Luận án tiến sĩ nghiên cứu hành vi xã hội trí nhớ học tập trên động vật thực ngh

ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN Lưu Thị Thu Phương NGHIÊN CỨU HÀNH VI XÃ HỘI, TRÍ NHỚ, HỌC TẬP TRÊN ĐỘNG VẬT THỰC NGHIỆM ĐƯỢC TIÊM KETAMIN VÀ ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG CỦA MỘT SỐ THUỐC CHỐNG LOẠN THẦN LUẬN ÁN TIẾN SĨ SINH HỌC Hà Nội - 2016 TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN Lưu Thị Thu Phương NGHIÊN CỨU HÀNH VI XÃ HỘI, TRÍ NHỚ, HỌC TẬP TRÊN ĐỘNG VẬT THỰC NGHIỆM ĐƯỢC TIÊM KETAMIN VÀ ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG CỦA MỘT SỐ THUỐC CHỐNG LOẠN THẦN Chuyên ngành: Sinh lý học người và động vật Mã số: 62420104 LUẬN ÁN TIẾN SĨ SINH HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC 1. Trần Hải Anh 2. Cấn Văn Mão Hà Nội - 2016 TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan đây là công trình nghiên cứu của tôi với sự hướng dẫn khoa học của tập thể cán bộ hướng dẫn. Các kết quả nêu trong luận án là trung thực và được công bố một phần trong các bài báo khoa học.

Luận án chưa từng được công bố. Tác giả Lưu Thị Thu Phương TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com LỜI CẢM ƠN Trước tiên, tôi xin trân trọng cảm ơn PGS. Trần Hải Anh và TS. Cấn Văn Mão đã tận tình hướng dẫn, giúp đỡ tôi trong suốt thời gian thực hiện nghiên cứu khoa học để có được các kết quả của luận án này.

Tôi xin chân thành cảm ơn TS. Nguyễn Lê Chiến, giảng viên Bộ môn Sinh lý học, Học viện Quân Y và TS. Đỗ Minh Hà giảng viên Bộ môn Sinh lý học - Sinh học người, Khoa Sinh học, Trường Đại học Khoa học Tự nhiên đã giúp đỡ tôi trong quá trình xử lý số liệu. Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới các thầy cô, kỹ thuật viên và nhân viên Bộ môn Sinh lý học, Học viện Quân Y đã tạo mọi điều kiện thuận lợi và giúp đỡ tôi trong suốt quá trình học tập, nghiên cứu tại Bộ môn.

Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới TS. Tô Thanh Thuý, Trưởng Bộ môn Sinh lý học - Sinh học người, cùng các thầy cô, cán bộ, anh chị em trong Bộ môn Sinh lý học - Sinh học người cũng như Ban lãnh đạo Khoa Sinh học, Trường Đại học Khoa học Tự nhiên, Đại học Quốc gia Hà Nội đã tạo điều kiện, động viên, chia sẻ công việc và giúp đỡ tôi trong suốt quá trình công tác, đặc biệt là trong thời gian học nghiên cứu sinh. Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới PGS. Võ Thị Thương Lan, Trưởng Phòng thí nghiệm Sinh Y, Khoa Sinh học, Trường Đại học Khoa học Tự nhiên, Đại học Quốc gia Hà Nội đã giúp đỡ, động viên và cho tôi những lời khuyên quý báu trong suốt thời gian qua.

Cuối cùng, tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến Bố, Mẹ, Chồng, Con và gia đình luôn ở bên cạnh động viên, giúp đỡ tôi vững bước trong cuộc sống và phấn đấu trong học tập, công tác; Xin cảm ơn bạn bè đồng nghiệp đã luôn quan tâm, giúp đỡ và động viên tôi trong qúa trình thực hiện luận án. Hà Nội, ngày tháng năm 2016 Nghiên cứu sinh Lưu Thị Thu Phương TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com MỤC LỤC Lời cam đoan Mục lục. 1 Danh mục các chữ viết tắt. 5 Danh mục các bảng.

6 Danh mục các hình. TỔNG QUAN TÀI LIỆU. BỆNH TÂM THẦN PHÂN LIỆT. Lược sử nghiên cứu bệnh tâm thần phân liệt.

BỆNH SINH BỆNH TÂM THẦN PHÂN LIỆT. Giả thuyết về rối loạn chất dẫn truyền thần kinh dopamin. Giả thuyết về rối loạn chất dẫn truyền thần kinh glutamat. Giả thuyết về bất thường hệ thần kinh trung ương.

