Luận án tiến sĩ dược học full cnd và bc tổng hợp các dẫn chất 3 salicylamidothia
Luận án: Luận án tiến sĩ dược học full cnd và bc tổng hợp các dẫn chất 3 salicylamidothiazolidin và thử hoạt tính kháng khuẩn kháng nấm. Xem tóm tắt và tải về t
Luan An
Luận án tiến sĩ
Năm xuất bản
Số trang
177
Thời gian đọc
27 phút
Lượt xem
0
Lượt tải
0
Phí lưu trữ
50 Point
Tổng quan nhanh
- Chủ đề:
- 1. Tổng hợp Dẫn chất 3-Salicylamidothiazolidin Mới
- Số trang:
- 177 trang
- Trường:
- Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh
- Chuyên ngành:
- Công nghệ dược phẩm
- Tác giả:
- Phạm Thị Tố Liên
- Năm:
- 2013
Tóm tắt nội dung luận án
I. Tổng hợp Dẫn chất 3 Salicylamidothiazolidin Mới
Luận án tập trung vào việc tổng hợp các dẫn chất hóa học mới dựa trên khung 3-salicylamidothiazolidin. Đây là một lĩnh vực quan trọng trong hóa dược, hướng đến việc tìm kiếm các hợp chất hữu cơ có hoạt tính sinh học tiềm năng. Mục tiêu chính là phát triển thuốc mới hiệu quả trong điều trị các bệnh do vi khuẩn và nấm gây ra. Việc thiết kế và tổng hợp các dẫn chất hóa học này là bước cơ bản, mở đường cho những nghiên cứu sâu hơn về tiềm năng dược lý của chúng. Nghiên cứu này đóng góp vào kho tàng kiến thức về tổng hợp hóa học và ứng dụng của các hợp chất dị vòng.
1.1. Mục tiêu Tổng hợp Dẫn chất
Nghiên cứu đặt ra mục tiêu tổng hợp một loạt các dẫn chất salicylamido của ba khung cơ bản: rhodanin, thiazolidin-2,4-dion và thiorhodanin. Các hợp chất hữu cơ này được thiết kế có chủ đích, dựa trên cấu trúc nền đã được chứng minh có tiềm năng dược lý. Quy trình tổng hợp hóa học được lập kế hoạch và tối ưu hóa cẩn thận, nhằm đạt hiệu suất cao và độ tinh khiết cần thiết cho các thử nghiệm tiếp theo. Việc tổng hợp các dẫn chất mới này là trọng tâm của luận án, cung cấp các mẫu thử để đánh giá hoạt tính sinh học.
1.2. Tổng hợp Dẫn chất Salicylamido Rhodanin
Quá trình tổng hợp các dẫn chất 3-(5-halogeno / nitrosalicylamido)rhodanin được mô tả chi tiết. Nhiều bước phản ứng hóa học tuần tự đã được thực hiện, bắt đầu từ các nguyên liệu cơ bản. Các dẫn chất 5-aryliden của các hợp chất này cũng được tổng hợp thành công. Phương pháp tổng hợp hữu cơ tiên tiến, bao gồm các phản ứng đóng vòng và thế trên vòng, đã được áp dụng. Điều này cho phép tạo ra các hợp chất có cấu trúc đa dạng, phục vụ cho việc khảo sát mối quan hệ cấu trúc - hoạt tính (SAR).
1.3. Tổng hợp Dẫn chất Thiazolidin 2 4 dion
Ngoài rhodanin, luận án còn tập trung vào tổng hợp dẫn chất 3-salicylamidothiazolidin-2,4-dion. Các biến thể 5-aryliden của chúng cũng được tổng hợp thành công. Các hợp chất này có cấu trúc hóa học tương tự với rhodanin nhưng mang những đặc điểm khác biệt. Việc mở rộng phạm vi dẫn chất thông qua các khung dị vòng khác nhau giúp tăng cường khả năng tìm kiếm hoạt chất mới. Tiềm năng hóa dược của những hợp chất hữu cơ này được đánh giá thông qua các thử nghiệm sinh học.
II. Đánh giá Hoạt tính Kháng khuẩn Kháng nấm
Luận án thực hiện đánh giá toàn diện hoạt tính sinh học của các dẫn chất tổng hợp. Trọng tâm là khả năng kháng khuẩn và kháng nấm. Việc xác định hoạt tính này là bước cốt lõi trong nghiên cứu phát triển thuốc mới. Các hợp chất hữu cơ được sàng lọc nhằm tìm kiếm những ứng viên tiềm năng. Kết quả hoạt tính sinh học cung cấp thông tin quý giá về hiệu quả của các dẫn chất. Đây là cơ sở để định hướng các nghiên cứu hóa dược sâu hơn trong tương lai.
