Phân tích mối tƣơng quan giữa đột biến gen atp7b và kiểu hình của bệnh nhân wils
Luận án: Phân tích mối tƣơng quan giữa đột biến gen atp7b và kiểu hình của bệnh nhân wilson ở việt nam luận án tiến sĩ y học. Xem tóm tắt và tải về tại LuanAn.n
Năm xuất bản
Số trang
164
Thời gian đọc
25 phút
Lượt xem
0
Lượt tải
0
Phí lưu trữ
50 Point
Tổng quan nhanh
- Chủ đề:
- 1. Đột biến gen ATP7B và bệnh Wilson tại Việt Nam
- Số trang:
- 164 trang
- Trường:
- Trường Đại học Y Hà Nội
- Chuyên ngành:
- Thần kinh
- Tác giả:
- Đỗ Thanh Hương
- Năm:
- 2016
Tóm tắt nội dung luận án
I. Đột biến gen ATP7B và bệnh Wilson tại Việt Nam
Bệnh Wilson là một rối loạn di truyền lặn, ảnh hưởng nghiêm trọng đến chuyển hóa đồng. Nguyên nhân chính do đột biến gen ATP7B, mã hóa cho protein ATPase 7B. Protein này đóng vai trò quan trọng trong việc vận chuyển và đào thải đồng dư thừa ra khỏi cơ thể. Khi gen ATP7B bị đột biến, protein ATPase 7B mất chức năng hoặc giảm hiệu quả hoạt động, dẫn đến sự tích tụ đồng độc hại trong gan, não và các cơ quan khác.
Nghiên cứu về đột biến gen ATP7B tại Việt Nam là cần thiết. Dữ liệu này giúp xác định các đột biến phổ biến trong quần thể bệnh nhân Việt Nam. Việc hiểu rõ đặc điểm di truyền của bệnh Wilson ở người Việt Nam hỗ trợ chẩn đoán chính xác hơn. Đồng thời, thông tin này định hướng chiến lược điều trị và tư vấn di truyền hiệu quả. Phát hiện sớm đột biến gen ATP7B là chìa khóa để can thiệp kịp thời, ngăn chặn hoặc làm chậm tiến triển của bệnh.
1.1. Khái quát bệnh Wilson và gen ATP7B
Bệnh Wilson là một bệnh lý di truyền lặn, gây ra bởi sự rối loạn trong quá trình chuyển vận đồng. Cơ thể không thể đào thải đồng một cách hiệu quả, dẫn đến sự tích tụ kim loại này. Gen ATP7B chịu trách nhiệm sản xuất protein ATPase 7B, một loại protein vận chuyển đồng chủ yếu tại gan. Protein ATPase 7B đóng vai trò thiết yếu trong việc bài tiết đồng vào mật và gắn đồng vào ceruloplasmin. Sự suy giảm chức năng của protein này là nguyên nhân trực tiếp gây bệnh Wilson.
1.2. Thực trạng đột biến gen ATP7B ở Việt Nam
Tại Việt Nam, các nghiên cứu tập trung vào việc xác định phổ đột biến gen ATP7B. Việc này giúp nhận diện các đột biến phổ biến và đặc trưng cho quần thể người Việt. Thông tin này có giá trị lớn trong việc phát triển các phương pháp sàng lọc và chẩn đoán đột biến gen ATP7B phù hợp. Việc xác định các đột biến điểm cụ thể giúp cá nhân hóa phác đồ điều trị. Dữ liệu về thực trạng đột biến là nền tảng cho các chương trình tư vấn di truyền cho gia đình bệnh nhân Wilson.
II. Mối tương quan gen kiểu hình bệnh Wilson tại Việt Nam
Mối tương quan giữa đột biến gen ATP7B và kiểu hình bệnh là một lĩnh vực nghiên cứu quan trọng trong bệnh Wilson. Kiểu hình bệnh chỉ các biểu hiện lâm sàng đa dạng mà bệnh nhân mắc phải. Các biểu hiện này có thể liên quan đến tổn thương gan, thần kinh, tâm thần hoặc các cơ quan khác. Không phải mọi đột biến gen ATP7B đều gây ra cùng một kiểu hình. Một số đột biến điểm có thể dẫn đến kiểu hình gan nặng hơn. Trong khi đó, các đột biến khác có thể gây ra biểu hiện thần kinh sớm hơn. Hiểu rõ mối tương quan gen-kiểu hình giúp dự đoán diễn biến bệnh. Nó cũng hỗ trợ lựa chọn phương pháp điều trị tối ưu cho từng bệnh nhân. Nghiên cứu sâu về vấn đề này tại Việt Nam sẽ cung cấp cái nhìn toàn diện về đặc điểm bệnh học trong khu vực.
