Luận án tiến sĩ nghiên cứu độc tính và hiệu quả của dịch chiết từ rễ cây ba bét

DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT ACN Acetonitrile ATCC American Type Culture Collection BBL Ba bét lùn BPO Benzoyl Peroxid BTS Bruker Bacterial Test Standard CPA Cyproterone acetate Colony Forming Units CFU (Đơn vị hình thành khuẩn lạc) Dermatology Life Quality Index DLQI (Chỉ số chất lượng cuộc sống) DHEA Dehydroepiandrosterone DHEAS Dehydroepiandrosterone sulfate DHT Dehydrotestosterone FDA Food and Drug Administration (Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ) FTM Fluid Thioglycollate Medium HSD Hydroxysteroid Dehydrogenase IL Interleukin Mallotus nanus MN Ba bét lùn LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com NC Nghiên cứu HCCA Hydroxycinnamic acid P. acnes/PA Propionibacterium acnes PBS Phosphate Buffered Saline TC Trứng cá TLRs Toll-like receptors TNF Tumor necrosis factor YHCT Y học cổ truyền YHHĐ Y học hiện đại LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ. TỔNG QUAN TÀI LIỆU .1 Bệnh trứng cá theo YHHĐ .2 Nguyên nhân cơ chế bệnh sinh .3 Hình thái lâm sàng của bệnh trứng cá thông thường .4 Phân loại mức độ bệnh trứng cá thông thường trên lâm sàng .2 Bệnh trứng cá theo YHCT. Bệnh trứng cá trong các tác phẩm kinh điển.

Nguyên nhân và cơ chế bệnh sinh .3 Biện chứng luận trị. Các phương pháp điều trị .3 Một số mô hình gây trứng cá trên động vật thí nghiệm .1 Mô hình tai thỏ .2 Mô hình tai chuột.3 Mô hình gây trứng cá ở Việt Nam .4 Tình hình nghiên cứu điều trị trứng cá thông thường ở Việt Nam và trên thế giới.1 Nghiên cứu điều trị trứng cá thông thường bằng YHCT ở Việt Nam .2 Nghiên cứu thảo dược điều trị bệnh trứng cá thông thường trên thế giới .5 Tổng quan nghiên cứu về cây Ba bét lùn (Mallotus nanus).1 Đặc điểm cây Ba bét lùn .2 Thành phần hoá học .3 Nghiên cứu hoạt tính sinh học .4 Độc tính cấp, kích ứng da, mắt của hai phân đoạn chiết ethyl acetat và n-hexan. 33 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.5 Kinh nghiệm dân gian. ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .1 Chất liệu nghiên cứu .1 Chất liệu nghiên cứu trên thực nghiệm.2 Chất liệu nghiên cứu trên lâm sàng .2 Đối tượng nghiên cứu.1 Đối tượng nghiên cứu trên thực nghiệm .2 Đối tượng nghiên cứu trên lâm sàng .3 Phương pháp nghiên cứu .1 Phương pháp nghiên cứu trên thực nghiệm .6 Tác dụng của dịch chiết BBL trên trên động vật thí nghiệm .2 Phương pháp nghiên cứu trên lâm sàng .4 Địa điểm nghiên cứu .1 Địa điểm nghiên cứu trên thực nghiệm .2 Địa điểm nghiên cứu trên lâm sàng .5 Thời gian nghiên cứu .1 Thời gian nghiên cứu trên thực nghiệm .2 Thời gian nghiên cứu trên lâm sàng .6 Đạo đức trong nghiên cứu .7 Kĩ thuật phân tích số liệu.

Kết quả nghiên cứu độc tính cấp, kích ứng da, mắt và độc tính bán trường diễn trên thực nghiệm. Độc tính cấp. Gây kích ứng da .3 Gây kích ứng mắt .4 Độc tính bán trường diễn. Tác dụng kháng P.

acnes và tác dụng điều trị bệnh trứng cá trên mô hình động vật thực nghiệm. Mức độ nhạy cảm của P. acnes với dịch chiết từ rễ BBL. 73 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.2 Tác dụng của dịch chiết rễ BBL trên mô hình gây viêm vành tai chuột cống trắng bằng P.

