Luận án tiến sĩ y học 2022 đề tài đánh giá kết quả điều trị ung thƣ phổi không t

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN VIỆT HÀ §¸NH GI¸ KÕT Qu¶ §IÒU TRÞ UNG TH¦ PHæI KH¤NG TÕ BµO NHá GIAI §O¹N IIIB-IV B»NG PH¸C §å PEMETREXED Vµ CISPLATIN T¹I BÖNH VIÖN K LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI – 2022 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ======== NGUYỄN VIỆT HÀ §¸NH GI¸ KÕT Qu¶ §IÒU TRÞ UNG TH¦ PHæI KH¤NG TÕ BµO NHá GIAI §O¹N IIIB-IV B»NG PH¸C §å PEMETREXED Vµ CISPLATIN T¹I BÖNH VIÖN K Chuyên ngành : Ung thƣ M số : 9720108 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: PGS. Nguyễn Tuyết Mai HÀ NỘI - 2022 LỜI CẢM ƠN Tôi xin trân trọng cảm ơn Giáo sư, tiến sỹ Trần Văn Thuấn, Thứ trưởng Bộ Y tế, Chủ nhiệm bộ môn Ung thư - Trường Đại học Y Hà Nội, người thầy đã giúp đỡ, tạo điều kiện cho tôi trong quá trình học tập và hoàn thành luận án. Tôi xin trân trọng cảm ơn Giáo sư, tiến sỹ Lê Văn Quảng, Giám đốc Bệnh viện K, Phó chủ nhiệm Bộ môn Ung thư – Trường Đại học Y Hà Nội , người thầy đã chỉ bảo, đóng góp cho tôi nhiều ý kiến quí báu trong quá trình học tập và hoàn thành luận án. Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến Phó giáo sư, tiến sỹ Nguyễn Tuyết Mai, người thầy đã tận tình hướng dẫn, giúp đỡ tôi hoàn thành luận án này.

Tôi xin trân trọng cảm ơn Tiến sỹ Đặng Văn Khoa nguyên Giám đốc bệnh viện 74 Trung ương, Tiến sỹ Vũ Quang Diễn Giám đốc bệnh viện 74 Trung ương; Tiến sỹ Phùng Thị Huyền Trưởng khoa Nội 6 - Bệnh viện K, Tiến sỹ Nguyễn Thị Thái Hòa Trưởng khoa Nội 2 - Bệnh viện K, Tiến sỹ Đỗ Hùng Kiên Trưởng khoa Nội 1 - Bệnh viện K đã tạo mọi điều kiện, động viên và giúp đỡ tôi trong quá trình học tập, làm việc và hoàn thành luận án. Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban Giám đốc Bệnh viện K, Ban Giám hiệu, Bộ môn Ung thư, Phòng Quản lý sau đại học - Trường Đại học Y Hà Nội đã tạo mọi điều kiện thuận lợi cho tôi trong quá trình thực hiện luận án. Tôi xin chân thành cảm ơn Khoa Nội 1 , Khoa Nội 2, Khoa Nội 6, phòng Kế hoạch tổng hợp - Bệnh viện K đã giúp đỡ tôi trong quá trình thực hiện luận án. Trân trọng biết ơn cha, mẹ, chồng ,con, gia đình, bạn bè và các đồng nghiệp những người luôn bên tôi động viên, chia sẻ khó khăn và dành cho tôi những điều kiện thuận lợi nhất.

Hà Nội, ngày 05 tháng 03 năm 2022 Nguyễn Việt Hà LỜI CAM ĐOAN Tôi là Nguyễn Việt Hà nghiên cứu sinh khóa 33 Trƣờng Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Ung thƣ, xin cam đoan: 1. Đây là luận án do bản thân tôi trực tiếp thực hiện dƣới sự hƣớng dẫn của Cô Nguyễn Tuyết Mai 2. Công trình này không trùng lặp với bất kỳ nghiên cứu nào khác đ đƣợc công bố tại Việt Nam 3. Các số liệu và thông tin trong nghiên cứu là hoàn toàn chính xác, trung thực và khách quan, đ đƣợc xác nhận và chấp thuận của cơ sở nơi nghiên cứu Tôi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm trƣớc pháp luật về những cam kết này.