2.1. Định nghĩa kiểu hình bệnh và sự đa dạng
Kiểu hình bệnh Wilson bao gồm toàn bộ các dấu hiệu và triệu chứng lâm sàng. Bệnh thể hiện sự đa dạng lớn trong biểu hiện. Có thể là bệnh gan mạn tính, xơ gan, hoặc suy gan cấp. Biểu hiện thần kinh bao gồm run, rối loạn vận động, khó nói. Các triệu chứng tâm thần như trầm cảm, rối loạn hành vi cũng thường gặp. Đôi khi, bệnh chỉ được phát hiện qua vòng Kayser-Fleischer ở mắt. Sự đa dạng này đặt ra thách thức trong chẩn đoán và điều trị bệnh Wilson.
2.2. Tương quan giữa gen ATP7B và biểu hiện lâm sàng
Mối tương quan giữa đột biến gen ATP7B và biểu hiện lâm sàng rất phức tạp. Một số đột biến phổ biến như H1069Q thường liên quan đến kiểu hình thần kinh. Các đột biến gây mất chức năng protein hoàn toàn có xu hướng dẫn đến kiểu hình gan nặng. Tuy nhiên, cùng một đột biến có thể gây ra kiểu hình khác nhau ở các cá thể. Điều này cho thấy các yếu tố di truyền khác hoặc yếu tố môi trường cũng ảnh hưởng đến biểu hiện lâm sàng của bệnh Wilson. Việc nghiên cứu sâu hơn về tương quan gen-kiểu hình là cần thiết.
2.3. Vai trò của các đột biến điểm trong kiểu hình
Các đột biến điểm trong gen ATP7B có vai trò quan trọng trong việc định hình kiểu hình bệnh. Một đột biến điểm cụ thể có thể làm thay đổi chỉ một axit amin trong protein ATPase 7B. Điều này có thể ảnh hưởng đến mức độ nghiêm trọng của bệnh. Ví dụ, đột biến gây thay thế axit amin tại vị trí quan trọng có thể làm giảm mạnh chức năng protein. Điều này dẫn đến tích tụ đồng nhanh chóng và kiểu hình bệnh nặng. Hiểu rõ tác động của từng đột biến điểm giúp giải thích sự đa dạng của kiểu hình bệnh Wilson.
III. Gen ATP7B Vai trò chuyển vận đồng thiết yếu
Gen ATP7B nằm trên nhiễm sắc thể số 13, là gen chủ yếu gây ra bệnh Wilson. Gen này mã hóa cho protein ATPase 7B, một protein vận chuyển đồng thuộc họ P-type ATPase. Protein ATPase 7B có vai trò cực kỳ quan trọng trong việc duy trì cân bằng nội môi đồng trong cơ thể. Nó thực hiện hai chức năng chính: loại bỏ đồng dư thừa ra khỏi tế bào gan bằng cách bài tiết vào mật và gắn đồng vào ceruloplasmin. Ceruloplasmin là một protein vận chuyển đồng khác trong huyết tương. Khi gen ATP7B bị đột biến, cả hai chức năng này đều bị ảnh hưởng. Điều này dẫn đến sự tích tụ đồng trong gan và sau đó lan sang các cơ quan khác, gây ra các tổn thương đa hệ thống.
3.1. Vị trí và cấu trúc của gen ATP7B
Gen ATP7B tọa lạc trên nhánh dài của nhiễm sắc thể 13, tại vị trí 13q14.3. Gen này có kích thước khoảng 80 kb và bao gồm 21 exon. Các exon này mã hóa cho chuỗi polypeptit gồm 1411 axit amin. Vùng mã hóa này rất quan trọng, nơi xảy ra nhiều đột biến gây bệnh Wilson. Cấu trúc gen phức tạp, với các vùng được bảo tồn cao, nhấn mạnh vai trò thiết yếu của nó trong chuyển hóa đồng. Bất kỳ thay đổi nào trong cấu trúc này đều có thể ảnh hưởng nghiêm trọng đến chức năng protein ATPase 7B.
