Nghiên cứu bào chế viên Gliclazid 30 mg phóng thích kéo dài với sự trợ giúp của máy tính
Luận án: Luận án tiến sĩ dược học full cnd và bc nghiên cứu bào chế viên gliclazid 30 mg phóng thích kéo dài với sự trợ giúp của máy tính. Xem tóm tắt và tải về
Công nghiệp Dược & Bào chế Thuốc
Luan An
Luận án tiến sĩ
Số trang
185
Thời gian đọc
28 phút
Lượt xem
0
Lượt tải
0
Phí lưu trữ
50 Point
Tổng quan nhanh
- Chủ đề:
- Nghiên cứu bào chế viên Gliclazid SR 30mg tiên tiến
- Số trang:
- 185 trang
- Trường:
- Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh
- Chuyên ngành:
- Công nghiệp Dược & Bào chế Thuốc
- Tác giả:
- Luan An
Tóm tắt nội dung luận án
I.Nghiên cứu bào chế viên Gliclazid SR 30mg tiên tiến
Luận án tiến sĩ dược học toàn văn này trình bày nghiên cứu chuyên sâu về bào chế viên Gliclazid 30 mg phóng thích kéo dài. Mục tiêu trọng tâm là phát triển một công thức tối ưu. Công thức này phải đáp ứng các tiêu chuẩn chất lượng và hiệu quả điều trị cao nhất. Luận án ứng dụng phương pháp hỗ trợ máy tính trong toàn bộ quá trình nghiên cứu bào chế. Phạm vi công việc trải dài từ thiết kế công thức ban đầu đến đánh giá sinh khả dụng in vivo. Đây là một đóng góp quan trọng cho chuyên ngành bào chế dược. Nghiên cứu sinh dược đã thực hiện các thử nghiệm khoa học nghiêm ngặt. Kết quả mang lại một dạng bào chế mới, cải thiện hiệu quả điều trị bệnh đái tháo đường.
1.1. Mục tiêu và phạm vi luận án tiến sĩ dược học
Mục tiêu chính của luận án là bào chế thành công viên Gliclazid SR 30 mg. Viên thuốc cần đảm bảo đặc tính phóng thích hoạt chất kéo dài. Mục đích là duy trì nồng độ thuốc ổn định trong máu. Điều này giúp giảm số lần dùng thuốc. Nó cũng tăng cường tuân thủ điều trị cho bệnh nhân đái tháo đường typ 2. Phạm vi nghiên cứu bao gồm việc ứng dụng công nghệ máy tính. Công nghệ này dùng để tối ưu hóa công thức bào chế. Các giai đoạn như kiểm nghiệm, độ ổn định và thử tương đương sinh học cũng được thực hiện. Đây là một báo cáo nghiên cứu bào chế toàn diện.
1.2. Tổng quan Gliclazid và yêu cầu bào chế phóng thích kéo dài
Gliclazid là hoạt chất điều trị đái tháo đường typ 2. Thuốc thuộc nhóm sulfonylurea thế hệ thứ hai. Nhu cầu về dạng bào chế mới phóng thích kéo dài là rất lớn. Dạng này giúp kiểm soát đường huyết hiệu quả hơn. Nó cũng giảm thiểu tác dụng phụ do dao động nồng độ thuốc. Thách thức trong công nghệ bào chế dược phẩm là tạo ra một hệ thống phân phối thuốc ổn định. Hệ thống này cần đảm bảo tốc độ phóng thích được kiểm soát. Luận án giải quyết các yêu cầu này. Nó tìm kiếm giải pháp tối ưu cho viên Gliclazid phóng thích kéo dài.
II.Ứng dụng công nghệ máy tính tối ưu hóa bào chế dược
Luận án tiên phong trong việc sử dụng công nghệ máy tính. Công nghệ này hỗ trợ thiết kế và tối ưu hóa công thức bào chế dược phẩm. Các phần mềm chuyên dụng được triển khai. Chúng giúp mô phỏng hành vi phóng thích hoạt chất. Chúng còn dự đoán đặc tính của hệ thống phân phối thuốc. Điều này giúp giảm đáng kể số lượng thí nghiệm thực tế. Tối ưu hóa công thức bào chế trở nên nhanh chóng và chính xác hơn. Việc này thể hiện sự tiến bộ trong nghiên cứu sinh dược. Nó nâng cao hiệu quả phát triển thuốc mới. Cách tiếp cận này giúp tiết kiệm thời gian và chi phí nghiên cứu.
