Luận án tiến sĩ nghiên cứu tỷ lệ kiểu gen và mối liên quan của hpv ở bệnh nhân u

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y ------------*------------ NGUYỄN BÁ KHOA NGHIÊN CỨU TỶ LỆ, KIỂU GEN VÀ MỐI LIÊN QUAN CỦA HPV Ở BỆNH NHÂN U NHÚ ĐẢO NGƢỢC MŨI XOANG LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC H N i - 2019 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y ------------*------------ NGUYỄN BÁ KHOA NGHIÊN CỨU TỶ LỆ, KIỂU GEN VÀ MỐI LIÊN QUAN CỦA HPV Ở BỆNH NHÂN U NHÚ ĐẢO NGƢỢC MŨI XOANG Chuyên ngành: Khoa học y sinh Mã số: 9720101 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Hướng dẫn khoa học: 1. Nguyễn Lĩnh Toàn 2. Nguyễn Thị Ngọc Dung H N i - 2019 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com i LỜI CẢM ƠN Sau thờ ại H c viện Quân Y, N r ờng và các Phòng, Ban và Bộ môn c r ờ ế y ô ã o ơ rì c t p. Tôi xin gửi lời cảm ơ â ớ Đảng y- B G ám ốc, Phòng S u ại h c, Bộ môn Sinh lý bệnh ã ạo m u ệ u o ô c hiệ o Lu á Tôi xin bày tỏ lòng kính tr ng và biế ơ âu ắ ến P ó áo , T ến sỹ Nguyễ Lĩ To , Bộ môn Sinh lý bệnh - H c việ uâ y, ờ T y mế ã ế , ỉ ạy, ộ ạo m u ệ u o ô ro uố uá rì o u.

Với s kính tr ng và biế ơ âu ắ , ô x c bày tỏ lời cảm ơ chân thành tới PGS. Nguyễn Thị Ng c Dung, ờ T y ã n tình truy ạt kiến thứ o ô, ã ộ ớng dẫn tôi trong quá trình h c t p nghiên cứu o u y Tôi xin bày tỏ lòng biế ơ ến các th y cô o á ộ nhân viên Bộ môn Sinh lý bệnh, H c viện Quâ y ã uô , ớ ẫ ạo m u ệ u o ô ro uá rì , ứu ô o u Tô râ r ảm ơ BV TMH TPHCM BV U B ớu TPHCM ã ạo u ệ o ô ệ ứu o u y Tôi xin trân tr ảm ơ á G áo , P ó áo , T ến sỹ, các nhà khoa h ro ộ m u ã ờ o ô kiế u áu ro uá rì o ện và bảo vệ u Tôi vô cùng biế ơ m ó , ộng viên c a Cha Mẹ, ặc biệt là v và các con, nh ời thân yêu c a tôi, luôn luôn bên cạnh chia sẻ với tôi m u trong cuộc sống. Tôi trân tr ảm ơ u âm và tình cảm quí báu c ạ , ng nghiệ ã o ô Hà Nội, ngày tháng năm 2019 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan đây là công trình nghiên cứu của riêng tôi. Các số liệu, kết quả nêu trong luận án là trung thực và chƣa từng đƣợc ai công bố trong bất kỳ công trình nào khác.

Hà Nội, ngày tháng năm 2019 Tác giả luận án Nguyễn Bá Khoa LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN. i LỜI CAM ĐOAN. ii MỤC LỤC. iii DANH MỤC CÁC CHỮ, KÝ HIỆU VIẾT TẮT.

vi DANH MỤC BẢNG. ix DANH MỤC HÌNH. xi ĐẶT VẤN ĐỀ. TỔNG QUAN TÀI LIỆU.

Một vài đặc điểm của u nhú đảo ngƣợc mũi xoang. Giải phẫu sinh lý và mô học mũi xoang. Niêm mạc mũi xoang. Bệnh sinh u nhú đảo ngƣợc mũi xoang.

Hút thuốc lá và u nhú đảo ngƣợc mũi xoang. Viêm mạn tính và u nhú đảo ngƣợc mũi xoang. Triệu chứng lâm sàng của bệnh u nhú đảo ngƣợc mũi xoang. Triệu chứng cơ năng.

Triệu chứng thực thể. Tái phát của u nhú đảo ngƣợc mũi xoang. Tổn thƣơng đại thể, vi thể của u nhú đảo ngƣợc mũi xoang. Human Papilloma virus và u nhú đảo ngƣợc mũi xoang.