3.2. Chức năng protein ATPase 7B trong chuyển hóa đồng
Protein ATPase 7B là một enzyme vận chuyển đồng qua màng tế bào. Nó hoạt động chủ yếu trong tế bào gan. Chức năng chính là bơm đồng từ tế bào gan vào các tiểu quản mật để đào thải. Đồng thời, protein này cũng xúc tác việc gắn đồng vào apoceruloplasmin để tạo thành holoceruloplasmin. Holoceruloplasmin sau đó được giải phóng vào máu. Sự thiếu hụt hoặc mất chức năng protein ATPase 7B do đột biến gen ATP7B làm gián đoạn quá trình này. Đồng tích tụ trong tế bào gan, gây độc hại, dẫn đến bệnh Wilson.
IV. Các dạng đột biến gen ATP7B và biểu hiện lâm sàng
Đột biến gen ATP7B rất đa dạng, bao gồm nhiều loại khác nhau. Sự đa dạng này là một phần lý do giải thích cho sự biến thiên trong kiểu hình bệnh Wilson. Các đột biến có thể là đột biến điểm, đột biến mất đoạn, thêm đoạn hoặc thay đổi khung đọc. Mỗi loại đột biến ảnh hưởng đến chức năng protein ATPase 7B theo cách riêng. Đột biến gây mất chức năng protein hoàn toàn thường dẫn đến các dạng bệnh nặng hơn. Ngược lại, đột biến chỉ làm giảm chức năng có thể gây ra kiểu hình bệnh nhẹ hơn hoặc khởi phát muộn hơn. Việc phân loại và nghiên cứu từng dạng đột biến giúp hiểu rõ hơn về cơ chế bệnh sinh. Từ đó, phát triển các phương pháp điều trị nhắm mục tiêu hiệu quả hơn cho các biểu hiện lâm sàng cụ thể.
4.1. Phân loại các đột biến gen ATP7B
Đột biến gen ATP7B được phân loại thành nhiều nhóm. Phổ biến nhất là đột biến điểm, bao gồm đột biến missense (thay đổi axit amin), nonsense (tạo mã dừng sớm) và đột biến tại vị trí nối (splicing site). Ngoài ra, còn có các đột biến lớn hơn như mất đoạn (deletions), thêm đoạn (insertions) và đột biến thay đổi khung đọc (frameshift). Hàng trăm đột biến gen ATP7B khác nhau đã được xác định trên toàn thế giới. Mỗi đột biến có thể có ảnh hưởng khác nhau đến cấu trúc và chức năng của protein ATPase 7B.
4.2. Ảnh hưởng của đột biến đến chức năng protein
Ảnh hưởng của đột biến gen ATP7B đến chức năng protein ATPase 7B là yếu tố quyết định kiểu hình bệnh. Đột biến missense có thể làm thay đổi cấu trúc không gian của protein, giảm khả năng gắn đồng hoặc vận chuyển đồng. Đột biến nonsense hoặc frameshift thường dẫn đến protein bị cắt ngắn. Protein này thường mất chức năng hoàn toàn hoặc bị thoái hóa nhanh chóng. Kết quả là đồng không được đào thải, tích tụ trong tế bào. Mức độ mất chức năng protein ATPase 7B tương quan chặt chẽ với mức độ nghiêm trọng của biểu hiện lâm sàng.
4.3. Liên hệ giữa đột biến và các dạng biểu hiện
Mối liên hệ giữa loại đột biến và các dạng biểu hiện lâm sàng được ghi nhận rõ ràng. Đột biến gây mất chức năng protein hoàn toàn thường liên quan đến kiểu hình gan cấp tính hoặc khởi phát sớm. Những bệnh nhân này thường có các triệu chứng gan nghiêm trọng. Các đột biến làm giảm chức năng một phần có thể liên quan đến kiểu hình thần kinh hoặc khởi phát muộn hơn. Tuy nhiên, mối liên hệ này không phải lúc nào cũng tuyệt đối. Sự phức tạp này gợi ý rằng các yếu tố di truyền bổ sung hoặc yếu tố môi trường cũng đóng vai trò trong việc điều chỉnh kiểu hình bệnh.