2.1. Phương pháp hỗ trợ máy tính trong thiết kế công thức
Công nghệ CADD (Computer-Aided Drug Development) được ứng dụng. Nó hỗ trợ từ giai đoạn đầu thiết kế công thức. Các thuật toán và mô hình dự đoán được sử dụng. Chúng phân tích tương tác giữa các tá dược. Chúng còn dự báo ảnh hưởng của chúng đến tốc độ phóng thích. Điều này giúp lựa chọn tá dược phù hợp nhất. Tối ưu hóa công thức bào chế diễn ra có hệ thống. Mục tiêu là đạt được đặc tính phóng thích mong muốn. Đây là một lợi thế lớn của chuyên ngành bào chế dược hiện đại.
2.2. Lựa chọn vật liệu và thiết bị điều chế hiệu quả
Việc lựa chọn nguyên liệu và thiết bị có vai trò then chốt. Phần mềm máy tính hỗ trợ phân tích đặc tính lý hóa của từng thành phần. Nó giúp đưa ra quyết định dựa trên dữ liệu. Mục tiêu là đảm bảo chất lượng và hiệu quả sản phẩm. Các vật liệu như polymer HPMC, Ethyl cellulose được khảo sát. Thiết bị bào chế hiện đại được sử dụng. Chúng đảm bảo độ chính xác trong từng bước sản xuất. Từ đó, chất lượng của dạng bào chế mới được kiểm soát nghiêm ngặt. Đây là nền tảng của công nghệ bào chế dược phẩm tiên tiến.
III.Phát triển công thức và quy trình sản xuất Gliclazid
Quá trình phát triển công thức viên Gliclazid SR 30mg đòi hỏi sự tỉ mỉ. Nó bao gồm nhiều giai đoạn nghiên cứu và thử nghiệm. Mục tiêu là đạt được một quy trình sản xuất hiệu quả. Quy trình này cần đảm bảo tính ổn định và khả năng lặp lại. Các phương pháp phân tích chất lượng được thẩm định nghiêm ngặt. Việc này đảm bảo độ chính xác trong kiểm soát sản phẩm. Luận án đã thành công xây dựng một quy trình bào chế toàn diện. Quy trình này tuân thủ các tiêu chuẩn của chuyên ngành bào chế dược. Nó hướng tới việc tạo ra một dạng bào chế mới chất lượng cao.
3.1. Thẩm định phương pháp định lượng Gliclazid HPLC UV
Một phương pháp định lượng Gliclazid bằng HPLC và UV đã được phát triển và thẩm định. Quy trình thẩm định bao gồm kiểm tra độ đúng, độ chính xác, độ lặp lại. Giới hạn phát hiện và giới hạn định lượng cũng được xác định. Việc này đảm bảo tính tin cậy của phương pháp. Nó phục vụ cho việc kiểm soát chất lượng nguyên liệu và sản phẩm. Phương pháp này là công cụ quan trọng trong báo cáo nghiên cứu bào chế. Nó cũng cần thiết cho việc theo dõi sự phóng thích hoạt chất từ viên.
3.2. Nghiên cứu công thức và điều chế viên Gliclazid SR
Nhiều công thức thăm dò đã được điều chế và đánh giá. Các tá dược tạo khung polyme được lựa chọn cẩn thận. Chúng ảnh hưởng trực tiếp đến đặc tính phóng thích. Quá trình điều chế bao gồm các bước: trộn bột, tạo hạt, dập viên. Mỗi bước được thực hiện với các thông số kiểm soát chặt chẽ. Mục đích là để tạo ra dạng bào chế mới với cấu trúc mong muốn. Các đặc tính vật lý của viên như độ cứng, độ mài mòn cũng được kiểm tra kỹ lưỡng.
3.3. Tối ưu hóa các thông số kỹ thuật bào chế
Các thông số kỹ thuật bào chế được tối ưu hóa. Điều này bao gồm lực nén, tỷ lệ tá dược, kích thước hạt. Ảnh hưởng của các yếu tố này đến tốc độ phóng thích được nghiên cứu. Phần mềm máy tính hỗ trợ phân tích và dự đoán. Nó giúp xác định điều kiện sản xuất lý tưởng. Mục tiêu là đảm bảo chất lượng đồng đều và hiệu quả sản phẩm. Quá trình tối ưu hóa này là một phần cốt lõi của phát triển thuốc. Nó thể hiện sự chuyên nghiệp của nghiên cứu sinh dược.