2.1. Phương pháp Thử Hoạt tính Sinh học
Hoạt tính kháng khuẩn và kháng nấm của các dẫn chất được xác định bằng các phương pháp tiêu chuẩn trong dược học. Các kỹ thuật như phương pháp khuếch tán đĩa và xác định nồng độ ức chế tối thiểu (MIC) được áp dụng. Thử nghiệm được thực hiện trên một phổ rộng các chủng vi khuẩn Gram dương, Gram âm và các chủng nấm men, nấm sợi. Việc này đảm bảo tính khách quan và toàn diện của kết quả. Các phương pháp này là công cụ thiết yếu để đánh giá tiềm năng hóa dược của hợp chất.
2.2. Kết quả Hoạt tính Kháng khuẩn
Nhiều dẫn chất tổng hợp đã thể hiện hoạt tính kháng khuẩn đáng kể. Một số hợp chất hữu cơ cho thấy khả năng ức chế mạnh mẽ đối với các chủng vi khuẩn thử nghiệm. Kết quả này rất quan trọng, gợi mở hướng phát triển thuốc mới chống lại các tác nhân gây bệnh. Các giá trị MIC thấp cho thấy hiệu quả cao của một số dẫn chất. Đây là thông tin quan trọng cho các nhà nghiên cứu hóa dược trong việc chọn lọc ứng viên.
2.3. Kết quả Hoạt tính Kháng nấm
Các thử nghiệm hoạt tính kháng nấm cũng cho thấy những phát hiện quan trọng. Một số dẫn chất hóa học có khả năng ức chế rõ rệt sự phát triển của các chủng nấm. Nhu cầu về thuốc kháng nấm mới là rất lớn do tình trạng kháng thuốc gia tăng. Kết quả này chứng minh tiềm năng của các dẫn chất salicylamidothiazolidin. Chúng có thể ứng dụng trong điều trị các bệnh nấm, thúc đẩy nghiên cứu phát triển thuốc.
III. Phương pháp Tổng hợp Hóa học Phân tích Cấu trúc
Nghiên cứu áp dụng các phương pháp tổng hợp hữu cơ tiên tiến để chế tạo các dẫn chất. Đồng thời, các kỹ thuật phân tích cấu trúc hiện đại được sử dụng để xác nhận danh tính và độ tinh khiết. Điều này đảm bảo tính chính xác và tin cậy của các hợp chất hữu cơ tổng hợp. Đây là nền tảng vững chắc trong hóa dược, cho phép đánh giá hoạt tính sinh học một cách có ý nghĩa. Việc phân tích cấu trúc kỹ lưỡng là cần thiết cho mọi nghiên cứu thiết kế thuốc mới.
3.1. Kỹ thuật Tổng hợp Hóa học
Quy trình tổng hợp được mô tả chi tiết, bao gồm các bước phản ứng và điều kiện cụ thể. Các kỹ thuật như tổng hợp đa bước, phản ứng ngưng tụ, và chuyển hóa nhóm chức được thực hiện. Điều kiện phản ứng như nhiệt độ, dung môi, xúc tác được tối ưu hóa để đạt hiệu suất cao nhất. Các hợp chất trung gian cũng được cô lập và tinh chế, đảm bảo chất lượng cho các bước tiếp theo. Đây là một phần quan trọng của phương pháp tổng hợp hữu cơ.
3.2. Xác định Độ Tinh khiết Cấu trúc
Độ tinh khiết của các dẫn chất mới được kiểm tra nghiêm ngặt. Nhiệt độ nóng chảy được xác định chính xác. Các nhóm chức đặc trưng được định tính bằng các phương pháp hóa học cổ điển. Đây là bước quan trọng để đảm bảo rằng các hợp chất được sử dụng trong thử nghiệm hoạt tính sinh học là tinh khiết. Độ tinh khiết là yếu tố then chốt ảnh hưởng đến độ tin cậy của dữ liệu hoạt tính. Việc này cung cấp bằng chứng ban đầu về danh tính hóa học.
3.3. Quang phổ và Sắc ký
Cấu trúc hóa học của các hợp chất được xác nhận bằng nhiều phương pháp quang phổ. Các kỹ thuật bao gồm phổ hồng ngoại (IR), phổ cộng hưởng từ hạt nhân (1H-NMR, 13C-NMR), và khối phổ (MS). Sắc ký lỏng hiệu năng cao (HPLC) được sử dụng để kiểm tra độ tinh khiết và đồng nhất của sản phẩm. Phân tích cấu trúc chi tiết này là không thể thiếu trong nghiên cứu hóa dược, giúp hiểu rõ hơn về các dẫn chất hóa học được tổng hợp.
