh nặng của bệnh tăng nhãn áp bẩm sinh. Việc áp dụng các kiến thức này sẽ cải thiện chất lượng cuộc sống cho bệnh nhân. Nghiên cứu tiếp nối sẽ tập trung vào chẩn đoán đột biến bằng công nghệ mới và liệu pháp gen.
Mục lục chi tiết luận án
Tải xuống file đầy đủ để xem toàn bộ nội dung
Tải đầy đủ (168 trang)Trích đoạn nội dung luận án
Tải xuống để đọc toàn bộBỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI TRẦN THU HÀ Nghiªn cøu x¸c ®Þnh ®ét biÕn gen CYP1B1 g©y bÖnh gl«c«m bÈm sinh nguyªn ph¸t vµ ph¸t hiÖn ngêi lµnh mang gen bÖnh LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI – 2019 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI TRẦN THU HÀ Nghiªn cøu x¸c ®Þnh ®ét biÕn gen CYP1B1 g©y bÖnh gl«c«m bÈm sinh nguyªn ph¸t vµ ph¸t hiÖn ngêi lµnh mang gen bÖnh Chuyên ngành: Nhãn khoa Mã số : 62720157 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: 1. Trần Vân Khánh 2. Vũ Thị Bích Thủy HÀ NỘI – 2019 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com LỜI CAM ĐOAN Tôi là Trần Thu Hà nghiên cứu sinh khoá 33, chuyên ngành nhãn khoa, Trường Đại học Y Hà Nội xin cam đoan: 1. Đây là luận án do bản thân tôi trực tiếp thực hiện dưới sự hướng dẫn của PGS.TS Trần Vân Khánh và PGS.
Vũ Thị Bích Thủy. Công trình này không trùng lặp với bất kỳ nghiên cứu nào khác đã được công bố tại Việt Nam. Các số liệu và thông tin trong nghiên cứu là hoàn toàn chính xác, trung thực và khách quan, đã được xác nhận và chấp thuận của cơ sở nơi nghiên cứu. Tôi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm trước pháp luật về những cam đoan này.
Hà Nội, ngày tháng năm 2019 Người viết cam đoan Trần Thu Hà LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com CÁC CHỮ VIẾT TẮT Tiếng Việt BN : Bệnh nhân MP : Mắt phải MT : Mắt trái NR : Đa hình gen mới PCR : Polymerase Chain Reaction SNP : Đa hình gen UD : Đột biến mới chưa xác định Tiếng Anh Bp : Base pair DNA : Deoxyribonucleic acid EDTA : Ethylene Diamin Tetraacetic Acid MLPA : Multiplex Ligation-Dependent Probe Amplification NTP : Nucleoside Triphosphate OCT : Optical Coherence Tomography OD : Optical Density Bảng viết tắt các amino acid LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ. 1 CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN. Đại cương bệnh glôcôm bẩm sinh nguyên phát. Lịch sử nghiên cứu bệnh glôcôm bẩm sinh nguyên phát.
Dịch tễ học bệnh glôcôm bẩm sinh nguyên phát. Cơ chế bệnh sinh của bệnh glôcôm bẩm sinh nguyên phát. Chẩn đoán bệnh glôcôm bẩm sinh nguyên phát. Điều trị bệnh glôcôm bẩm sinh nguyên phát.
Đột biến gen CYP1B1 và mối liên quan với lâm sàng. Đột biến gen CYP1B1 gây bệnh glôcôm bẩm sinh nguyên phát. Các kỹ thuật phát hiện đột biến gen CYP1B1. Mối liên quan giữa bệnh glôcôm bẩm sinh nguyên phát với đột biến gen.
Đột biến CYP1B1 phát hiện ở người lành mang gen bệnh. 31 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU. Đối tượng nghiên cứu. Tiêu chuẩn lựa chọn.
Tiêu chuẩn loại trừ. Thời gian và địa điểm nghiên cứu. Phương pháp nghiên cứu. Thiết kế nghiên cứu.
Cỡ mẫu và chọn mẫu nghiên cứu. Phương tiện nghiên cứu. Các bước tiến hành nghiên cứu. Vấn đề đạo đức trong nghiên cứu.
47 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU. Đặc điểm bệnh nhân glôcôm bẩm sinh nguyên phát. Phân bố bệnh nhân theo tuổi phát hiện bệnh. Phân bố bệnh nhân theo giới.
Tiền sử bệnh nhân và gia đình. Tình trạng mắt bị bệnh của bệnh nhân. Phân bố giai đoạn bệnh. Triệu chứng cơ năng.
Dấu hiệu thực thể. Kết quả xác định đột biến gen CYP1B1 và mối liên quan với lâm sàng. Kết quả tách chiết DNA. Kết quả xác định đột biến gen CYP1B1 bằng kỹ thuật giải trình tự.
Kết quả xác định đột biến gen CYP1B1 bằng kỹ thuật MLPA. Tỷ lệ đột biến chung của gen CYP1B1. Mối liên quan giữa lâm sàng và đột biến gen CYP1B1. Kết quả phát hiện người lành mang gen.