IV.Đảm bảo chất lượng và độ ổn định của dạng bào chế mới
Đảm bảo chất lượng và độ ổn định là yếu tố then chốt cho mọi sản phẩm dược phẩm. Đặc biệt đối với dạng bào chế mới phóng thích kéo dài. Luận án đã xây dựng các tiêu chuẩn kiểm nghiệm chặt chẽ. Các nghiên cứu độ ổn định được thực hiện theo hướng dẫn quốc tế. Điều này nhằm xác định tuổi thọ và điều kiện bảo quản phù hợp. Báo cáo nghiên cứu bào chế này cung cấp bằng chứng khoa học. Bằng chứng khẳng định sản phẩm Gliclazid SR 30mg duy trì chất lượng theo thời gian. Đây là một phần không thể thiếu của công nghệ bào chế dược phẩm hiện đại.
4.1. Tiêu chuẩn kiểm nghiệm viên Gliclazid phóng thích kéo dài
Viên Gliclazid phóng thích kéo dài phải đáp ứng nhiều tiêu chuẩn kiểm nghiệm. Các chỉ tiêu chính bao gồm độ hòa tan, hàm lượng hoạt chất. Độ đồng đều khối lượng, độ cứng, độ mài mòn cũng được đánh giá. Các thử nghiệm được tiến hành theo Dược điển Mỹ (USP) và các hướng dẫn ICH. Việc tuân thủ nghiêm ngặt các tiêu chuẩn này là bắt buộc. Nó đảm bảo an toàn, hiệu quả và chất lượng của thuốc. Đây là khía cạnh quan trọng của chuyên ngành bào chế dược.
4.2. Đánh giá độ ổn định và tuổi thọ sản phẩm
Nghiên cứu độ ổn định được thực hiện trong các điều kiện khắc nghiệt và dài hạn. Điều kiện bao gồm nhiệt độ, độ ẩm cao. Mục đích là xác định sự thay đổi của các chỉ tiêu chất lượng theo thời gian. Các mẫu được kiểm tra định kỳ. Dữ liệu thu thập giúp dự đoán tuổi thọ của sản phẩm. Nó cũng thiết lập điều kiện bảo quản tối ưu. Báo cáo nghiên cứu bào chế này cung cấp dữ liệu quan trọng. Dữ liệu này hỗ trợ việc đăng ký và thương mại hóa dạng bào chế mới.
V.Đánh giá sinh khả dụng và tương đương sinh học thuốc
Thử nghiệm tương đương sinh học là một bước không thể thiếu. Nó xác nhận hiệu quả của dạng bào chế mới in vivo. Luận án đã tiến hành thử nghiệm này một cách khoa học. Mục tiêu là so sánh viên Gliclazid SR 30mg với sản phẩm đối chiếu. Kết quả cung cấp bằng chứng về sự hấp thu và phân phối thuốc trong cơ thể. Điều này rất quan trọng để đảm bảo rằng hệ thống phân phối thuốc hoạt động như mong đợi. Luận án tiến sĩ dược học toàn văn này cung cấp dữ liệu lâm sàng quan trọng. Dữ liệu hỗ trợ cho việc chấp thuận và sử dụng thuốc rộng rãi.
5.1. Thiết kế thử nghiệm tương đương sinh học lâm sàng
Thử nghiệm tương đương sinh học được thiết kế theo mô hình chéo. Đối tượng là nhóm người tình nguyện khỏe mạnh. Sản phẩm nghiên cứu được so sánh với sản phẩm đối chiếu đã có trên thị trường. Việc này được thực hiện trong điều kiện kiểm soát chặt chẽ. Các mẫu máu được lấy theo thời gian. Nồng độ Gliclazid trong huyết tương được định lượng. Thiết kế này tuân thủ các quy định của Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) và ICH. Nó đảm bảo tính hợp lệ của kết quả sinh khả dụng thuốc.
5.2. Phân tích kết quả sinh khả dụng Gliclazid SR
Kết quả phân tích sinh khả dụng thuốc cho thấy hiệu quả. Viên Gliclazid SR 30mg đã phát triển đạt tương đương sinh học. Nó so với sản phẩm đối chiếu hiện có. Các thông số dược động học như Cmax, AUC, Tmax được so sánh. Các khoảng tin cậy của tỷ lệ thông số nằm trong giới hạn chấp nhận. Điều này khẳng định khả năng hấp thu tương đương. Nó chứng minh hiệu quả điều trị của dạng bào chế mới. Luận án tiến sĩ dược học toàn văn này cung cấp cơ sở vững chắc cho việc sử dụng lâm sàng.