IV. Mối quan hệ Cấu trúc Hoạt tính SAR Hóa dược
Luận án đã khảo sát chi tiết mối quan hệ cấu trúc - hoạt tính (SAR) của các dẫn chất. Việc này rất quan trọng để hiểu rõ cơ chế tác dụng của hợp chất. Đồng thời định hướng thiết kế thuốc mới hiệu quả hơn. SAR là một công cụ mạnh mẽ trong hóa dược, giúp tối ưu hóa cấu trúc phân tử để đạt được hoạt tính sinh học mong muốn. Nghiên cứu SAR cung cấp thông tin nền tảng cho việc phát triển các hợp chất hữu cơ có giá trị trị liệu.
4.1. Khảo sát Mối quan hệ Cấu trúc Hoạt tính
Các thay đổi nhỏ trong cấu trúc hóa học của các dẫn chất được phân tích kỹ lưỡng. Ảnh hưởng của những thay đổi này đến hoạt tính kháng khuẩn và kháng nấm được ghi nhận. Mục tiêu là tìm ra những motif cấu trúc tối ưu. Các nhóm chức, vị trí thế, và các vòng dị vòng đều được xem xét. Việc này giúp xác định những phần của phân tử quan trọng cho hoạt tính sinh học. Mối quan hệ cấu trúc - hoạt tính là chìa khóa để thiết kế thuốc mới.
4.2. Ảnh hưởng Nhóm Thế đến Hoạt tính
Vị trí và bản chất của các nhóm thế (ví dụ: halogen, nitro) trên vòng salicylamido và các vị trí khác trên khung dị vòng đã được chứng minh có ảnh hưởng đáng kể đến hoạt tính. Một số nhóm thế tăng cường hoạt tính, trong khi những nhóm khác làm giảm. Việc này cung cấp dữ liệu quan trọng cho việc thiết kế thuốc mới có tính chọn lọc và hiệu quả cao hơn. Hiểu rõ ảnh hưởng này là một phần không thể thiếu của hóa dược.
4.3. Tiềm năng Phát triển Hóa dược
Dựa trên dữ liệu SAR, có thể phát triển các dẫn chất hóa học hiệu quả hơn. Các hợp chất hữu cơ này có tiềm năng trở thành ứng viên thuốc. Nghiên cứu phát triển thuốc cần tiếp tục tối ưu hóa cấu trúc để đạt được các đặc tính dược động học và dược lực học mong muốn. Thông tin SAR từ luận án là cơ sở vững chắc cho các nghiên cứu tiền lâm sàng và lâm sàng sau này.
V. Kết quả Tiềm năng Phát triển Thuốc Mới
Luận án trình bày những kết quả quan trọng về tổng hợp và đánh giá hoạt tính sinh học. Nhiều dẫn chất hóa học mới đã được xác định. Chúng có tiềm năng lớn trong nghiên cứu phát triển thuốc mới. Các phát hiện này không chỉ mở rộng kiến thức trong lĩnh vực hóa dược. Chúng còn cung cấp các hợp chất hữu cơ tiềm năng. Đây là cơ sở cho các liệu pháp kháng khuẩn và kháng nấm tiên tiến trong tương lai.
5.1. Tóm tắt Kết quả Chính
Hàng loạt dẫn chất 3-salicylamidothiazolidin, 3-salicylamidorhodanin và 3-salicylamidothiorhodanin mới đã được tổng hợp thành công. Các dẫn chất hóa học này đã được phân tích cấu trúc kỹ lưỡng. Nhiều trong số đó thể hiện hoạt tính kháng khuẩn và kháng nấm đáng chú ý. Một số hợp chất hữu cơ đã đạt được nồng độ ức chế tối thiểu (MIC) thấp, cho thấy tiềm năng cao. Đây là minh chứng cho sự thành công của phương pháp tổng hợp hữu cơ và thiết kế thuốc mới.
5.2. Đánh giá Tiềm năng Trị liệu
Các dẫn chất có hoạt tính sinh học vượt trội thể hiện tiềm năng lớn trong điều trị nhiễm trùng. Đặc biệt, những hợp chất có hoạt tính phổ rộng chống lại cả vi khuẩn và nấm. Đây có thể trở thành cơ sở cho thiết kế thuốc mới với cơ chế tác dụng độc đáo. Việc phát triển các liệu pháp thay thế là rất cần thiết. Hóa dược đóng vai trò trung tâm trong việc giải quyết thách thức kháng thuốc toàn cầu.