V. Kỹ thuật phát hiện đột biến gen ATP7B chính xác
Việc phát hiện đột biến gen ATP7B là cực kỳ quan trọng cho chẩn đoán xác định bệnh Wilson. Nó cũng cần thiết cho việc sàng lọc gia đình và tư vấn di truyền. Có nhiều kỹ thuật khác nhau được sử dụng để phát hiện các đột biến này. Mỗi kỹ thuật có ưu và nhược điểm riêng về độ nhạy, độ đặc hiệu và chi phí. Sự kết hợp của nhiều phương pháp có thể tăng cường khả năng phát hiện đột biến. Điều này đặc biệt quan trọng trong việc xác định các đột biến hiếm gặp hoặc phức tạp. Lựa chọn kỹ thuật phù hợp dựa trên mục tiêu nghiên cứu và nguồn lực sẵn có. Việc áp dụng các kỹ thuật tiên tiến giúp nâng cao hiệu quả chẩn đoán và quản lý bệnh Wilson.
5.1. Phương pháp giải trình tự gen trực tiếp
Giải trình tự gen trực tiếp, đặc biệt là phương pháp Sanger, được coi là tiêu chuẩn vàng trong phát hiện đột biến gen ATP7B. Kỹ thuật này cho phép xác định chính xác trình tự nucleotit của gen. Nó có thể phát hiện hầu hết các loại đột biến, bao gồm đột biến điểm, mất đoạn hoặc thêm đoạn nhỏ. Giải trình tự gen trực tiếp cung cấp thông tin chi tiết về đột biến. Điều này giúp xác định mối tương quan gen-kiểu hình. Tuy nhiên, phương pháp này có thể tốn kém và mất thời gian khi cần phân tích toàn bộ gen ATP7B.
5.2. Các kỹ thuật sàng lọc đột biến khác
Ngoài giải trình tự gen, nhiều kỹ thuật sàng lọc đột biến khác cũng được áp dụng. Kỹ thuật sắc ký lỏng cao áp biến tính (pDHPLC) là một phương pháp hiệu quả để sàng lọc các đột biến điểm. Kỹ thuật này phát hiện sự thay đổi cấu trúc DNA do đột biến gây ra. Các phương pháp dựa trên PCR, như PCR-RFLP (sử dụng enzym cắt giới hạn), cũng được dùng để phát hiện các đột biến điểm cụ thể. Một số kỹ thuật mới hơn như giải trình tự thế hệ mới (NGS) cho phép phân tích toàn bộ gen ATP7B nhanh chóng và với chi phí thấp hơn, đặc biệt hữu ích trong các nghiên cứu quy mô lớn.
VI. Đánh giá chức năng protein ATPase 7B bị ảnh hưởng
Đánh giá chức năng của protein ATPase 7B bị ảnh hưởng bởi đột biến gen ATP7B là cốt lõi để hiểu bệnh Wilson. Protein ATPase 7B bình thường thực hiện chức năng chuyển vận đồng một cách hiệu quả. Tuy nhiên, các đột biến có thể gây ra nhiều mức độ suy giảm chức năng khác nhau. Điều này dẫn đến sự tích tụ đồng có thể hoàn toàn hoặc một phần. Mức độ mất chức năng protein trực tiếp liên quan đến mức độ tích tụ đồng trong cơ thể. Do đó, nó ảnh hưởng đến kiểu hình bệnh và mức độ nghiêm trọng của biểu hiện lâm sàng. Việc đánh giá chính xác mức độ ảnh hưởng chức năng này cung cấp thông tin quan trọng cho việc tiên lượng bệnh. Nó cũng hỗ trợ việc phát triển các chiến lược điều trị nhằm khôi phục hoặc bổ sung chức năng protein ATPase 7B.
