Luận án tiến sĩ nghiên cứu đột biến gen lâm sàng và điều trị bệnh đái tháo đường
Luận án: Luận án tiến sĩ nghiên cứu đột biến gen lâm sàng và điều trị bệnh đái tháo đường sơ sinh. Xem tóm tắt và tải về tại LuanAn.net
Năm xuất bản
Số trang
164
Thời gian đọc
25 phút
Lượt xem
0
Lượt tải
0
Phí lưu trữ
50 Point
Tổng quan nhanh
- Chủ đề:
- Đái tháo đường sơ sinh: Hiểu biết đột biến gen
- Số trang:
- 164 trang
- Trường:
- Trường Đại học Y Hà Nội
- Chuyên ngành:
- Nhi khoa
- Tác giả:
- Cấn Thị Bích Ngọc
- Năm:
- 2017
Tóm tắt nội dung luận án
I.Đái tháo đường sơ sinh Hiểu biết đột biến gen
Đái tháo đường sơ sinh (ĐTĐSS) là một bệnh lý hiếm gặp. Bệnh xuất hiện trong sáu tháng đầu đời. ĐTĐSS đặc trưng bởi tăng đường huyết dai dẳng. Đa số trường hợp có nguyên nhân di truyền. Việc hiểu rõ đột biến gen là chìa khóa. Nó giúp phân loại chính xác bệnh. Nó cũng định hướng điều trị hiệu quả. Nghiên cứu này cung cấp cái nhìn sâu sắc. Nó tập trung vào cơ sở di truyền của ĐTĐSS. Sự phân biệt giữa thể tạm thời và vĩnh viễn rất quan trọng. Mỗi thể có những đột biến gen riêng biệt.
1.1. Khái niệm và phân loại đái tháo đường sơ sinh
ĐTĐSS được định nghĩa là tình trạng tăng đường huyết cần điều trị. Bệnh biểu hiện trước sáu tháng tuổi. Hai dạng chính tồn tại: đái tháo đường sơ sinh tạm thời (TNDM) và đái tháo đường sơ sinh vĩnh viễn (PNDM). TNDM có thể thuyên giảm. PNDM cần điều trị suốt đời. Sự khác biệt này quyết định chiến lược quản lý bệnh. Nguyên nhân di truyền chiếm ưu thế. Hiểu rõ các biến thể di truyền giúp xác định loại bệnh. Nó hỗ trợ dự đoán tiên lượng.
1.2. Nền tảng di truyền của bệnh lý này
ĐTĐSS là một bệnh di truyền phức tạp. Nhiều gen khác nhau liên quan đến chức năng tế bào beta tụy. Các đột biến gen ảnh hưởng đến sản xuất hoặc tiết insulin. Gen ABCC8 và KCNJ11 là những gen phổ biến. Chúng mã hóa các tiểu đơn vị của kênh KATP. Đột biến gen INS cũng gây bệnh. Nó liên quan đến sản xuất insulin. Bất thường nhiễm sắc thể 6q24 cũng là nguyên nhân. Việc xác định đột biến cụ thể rất cần thiết. Nó dẫn đến chẩn đoán chính xác. Nó mở ra hướng điều trị mục tiêu.
1.3. Thách thức trong chẩn đoán và điều trị sớm
Chẩn đoán ĐTĐSS gặp nhiều thách thức. Triệu chứng ban đầu không đặc hiệu. Chúng có thể dễ nhầm lẫn với các bệnh khác. Việc xác định sớm nguyên nhân di truyền là tối quan trọng. Chẩn đoán muộn có thể dẫn đến biến chứng nặng. Nó ảnh hưởng đến sự phát triển của trẻ. Tiếp cận điều trị ban đầu thường là insulin. Tuy nhiên, nhiều bệnh nhân có thể hưởng lợi từ các liệu pháp khác. Đặc biệt là nhóm bệnh nhân có đột biến gen kênh KATP. Việc cá nhân hóa điều trị yêu cầu chẩn đoán di truyền chính xác. Nó cần được thực hiện kịp thời.