5.3. Hướng Nghiên cứu Tiếp theo
Cần tiếp tục tối ưu hóa cấu trúc và hoạt tính của các dẫn chất. Nghiên cứu sâu hơn về mối quan hệ cấu trúc - hoạt tính (SAR) sẽ giúp tinh chỉnh các hợp chất. Thử nghiệm hoạt tính sinh học in vivo (trên cơ thể sống) là bước tiếp theo quan trọng. Điều này nhằm đánh giá độc tính và hiệu quả trong môi trường phức tạp hơn. Luận án đặt nền móng vững chắc cho việc phát triển các liệu pháp hóa dược mới, hiệu quả và an toàn.
Tải xuống file đầy đủ để xem toàn bộ nội dung
Tải đầy đủ (177 trang)Trích đoạn nội dung luận án
Tải xuống để đọc toàn bộBOÄ GIAÙO DUÏC VAØ ÑAØO TAÏO BOÄ Y TEÁ ÑAÏI HOÏC Y DÖÔÏC THAØNH PHOÁ HOÀ CHÍ MINH TOÅNG HÔÏP CAÙC DAÃN CHAÁT 3–SALICYLAMIDOTHIAZOLIDIN VAØ THÖÛ HOAÏT TÍNH KHAÙNG KHUAÅN, KHAÙNG NAÁM LUAÄN AÙN TIEÁN SÓ DÖÔÏC HOÏC TP Hoà Chí Minh BOÄ GIAÙO DUÏC VAØ ÑAØO TAÏO BOÄ Y TEÁ ÑAÏI HOÏC Y DÖÔÏC THAØNH PHOÁ HOÀ CHÍ MINH TOÅNG HÔÏP CAÙC DAÃN CHAÁT 3–SALICYLAMIDOTHIAZOLIDIN VAØ THÖÛ HOAÏT TÍNH KHAÙNG KHUAÅN, KHAÙNG NAÁM Chuyeân ngaønh: Coâng ngheä Döôïc phaåm Maõ soá: 62.01 LUAÄN AÙN TIEÁN SÓ DÖÔÏC HOÏC Ngöôøi höôùng daãn khoa hoïc: 1. TP Hoà Chí Minh MUÏC LUÏC TRANG PHUÏ BÌA Trang CAÙC CHÖÕ VIEÁT TAÉT DANH MUÏC CAÙC BAÛNG DANH MUÏC CAÙC HÌNH DANH MUÏC CAÙC SÔ ÑOÀ ÑAËT VAÁN ÑEÀ. TOÅNG QUAN. RHODANIN VAØ DAÃN CHAÁT.
Coâng thöùc caáu taïo. Toång hôïp. Daãn xuaát 3-aminorhodanin. Daãn xuaát 3-acylamidorhodanin.
THIAZOLIDIN-2,4-DION VAØ DAÃN CHAÁT. Coâng thöùc. Toång hôïp thiazolidin-2,4-dion. THIORHODANIN VAØ DAÃN CHAÁT.
Coâng thöùc. Toång hôïp thiorhodanin. Toång hôïp daãn chaát 5-arylidenthiorhodanin. MOÄT SOÁ DAÃN CHAÁT CUÛA ACID SALICYLIC COÙ HOAÏT TÍNH KHAÙNG KHUAÅN, KHAÙNG NAÁM.
Caùc daãn chaát salicylanilid. Caùc daãn chaát salicylamidothiazol. XAÙC ÑÒNH ÑOÄ TINH KHIEÁT VAØ CAÁU TRUÙC. Xaùc ñònh nhieät ñoä noùng chaûy.
Ñònh tính caùc nhoùm chöùc baèng phöông phaùp hoùa hoïc. Phöông phaùp saéc kyù. Phöông phaùp quang phoå. XAÙC ÑÒNH HOAÏT TÍNH SINH HOÏC CUÛA CHAÁT TOÅNG HÔÏP.
Xaùc ñònh hoaït tính khaùng khuaån. Xaùc ñònh hoaït tính khaùng naám. ÖÙNG DUÏNG CUÛA THIAZOLIDIN VAØ CAÙC DAÃN CHAÁT. ÖÙng duïng trong phaân tích ñònh tính vaø ñònh löôïng.
ÖÙng duïng trong phim aûnh. ÖÙng duïng trong y hoïc. Caùc öùng duïng khaùc. ÑOÁI TÖÔÏNG VAØ PHÖÔNG PHAÙP NGHIEÂN CÖÙU.
ÑOÁI TÖÔÏNG NGHIEÂN CÖÙU. NGUYEÂN LIEÄU VAØ PHÖÔNG TIEÄN NGHIEÂN CÖÙU. Caùc hoùa chaát cô baûn duøng trong nghieân cöùu. Duïng cuï vaø trang thieát bò.