Tác dụng của dịch chiết rễ Ba bét lùn trên mô hình trứng cá bằng acid oleic trên ống tai ngoài thỏ. Đánh giá tác dụng điều trị và tác dụng không mong muốn của dịch chiết từ rễ BBL theo đường bôi trên da bệnh nhân trứng cá thể thông thường. Đặc điểm bệnh nhân nghiên cứu. Tác dụng điều trị của dịch chiết từ rễ cây BBL theo đường bôi trên da bệnh nhân trứng cá thể thông thường.

Tác dụng không mong muốn của dịch chiết từ rễ cây BBL theo đường bôi trên da bệnh nhân trứng cá thể thông thường .4 Mức độ ảnh hưởng đến chất lượng cuộc sống của bệnh nhân TC93 3. Một số hình ảnh bệnh nhân trước và sau điều trị (Phụ lục 3.1 Tính an toàn của BBL .1 Độc tính cấp .2 Khả năng kích ứng da .3 Khả năng kích ứng mắt. Độc tính bán trường diễn. Đánh giá khả năng kháng P.acnes và tác dụng điều trị bệnh trứng cá trên động vật thực nghiệm.

Mức độ nhạy cảm của P. acnes với dịch chiết rễ cây BBL.2 Tác dụng của Ba bét lùn trên mô hình động vật thí nghiệm .3 Đánh giá tác dụng điều trị và tác dụng không mong muốn của dịch chiết từ rễ BBL theo đường bôi trên da bệnh nhân trứng cá thể thông thường. Tính cấp thiết của nghiên cứu.2 Đặc điểm chung. Tác dụng điều trị .4 Tác dụng không mong muốn .5 Trứng cá ảnh hưởng đến chất lượng cuộc sống.

132 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ .1 Độc tính cấp, kích ứng da, mắt và độc tính bán trường diễn.2 Tác dụng kháng P. acnes và tác dụng điều trị của dịch chiết rễ BBL trên động vật thí nghiệm.3 Tác dụng điều trị và tác dụng không mong muốn của dịch chiết rễ BBL theo đường bôi trên da bệnh nhân trứng cá thông thường. 137 DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH NGHIÊN CỨU ĐÃ CÔNG BỐ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com DANH MỤC BẢNG Bảng 2.1 Bảng đánh giá tính điểm kích ứng da cho hai triệu chứng ban đỏ và phù nề. Bảng xếp loại kích ứng da dựa vào PII .3 Bảng đánh giá mức độ tổn thương mắt thỏ .1 Mối tương quan liều lượng và tỷ lệ phần trăm chuột chết sau tiêm dưới da dịch chiết cây BBL.2 Bảng đánh giá ban đỏ, phù nề trên các thỏ gây kích ứng da của nồng độ 0,05 g dược liệu/ 0,5 mL.

Chỉ số kích ứng (PII) trên thỏ gây kích ứng da của mẫu nồng độ 0,05g dược liệu/ 0,5 mL.4 Bảng đánh giá ban đỏ, phù nề trên các thỏ gây kích ứng da của nồng độ 2 (0,2 g dược liệu/0,5 mL) .5 Chỉ số kích ứng (PII) trên thỏ gây kích ứng da của mẫu 2 nồng độ 0,2 g dược liệu/ 0,5 mL.6 Đánh giá kích ứng mắt của nồng độ 0,05g dược liệu/0,5mL .7 Ảnh hưởng của dịch chiết rễ ba bét lùn đến số lượng hồng cầu trong máu thỏ .8 Ảnh hưởng của dịch chiết rễ BBL đến số lượng bạch cầu trong máu thỏ .9 Ảnh hưởng của dịch chiết rễ BBL đến số lượng tiểu cầu trong máu thỏ .10 Mức độ nhạy cảm của P. acnes ATCC với dịch chiết rễ BBL .11 Mức độ nhạy cảm của P. acnes của bệnh nhân thứ nhất và bệnh nhân thứ 2 với dịch chiết rễ cây BBL. 74 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.12 Độ dày tai chuột sau gây viêm .13 Giải phẫu bệnh tai chuột sau gây viêm bằng P.14 Tổng hợp kết quả giải phẫu bệnh sau 2 tuần bôi thuốc .15 Số BN tham gia NC và số lượng BN không hoàn thành NC .16 Thông tin chung về bệnh nhân.17 Sự thay đổi số lượng tổn thương không viêm sau 4,8 và 12 tuần điều trị .18 Sự thay đổi số lượng tổn thương viêm sau 4,8 và 12 tuần điều trị .19 Sự thay đổi tổng số tổn thương sau 4,8 và 12 tuần điều trị .20 Đánh giá mức độ đỏ da .21 Đánh giá mức độ khô da .22 Đánh giá mức độ bong vảy .23 Đánh giá mức độ bỏng rát châm chích .24 Đánh giá mức độ ngứa.