II.Phương pháp nghiên cứu đột biến gen lâm sàng
Nghiên cứu này áp dụng phương pháp toàn diện. Mục tiêu là xác định đột biến gen. Nó cũng đối chiếu với đặc điểm lâm sàng. Đối tượng nghiên cứu là các bệnh nhi ĐTĐSS. Dữ liệu thu thập từ hồ sơ bệnh án. Phân tích gen được thực hiện kỹ lưỡng. Các kỹ thuật tiên tiến được sử dụng. Quy trình nghiên cứu tuân thủ đạo đức y học. Nghiên cứu được phê duyệt bởi hội đồng. Nó đảm bảo tính khách quan và khoa học.
2.1. Thiết kế nghiên cứu và đối tượng tham gia
Nghiên cứu được thiết kế dưới dạng nghiên cứu đoàn hệ. Đối tượng bao gồm bệnh nhân ĐTĐSS. Tiêu chí lựa chọn bệnh nhân rõ ràng. Dữ liệu nhân khẩu học được thu thập. Các đặc điểm lâm sàng cũng được ghi nhận. Thông tin về tiền sử gia đình được khai thác. Nó hỗ trợ việc xác định các trường hợp di truyền. Sự tham gia của bệnh nhân và gia đình được sự đồng thuận. Nó đảm bảo tính minh bạch và đạo đức. Đây là một nghiên cứu lâm sàng quan trọng.
2.2. Kỹ thuật giải trình tự gen được áp dụng
Giải trình tự gen là công cụ chính. Kỹ thuật này được sử dụng để phát hiện đột biến. DNA được chiết tách từ mẫu máu. Các gen nghi ngờ được khuếch đại. Sau đó, tiến hành giải trình tự. Tập trung vào các gen ABCC8, KCNJ11, INS. Các kỹ thuật đặc biệt cho vùng 6q24 cũng được sử dụng. Sự chính xác của phương pháp rất quan trọng. Nó đảm bảo nhận diện đúng đột biến gen. Kết quả giải trình tự được phân tích kỹ lưỡng. Chúng so sánh với cơ sở dữ liệu gen.
2.3. Đánh giá đặc điểm lâm sàng sinh hóa
Ngoài phân tích gen, đánh giá lâm sàng được thực hiện. Các triệu chứng khởi phát được ghi nhận. Quá trình diễn biến bệnh được theo dõi. Các xét nghiệm sinh hóa quan trọng. Chúng bao gồm đường huyết, HbA1c, C-peptide. Các chỉ số này phản ánh chức năng tụy. Chúng giúp đánh giá mức độ nặng của bệnh. Sự kết hợp giữa dữ liệu lâm sàng, sinh hóa và di truyền. Nó cung cấp cái nhìn toàn diện về bệnh. Nó cũng hỗ trợ việc đối chiếu kiểu gen - kiểu hình.
III.Khám phá các gen gây đái tháo đường sơ sinh
Nghiên cứu đã xác định nhiều đột biến gen. Những đột biến này liên quan trực tiếp đến ĐTĐSS. Các phát hiện cung cấp bằng chứng rõ ràng. Chúng cho thấy vai trò của yếu tố di truyền. Sự đa dạng của các gen gây bệnh được nhấn mạnh. Kết quả này mở rộng hiểu biết về bệnh sinh. Nó giúp phân loại bệnh nhân chính xác hơn. Việc này có ý nghĩa quan trọng trong chẩn đoán di truyền. Nó cũng ảnh hưởng đến việc đưa ra quyết định điều trị.
3.1. Xác định đột biến gen ABCC8 và KCNJ11
Hai gen ABCC8 và KCNJ11 là những gen chính. Chúng thường xuyên bị đột biến trong ĐTĐSS. Gen ABCC8 mã hóa tiểu đơn vị SUR1. Gen KCNJ11 mã hóa tiểu đơn vị Kir6.2. Cả hai đều cấu thành kênh KATP. Kênh này đóng vai trò quan trọng. Nó điều hòa sự tiết insulin. Đột biến ở các gen này làm kênh KATP không hoạt động. Nó dẫn đến suy giảm tiết insulin. Phát hiện này là một bước tiến lớn. Nó giúp xác định nguyên nhân sâu xa của bệnh.