PHÖÔNG PHAÙP NGHIEÂN CÖÙU. Toång hôïp. Xaùc ñònh ñoä tinh khieát vaø caáu truùc. Khaûo saùt hoaït tính khaùng naám vaø khaùng khuaån.
KEÁT QUAÛ NGHIEÂN CÖÙU. TOÅNG HÔÏP CAÙC DAÃN CHAÁT 3-SALICYLAMIDORHODANIN. Toång hôïp caùc daãn chaát ester methyl salicylat. Toång hôïp caùc daãn chaát salicyl hydrazid.
Tổng hợp caùc dẫn chất 3-(5-halogeno / nitrosalicylamido)rhodanin. Toång hôïp daãn chaát 5-aryliden cuûa caùc 3-(5-halogeno / nitrosalicylamido)- rhodanin. TOÅNG HÔÏP CAÙC DAÃN CHAÁT 3-SALICYLAMIDOTHIAZOLIDIN-2,4- DION. Toång hôïp 3-salicylamidothiazolidin-2,4-dion.
Toång hôïp 5-aryliden-3-salicylamidothiazolidin-2,4-dion. TOÅNG HÔÏP CAÙC DAÃN CHAÁT CUÛA 3-SALICYLAMIDO- THIORHODANIN .Tieán haønh. KEÁT QUAÛ THÖÛ HOAÏT TÍNH KHAÙNG VI NAÁM VAØ KHAÙNG VI KHUAÅN. Ñònh tính khaû naêng khaùng khuaån vaø khaùng naám.
MIC cuûa caùc saûn phaåm coù taùc duïng khaùng khuaån, khaùng naám. TOÅNG HÔÏP. Toång hôïp caùc hôïp chaát 3-(5-halogeno / nitrosalicylamido)rhodanin. Toång hôïp caùc daãn chaát 5-aryliden cuûa caùc 3-(5-halogeno / nitrosalicylamido)rhodanin.
Toång hôïp caùc daãn chaát 3-salicylamidothiazolidin-2,4-dion. Toång hôïp caùc daãn chaát 3-(5-halogeno / nitrosalicylamido)-4-mercapto- thiazol-2(3H)thion. XAÙC ÑÒNH ÑOÄ TINH KHIEÁT. XAÙC ÑÒNH CAÁU TRUÙC.
Caáu truùc caùc daãn chaát 3-(5-halogeno / nitrosalicylamido)rhodanin. Caáu truùc cuûa caùc daãn chaát 5-aryliden-3-(5-halogeno / nitrosalicylamido)- rhodanin. Cấu truùc caùc dẫn chất 3-salicylamidothiazolidin-2,4-dion. Cấu truùc caùc daãn chaát 5-aryliden-3-salicylamidothiazolidin-2,4-dion.
Cấu truùc caùc daãn chaát 3-(5-halogeno / nitrosalicylamido)thiorhodanin. KHẢO SAÙT KHẢ NĂNG KHAÙNG NAÁM VAØ KHAÙNG KHUAÅN. Xaùc ñònh MIC cuûa caùc saûn phaåm toång hôïp. Ñaùnh giaù khaû naêng khaùng vi khuaån vaø vi naám .146 TAØI LIEÄU THAM KHAÛO DANH MUÏC CAÙC COÂNG TRÌNH NGHIEÂN CÖÙU DANH MUÏC CAÙC PHUÏ LUÏC PHUÏ LUÏC LÔØI CAM ÑOAN Toâi xin cam ñoan ñaây laø coâng trình nghieân cöùu cuûa rieâng toâi.