VI.Kết luận và định hướng phát triển dược phẩm tương lai
Luận án đã thành công trong việc bào chế và đánh giá viên Gliclazid SR 30mg. Sản phẩm đạt được đặc tính phóng thích kéo dài mong muốn. Quá trình này được hỗ trợ hiệu quả bởi công nghệ máy tính. Thành công này mở ra nhiều triển vọng. Nó góp phần vào sự phát triển của chuyên ngành bào chế dược. Nghiên cứu sinh dược này không chỉ giải quyết một vấn đề cụ thể. Nó còn thiết lập một nền tảng cho phát triển thuốc trong tương lai. Các đề xuất được đưa ra cho các nghiên cứu tiếp theo.
6.1. Tóm tắt thành công của luận án
Luận án đã chứng minh khả năng bào chế thành công viên Gliclazid SR 30 mg. Viên thuốc có đặc tính phóng thích kéo dài ổn định. Quá trình tối ưu hóa công thức bào chế diễn ra hiệu quả. Công nghệ máy tính đã đóng vai trò quan trọng. Chất lượng và độ ổn định của sản phẩm được kiểm soát chặt chẽ. Kết quả thử nghiệm tương đương sinh học cũng tích cực. Đây là một thành quả đáng kể. Nó khẳng định năng lực của nghiên cứu sinh dược trong phát triển thuốc.
6.2. Đề xuất ứng dụng và hướng nghiên cứu tiếp theo
Sản phẩm Gliclazid SR 30 mg có tiềm năng ứng dụng lâm sàng cao. Nó sẽ mang lại lợi ích lớn cho bệnh nhân đái tháo đường. Nghiên cứu đề xuất tiếp tục thử nghiệm lâm sàng quy mô lớn. Hướng nghiên cứu tiếp theo có thể bao gồm. Đó là phát triển các dạng bào chế mới cho các hoạt chất khác. Việc khai thác sâu hơn công nghệ máy tính là cần thiết. Điều này giúp đẩy nhanh quá trình phát triển thuốc. Báo cáo nghiên cứu bào chế này mở ra nhiều triển vọng cho ngành dược.
Tải xuống file đầy đủ để xem toàn bộ nội dung
Tải đầy đủ (185 trang)Trích đoạn nội dung luận án
Tải xuống để đọc toàn bộBOÄ GIAÙO DUÏC VAØ ÑAØO TAÏO BOÄ Y TEÁ ÑAÏI HOÏC Y DÖÔÏC THAØNH PHOÁ HOÀ CHÍ MINH NGHIEÂN CÖÙU BAØO CHEÁ VIEÂN GLICLAZID 30 MG PHOÙNG THÍCH KEÙO DAØI VÔÙI SÖÏ TRÔÏ GIUÙP CUÛA MAÙY TÍNH LUAÄN AÙN TIEÁN SÓ DÖÔÏC HOÏC THAØNH PHOÁ HOÀ CHÍ MINH BOÄ GIAÙO DUÏC VAØ ÑAØO TAÏO BOÄ Y TEÁ ÑAÏI HOÏC Y DÖÔÏC THAØNH PHOÁ HOÀ CHÍ MINH NGHIEÂN CÖÙU BAØO CHEÁ VIEÂN GLICLAZID 30 MG PHOÙNG THÍCH KEÙO DAØI VÔÙI SÖÏ TRÔÏ GIUÙP CUÛA MAÙY TÍNH Chuyeân ngaønh: Coâng nghieäp Döôïc & Baøo cheá Thuoác Maõ soá: 3 02 01 LUAÄN AÙN TIEÁN SÓ DÖÔÏC HOÏC Ngöôøi höôùng daãn khoa hoïc: 1. THAØNH PHOÁ HOÀ CHÍ MINH ii LÔØI CAM ÑOAN Toâi xin cam ñoan ñaây laø coâng trình nghieân cöùu cuûa rieâng toâi. Caùc keát quaû neâu trong luaän aùn naøy laø trung thöïc vaø chöa töøng ñöôïc coâng boá trong baát kyø coâng trình nghieân cöùu naøo khaùc. iii MUÏC LUÏC LÔØI CAM ÑOAN ii MUÏC LUÏC iii DANH MUÏC CAÙC CHÖÕ VIEÁT TAÉT iv DANH MUÏC CAÙC BAÛNG v DANH MUÏC CAÙC HÌNH, SÔ ÑOÀ viii MÔÛ ÑAÀU 1 Chöông 1.