3.2. Đột biến gen INS và bất thường 6q24
Gen INS cũng là một nguyên nhân gây bệnh. Đột biến gen INS ảnh hưởng đến sản xuất insulin. Nó gây ra sự rối loạn trong quá trình tổng hợp. Hoặc nó làm hỏng cấu trúc insulin. Bất thường vùng 6q24 là một nguyên nhân khác. Vùng này chứa các gen liên quan đến phát triển tụy. Bất thường 6q24 thường gây ra ĐTĐSS tạm thời. Các cơ chế khác nhau dẫn đến cùng một kiểu hình. Việc phân biệt các đột biến rất quan trọng. Nó ảnh hưởng đến tiên lượng bệnh.
3.3. Các gen hiếm gặp liên quan hội chứng
Ngoài các gen phổ biến, nghiên cứu cũng ghi nhận. Một số trường hợp có đột biến gen hiếm gặp. Chúng liên quan đến các hội chứng phức tạp. Các hội chứng này có nhiều biểu hiện khác. Chúng không chỉ có tăng đường huyết. Ví dụ về các hội chứng như Wolcott-Rallison. Các gen như EIF2AK3 gây ra hội chứng này. Việc xác định các đột biến gen hiếm gặp. Nó đòi hỏi giải trình tự gen chuyên sâu. Nó cũng cần sự hiểu biết về bệnh di truyền. Các trường hợp này thường khó chẩn đoán. Chúng yêu cầu một tiếp cận điều trị cá thể hóa.
IV.Mối liên hệ kiểu gen kiểu hình và điều trị
Luận án này làm sáng tỏ mối liên hệ. Nó kết nối kiểu gen, kiểu hình lâm sàng và sinh hóa. Việc hiểu rõ mối quan hệ này rất quan trọng. Nó giúp tối ưu hóa chiến lược điều trị. Mỗi đột biến gen có thể tạo ra biểu hiện khác nhau. Sự đa dạng này đòi hỏi Y học chính xác. Nó cần một cách tiếp cận cá thể hóa. Thông tin này hỗ trợ bác sĩ lâm sàng. Nó giúp đưa ra quyết định tốt nhất cho bệnh nhân.
4.1. Đối chiếu kiểu gen và biểu hiện lâm sàng
Mỗi loại đột biến gen thường đi kèm với kiểu hình. Ví dụ, đột biến gen KCNJ11 và ABCC8. Chúng thường gây ra ĐTĐSS vĩnh viễn. Đôi khi chúng gây ra ĐTĐSS tạm thời. Các bệnh nhân có đột biến gen này. Họ có thể có các triệu chứng ngoài tiểu đường. Chúng bao gồm chậm phát triển, co giật. Bất thường 6q24 thường liên quan đến TNDM. Các biểu hiện lâm sàng đa dạng. Việc đối chiếu giúp dự đoán diễn biến bệnh. Nó cũng hỗ trợ quản lý các biến chứng.
4.2. Ảnh hưởng của đột biến đến đặc điểm sinh hóa
Các đột biến gen không chỉ ảnh hưởng lâm sàng. Chúng còn tác động đến các chỉ số sinh hóa. Bệnh nhân có đột biến gen kênh KATP. Họ thường có nồng độ C-peptide rất thấp. Điều này phản ánh sự suy giảm tiết insulin. Bệnh nhân có đột biến gen INS. Họ có thể có insulin bị lỗi. Điều này cũng ảnh hưởng đến chức năng. Việc phân tích các chỉ số sinh hóa. Nó cung cấp bằng chứng bổ sung cho chẩn đoán di truyền. Nó giúp đánh giá mức độ nghiêm trọng của rối loạn.
4.3. Định hướng điều trị theo kết quả di truyền
Kết quả chẩn đoán di truyền có vai trò quyết định. Nó định hướng chiến lược điều trị. Bệnh nhân có đột biến gen KCNJ11 hoặc ABCC8. Họ thường đáp ứng tốt với sulfonylurea. Điều này cho phép chuyển đổi từ insulin. Điều trị bằng sulfonylurea giúp kiểm soát đường huyết tốt hơn. Nó cũng cải thiện chất lượng cuộc sống. Bệnh nhân có đột biến gen INS. Họ vẫn cần điều trị bằng insulin. Cách tiếp cận Dược lý học gen là cốt lõi. Nó tối ưu hóa hiệu quả điều trị.