6.1. Cơ chế mất chức năng protein ATPase 7B
Cơ chế mất chức năng của protein ATPase 7B rất đa dạng. Đột biến có thể làm thay đổi các vùng chức năng quan trọng của protein. Ví dụ, vùng gắn kim loại (Metal Binding Domains - MBDs) có thể bị ảnh hưởng. Điều này làm giảm khả năng gắn đồng của protein. Một số đột biến ảnh hưởng đến domain xuyên màng. Điều này làm rối loạn khả năng vận chuyển đồng qua màng tế bào. Các đột biến khác có thể dẫn đến việc protein bị tổng hợp sai. Protein này có thể không đạt được cấu trúc ba chiều chính xác. Hậu quả là protein bị phân hủy sớm hoặc không hoạt động hiệu quả. Tất cả đều dẫn đến sự giảm sút đáng kể trong chuyển vận đồng.
6.2. Ảnh hưởng của mất chức năng đến tích tụ đồng
Mất chức năng protein ATPase 7B trực tiếp dẫn đến sự tích tụ đồng trong cơ thể. Khi protein không thể vận chuyển đồng vào mật, đồng sẽ tích lũy trong gan. Nồng độ đồng tăng cao trong tế bào gan gây ra tổn thương tế bào. Khi khả năng lưu trữ của gan bị vượt quá, đồng tràn vào máu. Đồng sau đó lắng đọng ở các cơ quan khác như não, giác mạc và thận. Sự tích tụ đồng độc hại này gây ra các triệu chứng lâm sàng đặc trưng của bệnh Wilson. Điều này bao gồm suy gan, rối loạn thần kinh, và vòng Kayser-Fleischer ở mắt. Mức độ mất chức năng protein càng cao, mức độ tích tụ đồng và mức độ nghiêm trọng của bệnh càng lớn.
Tải xuống file đầy đủ để xem toàn bộ nội dung
Tải đầy đủ (164 trang)Trích đoạn nội dung luận án
Tải xuống để đọc toàn bộBỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ĐỖ THANH HƢƠNG PHÂN TÍCH MỐI TƢƠNG QUAN GIỮA ĐỘT BIẾN GEN ATP7B VÀ KIỂU HÌNH CỦA BỆNH NHÂN WILSON Ở VIỆT NAM LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2016 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ĐỖ THANH HƢƠNG PHÂN TÍCH MỐI TƢƠNG QUAN GIỮA ĐỘT BIẾN GEN ATP7B VÀ KIỂU HÌNH CỦA BỆNH NHÂN WILSON Ở VIỆT NAM Chuyên ngành : Thần kinh M s : 62720147 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: 1. Trần Vân Khánh 2. Nguyễn Văn Liệu HÀ NỘI - 2016 LỜI CAM ĐOAN Tôi là Đỗ Thanh Hương, nghiên cứu sinh khóa 31 trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Thần kinh, xin cam đoan: 1. Đây là luận án do bản thân tôi trực tiếp thực hiện với sự hướng dẫn của PGS.
Trần Vân Khánh và PGS. Công trình này không trùng lặp với bất kỳ nghiên cứu nào khác đ được công b tại Việt Nam. Các s liệu và thông tin trong nghiên cứu là hoàn toàn chính xác, trung thực và khách quan, đ được xác nhận và chấp thuận của cơ sở nghiên cứu. Tôi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm trước pháp luật về những cam đoan này.
Hà Nội, ngày 18 tháng 3 năm 2016 Ngƣời viết cam đoan Đỗ Thanh Hƣơng LỜI CẢM ƠN Trong quá trình học tập, nghiên cứu và hoàn thành luận án tôi đ nhận được rất nhiều sự giúp đỡ, động viên của các Thầy, Cô, gia đình, bạn bè và đồng nghiệp cùng các cơ quan hữu quan. Trước hết tôi xin bày tỏ lòng kính trọng, biết ơn sâu sắc đến PGS. Nguyễn Văn Liệu và PGS. Trần Vân Khánh - những người Thầy trực tiếp hướng dẫn khoa học, tận tình giúp đỡ, truyền đạt những kinh nghiệm quý báu và kiến thức cho tôi trong su t quá trình học tập và hoàn thành luận án.