TOÅNG QUAN TAØI LIEÄU 4 Chöông 2. ÑOÁI TÖÔÏNG & PHÖÔNG PHAÙP 49 2. VAÄT LIEÄU & THIEÁT BÒ 49 2. KIEÅM NGHIEÄM VIEÂN GLICLAZID SR 30 MG 51 2.
THAÅM ÑÒNH QUY TRÌNH ÑÒNH LÖÔÏNG GLICLAZID 54 2. ÑIEÀU CHEÁ VIEÂN GLICLAZID SR 30 MG 58 2. AÙP DUÏNG CAÙC PHAÀN MEÀM MAÙY TÍNH 59 2. NGHIEÂN CÖÙU ÑOÄ OÅN ÑÒNH VAØ TUOÅI THOÏ 62 2.
THÖÛ NGHIEÄM TÖÔNG ÑÖÔNG SINH HOÏC 63 Chöông 3. XAÂY DÖÏNG TIEÂU CHUAÅN CÔ SÔÛ VAØ THAÅM ÑÒNH PHÖÔNG 69 PHAÙP ÑÒNH LÖÔÏNG GLICLAZID 3. NGHIEÂN CÖÙU BAØO CHEÁ VIEÂN GLICLAZID SR 30 MG VÔÙI SÖÏ 81 TRÔÏ GIUÙP CUÛA MAÙY TÍNH 3. NGHIEÂN CÖÙU ÑOÄ OÅN ÑÒNH VAØ TUOÅI THOÏ 101 3.
THÖÛ NGHIEÄM TÖÔNG ÑÖÔNG SINH HOÏC 109 Chöông 4. BAØN LUAÄN 121 KEÁT LUAÄN VAØ ÑEÀ NGHÒ 139 DANH MUÏC BAØI BAÙO ÑAÕ COÂNG BOÁ LIEÂN QUAN ÑEÁN LUAÄN AÙN TAØI LIEÄU THAM KHAÛO PHUÏ LUÏC iv DANH MUÏC CAÙC CHÖÕ VIEÁT TAÉT ASEAN Hieäp hoäi caùc nöôùc khu vöïc Ñoâng Nam AÙ CADD Computer-Aided Drug Development (Phaùt trieån thuoác vôùi söï trôï giuùp vi tính) CV Heä soá phaân taùn (Coefficient of variation) EC Ethyl cellulose ÑTÑ Ñaùi thaùo ñöôøng FDA Cô quan quaûn lyù Thöïc phaåm vaø Döôïc phaåm Myõ (United States Food and Drug Administration) HPLC Saéc kyù loûng hieäu naêng cao (High performance liquid chromatography) HPMC Hydroxylpropylmethyl cellulose HPC Hydroxylpropyl cellulose IR Hoàng ngoaïi (Infrared) ICH Hoäi nghò Haøi hoøa Quoác teá (International Conference on Harmonization) NTN Ngöôøi tình nguyeän PTN Phoøng thí nghieäm R&D Nghieân cöùu vaø phaùt trieån (Research & Development) SE Sai soá chuaån (Standard error of the mean) SKD Sinh khaû duïng STT Soá thöù töï SR Sustained Release (Phoùng thích keùo daøi) MR Modified Release (Phoùng thích bieán ñoåi) TDKD Taùc duïng keùo daøi TÑSH Töông ñöông sinh hoïc TB Trung bình TLTK Taøi lieäu tham khaûo USP Döôïc ñieån Myõ (The United States Pharmacopeia) UV Töû ngoaïi (Ultraviolet) WHO Toå chöùc Y teá theá giôùi (World Health Organisation) v DANH MUÏC CAÙC BAÛNG Baûng 1.1 Moät soá ñieàu kieän saéc kyù vaø ñoä nhaïy cuûa phöông phaùp HPLC 11 duøng ñònh löôïng gliclazid trong dòch sinh hoïc Baûng 1.2 Moät soá polymer taïo khung xoáp phoùng thích keùo daøi 13 Baûng 1.3 Quy ñònh chung veà ñieàu kieän thöû nghieäm ñoä oån ñònh 33 Baûng 1.4 Baûng phaân tích phöông sai cho moâ hình cheùo 2 x 2 42 Baûng 2.5 Danh muïc caùc nguyeân lieäu ñieàu cheá vieân Gliclazid SR 30 mg 49 Baûng 2.6 Danh muïc caùc phaàn meàm chuyeân duïng vaø thoâng minh 49 Baûng 2.7 Danh muïc thieát bò baøo cheá vaø kieåm nghieäm vieân Gliclazid SR 50 Baûng 2.8 Danh muïc caùc hoùa chaát duøng trong kieåm nghieäm vaø nghieân 50 cöùu TÑSH vieân Gliclazid SR 30 mg Baûng 2.9 Danh muïc caùc thieát bò duøng trong nghieân cöùu TÑSH 