Caùc soá lieäu trong luaän aùn laø trung thöïc vaø chöa ñöôïc ai coâng boá trong baát kyø coâng trình naøo khaùc.HCM, ngaøy 26 thaùng 2 naêm 2013 Nghieân cöùu sinh Phaïm Thò Toá Lieân CAÙC TÖØ VIEÁT TAÉT CFTR cystic fibrosis transmembrane protein CFRT protein conductance regulator protein CFU colony-forming unit ñôn vò khuaån laïc DMF dimethylformamide dimethylformamid DMSO dimethylsulfoxide dimethylsulfoxid ESI electrospray ionization ion hoùa baèng caùch phun ion HCV Hepatitis C virus Virus vieâm gan C HIV Human immunodeficiency virus Virus gaây suy giaûm heä mieãn dòch treân ngöôøi HPLC high performance liquid saéc kyù loûng hieäu naêng cao chromatography IR infrared hoàng ngoaïi MHA Mueller – Hinton Agar moâi tröôøng thaïch Mueller- Hinton MIC minimum inhibitory concentration noàng ñoä öùc cheá toái thieåu MRSA meticillin-resistant Staphylococcus Staphylococcus aureus khaùng aureus meticillin MS mass spectrometry khoái phoå MWI microwave irradiation kích thích baèng vi soùng NB Nutrient Broth moâi tröôøng Broth 13 13 C- NMR C nucleus magnetic resonance phoå coäng höôûng töø carbon 13 1 H- NMR proton nucleus magnetic resonance phoå coäng höôûng töø proton PDAB paradimethylaminobenzaldehyde paradimethylaminobenzaldehyd PDE4 enzyme phosphodiesterase 4 PDE-4 enzym PRL-3 the phosphatase of regenerating Protein PRL liver – 3 protein SAB Sabouraud dextrose agar moâi tröôøng thaïch Saboroud SKLM saéc kyù lôùp moûng TBAB tetrabutylamoni bromide tetrabutylamoni bromid TSA Trypticase soy agar moâi tröôøng thaïch Trypticase soy TSB Tryptic Soy Broth moâi tröôøng Tryptic Soy Broth UV ultra violet töû ngoaïi WHO World Health Organization Toå chöùc Y Teá theá giôùi DANH MUÏC CAÙC BAÛNG STT Teân baûng Trang 1 Baûng 2.1: Caùc nguyeân lieäu duøng trong nghieân cöùu .2 : Ñænh ñaëc tröng trong phoå IR cuûa caùc daãn chaát thiazolidin .3: Dòch chuyeån hoùa hoïc cuûa caùc proton thuoäc daãn chaát thiazolidin .4: Dòch chuyeån hoùa hoïc cuûa caùc carbon thuoäc daãn chaát thiazolidin .1: Tính chaát caùc daãn chaát cuûa methyl salicylat .2: Tính chaát caùc daãn chaát cuûa salicylhydrazid .3: Tính chaát caùc daãn chaát 3-salicylamidorhodanin .4: Phoå IR cuûa caùc daãn chaát 3-salicylamidorhodanin .5: Phoå 1H-NMR cuûa caùc daãn chaát 3-salicylamido- rhodanin .6: Phoå 13C-NMR cuûa caùc daãn chaát 3-salicylamido- rhodanin .7: Phoå DEPT-135 cuûa caùc daãn xuaát 3-salicylamido- rhodanin .8: Phoå MS cuûa caùc daãn chaát 3-salicylamidorhodanin 57 13 Baûng 3.9: Keát quaû ñònh tính khaû naêng khaùng khuaån vaø khaùng naám .10: MIC cuûa caùc daãn chaát coù taùc duïng khaùng khuaån, khaùng naám. 101 DANH MUÏC CAÙC HÌNH STT Teân hình Trang 1 Hình 2.1: Saéc kyù ñoà .2: Voøng voâ khuaån treân ñóa caáy vi khöaån .3: Sô ñoà thöû MIC .1: Phoå IR cuûa 3-(5-clorosalicylamido)rhodanin (4) .2: Phoå 1H-NMR cuûa 3-(5-iodosalicylamido)rhodanin (6) 120 6 Hình 4.3: Phoå 13C-NMR cuûa 3-(5-iodosalicylamido)rhodanin (6) 121 7 Hình 4.4: Phoå DEPT cuûa 3-(5-iodosalicylamido)rhodanin (6) .5: Phoå 1H-NMR cuûa 5-(3,4,5-trimethoxybenzaldehyd)- 3- (5-bromosalicylamido)rhodanin (5d) .6: Phoå 1H-NMR cuûa 5-(4-N,N-dimethylamino- benzyliden)-3-(5-bromosalicylamido)rhodanin (5e) .7: Phoå 13C-NMR cuûa 5-(4-N,N-dimethylamino- benzyliden) - 3-(5-bromosalicylamido)rhodanin (5e) .8: Phoå DEPT cuûa 5-(4-N,N-dimethylamino- benzyliden)-3-(5-bromosalicylamido) rhodanin (5e) .9: Phoå 1H-NMR cuûa 3-salicylamidorhodanin (3) .10: Phoå 1H-NMR cuûa 3-salicylamidothiazolidin-2,4-dion (8) .11: Phoå 13C-NMR cuûa 3-salicylamidorhodanin (3) .12 : Phoå 13C-NMR cuûa 3-salicylamidothiazolidin-2,4- dion (8) .13: Phoå 1H-NMR cuûa 3-salicylamido-4-mercaptothiazol- 2(3H)-thion (9) .14: Phoå 13C-NMR cuûa 3-salicylamido-4-mercapto- thiazol-2(3H)-thion (9) .15: Phoå DEPT cuûa 3-salicylamido-4-mercaptothiazol- 2(3H)-thion (9). 138 DANH MUÏC CAÙC SÔ ÑOÀ STT Teân sô ñoà Trang 1 Sô ñoà 2.1: Sô ñoà quy trình toång hôïp caùc daãn xuaát 3- salicylamidothiazolidin .1: Sô ñoà quy trình toång hôïp. 103 1 ÑAËT VAÁN ÑEÀ Theo toå chöùc Y teá theá giôùi (WHO), caùc beänh nhieãm khuaån ñang ngaøy moät gia taêng, aûnh höôûng maïnh ñeán tình traïng söùc khoûe cuûa nhaân loaïi [104].