Tôi cũng xin bày tỏ lòng kính trọng, biết ơn sâu sắc tới GS. Tạ Thành Văn, Phó Hiệu trưởng Trường Đại học Y Hà Nội, PGS. Nguyễn Thị Hà và TS. Trần Huy Thịnh - Trung tâm Nghiên cứu Gen-Protein, Trường Đại học Y Hà Nội, những người Thầy đ động viên, giúp đỡ và tạo mọi điều kiện thuân lợi cho tôi trong quá trình thực hiện đề tài.
Tôi cũng xin gửi lời cảm ơn trân trọng đến: - Ban Giám Hiệu, Phòng Đào tạo Sau Đại học, - Ban Chủ nhiệm, các Thầy, Cô Bộ môn Thần kinh; các Thầy, Cô Bộ môn Nhi đ tận tình hướng dẫn và tạo điều kiện cho tôi trong su t quá trình học tập và hoàn thành luận án. - Các Thầy, Cô trong Hội đồng thông qua đề cương, các Thầy Cô trong Hội đồng chấm Học phần Tiến sỹ, Chuyên đề Tiến sỹ, Tiểu luận tổng quan và Hội đồng đánh giá Luận án đ cho tôi những ý kiến đóng góp quý báu để hoàn thành chương trình học và hoàn thiện luận án. Tôi cũng xin gửi lời cảm ơn chân thành đến: - Cán bộ và nhân viên Khoa Thần kinh, Khoa Gan mật, Khoa Tiêu hóa - Bệnh viện Bạch Mai và Bệnh viện Nhi Trung ương. - Ban Giám đ c, Phòng Kế hoạch tổng hợp, Khoa Lưu trữ hồ sơ - Bệnh viện Bạch Mai.
- Ban Giám đ c, Phòng Kế hoạch tổng hợp, Khoa Lưu trữ hồ sơ - Bệnh viện Nhi Trung ương. Tôi xin ghi nhớ sự động viên, giúp đỡ nhiệt tình của các Thầy, Cô, các cán bộ tại Trung tâm Nghiên cứu Gen - Protein, Trường Đại học Y Hà Nội, đ taọ điều kiện giúp tôi hoàn thành luận án. Tôi cũng xin bày tỏ lòng biết ơn đến bệnh nhân và gia đình các bệnh nhân đ đồng ý tham gia vào nghiên cứu để giúp tôi có được những s liệu trong luận án này. Xin cảm ơn bạn bè, đồng nghiệp đ động viên giúp đỡ tôi rất nhiều trong quá trình công tác và học tập.
Cu i cùng, tôi xin biết ơn gia đình, những người thân đ dành cho tôi sự giúp đỡ vật chất, tình thương yêu, sự chia sẻ và là chỗ dựa vững chắc để tôi yên tâm học tập, nghiên cứu và hoàn thành luận án. Hà Nội, ngày 18 tháng 03 năm 2016 Đỗ Thanh Hƣơng DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT ATP7B : P-type ATPase CT : Computer Tomography Scanner (Cắt lớp vi tính) ddATP : Dideoxyadenin triphosphat ddCTP : Dideoxycitosin triphosphat ddGTP : Dideoxyguanin triphosphat ddNTP : Dideoxynucleoside triphosphat ddTTP : Dideoxytimin triphosphat DNA : Deoxyribonucleic acid dNTP : Deoxynucleoside triphosphat Kb : Kilobase kD : Kilo dantol MRI : Magnetic Resonance Image (Cộng hưởng từ) MRS : Magnetic Resonance Spectroscopy (Cộng hưởng từ quang phổ) PCR : Polymerase Chain Reaction (Phản ứng khuếch đại chuỗi) pDHPLC : Partially Denaturing High-Performance Liquid Chromatography (Sắc ký lỏng cao áp biến tính một phần) PET : Positron Emission Tomography (Cắt lớp phát điện tử dương) PRNP : Protein prion SNP : Single Nucleotid Polymorphisms (Đa hình đơn nucleotid) ALT : Alanine aminotransferase AST : Aspartate aminotransferase MBDs : Metal Binding Domains (vùng gắn kim loại) MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ. 1 CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU. Đặc điểm bệnh Wilson.
Khái niệm về bệnh Wilson. Lịch sử nghiên cứu bệnh Wilson. Dịch tễ bệnh Wilson. Sinh lý bệnh học bệnh Wilson.
Đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng của bệnh Wilson. Tiên lượng và phòng bệnh. Bệnh học phân tử bệnh Wilson. Vị trí, cấu trúc và chức năng của gen ATP7B.
Đột biến gen ATP7B gây bệnh Wilson. Đặc điểm di truyền của bệnh Wilson. Cơ chế bệnh học phân tử của bệnh Wilson. Các kỹ thuật phát hiện đột biến gen ATP7B.
Kỹ thuật sắc ký lỏng cao áp biến tính. Sử dụng enzym cắt giới hạn. Kỹ thuật giải trình tự gen. M i tương quan giữa đột biến gen ATP7B và kiểu hình ở bệnh nhân Wilson.
M i tương quan giữa các dạng đột biến và kiểu hình. Tương quan giữa một s đột biến điểm trên gen ATP7B và kiểu hình. 44 CHƢƠNG 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU. Đ i tượng nghiên cứu.
Địa điểm nghiên cứu. Thời gian nghiên cứu. Phương pháp nghiên cứu. Phương pháp nghiên cứu.
Cỡ mẫu nghiên cứu. Các nội dung nghiên cứu. Các bước tiến hành nghiên cứu. Hỏi bệnh và khám lâm sàng.
Xét nghiệm sinh hóa và chẩn đoán hình ảnh. Quy trình phân tích đột biến gen ATP7B. Xử lý kết quả. Vấn đề đạo đức trong nghiên cứu.
57 CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU. Một s đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng. Đặc điểm lâm sàng. Triệu chứng cận lâm sàng.
Thể lâm sàng của bệnh Wilson. Kết quả phân tích gen ATP7B. Kết quả tách chiết DNA. Kết quả xác định đột biến gen ATP7B .3 Các dạng đột biến gen ATP7B ở bệnh nhân Wilson.
M i tương quan giữa đột biến gen ATP7B và kiểu hình của bệnh Wilson. M i tương quan giữa s alen đột biến và kiểu hình ở bệnh nhân Wilson. M i tương quan giữa dạng đột biến và kiểu hình bệnh Wilson. 78 CHƢƠNG 4: BÀN LUẬN.
Một s đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng của bệnh Wilson. Một s đặc điểm lâm sàng của bệnh Wilson. Một s đặc điểm cận lâm sàng của bệnh Wilson. Các biến đổi về hình ảnh học.
Các thể lâm sàng của bệnh. Kết quả phân tích gen ATP7B. Phân tích m i tương quan giữa s alen đột biến trên gen ATP7B và kiểu hình của bệnh nhân Wilson. M i tương quan giữa tuổi khởi phát và s alen đột biến.
M i tương quan giữa nồng độ ceruloplasmin huyết thanh và s alen đột biến. M i tương quan giữa đồng niệu 24 giờ và s alen đột biến. M i tương quan giữa thể lâm sàng và s alen đột biến. Phân tích m i tương quan giữa dạng đột biến trên gen ATP7B và kiểu hình của bệnh nhân Wilson.
M i tương quan giữa tuổi khởi phát và dạng đột biến. M i tương quan giữa nồng độ ceruloplasmin huyết thanh và dạng đột biến. M i tương quan giữa đồng niệu 24 giờ và dạng đột biến. M i tương quan giữa thể lâm sàng và dạng đột biến.
120 DANH MỤC CÁC BÀI BÁO ĐÃ CÔNG BỐ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1. Chỉ s tiên lượng suy gan t i cấp. Kế hoạch ứng dụng lâm sàng của liệu pháp gen. Một s dạng đột biến phổ biến trên thế giới.
Kiểu gen trên bệnh nhân Wilson Trung Qu c. Thang điểm chẩn đoán bệnh Wilson theo Ferenci. Thành phần phản ứng PCR. Chu trình nhiệt phản ứng PCR.
Thành phần của phản ứng sequencing. Chu trình nhiệt của phản ứng sequencing. Tuổi khởi phát bệnh. Triệu chứng ở giai đoạn khởi phát.
Triệu chứng ở giai đoạn toàn phát. Tiền sử gia đình của bệnh nhân Wilson. Định lượng ceruloplasmin huyết thanh. Định lượng transaminase huyết thanh.