50 Baûng 2.10 Moâ hình thöû nghieäm töông ñöông sinh hoïc 66 Baûng 3.11 Töông quan giöõa ñoä haáp thu vaø noàng ñoä gliclazid chuaån 70 (pH = 1,2) Baûng 3.12 Töông quan giöõa ñoä haáp thu vaø noàng ñoä gliclazid chuaån 71 (pH = 6,8) Baûng 3.13 Keát quaû thaåm ñònh ñoä ñuùng vaø ñoä chính xaùc (pH = 1,2) 73 Baûng 3.14 Keát quaû thaåm ñònh ñoä ñuùng vaø ñoä chính xaùc (pH = 6,8) 73 Baûng 3.15 Töông quan giöõa dieän tích ñænh vaø noàng ñoä gliclazid chuaån 74 Baûng 3.16 Keát quaû thaåm ñònh ñoä ñuùng vaø ñoä chính xaùc trong hoùa hoïc 75 Baûng 3.17 Keát quaû khaûo saùt ñoä ñuùng vaø ñoä chính xaùc trong ngaøy 77 Baûng 3.18 Keát quaû thaåm ñònh ñoä chính xaùc lieân ngaøy 78 Baûng 3.19 Töông quan giöõa noàng ñoä gliclazid chuaån vaø dieän tích ñænh 78 Baûng 3.20 Ñoä phuïc hoài (hieäu suaát chieát) 80 Baûng 3.21 Ñoä oån ñònh cuûa maãu gliclazid trong huyeát töông 80 Baûng 3.22 Caùc coâng thöùc thaêm doø cho vieân Gliclazid SR 30 mg 81 (heä taù döôïc S) Baûng 3.23 Ñoä hoøa tan cuûa caùc coâng thöùc thaêm doø vôùi heä taù döôïc S 82 vi Baûng 3.24 Caùc coâng thöùc thaêm doø cho vieân Gliclazid SR 30 mg 83 (Heä taù döôïc T) Baûng 3.25 Ñoä hoøa tan cuûa caùc coâng thöùc thaêm doø vôùi heä taù döôïc T 83 Baûng 3.26 So saùnh ñoä oån ñònh cuûa caùc coâng thöùc vôùi hai heä taù döôïc 84 Baûng 3.27 Moâ hình coâng thöùc cuûa vieân Gliclazid SR 30 mg 86 Baûng 3.28 Döõ lieäu thöïc nghieäm (coâng thöùc vaø ñoä hoøa tan) 87 Baûng 3.29 Xu höôùng vaø möùc ñoä lieân quan giöõa caùc taù döôïc vôùi ñoä hoøa tan 88 2 2 Baûng 3.30 Caùc giaù trò R luyeän vaø R thöû cuûa caùc moâ hình choïn loïc 93 Baûng 3.31 Keát quaû thöïc nghieäm kieåm chöùng ñoä hoøa tan 95 Baûng 3.32 So saùnh ñoä hoøa tan döï ñoaùn vaø ñoä hoøa tan thöïc nghieäm 95 Baûng 3.33 So saùnh ñoä hoøa tan vieân Gliclazid SR vôùi vieân Diamicron MR 96 Baûng 3.34 Söï thay ñoåi ñoä hoøa tan khi thay ñoåi x1 vaø coá ñònh x2 97 Baûng 3.35 Söï thay ñoåi ñoä hoøa tan khi thay ñoåi x2 vaø coá ñònh x1 97 Baûng 3.36 Haøm löôïng vaø ñoä hoøa tan (%) gliclazid cuûa 3 loâ pilot 100 Baûng 3.37 So saùnh tính chaát vieân Gliclazid SR 30 mg quy moâ PTN vôùi 100 quy moâ pilot Baûng 3.38 Söï thay ñoåi hình thöùc caûm quan ôû nhieät ñoä 25 oC/ ñoä aåm 60% 102 o Baûng 3.39 Söï thay ñoåi haøm löôïng gliclazid ôû nhieät ñoä 25 C/ ñoä aåm 60% 102 o Baûng 3.40 Söï thay ñoåi ñoä hoøa tan ôû nhieät ñoä 25 C/ ñoä aåm 60% 103 o Baûng 3.41 Söï thay ñoåi hình thöùc caûm quan ôû nhieät ñoä 30 C/ ñoä aåm 75% 104 o Baûng 3.42 Söï thay ñoåi haøm löôïng gliclazid ôû nhieät ñoä 30 C/ ñoä aåm 75% 104 o Baûng 3.43 Söï thay ñoåi ñoä hoøa tan ôû nhieät ñoä 30 C/ ñoä aåm 75% 105 o Baûng 3.44 Söï thay ñoåi hình thöùc caûm