V.Điều trị đái tháo đường sơ sinh Tiến bộ mới
Lĩnh vực điều trị ĐTĐSS đã có những tiến bộ đáng kể. Sự hiểu biết về cơ sở di truyền đã thay đổi cách tiếp cận. Các phác đồ điều trị đã được cá nhân hóa hơn. Điều này mang lại hiệu quả cao hơn. Nó cũng cải thiện tiên lượng cho trẻ. Luận án này làm nổi bật những tiến bộ đó. Nó tập trung vào việc áp dụng kết quả chẩn đoán di truyền. Mục tiêu là tối ưu hóa lợi ích cho bệnh nhân.
5.1. Nguyên tắc điều trị dựa trên bằng chứng
Điều trị ĐTĐSS hiện nay dựa trên bằng chứng. Các nguyên tắc này được xây dựng từ nghiên cứu lâm sàng. Mục tiêu là kiểm soát đường huyết hiệu quả. Đồng thời, giảm thiểu tác dụng phụ. Phác đồ điều trị được điều chỉnh. Nó dựa trên loại đột biến gen cụ thể. Việc này khác với cách tiếp cận truyền thống. Các phác đồ truyền thống thường chỉ dùng insulin. Nguyên tắc mới cho phép linh hoạt hơn. Nó phù hợp với cơ chế bệnh sinh.
5.2. Chuyển đổi điều trị từ insulin sang sulfonylurea
Một trong những tiến bộ lớn là chuyển đổi điều trị. Bệnh nhân có đột biến gen KCNJ11 hoặc ABCC8. Họ thường có thể chuyển từ insulin tiêm. Họ chuyển sang dùng sulfonylurea uống. Sulfonylurea kích thích tiết insulin từ các tế bào beta còn chức năng. Nó hoạt động hiệu quả trên các kênh KATP bị lỗi. Việc chuyển đổi này mang lại nhiều lợi ích. Nó giảm gánh nặng tiêm chích hàng ngày. Nó cải thiện đáng kể chất lượng cuộc sống. Đây là ví dụ điển hình của Y học chính xác. Nó dựa trên Dược lý học gen.
5.3. Tiềm năng của liệu pháp gen tương lai
Liệu pháp gen có tiềm năng lớn. Nó có thể là một hướng đi trong tương lai. Nó nhằm mục đích sửa chữa trực tiếp các đột biến gen. Mặc dù chưa được áp dụng rộng rãi. Các nghiên cứu ban đầu cho thấy triển vọng. Nó có thể chữa khỏi bệnh hoặc làm giảm gánh nặng. Việc phát triển các kỹ thuật mới. Nó sẽ mở ra những cơ hội chưa từng có. Tuy nhiên, cần thêm nhiều nghiên cứu lâm sàng. Cần đảm bảo an toàn và hiệu quả.
VI.Tầm quan trọng của chẩn đoán di truyền lâm sàng
Chẩn đoán di truyền đóng vai trò trung tâm. Nó mang lại những lợi ích to lớn. Nó giúp cải thiện đáng kể chất lượng cuộc sống. Đặc biệt đối với bệnh nhi ĐTĐSS. Việc xác định sớm đột biến gen là then chốt. Nó dẫn đến quản lý bệnh hiệu quả hơn. Nó cũng giúp ngăn ngừa biến chứng. Luận án này nhấn mạnh giá trị của nó. Nó là nền tảng cho Y học chính xác trong nhi khoa.
6.1. Cải thiện chất lượng sống bệnh nhi
Chẩn đoán di truyền chính xác giúp cá nhân hóa điều trị. Ví dụ, chuyển từ insulin sang sulfonylurea. Điều này giảm thiểu sự khó chịu cho trẻ. Nó cũng giảm gánh nặng cho gia đình. Trẻ có thể có cuộc sống bình thường hơn. Nó cải thiện đáng kể chất lượng cuộc sống. Chẩn đoán sớm cũng giúp tư vấn di truyền. Gia đình hiểu rõ hơn về bệnh di truyền. Họ có thể chuẩn bị cho tương lai.