Taïi Vieät Nam do khí haäu noùng, aåm cuøng vôùi tình traïng veä sinh moâi tröôøng keùm laø ñieàu kieän thuaän lôïi cho söï gia taêng cuûa caùc beänh nhieãm khuaån. Beân caïnh ñoù thoùi quen töï keâ toa cuøng vôùi vieäc söû duïng khaùng sinh böøa baõi, sai muïc ñích, sai nguyeân taéc ñaõ taïo ra caùc chuûng vi khuaån khaùng thuoác ngaøy caøng nhieàu [9], [19], [21], [28], [104]. Tình traïng vi khuaån ñeà khaùng thuoác khaùng sinh ñang laø thaùch thöùc lôùn cho ngaønh y döôïc trong vieäc baûo veä söùc khoûe cuûa ngöôøi daân. Beân caïnh vieäc chaán chænh tình traïng söû duïng khaùng sinh traøn lan, cuõng caàn phaùt trieån theâm nhieàu loaïi khaùng sinh môùi ñeå ñaûm baûo coâng taùc ñieàu trò.
Xu höôùng coâng ngheä saûn xuaát döôïc phaåm hieän nay taäp trung phaùt trieån caùc khaùng sinh toång hôïp do vieäc ñaàu tö ít toán keùm, coù theå toång hôïp soá löôïng lôùn vaø nhanh choùng hôn vieäc ñieàu cheá caùc khaùng sinh coù nguoàn goác töï nhieân. Qua nhieàu nghieân cöùu treân theá giôùi, nhaân thiazolidin theå hieän nhieàu taùc duïng sinh hoïc ñaùng chuù yù laø nhieàu daãn chaát töø nhaân naøy cho tính khaùng vi sinh vaät cao [27], [36], [40]. Maët khaùc, acid salicylic vaø caùc daãn chaát cuõng ñöôïc bieát ñeán nhö nhoùm chaát coù nhieàu öùng duïng trong ñieàu trò caùc tröôøng hôïp nhieãm khuaån, nhieãm naám [2], [3], [13], [14], [16], [17]. Trong nhöõng nghieân cöùu sô boä cuûa chuùng toâi ñaõ cho thaáy neáu keát hôïp nhoùm daãn chaát cuûa acid salicylic vôùi nhaân thiazolidin coù theå cho nhöõng chaát môùi coù taùc duïng khaùng vi khuaån toát, moät soá chaát coù hoaït tính vöøa khaùng vi khuaån, vöøa khaùng vi naám khaù maïnh [15].
Chính vì nhöõng lyù do treân vôùi mong muoán nghieân cöùu caùc daãn chaát salicylamidothiazolidin moät caùch coù heä thoáng chuùng toâi ñaõ choïn ñeà taøi :"TOÅNG HÔÏP CAÙC DAÃN CHAÁT 3– SALICYLAMIDOTHIAZOLIDIN VAØ THÖÛ HOAÏT TÍNH KHAÙNG KHUAÅN, KHAÙNG NAÁM". Vôùi muïc tieâu taïo ra doøng caùc chaát môùi laø nhoùm daãn chaát theá 2 treân nhaân thiazolidin cuûa 3-salicylamidothiazolidin cuøng caùc bieán ñoåi taïi vò trí soá 2, soá 4, soá 5 vaø choïn loïc caùc daãn chaát coù hoaït tính khaùng vi khuaån vaø vi naám toát, coù theå söû duïng ñeå ñieàu trò beänh nhieãm khuaån, nhieãm naám thay theá daàn caùc thuoác ñaõ bò ñeà khaùng cao. Ñeå thöïc hieän muïc tieâu treân vieäc nghieân cöùu ñöôïc tieán haønh theo caùc muïc tieâu cuï theå sau: - Toång hôïp caùc daãn chaát 3- salicylamidothiazolidin, taïo caùc daãn chaát theá treân nhaân thiazolidin cuûa 3-salicylamidothiazolidin. - Xaùc ñònh caáu truùc caùc chaát toång hôïp ñöôïc döïa vaøo caùc phöông phaùp quang phoå töû ngoaïi – khaû kieán; quang phoå hoàng ngoaïi; phoå coäng höôûng töø haït nhaân vaø khoái phoå.