quan ôû nhieät ñoä 40 C/ ñoä aåm 75% 106 o Baûng 3.45 Söï thay ñoåi haøm löôïng gliclazid ôû nhieät ñoä 40 C/ ñoä aåm 75% 106 o Baûng 3.46 Söï thay ñoåi ñoä hoøa tan ôû nhieät ñoä 40 C/ ñoä aåm 75% 107 o o Baûng 3.47 Haøm löôïng gliclazid trung bình ôû 30 C vaø 40 C (ñoä aåm 75%) 108 Baûng 3.48 Ñoä hoøa tan cuûa vieân Diamicron MR 30 mg ôû pH 1,2 110 Baûng 3.49 Ñoä hoøa tan cuûa vieân Gliclazid SR 30 mg ôû pH 1,2 110 Baûng 3.50 Ñoä hoøa tan cuûa vieân Diamicron MR 30 mg ôû pH 4,5 111 Baûng 3.51 Ñoä hoøa tan cuûa vieân Gliclazid SR 30 mg ôû pH 4,5 111 Baûng 3.52 Ñoä hoøa tan cuûa vieân Diamicron MR 30 mg ôû pH 6,8 112 Baûng 3.53 Ñoä hoøa tan cuûa vieân Gliclazid SR 30 mg ôû pH 6,8 112 vii Baûng 3.54 Noàng ñoä gliclazid (μg/ ml) trong huyeát töông taïi caùc thôøi ñieåm 115 (giôø) sau khi uoáng vieân Diamicron MR 30 mg Baûng 3.55 Noàng ñoä gliclazid (μg/ ml) trong huyeát töông taïi caùc thôøi ñieåm 116 (giôø) sau khi uoáng vieân Gliclazid SR 30 mg Baûng 3.56 Caùc thoâng soá döôïc ñoäng hoïc sau khi uoáng lieàu ñôn (60 mg/ 116 ngöôøi) cuûa thuoác thöû vaø thuoác ñoái chieáu (TB ± SE, n = 24) Baûng 3.57 Phaân tích yeáu toá aûnh höôûng döïa treân giaù trò AUC0-∞ (μg/ 117 ml.58 Phaân tích yeáu toá aûnh höôûng döïa treân giaù trò Cmax (μg/ ml) 117 Baûng 3.59 Traéc nghieäm t döïa treân giaù trò AUC0-∞ (μg/ ml.60 Traéc nghieäm t döïa treân giaù trò Cmax (μg/ ml) 118 Baûng 3.61 Toùm taét keát quaû khaûo saùt caùc yeáu toá aûnh höôûng 118 Baûng 3.62 Keát quaû so saùnh töông ñöông sinh hoïc trung bình 119 viii DANH MUÏC CAÙC HÌNH, SÔ ÑOÀ Hình 1.1 Caáu truùc phaân töû cuûa hoaït chaát gliclazid 7 Hình 1.2 Cô cheá gaây phoùng thích insulin cuûa gliclazid treân 9 ngöôøi ÑTÑ tyùp 2 Hình 1.3 Nguyeân lyù vaän haønh cuûa coâng ngheä logic môø- thaàn kinh 26 Hình 1.4 Chu trình moâ hình hoùa, toái öu hoaù vaø döï ñoaùn 28 Hình 1.5 Minh hoïa caùc haøm muïc tieâu trong toái öu hoùa 30 Hình 1.6 Nguyeân lyù vaän haønh cuûa maïng thaàn kinh phoái hôïp vôùi 30 thuaät toaùn di truyeàn Hình 3.7 Söï lieân quan tuyeán tính giöõa noàng ñoä gliclazid vaø ñoä haáp 71 thu trong moâi tröôøng pH = 1,2 Hình 3.8 Söï lieân quan tuyeán tính giöõa noàng ñoä gliclazid vaø ñoä haáp 72 thu trong moâi tröôøng pH = 6,8 Hình 3.9 Söï lieân quan tuyeán tính giöõa dieän tích ñænh vaø noàng ñoä 74 gliclazid Hình 3.10 Saéc kyù ñoà cuûa huyeát töông traéng (a), huyeát töông chöùa 76 thuoác thöû (b) vaø gliclazid chuaån (c) ôû noàng ñoä 1 μg/ ml Hình 3.11 Ñöôøng bieåu dieãn söï töông quan giöõa noàng ñoä gliclazid 79 trong huyeát töông vôùi dieän tích ñænh Hình 3.12 AÛnh höôûng cuûa polymer I vaø polymer II treân: 91 a. Ñoä hoøa tan 1 giôø c. Ñoä hoøa tan 3 giôø b.