Phả hệ có di truyền đột biến. Phả hệ không di truyền đột biến. 82 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN. Một số đặc điểm của bệnh glôcôm bẩm sinh nguyên phát.
Sự phân bố bệnh nhân theo tuổi phát hiện bệnh. Sự phân bố bệnh nhân theo giới. Tiền sử bệnh nhân và gia đình. Tình trạng mắt bị bệnh của bệnh nhân.
Giai đoạn bệnh của mắt bệnh nhân. Triệu chứng cơ năng. Dấu hiệu thực thể. 90 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.
Kết quả xác định đột biến gen CYP1B1 và mối liên quan với lâm sàng bệnh glôcôm bẩm sinh nguyên phát. Tình trạng đột biến gen CYP1B1. Mối liên quan giữa lâm sàng và đột biến gen CYP1B1. Đột biến gen CYP1B1 trong các thành viên gia đình bệnh nhân.
Các phả hệ có di truyền đột biến. Các phả hệ không di truyền đột biến. 119 ĐÓNG GÓP MỚI CỦA LUẬN ÁN. 121 HƯỚNG NGHIÊN CỨU TIẾP THEO.
122 DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH NGHIÊN CỨU ĐÃ ĐƯỢC CÔNG BỐ CÓ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com DANH MỤC BẢNG Bảng 1. Các loại đột biến gen CYP1B1 gây bệnh glôcôm bẩm sinh nguyên phát tại các nước khác nhau tính đến năm 2010. Các loại đột biến gen CYP1B1 hay gặp theo vùng lãnh thổ. Phân loại mức độ nặng của bệnh glôcôm bẩm sinh nguyên phát.
Lâm sàng và điều trị của bệnh nhân glôcôm bẩm sinh nguyên phát trong phả hệ. Tên, kích thước và vị trí của các sản phẩm PCR trong Kit MLPA P128-CYP450 (MRC- Holland). Trình tự mồi dùng cho phản ứng PCR. Tuổi phát hiện bệnh.
Phân bố mắt theo giai đoạn bệnh. Tỷ lệ các triệu chứng cơ năng. Tình trạng giác mạc của nhóm nghiên cứu. Kết quả dự đoán gây bệnh của đột biến điểm mới gen CYP1B1.
Các đa hình SNP của gen CYP1B1 trên bệnh nhân nghiên cứu 57 Bảng 3. Đặc điểm bệnh nhân mang đột biến trên gen CYP1B1. Tỷ lệ các dạng đột biến gen CYP1B1. Mối liên quan giữa thời gian phát hiện bệnh và đột biến gen.
Mối liên quan giữa giới tính và tình trạng đột biến gen. Mối liên quan giữa tiền sử mắc bệnh của mẹ khi mang thai với tình trạng đột biến gen CYP1B1. Mối liên quan giữa tình trạng đột biến gen với số mắt bị bệnh. Mối liên quan giữa giai đoạn bệnh với tình trạng đột biến gen.
Mối liên quan giữa nhãn áp với đột biến gen CYP1B1. Mối liên quan giữa đường kính giác mạc với đột biến gen. 66 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail. Mối liên quan giữa chiều dài trục nhãn cầu với đột biến gen.
Mối liên quan giữa mức độ lõm đĩa với đột biến gen CYP1B1 67 Bảng 3. Mối liên quan giữa số lần phẫu thuật với tình trạng đột biến. Mối liên quan giữa thời gian xuất hiện bệnh với tình trạng đột biến. Mối liên quan giữa thời gian xuất hiện bệnh và số mắt bị bệnh với tình trạng đột biến.
Mối liên quan giữa thời gian xuất hiện bệnh, số mắt bị bệnh và giai đoạn bệnh với tình trạng đột biến. Tỷ lệ phát hiện đột biến gen CYP1B1 di truyền qua các thế hệ 73 Bảng 3. Đột biến gen CYP1B1 của các thành viên gia đình bệnh nhân. Kết quả phát hiện đa hình gen một số gia đình bệnh nhân.
Kết quả phát hiện tỷ lệ đột biến ở bệnh nhân châu Á. 94 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com DANH MỤC HÌNH Hình 1. Phát triển một phần mống mắt trên bề mặt vùng bè. Vị trí của gen MYOC trên nhánh dài nhiễm sắc thể 1.
Vị trí của gen LTBP2 trên nhánh dài nhiễm sắc thể 14. Vị trí của gen CYP1B1 trên nhánh ngắn nhiễm sắc thể 2. Hình ảnh không gian 3 chiều vùng C' tận của protein CYP1B1. Sơ đồ minh họa cơ chế ảnh hưởng của đột biến gen CYP1B1.
Vết rạn giác mạc màng Descemet. Hình ảnh soi góc tiền phòng. Vị trí đột biến gen CYP1B1 thường gặp. Loại và vị trí đột biến gen CYP1B1 thường gặp ở người châu Á.
Loại và vị trí đột biến gen CYP1B1 thường gặp ở người da trắng 21 Hình 1. Loại và vị trí đột biến gen CYP1B1 thường gặp ở người Di-gan. Loại và vị trí đột biến gen CYP1B1 gặp ở người Trung Đông. PCR khuếch đại exon 2, gen CYP1B1 đột biến p.