- Khaûo saùt taùc duïng khaùng vi khuaån vaø khaùng vi naám cuûa caùc chaát toång hôïp. TOÅNG QUAN 1. THIAZOLIDIN Thiazolidin laø moät dò voøng naêm caïnh coù chöùa dò toá löu huyønh (S) ôû vò trí soá 1 vaø dò toá nitô (N) ôû vò trí soá 2 (1,2-thiazolidin) hoaëc vò trí soá 3 (1,3-thiazolidin) 1,2-thiazolidin 1,3-thiazolidin Trong ñoù 1,3-thiazolidin coù maët trong nhieàu loaïi thuoác nhö caùc khaùng sinh nhoùm penicillin, moät soá thuoác haï ñöôøng huyeát, haï lipid huyeát…. Moät trong nhöõng daãn chaát cuûa 1,3-thiazolidin laø 2-thioxothiazolidin-4-on hay coøn ñöôïc goïi laø rhodanin coù nhieàu hoaït tính ñaùng chuù yù [35].
RHODANIN VAØ DAÃN CHAÁT Rhodanin laø daãn chaát cuûa thiazolidin vôùi nhoùm chöùc thiocarbonyl (-C=S) ôû vò trí soá 2 vaø carbonyl (–C=O) ôû vò trí 4 [34]. Coâng thöùc caáu taïo [35] 1. Toång hôïp Vieäc toång hôïp rhodanin thöôøng thöïc hieän thoâng qua vieäc ñoùng voøng caùc hôïp chaát maïch thaúng. Trong haàu heát caùc quaù trình, söï ñoùng voøng thöôøng ñöôïc thöïc hieän töø caùc ester, muoái hoaëc caùc daãn chaát theá cuûa acid maïch thaúng.
Söï ñoùng voøng xaûy ra giöõa nhoùm carboxyl vaø H gaén vôùi N trong coâng thöùc. Phaûn öùng giöõa caùc acid α-halogeno / α-hydroxy maïch thaúng vôùi dithiocarbamat Caùc acid maïch thaúng coù nhoùm theá halogen hoaëc hydroxy ôû carbon α coù theå tham gia phaûn öùng vôùi dithiocarbamat ñeå cho ra rhodanin [34], [36], [37], [61]. Dithiocarbamat thöôøng ñöôïc taïo thaønh baèng caùch cho amin baäc I phaûn öùng vôùi carbon disulfid trong moâi tröôøng base (NH4OH).
Nội dung được bảo vệ bản quyền — Tải xuống đầy đủ
Trích dẫn luận án này
Phạm Thị Tố Liên (2013). Luận án tiến sĩ dược học full cnd và bc tổng hợp các dẫn chấ [Luận án tiến sĩ, Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh]. LuanAn.net. https://luanan.net/tai-lieu-khac/3-salicylamidothiazolidin-va-thu-hoat-tinh-khang-khuan-khang-nam
Câu hỏi thường gặp
Luận án "Luận án tiến sĩ dược học full cnd và bc tổng hợp các dẫn chấ" nghiên cứu về vấn đề gì?
Luận án: Luận án tiến sĩ dược học full cnd và bc tổng hợp các dẫn chất 3 salicylamidothiazolidin và thử hoạt tính kháng khuẩn kháng nấm. Xem tóm tắt và tải về t
Luận án "Luận án tiến sĩ dược học full cnd và bc tổng hợp các dẫn chấ" được bảo vệ tại trường nào?
Luận án này được bảo vệ tại Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh. Năm bảo vệ: 2013.
Luận án "Luận án tiến sĩ dược học full cnd và bc tổng hợp các dẫn chấ" thuộc chuyên ngành gì?
Luận án "Luận án tiến sĩ dược học full cnd và bc tổng hợp các dẫn chấ" thuộc chuyên ngành Công nghệ Dược phẩm. Danh mục: Tài liệu khác.
Luận án "Luận án tiến sĩ dược học full cnd và bc tổng hợp các dẫn chấ" có bao nhiêu trang?
Luận án "Luận án tiến sĩ dược học full cnd và bc tổng hợp các dẫn chấ" có 177 trang. Bạn có thể xem trước một phần tài liệu ngay trên trang web trước khi tải về.
Cách tải luận án "Luận án tiến sĩ dược học full cnd và bc tổng hợp các dẫn chấ" về máy như thế nào?
Để tải luận án về máy, bạn nhấn nút "Tải xuống ngay" trên trang này, sau đó hoàn tất thanh toán phí lưu trữ. File sẽ được tải xuống ngay sau khi thanh toán thành công. Hỗ trợ qua Zalo: 0559 297 239.