Giả thuyết về di truyền. Giả thuyết về nguyên nhân gây bệnh. MÔ HÌNH GÂY BỆNH TÂM THẦN PHÂN LIỆT TRÊN ĐỘNG VẬT THỰC NGHIỆM. Mô hình dựa trên giả thuyết rối loạn dopamin.

Mô hình dựa trên giả thuyết suy giảm chức năng hệ glutamatergic. Mô hình dựa trên giả thuyết bất thường hệ thần kinh trung ương. Mô hình tác động lên gen. Mô hình dựa trên giả thuyết về nguyên nhân gây bệnh.

25 1 TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail. CÁC PHƯƠNG PHÁP ĐÁNH GIÁ HÀNH VI TRÊN ĐỘNG VẬT THỰC NGHIỆM ĐƯỢC GÂY MÔ HÌNH TÂM THẦN PHÂN LIỆT. Hành vi ở động vật gây mô hình bệnh tâm thần phân liệt. Đánh giá hoạt động vận động.

Đánh giá hành vi xã hội. Đánh giá trí nhớ và khả năng học tập. MỘT SỐ THUỐC CHỐNG LOẠN THẦN ĐƯỢC SỬ DỤNG TRÊN LÂM SÀNG. Thuốc chống loạn thần điển hình.

Thuốc chống loạn thần không điển hình. NGHIÊN CỨU BỆNH TÂM THẦN PHÂN LIỆT Ở VIỆT NAM. ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU. ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU.

PHƯƠNG TIỆN, HOÁ CHẤT. Phương tiện. PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU. Lựa chọn động vật và phương pháp nghiên cứu hợp lý.

Sử dụng thuốc. Quy trình nghiên cứu. Quy trình thực hiện các bài tập. Các chỉ số nghiên cứu.

Xử lý số liệu. KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN. ẢNH HƯỞNG CỦA KETAMIN ĐẾN HOẠT ĐỘNG VẬN ĐỘNG, TƯƠNG TÁC XÃ HỘI, TRÍ NHỚ VÀ HỌC TẬP TRÊN CHUỘT NHẮT CHỦNG SWISS. 44 2 TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.

Kết quả hoạt động vận động, tương tác xã hội, trí nhớ và học tập của chuột trước khi tiêm ketamin. Vận động tự phát trong môi trường mở trước tiêm ketamin. Hoạt động tương tác xã hội trước khi tiêm ketamin. Hoạt động trong mê lộ nước Morris trước khi tiêm ketamin.

Kết quả hành vi, trí nhớ và học tập của chuột sau khi tiêm ketamin. Tác động của ketamin đến trọng lượng chuột thí nghiệm. Vận động tự phát trong môi trường mở sau khi tiêm ketamin. Hoạt động tương tác xã hội sau khi tiêm ketamin.

Khả năng học tập, trí nhớ của chuột sau khi tiêm ketamin. Xác định liều ketamin gây mô hình bệnh tâm thần phân liệt trên chuột nhắt chủng Swiss. ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG CỦA THUỐC CHỐNG LOẠN THẦN LÊN CHUỘT GÂY MÔ HÌNH BỆNH TÂM THẦN PHÂN LIỆT. Gây triệu chứng bệnh tâm thần phân liệt trên chuột nhắt bằng ketamin.

Đánh giá hoạt động vận động, tương tác xã hội và hoạt động trong mê lộ nước Morris của chuột trước khi tiêm ketamin. Đánh giá hành vi của chuột sau khi gây mô hình. Đánh giá tác dụng của thuốc chống loạn thần lên động vật gây mô hình bệnh tâm thần phân liệt. Tác dụng của thuốc lên trọng lượng cơ thể.

Tác dụng của thuốc lên hoạt động vận động tự phát. Tác dụng của thuốc lên hoạt động tương tác xã hội. Tác dụng của thuốc lên trí nhớ và khả năng học tập thông qua bài tập mê lộ nước Morris. 102 3 TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.