6.2. Phát triển Y học chính xác trong Nhi khoa
Y học chính xác đang phát triển mạnh mẽ. Lĩnh vực nhi khoa là một ứng dụng quan trọng. Chẩn đoán di truyền cho phép điều trị đích. Nó dựa trên đặc điểm gen của từng bệnh nhân. Luận án này là một ví dụ điển hình. Nó thể hiện cách tiếp cận này trong ĐTĐSS. Nó là mô hình cho các bệnh di truyền khác. Nó mở ra kỷ nguyên mới trong chăm sóc sức khỏe trẻ em. Nó hứa hẹn những phương pháp điều trị đột phá.
6.3. Hướng nghiên cứu đột biến gen tiếp theo
Nghiên cứu này mở ra nhiều hướng đi mới. Cần tiếp tục khám phá các đột biến gen khác. Những gen này có thể gây ra ĐTĐSS. Việc áp dụng các kỹ thuật giải trình tự gen thế hệ mới. Nó có thể phát hiện các biến thể phức tạp hơn. Nghiên cứu lâm sàng dài hạn là cần thiết. Nó đánh giá hiệu quả của các liệu pháp mới. Nó cũng cần khám phá liệu pháp gen tiềm năng. Việc hợp tác quốc tế sẽ đẩy nhanh tiến độ. Nó mang lại lợi ích cho bệnh nhân toàn cầu.
Mục lục chi tiết luận án
Tải xuống file đầy đủ để xem toàn bộ nội dung
Tải đầy đủ (164 trang)Trích đoạn nội dung luận án
Tải xuống để đọc toàn bộBỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI CẤN THỊ BÍCH NGỌC NGHIÊN CỨU ĐỘT BIẾN GEN, LÂM SÀNG VÀ ĐIỀU TRỊ BỆNH ĐÁI THÁO ĐƢỜNG SƠ SINH LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI, 2017 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI CẤN THỊ BÍCH NGỌC NGHIÊN CỨU ĐỘT BIẾN GEN, LÂM SÀNG VÀ ĐIỀU TRỊ BỆNH ĐÁI THÁO ĐƢỜNG SƠ SINH Chuyên ngành : Nhi khoa Mã số : 62720135 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: PGS. Nguyễn Thị Hoàn HÀ NỘI, 2017 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com LỜI CẢM ƠN Trước hết, tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đối với Phó Giáo sư, Tiến sỹ Nguyễn Thị Hoàn, người thầy đã tận tụy dạy dỗ, hướng dẫn, động viên tôi trong thời gian học tập và nghiên cứu để hoàn thành luận án. Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới Tiến sỹ, bác sỹ Vũ Chí Dũng, trưởng khoa Nội tiết – Chuyển hóa – Di truyền, người thầy, người lãnh đạo luôn tận tình chỉ bảo, hướng dẫn, động viên và tạo điều kiện thuận lợi cho tôi hoàn thành luận án. Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn đối với Ban Giám hiệu Trường Đại học Y Hà Nội, các Thầy, Cô Bộ môn Nhi, các Thầy, Cô và các cán bộ nhân viên Phòng quản lý Đào tạo Sau Đại học Trường Đại học Y Hà Nội đã giúp đỡ tôi tận tình và dành cho tôi sự động viên quý báu trong quá trình làm luận án.
Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn đối với Ban Giám đốc Bệnh viện Nhi Trung ương, các Thầy, Cô, các đồng nghiệp và toàn thể nhân viên Khoa Nội tiết – Chuyển hóa – Di truyền, Khoa Di truyền Sinh học phân tử, Khoa Sinh hóa, Phòng Kế hoạch Tổng hợp và các đồng nghiệp của Bệnh viện Nhi Trung ương đã giúp đỡ, tạo điều kiện và cổ vũ tôi hoàn thành luận án. Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn đối với Giáo sư Sian Ellard và các đồng nghiệp tại Phòng xét nghiệm Di truyền phân tử, Đại học Y Exeter, Giáo sư Karen Temple và các đồng nghiệp tại phòng xét nghiệm di truyền vùng Wessex, Đại học Southampton, vương quốc Anh đã truyền đạt kiến thức và hỗ trợ xét nghiệm cho tôi trong quá trình làm luận án. Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn tới các Giáo sư, Phó Giáo sư, Tiến sỹ, các Thầy, Cô là thành viên hội đồng bảo vệ luận án cấp Bộ môn, cấp Trường, các nhà khoa học tham gia phản biện độc lập vì những ý kiến góp ý và chỉ bảo quý báu để tôi hoàn thiện luận án. Tôi xin trân trọng cảm ơn các bệnh nhi và các gia đình bệnh nhi, những người đã góp phần lớn nhất cho sự thành công của luận án.