Hà Nội, ngày 05 tháng 03 năm 2022 Ngƣời viết cam đoan Nguyễn Việt Hà CÁC CHỮ VIẾT TẮT Viết tắt Tiếng Việt Tiếng Anh AJCC Hiệp hội ung thƣ Hoa Kỳ American Joint Committee on Cancer BSC Best supportive care Chăm sóc hỗ trợ tốt nhất CLVT Cắt lớp vi tính FDA Cục Quản lý Thực phẩm và U.Food and Drug Dƣợc Hoa Kỳ Administration MRI Chụp cộng hƣởng từ Magnetic Resonance Imaging NSPQ Nội soi phế quản PET Ghi hình bức xạ Positron Emission Tomography Single-photon emission computed tomography RECIST Tiêu chí đánh giá đáp ứng khối Response Evaluation Criteria u đặc in Solid Tumors SPECT Chụp cắt lớp vi tính phát xạ World Health Organization đơn photon STBKTT Sống thêm bệnh không tiến triển STTB Sống thêm toàn bộ TKI Thuốc ức chế Tyrosine Kinase Tyrosine Kinase inhibitor UICC Ủy ban phòng chống ung thƣ Union International Cancer Quốc tế Control UTBM Ung thƣ biểu mô UTP Ung thƣ phổi UTPKTBN Ung thƣ phổi không tế bào nhỏ WHO Tổ chức Y tế thế giới MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ. 1 CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU. TÌNH HÌNH DỊCH TỄ VÀ CÁC YẾU TỐ NGUY CƠ. Tình hình dịch tễ.

Các yếu tố nguy cơ. Cận lâm sàng. ĐIỀU TRỊ UTPKTBN. ĐIỀU TRỊ HÓA CHẤT UTPKTBN GIAI ĐOẠN MUỘN.

Tổng quan điều trị hóa chất giai đoạn muộn. Một số nghiên cứu về kết quả điều trị hoá chất với các phác đồ khác nhau cho UTPKTBN giai đoạn muộn. Tình hình nghiên cứu trong nƣớc và thế giới về phác đồ Pemetrexed-Cisplatin. CÁC THUỐC SỬ DỤNG TRONG NGHIÊN CỨU.

33 CHƢƠNG 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU. ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU. Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân. Tiêu chuẩn loại trừ bệnh nhân.

THỜI GIAN VÀ ĐỊA ĐIỂM NGHIÊN CỨU. PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU. Thiết kế nghiên cứu. QUY TRÌNH NGHIÊN CỨU.

Khám lâm sàng, cận lâm sàng trƣớc điều trị. Điều trị hóa chất. Đánh giá kết quả điều trị và tác dụng không mong muốn. PHƢƠNG PHÁP THU THẬP SỐ LIỆU.

PHƢƠNG PHÁP XỬ LÝ SỐ LIỆU. ĐẠO ĐỨC NGHIÊN CỨU. 47 Chƣơng 3 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU. ĐẶC ĐIỂM CHUNG CỦA BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU.

KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ. Đáp ứng điều trị. Sống thêm bệnh không tiến triển. TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN CỦA PHÁC ĐỐ PEMETREXED - CISPLATIN.

Tác dụng không mong muốn trên hệ tạo huyết. Tác dụng không mong muốn ngoài hệ tạo huyết. Mối liên quan giữa đáp ứng điều trị với các tác dụng không mong muốn trên bệnh nhân. Mối liên quan giữa thời gian sống thêm với các tác dụng không mong muốn trên bệnh nhân.

81 CHƢƠNG 4: BÀN LUẬN. ĐẶC ĐIỂM NHÓM BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU. Đặc điểm chung. Đặc điểm lâm sàng.

KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ UNG THƢ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ GIAI ĐOẠN MUỘN BẰNG PHÁC ĐỒ PEMETREXED KẾT HỢP CISPLATIN. Điều trị ung thƣ phổi giai đoạn di căn xa. Đáp ứng điều trị. Thời gian sống thêm bệnh không tiến triển.

Thời gian sống thêm toàn bộ. Một số yếu tố ảnh hƣởng thời gian sống thêm. MỘT SỐ TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN CỦA PHÁC ĐỒ. Một số tác dụng không mong muốn trên hệ tạo huyết.

Một số tác dụng không mong muốn ngoài hệ tạo huyết. Mối liên quan giữa tác dụng không mong muốn với đáp ứng điều trị và sống thêm toàn bộ. So sánh tác dụng không mong muốn của phác đồ pemetrexed – cisplatin và các phác đồ hóa trị khác. 120 DANH MỤC CÁC C NG TR NH C NG BỐ C LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 3.