Xét nghiệm đồng niệu 24 giờ. Kết quả siêu âm ổ bụng. Kết quả chụp MRI sọ não. Phân b đột biến trên gen ATP7B của bệnh nhân Wilson .11: Đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng của các bệnh nhân Wilson mang đột biến mới và đột biến đ được công b gây bệnh trên gen ATP7B.
Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và s alen đột biến. Chỉ s tương quan giữa các thể lâm sàng và s alen đột biến. Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và dạng đột biến. Chỉ s tương quan giữa các thể lâm sàng và dạng đột biến.
82 DANH MỤC HÌNH Hình 1. Chu trình chuyển hóa của đồng trong cơ thể. Hình ảnh vòng Kayser-Fleischer ở rìa giác mạc. Hình ảnh đục nhân mắt hình hoa hướng dương .4: Hình ảnh giảm tỷ trọng trên CT sọ n o bệnh nhân nữ 14 tuổi bị bệnh Wilson.
Hình ảnh MRI sọ n o của bệnh nhân Wilson. Hình ảnh chụp PET n o của bệnh nhân Wilson. Cấu trúc protein ATP7B. Phân b một s đột biến trên gen ATP7B.
Phân b đột biến trên gen ATP7B. Phả hệ một gia đình bị bệnh di truyền lặn trên NST thường. Vị trí đột biến trên gen ATP7B. Nguyên tắc kỹ thuật pDHPLC.
Hình ảnh minh họa xác định đột biến R778W trên gen ATP7B bằng kỹ thuật cắt enzym giới hạn. Trình tự nucleotid được xác định trên máy giải trình tự gen. Các dạng đột biến và thể lâm sàng của bệnh Wilson. Tỷ lệ mắc bệnh theo giới.
Hình ảnh tăng tín hiệu nhân xám đ i xứng 2 bên trên phim MRI của bênh nhân m s W56. Các thể lâm sàng của bệnh Wilson .
Nội dung được bảo vệ bản quyền — Tải xuống đầy đủ
Trích dẫn luận án này
Đỗ Thanh Hương (2016). Phân tích mối tƣơng quan giữa đột biến gen atp7b và kiểu hìn [Luận án tiến sĩ, Trường Đại học Y Hà Nội]. LuanAn.net. https://luanan.net/tai-lieu-khac/phan-tich-moi-t-ong-quan-giua-dot-bien-gen-atp7b-va-kieu-hinh-cua-benh-nhan
Câu hỏi thường gặp
Luận án "Phân tích mối tƣơng quan giữa đột biến gen atp7b và kiểu hìn" nghiên cứu về vấn đề gì?
Luận án: Phân tích mối tƣơng quan giữa đột biến gen atp7b và kiểu hình của bệnh nhân wilson ở việt nam luận án tiến sĩ y học. Xem tóm tắt và tải về tại LuanAn.n
Luận án "Phân tích mối tƣơng quan giữa đột biến gen atp7b và kiểu hìn" được bảo vệ tại trường nào?
Luận án này được bảo vệ tại Trường Đại học Y Hà Nội. Năm bảo vệ: 2016.
Luận án "Phân tích mối tƣơng quan giữa đột biến gen atp7b và kiểu hìn" thuộc chuyên ngành gì?
Luận án "Phân tích mối tƣơng quan giữa đột biến gen atp7b và kiểu hìn" thuộc chuyên ngành Thần kinh. Danh mục: Tài liệu khác.
Luận án "Phân tích mối tƣơng quan giữa đột biến gen atp7b và kiểu hìn" có bao nhiêu trang?
Luận án "Phân tích mối tƣơng quan giữa đột biến gen atp7b và kiểu hìn" có 164 trang. Bạn có thể xem trước một phần tài liệu ngay trên trang web trước khi tải về.
Cách tải luận án "Phân tích mối tƣơng quan giữa đột biến gen atp7b và kiểu hìn" về máy như thế nào?
Để tải luận án về máy, bạn nhấn nút "Tải xuống ngay" trên trang này, sau đó hoàn tất thanh toán phí lưu trữ. File sẽ được tải xuống ngay sau khi thanh toán thành công. Hỗ trợ qua Zalo: 0559 297 239.