Cơ chế của sự tiến triển u nhú đảo ngƣợc thành ác tính. Phát hiện ADN HPV trong mô. Nghiên cứu HPV trong u nhú đảo ngƣợc mũi xoang. Trên thế giới.

36 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail. Tình hình nghiên cứu HPV trong u nhú đảo ngƣợc mũi xoang tại Việt Nam. ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU. Đối tƣợng nghiên cứu.

Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân. Tiêu chuẩn chẩn đoán u nhú đảo ngƣợc mũi xoang. Tiêu chuẩn chẩn đoán polyp mũi xoang. Tiêu chuẩn chẩn đoán ung thƣ mũi xoang.

Tiêu chuẩn loại trừ. Trang bị, hóa chất nghiên cứu. Phƣơng pháp nghiên cứu. Thiết kế nghiên cứu.

Các thông số nghiên cứu. Phƣơng pháp xử lý và phân tích số liệu .1 Phƣơng pháp xử lý .2 Phƣơng pháp phân tích số liệu. Vấn đề đạo đức trong nghiên cứu. KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU.

Đặc điểm lâm sàng bệnh nhân u nhú đảo ngƣợc mũi xoang. Đặc điểm tuổi và giới. Một số đặc điểm lâm sàng u nhú đảo ngƣợc mũi xoang. Một số đặc điểm giải phẫu bệnh u nhú đảo ngƣợc mũi xoang.

Tỷ lệ nhiễm HPV và kiểu gen của HPV ở mô u nhú đảo ngƣợc mũi xoang. Tỷ lệ phát hiện HPV-ADN ở mô u nhú đảo ngƣợc mũi xoang. Kiểu gen HPV-ADN ở mô u nhú đảo ngƣợc mũi xoang. Phân tích mối liên quan của nhiễm HPV với một số đặc điểm lâm sàng bệnh nhân UNĐN MX.

90 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail. Mối liên quan của nhiễm HPV ở bệnh nhân u nhú đảo ngƣợc mũi xoang. 96 Chƣơng 4 BÀN LUẬN. Đặc điểm lâm sàng bệnh nhân u nhú đảo ngƣợc mũi xoang.

Đặc điểm về tuổi và giới bệnh nhân u nhú đảo ngƣợc mũi xoang. Đặc điểm lâm sàng bệnh nhân u nhú đảo ngƣợc mũi xoang. Đặc điểm giải phẫu bệnh u nhú đảo ngƣợc mũi xoang. Tỷ lệ nhiễm HPV và kiểu gen của HPV ở mô u nhú đảo ngƣợc mũi xoang.

Tỷ lệ phát hiện HPV-ADN ở mô u nhú đảo ngƣợc mũi xoang. Kiểu gen HPV-ADN ở mô u nhú đảo ngƣợc mũi xoang. Mối liên quan của nhiễm HPV và kiểu gen của HPV với một số đặc điểm lâm sàng bệnh nhân u nhú đảo ngƣợc mũi xoang .HPV liên quan với tuổi và giới ở BN u nhú đảo ngƣợc mũi xoang .HPV liên quan với sự tái phát của u nhú đảo ngƣợc mũi xoang .HPV liên quan với hút thuốc lá, uống rƣợu và u nhú đảo ngƣợc mũi xoang. Kiểu gen của HPV liên quan tới tình trạng chuyển h a ác tính của u nhú đảo ngƣợc mũi xoang.

Những hạn chế của đề tài. 127 DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH CÔNG BỐ TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com DANH MỤC CÁC CHỮ, KÝ HIỆU VIẾT TẮT TT Phần viết tắt Phần viết đầy đủ 1. ADN Acid deoxyribonucleic 2. ARN Acid ribonucleic 3.

APC Adenomatous polyposis coli 4. ATP Adenosine triphosphat (phân tử mang năng lƣợng) 5. BLAST Basic local alignment search tool 6. BN Bệnh nhân 7.

BRCA Breast cancer (ung thƣ vú) 8. CDK Cyclin dependent kinase (enzym phụ thuộc cylin) 9. CDKN Cyclin dependent kinase inhibitor (Chất ức chế enzym phụ thuộc cyclin) 10. EBV Epstein-Barr virus 12.

ECM Extracellular matrix (Chất nền ngoại bào) 13. EGF Epidermal growth factor (yếu tố tăng trƣởng biểu bì) 14. EGFR Epidermal growth factor receptor (Thụ thể tăng trƣởng biểu bì) 15. HDACs Histon deacetylases (enzyme loại bỏ các nhóm acetyl từ một ε-N-acetyl lysine trên histone) 16.