Cuối cùng, tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới gia đình gồm bố mẹ, anh chị em và chồng con tôi vì những hy sinh và đã động viên tôi trong quá trình làm việc, học tập và nghiên cứu. LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com LỜI CAM ĐOAN Tôi là CẤN THỊ BÍCH NGỌC, nghiên cứu sinh khóa 31, Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Nhi khoa xin cam đoan: 1. Đây là luận án do bản thân tôi trực tiếp thực hiện dưới sự hướng dẫn của Phó Giáo sư, Tiến sỹ Nguyễn Thị Hoàn. Công trình này không trùng lặp với bất kỳ nghiên cứu nào khác đã được công bố tại Việt Nam.
Các số liệu và thông tin trong nghiên cứu là hoàn toàn chính xác, trung thực và khách quan, đã được xác nhận và chấp thuận của cơ sở nơi nghiên cứu. Tôi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm trước pháp luật về những cam kết này Hà Nội, ngày 15 tháng 8 năm 2017 Cấn Thị Bích Ngọc LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ, SƠ ĐỒ ĐẶT VẤN ĐỀ. Thuật ngữ, danh pháp và phân loại đái tháo đƣờng sơ sinh. Lịch sử nghiên cứu đái tháo đƣờng sơ sinh.
Lịch sử nghiên cứu trên thế giới. Lịch sử nghiên cứu đái tháo đường sơ sinh ở Việt Nam. Các gen gây ĐTĐ sơ sinh và cơ chế bệnh sinh. Các gen gây ĐTĐ sơ sinh tạm thời và cơ chế bệnh sinh.
Các gen gây ĐTĐ sơ sinh vĩnh viễn và cơ chế bệnh sinh. Một số hội chứng kết hợp với ĐTĐ sơ sinh vĩnh viễn:. Biểu hiện lâm sàng liên quan đến đột biến gen. Lâm sàng của đái tháo đường sơ sinh tạm thời.
Đái tháo đường sơ sinh vĩnh viễn. Các phƣơng pháp điều trị ĐTĐ sơ sinh. Nguyên tắc điều trị. Các thuốc điều trị.
Điều trị cụ thể. Kết quả điều trị. ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU. Đối tƣợng nghiên cứu.
Phƣơng pháp nghiên cứu. 39 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail. Các chỉ số nghiên cứu. Đặc điểm nhân khẩu học.
Đặc điểm lâm sàng. Đặc điểm hoá sinh và di truyền phân tử. Điều trị và đánh giá kết quả điều trị. Phƣơng pháp thu thập số liệu.
Phương pháp thu thập số liệu cho mục tiêu 1. Phương pháp thu thập số liệu cho mục tiêu 2. Phương pháp thu thập số liệu cho mục tiêu 3. Xử lý số liệu.
Xử lý số liệu. Đạo đức trong nghiên cứu. Phát hiện đột biến một số gen gây đái tháo đƣờng sơ sinh. Các thể ĐTĐ sơ sinh theo các đột biến gen.
Đột biến gen ABCC8. Đột biến gen KCNJ11. Đột biến gen INS. Bất thường 6q24.
Các đột biến gen trong các hội chứng hiếm gặp. Đối chiếu kiểu gen và kiểu hình của các bệnh nhân ĐTĐ sơ sinh. Đặc điểm lâm sàng và sinh hóa của các thể ĐTĐ sơ sinh. Mối liên quan giữa kiểu gen, thể lâm sàng và sinh hóa.