93 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com DANH MỤC ẢNH Ảnh 1.1 Cấu trúc da .2 Cây Ba bét lùn Mallotus nanus Airy Shaw .1 Hình thái đại thể da thỏ lô chứng (thỏ số 01).2 Hình thái đại thể da thỏ lô trị 1 (thỏ số 33) .3 Hình thái đại thể da thỏ lô trị 2 (thỏ số 42) .4 Hình vi thể gan thỏ .5 Hình vi thể thận thỏ .6 Hình vi thể da thỏ. acnes trong môi trường kỵ khí .8 Tai chuột trước nghiên cứu .9 Tai chuột tiêm PBS .10 Tai chuột tiêm P.20 Bôi dịch chiết BBL10% .21 Bôi dịch chiết BBL 20% .22 Bôi dịch chết BBL 40% .23 Hình thái đại thể ống tai ngoài thỏ lô mô hình (thỏ số 4) .24 Hình thái đại thể ống tai ngoài thỏ lô Locacid 0,05% (thỏ số 9). 82 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.25 Hình thái đại thể ống tai ngoài thỏ lô Oxy-5 (thỏ số 18) .26 Hình thái đại thể ống tai ngoài thỏ lô bôi BBL 10% (thỏ số 25) .27 Tổ chức dưới da và tuyến bã thỏ lô bôi cồn 20% ethanol .28 Tổ chức dưới da và tuyến bã thỏ bôi Locacid 0,05% .29 Tổ chức dưới da và tuyến bã thỏ bôi Oxy-5 .30 Tổ chức dưới da và tuyến bã thỏ bôi dịch chiết rễ BBL 10%. 85 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Mối liên quan giữa liều lượng của dịch chiết cây BBL và tỷ lệ chuột chết.2 Ảnh hưởng của dịch chiết rễ ba bét lùn đến hemoglobin .3 Ảnh hưởng của dịch chiết rễ ba bét lùn đến hematocrit .4 Ảnh hưởng của dịch chiết rễ BBL đến hoạt độ AST .5 Ảnh hưởng dịch chiết rễ BBL đến hoạt độ ALT .6 Ảnh hưởng của dịch chiết rễ BBL đến nồng độ creatinin .7 Thay đổi độ dày tai chuột sau 26 ngày bôi dịch chiết BBL .8 Mức độ sạch tổn thương theo (Current Measures for the Evaluation of Acne Severity 2008) .9 Mối tương quan giữa sẩn đầu đen trắng với thể phế kinh phong nhiệt và thể tỳ vị thấp nhiệt .10 Mối tương quan giữa sẩn viêm với thể phế kinh phong nhiệt và thể tỳ vị thấp nhiệt .11 TC ảnh hưởng đến chất lượng cuộc sống trước và sau điều trị.

93 LUAN VAN CHAT LUONG download : add luanvanchat@agmail.com 1 ĐẶT VẤN ĐỀ Trứng cá (Acnes) là một bệnh của nang lông, tuyến bã. 80-90% người ở độ tuổi 13- 25 bị trứng cá và trên 30% cần điều trị [1],[2],[3]. Tại Viện Da liễu Trung ương số bệnh nhân bị bệnh trứng cá đến khám từ 2007- 2009 chiếm tỷ lệ 13,6% tổng số các bệnh nhân về da [4]. Có bốn yếu tố liên quan đến sinh bệnh học của trứng cá: (1) sản xuất chất bã quá mức, (2) sừng hóa cổ nang lông, (3) sự có mặt và tăng cường hoạt động của vi khuẩn Propionibacterium acnes (P.

Về lâm sàng, hầu hết các trường hợp trứng cá đều có những tổn thương đa dạng: Sẩn viêm, sẩn đầu đen trắng, mụn mủ, nang, kén cộm cứng dưới da. Mặc dù diễn biến của bệnh trứng cá có thể tự khỏi nhưng một số di chứng có thể tồn tại suốt đời sẹo lõm, sẹo lồi [8].