Ñoä hoøa tan 2 giôø d. Ñoä hoøa tan 6 giôø e. Ñoä hoøa tan 12 giôø Hình 3.13 Ñoä hoøa tan cuûa vieân Gliclazid SR vs. vieân Diamicron MR 96 Hình 3.14 Söï giaûm haøm löôïng gliclazid ôû 30 oC vaø 40 oC (ñoä aåm 108 75%) Hình 3.15 Phöông trình Arrhenius ñeå öôùc tính tuoåi thoï cuûa vieân 109 Gliclazid SR 30 mg ix Hình 3.16 Ñoä hoøa tan cuûa vieân Gliclazid SR 30 mg so vôùi 113 Diamicron MR 30 mg trong moâi tröôøng pH 1,2 Hình 3.17 Ñoä hoøa tan cuûa vieân Gliclazid SR 30 mg so vôùi 113 Diamicron MR 30 mg trong moâi tröôøng pH 4,5 Hình 3.18 Ñoä hoøa tan cuûa vieân Gliclazid SR 30 mg so vôùi 114 Diamicron MR 30 mg trong moâi tröôøng pH 6,8 Hình 3.19 Ñöôøng cong noàng ñoä thuoác trung bình trong huyeát töông 120 cuûa Gliclazid SR so vôùi Diamicron MR Sô ñoà 3.
Quy trình ñieàu cheá vieân neùn Gliclazid SR 30 mg 99 1 MÔÛ ÑAÀU Ñaùi thaùo ñöôøng (ÑTÑ) laø moät trong nhöõng beänh khoâng laây, phaùt trieån nhanh nhaát vaøo nhöõng naêm cuoái theá kyû 20 vaø ñaàu theá kyû 21 [60]. Theo WHO, naêm 2000 coù 177 trieäu ngöôøi maéc beänh ÑTÑ vaø döï baùo naêm 2025 con soá naøy seõ laø 300 trieäu ngöôøi [148].
Nội dung được bảo vệ bản quyền — Tải xuống đầy đủ
Trích dẫn luận án này
Bào chế viên Gliclazid 30mg phóng thích kéo dài bằng máy tính (n.d.) [Luận án tiến sĩ, Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh]. LuanAn.net. https://luanan.net/tai-lieu-khac/30-mg-phong-thich-keo-dai-voi-su-tro-giup-cua-may-tinh
Câu hỏi thường gặp
Luận án "Bào chế viên Gliclazid 30mg phóng thích kéo dài bằng máy tính" nghiên cứu về vấn đề gì?
Luận án: Luận án tiến sĩ dược học full cnd và bc nghiên cứu bào chế viên gliclazid 30 mg phóng thích kéo dài với sự trợ giúp của máy tính. Xem tóm tắt và tải về
Luận án "Bào chế viên Gliclazid 30mg phóng thích kéo dài bằng máy tính" được bảo vệ tại trường nào?
Luận án này được bảo vệ tại Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh.
Luận án "Bào chế viên Gliclazid 30mg phóng thích kéo dài bằng máy tính" thuộc chuyên ngành gì?
Luận án "Bào chế viên Gliclazid 30mg phóng thích kéo dài bằng máy tính" thuộc chuyên ngành Công nghiệp Dược & Bào chế Thuốc. Danh mục: Tài liệu khác.
Luận án "Bào chế viên Gliclazid 30mg phóng thích kéo dài bằng máy tính" có bao nhiêu trang?
Luận án "Bào chế viên Gliclazid 30mg phóng thích kéo dài bằng máy tính" có 185 trang. Bạn có thể xem trước một phần tài liệu ngay trên trang web trước khi tải về.
Cách tải luận án "Bào chế viên Gliclazid 30mg phóng thích kéo dài bằng máy tính" về máy như thế nào?
Để tải luận án về máy, bạn nhấn nút "Tải xuống ngay" trên trang này, sau đó hoàn tất thanh toán phí lưu trữ. File sẽ được tải xuống ngay sau khi thanh toán thành công. Hỗ trợ qua Zalo: 0559 297 239.