HLA Human leukocyte antigen (Kháng nguyên bạch cầu ngƣời) 17. HPV Human papillomavirus LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com TT Phần viết tắt Phần viết đầy đủ 18. HR-HPV High risk human papillomavirus (HPV nguy cơ cao) 19. HS Heparan sulfate 20.

HSPG Heparan sulfate proteoglycan 21. kb Kilo base pair 22. KBMSH Ung thƣ biểu mô sừng hóa 23. KBMKSH Ung thƣ biểu mô không sừng hóa.

KIP Kinase inhibitory protein 25. KRF Keratinocyte-specific transcription factor (yếu tố phiên mã đặc hiệu keratinocyte) 26. INK4 Inhibitors of CDK4 27. IARC International Agency for Research on Cancer (cơ quan nghiên cứu ung thƣ quốc tế) 28.

LB Lysis buffer (Đệm ly giải) 29. LCR Long control region 30. LMP Latent membrane protein (protein màng tàng nhiễm) 31. MBH Mô bệnh học 32.

MMP Matrix metalloproteinase 33. MRI Magnetic resonance image (Hình ảnh cộng hƣởng từ) 34. NIH3T3 Dòng tế bào chuột nhắt 35. NST Nhiễm sắc thể 36.

ORF Open reading frame (Khung đọc mở) 37. PCR Polymerase chain reaction (Phản ứng khuếch đại chuỗi gen) LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com TT Phần viết tắt Phần viết đầy đủ 38. PDZ Post synaptic density protein (PSD95), Drosophila disc large tumor suppressor (Dlg1), and Zonula occludens-1 protein (Zo-1) 39. pRB Protein retinoblastoma (Protein nguyên bào võng mạc) 40.

PML Promyelocytic leukemia protein (Protein của gen PML, protein ức chế ung thƣ) 41. Ras Nhóm enzym tham gia vào việc truyền tín hiệu trong các tế bào 42. UADT Upper aerodigestive tract (Ung thƣ đƣờng tiêu hóa trên) 43. UCNT Undifferentiated nasopharyngeal carcinoma type (Ung thƣ biểu mô không biệt h a vòm mũi họng) 44.

UICC Union international control cancer (Liên hiệp quốc tế chống ung thƣ) 45. UNĐN MX U nhú đảo ngƣợc mũi xoang 46. UTVMH Ung thƣ vòm mũi họng 47. URR Upper regulatory region (Vùng điều hòa tăng cƣờng) 48.

Waf1/cip1 wild-type activating fragment-1/cyclin- dependent kinase inhibitory protein-1 49. WB Washing buffer (Đệm rửa) 50. WHO World health organization (Tổ chức Y tế Thế giới) LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com DANH MỤC BẢNG Bảng Tên bảng Trang 2. Các cặp mồi dung trong phản ứng nested- PCR.

Thành phần phản ứng Real time nested PCR phát hiện HPV. Phân bố các nhóm bệnh nhân theo tuổi. Phân bố các nhóm bệnh nhân theo giới. Một số đặc điểm cơ năng BN u nhú đảo ngƣợc mũi xoang.

Tiền sử bệnh nhân u nhú đảo ngƣợc mũi xoang. Tỉ lệ bệnh nhân c tái phát u nhú đảo ngƣợc mũi xoang. Vị trí u nhú đảo ngƣợc mũi xoang. Phân giai đoạn bệnh nhân u nhú đảo ngƣợc mũi xoang.

Hình ảnh nội soi u nhú đảo ngƣợc mũi xoang. Tỉ lệ HPV-ADN ở mẫu mô bệnh nhân u nhú đảo ngƣợc mũi xoang, ung thƣ mũi xoang, polyp mũi xoang. Kết quả đối chiếu sự tƣơng đồng trình tự nucleotide với kiểu gen HPV11 của các chủng HPV ở mô u nhú đảo ngƣợc mũi xoang. Kết quả đối chiếu sự tƣơng đồng trình tự nucleotide với kiểu gen HPV16 của các chủng HPV phân lập ở mô ung thƣ mũi xoang.

Kết quả đối chiếu sự tƣơng đồng trình tự nucleotide với kiểu gen HPV11 của các chủng HPV phân lập ở mô polyp mũi xoang. Tỉ lệ phân bố kiểu gen HPV ở mô bệnh nhân UNĐNMX, UTMX và polyp mũi xoang phân tích bằng so sánh Genbank bằng công cụ BLAST/Search .