Tác dụng của thuốc lên trí nhớ và khả năng học tập thông qua bài tập tìm thức ăn trong mê lộ. Giả thuyết về mối tương tác giữa glutamat với dopamin, GABA trong mô hình gây bệnh TTPL thực nghiệm bằng ketamin. Chứng minh sự thành công của mô hình gây bệnh tâm thần phân liệt thực nghiệm trên chuột nhắt bằng ketamin. 124 DANH MỤC CÔNG TRÌNH KHOA HỌC CỦA TÁC GIẢ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN.

125 TÀI LIỆU THAM KHẢO. 126 PHỤ LỤC 4 TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT AMPA amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionic axit COMT Catechol-O-methyltransferase Cs. Cộng sự DA Dopamin GABA Gamma-aminobutyric acid MK-801 Dizocilpine NMDA N-methyl-D-aspartate PCP Phencyclidine PFC Vỏ não trán trước (Prefrontal cortex) PPI Ức chế tiền xung của phản xạ giật mình (Prepulse inhibition of startle) TTPL Tâm thần phân liệt TTXH Tương tác xã hội 5 TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng Tên bảng Trang 3. Hoạt động của chuột trong mê lộ nước Morris trước khi tiêm 52 ketamin 3.

Trọng lượng chuột tại thời điểm trước tiêm và sau tiêm 53 ketamin 3. So sánh triệu chứng bệnh TTPL ở người và sự biến đổi hành 76 vi tương ứng ở mô hình động vật 3. Ảnh hưởng của ketamin đến hành vi, trí nhớ và học tập của 77 chuột 3. Hoạt động của chuột trong mê lộ nước trước khi gây mô hình 84 3.

Trọng lượng chuột ở các nhóm tại các thời điểm nghiên cứu 92 6 TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com DANH MỤC CÁC HÌNH Hình Tên hình Trang 1. Mô hình điều hòa hoạt động của các neuron DA ở trạng thái 15 bình thường (A) và trạng thái bất thường (B) 1. Cấu trúc thụ thể NMDA và công thức hoá học của ketamin 18 1. Thiết bị đánh giá hành vi TTXH trên chuột nhắt 28 1.

Một hành vi TTXH giữa hai cá thể cùng loài 28 1.5 Công thức hoá học của các thuốc chống loạn thần 32 2. Môi trường mở với vùng trung tâm (A) và đường giữa (B) 35 2. Buồng TTXH với lồng nhỏ có động vật (A) và vùng tương tác (B) 35 2. Mê lộ nước với các góc phần tư (I, II, III, IV) và bến đỗ đặt 35 tại trung tâm của một góc phần tư 2.

Mê lộ tìm thức ăn (chuột đã đến ô đích) 36 2. Quy trình nghiên cứu tác dụng trường diễn của ketamin 38 2. Quy trình đánh giá tác dụng của thuốc chống loạn thần trên mô 39 hình chuột nhắt gây bệnh TTPL 3. Quãng đường vận động trong môi trường mở ở các nhóm chuột 44 tại thời điểm trước tiêm ketamin 3.

Vận tốc trung bình trong môi trường mở ở các nhóm chuột tại 45 thời điểm trước tiêm ketamin 3. Số lần đi qua đường giữa trong môi trường mở ở các nhóm 46 chuột tại thời điểm trước tiêm ketamin 3. Sơ đồ đường đi trong môi trường mở ở các nhóm chuột tại thời 47 điểm trước tiêm ketamin 3. Số lần tương tác ở các nhóm chuột trước khi tiêm ketamin 50 3.

Thời gian tương tác ở các nhóm chuột trước tiêm ketamin 51 3. Quãng đường vận động trong môi trường mở ở các nhóm chuột 55 7 TIEU LUAN MOI download : skknchat@gmail.com Hình Tên hình Trang sau khi tiêm ketamin 3. Vận tốc trung bình trong môi trường mở ở các nhóm chuột 56 sau khi tiêm ketamin 3. Số lần đi qua đường giữa trong môi trường mở ở các nhóm 58 chuột sau khi tiêm ketamin 3.

Sơ đồ đường đi của chuột tại thời điểm sau khi tiêm ketamin 59 trong môi trường mở 3. Số lần tương tác ở các nhóm chuột sau khi tiêm ketamin 60 3. Thời gian tương tác ở các nhóm chuột sau khi tiêm ketamin 61 3. Thời gian tìm thấy bến đỗ qua 7 ngày huấn luyện ở các nhóm chuột 65 sau khi tiêm ketamin 3.