Kết quả điều trị đái tháo đƣờng sơ sinh. Phương pháp điều trị. Kết quả kiểm soát glucose. Kết quả phát triển tâm thần vận động.
Tác dụng không mong muốn khi điều trị. 81 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com Chƣơng 4. Xác định đột biến gen ở bệnh nhân ĐTĐ sơ sinh. Đột biến gen ABCC8.
Đột biến gen KCNJ11. Đột biến gen INS. Đột biến trên nhiễm sắc thể số 6. Đột biến gen trong các hội chứng hiếm gặp.
Tƣơng quan giữa kiểu gen và kiểu hình của ĐTĐ sơ sinh. Đột biến gen và đặc điểm lâm sàng của bệnh nhân khi chẩn đoán 94 4. Đột biến gen ABCC8 và biểu hiện lâm sàng. Đột biến gen KCNJ11 và biểu hiện lâm sàng.
Đột biến gen INS và biểu hiện lâm sàng. Đột biến NST số 6 và biểu hiện lâm sàng. Biểu hiện lâm sàng của bệnh nhân do đột biến gen trong hội chứng hiếm gặp. Kết quả điều trị.
Phương pháp điều trị. Kết quả kiểm soát glucose máu. Kết quả phát triển tâm thần, vận động. Tác dụng không mong muốn khi điều trị bằng insulin hoặc sulfonylureas.
121 DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH CÔNG BỐ VỀ NỘI DUNG LIÊN QUAN ĐẾN ĐỀ TÀI LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT ABCC8 ATP Binding Cassette subfamily C member 8 AIHA AutoImmune Hemolytic Anemia (Thiếu máu tan máu tự miễn) ANA AntiNuclear Antibodies (kháng thể kháng nhân) Cs Cộng sự DEND Developmental delay, Epilepsy, and Neonatal Diabetes (Chậm phát triển tâm thần, động kinh và đái tháo đường sơ sinh - Hội chứng DEND) DMR Differentially methylated regions ĐTĐ Đái tháo đường EIF2AK3 Pancreatic Eukaryotic Initiation Factor 2α Kinase ER Endoplasmic Reticulum (lưới nội bào) FOXP3 Forkhead box protein P3 GAD Glutamate AntiDecarboxylase (kháng thể kháng Decarboxylase) GCK Glucokinase GLIS3 GLIS family zinc finger 3 HAA Harmonin AutoAntibodies (kháng thể kháng harmonin) HbA1C Hemoglobin A1C HNF1B Hepatic Nuclear Factor 1β HSCT Hematopoietic Stem Cell Transplantation (ghép tế bào gốc tạo máu) IAA Insulin Against Autoantibodies (tự kháng thể kháng insulin) ICA Islet Cell Antipancreatic (kháng thể kháng tiểu đảo tụy) IUGR Intra Uterous Growth Retardation (chậm phát triển trong tử cung) INS Insulin IPEX Immunodysregulation, Polyendocrinopathy, and Enteropathy, X- Linked syndrome KATP ATP-Sensitive potassium channels (kênh kali nhạy cảm ATP) KCNJ11 Potassium voltage-gated channel subfamily J member 11 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com NST Nhiễm sắc thể NEUROD1 Neurogenic differentiation 1 NEUROG3 Neurogenin-3 OMIM Online Mendelian Inheritance in man PAX6 Paired box gene 6 PDX1 Pancreatic and duodenal homeobox 1 PLAGL1 Pleomorphic adenoma gene - like 1 PDX1 Pancreatic and Duodenal homeobox 1 PTF1A Pancreas specific Transcription Factor, 1a SU Sulfonylurea SUR1 Sulfonylurea receptor 1 (thụ thể nhận cảm 1 của sulfonulurea) SLC19A1 Solute carrier family 19, member 1 (folate transporter) SLC2A2 Solute carrier family 19, member 2 (Thiamin Transporter) tTreg thymus-derived regulatory T cells (Tế bào T điều hòa có nguồn gốc tuyến ức) VAA Villin AutoAntibodies (Tự kháng thể kháng Villin) WRS Wolcot Rallison syndrome (Hội chứng Wolcot Rallison) ZFP57 Zinc finger protein 57 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1. Đột biến các gen khác và biểu hiện lâm sàng. Tóm tắt dữ liệu về các loại insulin hiện có trên thị trường. Mục tiêu kiểm soát glucose máu.