Phân bố tuổi của bệnh nhân nghiên cứu. Các yếu tố liên quan đến bệnh lý. Đặc điểm lâm sàng. Đặc điểm khối u phổi.

Số chu kỳ điều trị của bệnh nhân. Đáp ứng thực thể của bệnh nhân nghiên cứu. Phân loại đáp ứng điều trị của bệnh nhân. Đáp ứng cơ năng của bệnh nhân nghiên cứu.

Một số yếu tố ảnh hƣởng đến đáp ứng điều trị. Thời gian sống thêm bệnh không tiến triển. Thời gian sống thêm bệnh không tiến triển theo thể trạng. Thời gian sống thêm bệnh không tiến triển theo đáp ứng cơ năng.

Thời gian sống thêm bệnh không tiến triển theo đáp ứng thực thể. Thời gian sống thêm bệnh không tiến triển theo tuổi. Thời gian sống thêm bệnh không tiến triển theo giới. Thời gian sống thêm bệnh không tiến triển theo tình trạng hút thuốc.

Thời gian sống thêm bệnh không tiến triển theo mô bệnh học. Phân tích đa biết các yếu tố liên quan STBKTT của bệnh nhân nghiên cứu. Thời gian sống thêm toàn bộ. Thời gian sống thêm toàn bộ theo giới.

Thời gian sống thêm toàn bộ theo tuổi. Thời gian sống thêm theo toàn trạng. Thời gian sống thêm toàn bộ theo kích thƣớc u (T). Thời gian sống thêm toàn bộ theo di căn hạch (N).

Thời gian sống thêm toàn bộ theo di căn xa (M). Thời gian sống thêm toàn bộ theo giai đoạn bệnh. Thời gian sống thêm toàn bộ theo mô bệnh học. Thời gian sống theo toàn bộ theo đáp ứng cơ năng.

Thời gian sống theo toàn bộ theo đáp ứng thực thể. Phân tích đa biến các yếu tố liên quan tới STTB của bệnh nhân nghiên cứu. Tác dụng không mong muốn trên hệ tạo huyết/ tổng số BN. Một số tác dụng không mong muốn ngoài hệ tạo huyết / tổng số BN.

Mối liên quan giữa đáp ứng thực thể với các tác dụng không mong muốn trên bệnh nhân. Mối liên quan giữa đáp ứng cơ năng với các tác dụng không mong muốn của bệnh nhân. Mối liên quan giữa thời gian sống thêm toàn bộ và tác dụng không mong muốn trên bệnh nhân. Phân tích đa biết các yếu tố liên quan đến sống thêm toàn bộ của bệnh nhân nghiên cứu.

Mối liên quan giữa thời gian sống thêm bệnh không tiến triển và tác dụng không mong muốn trên bệnh nhân. Phân tích đa biết các yếu tố liên quan STBKTT của bệnh nhân nghiên cứu. Lứa tuổi mắc ung thƣ phổi trong một số nghiên cứu. Tỷ lệ nam/nữ mắc ung thƣ phổi ở một số nghiên cứu.

Tần suất triệu chứng ung thƣ phổi trong một số nghiên cứu. 90 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3. Phân bố giới tính của bệnh nhân nghiên cứu. Phân loại TNM ở bệnh nhân ung thƣ phổi không tế bào nhỏ.

Kích thƣớc khối u phổi trên phim chụp cắt lớp vi tính. Thời gian sống thêm bệnh không tiến triển của bệnh nhân nghiên cứu. Thời gian sống thêm bệnh không tiến triển của bệnh nhân nghiên cứu theo thể trạng. Thời gian sống thêm bệnh không tiến triển của bệnh nhân nghiên cứu theo đáp ứng cơ năng.

Thời gian sống thêm bệnh không tiến triển của bệnh nhân nghiên cứu theo đáp ứng thực thể. Thời gian sống thêm bệnh không tiến triển của bệnh nhân nghiên cứu theo tuổi. Thời gian sống thêm bệnh không tiến triển của bệnh nhân nghiên cứu theo giới. Thời gian sống thêm bệnh không tiến triển của bệnh nhân nghiên cứu theo tình trạng hút thuốc.

Thời gian sống thêm bệnh không tiến triển của bệnh nhân nghiên cứu theo mô bệnh học. Các yếu tố liên quan đến thời gian STBKTT của bệnh nhân nghiên cứu. Thời gian sống thêm toàn bộ của bệnh nhân nghiên cứu .