Cấu trúc phân tử dNTP và ddNTP. Quá trình tổng hợp DNA bình thường (A)và DNA bị ức chế (B). Quy trình giải trình tự theo phương pháp ddNTP. Các giai đoạn của Kỹ thuật MLPA (Schouten, 2002).
Tỷ lệ phẫu thuật thành công ở nhóm có và không có đột biến. Hình ảnh giải trình tự gen của đột biến p. Phả hệ gia đình bệnh nhân mang đột biến gen p. Phả hệ gia đình Nhật Bản mang đột biến Asp192Val và Val364Met.
Phả hệ 5 gia đình bệnh nhân Việt Nam mang đột biến gen CYP1B1. Phả hệ các gia đình bệnh nhân tại Tây Ban Nha. 35 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail. Kết quả MLPA sử dụng Kit MLPA P128-CYP450.
Sản phẩm PCR exon 2 (A), exon 3 (B) của gen CYP1B1 (+)mẫu đối chứng dương, (-) mẫu đối chứng âm, (1-5) mẫu bệnh nhân, (MK) Marker. Hình ảnh cấu trúc gen CYP1B1 với đột biến p. Hình ảnh đột biến gen của bệnh nhân mã G15. Hình ảnh đột biến gen của bệnh nhân mã G09.
Hình ảnh đột biến gen của bệnh nhân mã G24. Hình ảnh cấu trúc gen CYP1B1 với 04 đột biến mới. Hình ảnh MLPA (hình trái) và kết quả tính toán (Relative Peak Area) bằng phần mềm coffalyser (hình phải) của bệnh nhân G40 và G02. Hình ảnh MLPA (hình trái) và kết quả tính toán (Relative Peak Area) bằng phần mềm coffalyser (hình phải) của bệnh nhân G45 và G56.
Mối liên quan giữa phương pháp phẫu thuật với đột biến gen. Phả hệ gia đình bệnh nhân mã số G40. Hình ảnh đột biến gen của gia đình bệnh nhân mã số G40. Phả hệ gia đình bệnh nhân mã số G85.
Hình ảnh đột biến gen của gia đình bệnh nhân mã số G85. Phả hệ gia đình bệnh nhân mã số G02. Hình ảnh MLPA của các thành viên gia đình bệnh nhân mã số G02. Các đỉnh tương ứng với vị trí exon 1, exon 3 của gen CYP1B1.
Phả hệ gia đình bệnh nhân mã số G56. Phả hệ gia đình bệnh nhân G08. Hình ảnh đột biến p. 83 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.
Hình ảnh đa hình gen ở gia đình bệnh nhân G08. Phả hệ gia đình bệnh nhân mã số G11. Phả hệ gia đình bệnh nhân mã số G19 .
Nội dung được bảo vệ bản quyền — Tải xuống đầy đủ
Trích dẫn luận án này
Trần Thu Hà (2019). Luận án tiến sĩ nghiên cứu xác định đột biến gen cyp1b1 gây [Luận án tiến sĩ, Trường Đại học Y Hà Nội]. LuanAn.net. https://luanan.net/y-hoc/cyp1b1-gay-benh-glocom-bam-sinh-nguyen-phat-va-phat-hien-nguoi-lanh-mang-gen
Câu hỏi thường gặp
Luận án "Luận án tiến sĩ nghiên cứu xác định đột biến gen cyp1b1 gây" nghiên cứu về vấn đề gì?
Luận án TS: Nghiên cứu đột biến gen CYP1B1 gây ung thư mắt. Xác định cơ chế phân tử, hướng điều trị mới.
Luận án "Luận án tiến sĩ nghiên cứu xác định đột biến gen cyp1b1 gây" được bảo vệ tại trường nào?
Luận án này được bảo vệ tại Trường Đại học Y Hà Nội. Năm bảo vệ: 2019.
Luận án "Luận án tiến sĩ nghiên cứu xác định đột biến gen cyp1b1 gây" thuộc chuyên ngành gì?
Luận án "Luận án tiến sĩ nghiên cứu xác định đột biến gen cyp1b1 gây" thuộc chuyên ngành Nhãn khoa. Danh mục: Y Học.
Luận án "Luận án tiến sĩ nghiên cứu xác định đột biến gen cyp1b1 gây" có bao nhiêu trang?
Luận án "Luận án tiến sĩ nghiên cứu xác định đột biến gen cyp1b1 gây" có 168 trang. Bạn có thể xem trước một phần tài liệu ngay trên trang web trước khi tải về.
Cách tải luận án "Luận án tiến sĩ nghiên cứu xác định đột biến gen cyp1b1 gây" về máy như thế nào?
Để tải luận án về máy, bạn nhấn nút "Tải xuống ngay" trên trang này, sau đó hoàn tất thanh toán phí lưu trữ. File sẽ được tải xuống ngay sau khi thanh toán thành công. Hỗ trợ qua Zalo: 0559 297 239.