Phân bố tỷ lệ bệnh nhân có đột biến của các gen. Đột biến gen ABCC8. Đột biến gen KCNJ11. Đột biến gen INS.
Đột biến gen ZFP57. Đột biến gen gây ĐTĐ sơ sinh trong các hội chứng hiếm gặp. Đột biến gen, đặc điểm lâm sàng và sinh hóa khi chẩn đoán. Kiểu gen và kiểu hình của các bệnh nhân có đột biến gen ABCC8.
Kiểu gen và kiểu hình (lâm sàng và sinh hóa) của bệnh nhân có đột biến gen KCNJ11. Kiểu gen và kiểu hình (lâm sàng và hóa sinh) của các bệnh nhân có đột biến gen INS. Đặc điểm lâm sàng và hóa sinh của các bệnh nhân có đột biến mất methyl hóa vùng imprinting. Đột biến gen và phương pháp điều trị sau khi xác định được đột biến.
Đặc điểm lâm sàng và sinh hóa của các bệnh nhân có đột biến gen ABCC8 khi chuyển đổi phương pháp điều trị. Đặc điểm lâm sàng và sinh hóa của các bệnh nhân có đột biến gen KCNJ11 khi chuyển đổi phương pháp điều trị. Kết quả kiểm soát glucose máu ở những bệnh nhân ĐTĐ sơ sinh tạm thời khi chưa ngừng thuốc. Phát triển tâm thần vận động của bệnh nhân ĐTĐ sơ sinh.
Tần xuất ĐTĐ sơ sinh tạm thời và ĐTĐ sơ sinh vĩnh viễn theo các nghiên cứu. 110 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ Hình 1. Cơ chế điều hòa bài tiết insulin bình thường của tế bào β.
Nội dung được bảo vệ bản quyền — Tải xuống đầy đủ
Trích dẫn luận án này
Cấn Thị Bích Ngọc (2017). Luận án tiến sĩ nghiên cứu đột biến gen lâm sàng và điều trị [Luận án tiến sĩ, Trường Đại học Y Hà Nội]. LuanAn.net. https://luanan.net/tai-lieu-khac/luan-an-tien-si-nghien-cuu-dot-bien-gen-lam-sang-va-dieu-tri-benh-dai-thao-duong-so-sinh
Câu hỏi thường gặp
Luận án "Luận án tiến sĩ nghiên cứu đột biến gen lâm sàng và điều trị" nghiên cứu về vấn đề gì?
Luận án: Luận án tiến sĩ nghiên cứu đột biến gen lâm sàng và điều trị bệnh đái tháo đường sơ sinh. Xem tóm tắt và tải về tại LuanAn.net
Luận án "Luận án tiến sĩ nghiên cứu đột biến gen lâm sàng và điều trị" được bảo vệ tại trường nào?
Luận án này được bảo vệ tại Trường Đại học Y Hà Nội. Năm bảo vệ: 2017.
Luận án "Luận án tiến sĩ nghiên cứu đột biến gen lâm sàng và điều trị" thuộc chuyên ngành gì?
Luận án "Luận án tiến sĩ nghiên cứu đột biến gen lâm sàng và điều trị" thuộc chuyên ngành Nhi khoa. Danh mục: Tài liệu khác.
Luận án "Luận án tiến sĩ nghiên cứu đột biến gen lâm sàng và điều trị" có bao nhiêu trang?
Luận án "Luận án tiến sĩ nghiên cứu đột biến gen lâm sàng và điều trị" có 164 trang. Bạn có thể xem trước một phần tài liệu ngay trên trang web trước khi tải về.
Cách tải luận án "Luận án tiến sĩ nghiên cứu đột biến gen lâm sàng và điều trị" về máy như thế nào?
Để tải luận án về máy, bạn nhấn nút "Tải xuống ngay" trên trang này, sau đó hoàn tất thanh toán phí lưu trữ. File sẽ được tải xuống ngay sau khi thanh toán thành công. Hỗ trợ qua Zalo: 0559 297 239.