Luận án tiến sĩ y học tính an toàn và sinh miễn dịch của vắc xin phối hợp sởi ru

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y NGUYỄN XUÂN ĐÔNG TÍNH AN TOÀN VÀ SINH MIỄN DỊCH CỦA VẮC XIN PHỐI HỢP SỞI – RUBELLA SẢN XUẤT TRONG NƢỚC TRÊN NGƢỜI VIỆT NAM TÌNH NGUYỆN KHỎE MẠNH TỪ 1-45 TUỔI LUẬN ÁN TIẾN SỸ Y HỌC HÀ NỘI - 2021 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y NGUYỄN XUÂN ĐÔNG TÍNH AN TOÀN VÀ SINH MIỄN DỊCH CỦA VẮC XIN PHỐI HỢP SỞI – RUBELLA SẢN XUẤT TRONG NƢỚC TRÊN NGƢỜI VIỆT NAM TÌNH NGUYỆN KHỎE MẠNH TỪ 1-45 TUỔI Chuyên ngành: Dịch tễ học Mã số: 9 72 01 17 LUẬN ÁN TIẾN SỸ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: 1.Đinh Hồng Dương 2. Nguyễn Thúy Hường HÀ NỘI - 2021 ơ LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan bản luận án này là công trình nghiên cứu nghiêm túc và trung thực. Tất cả số liệu và kết quả trong luận án chưa được công bố trong bất kỳ công trình nào khác. Nghiên cứu sinh Nguyễn Xuân Đông MỤC LỤC Trang phụ bìa Lời cam đoan Mục lục Danh mục chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục biểu đồ Danh mục hình ĐẶT VẤN ĐỀ.

TỔNG QUAN TÀI LIỆU. Dịch tễ học bệnh sởi. Nguồn truyền nhiễm. Phương thức lây truyền.

Tính cảm nhiễm và miễn dịch. Tình hình bệnh Sởi. Dịch tễ học bệnh rubella. Hội chứng rubella bẩm sinh.

Nguồn truyền nhiễm. Phương thức lây truyền. Tính cảm nhiễm và miễn dịch. Tình hình bệnh rubella và hội chứng rubella bẩm sinh.

Các biện pháp phòng chống dịch bệnh sởi và rubella. Biện pháp dự phòng sởi và rubella. Biện pháp chống dịch. Quá trình phát triển vắc xin phối hợp sởi-rubella.

Vắc xin sởi. Vắc xin rubella. Vắc xin phối hợp sởi-rubella. Quá trình sản xuất MRVAC của trung tâm POLYVAC.

Đặc điểm chủng sởi AIK-C. Đặc điểm chủng rubella Takahashi. Quá trình sản xuất vắc xin MRVAC. Tình hình thử nghiệm vắc xin phối hợp sởi và rubella.

Vắc xin sởi đơn chủng AIK-C. Vắc xin rubella đơn chủng Takahashi. Vắc xin phối hợp sởi-rubella. Vắc xin phối hợp sởi-quai bị-rubella.

Vắc xin phối hợp sởi-quai bị-rubella-thủy đậu. ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU. Đối tượng nghiên cứu. Người tình nguyện.

Vắc xin nghiên cứu. Địa điểm nghiên cứu. Thời gian nghiên cứu. Thiết kế nghiên cứu.

Cỡ mẫu, phương pháp chọn mẫu và tiến hành nghiên cứu. Phương pháp chọn mẫu và tiến hành nghiên cứu. Công cụ và phương pháp thu thập số liệu. Thông tin đối tượng nghiên cứu và đánh giá tính an toàn.

Xét nghiệm đánh giá tính sinh miễn dịch. Các chỉ số nghiên cứu. Chỉ số nhân chủng học. Đánh giá tính an toàn.

Đánh giá tính sinh miễn dịch. Phương pháp phân tích số liệu. Phương pháp thống kê. Thuật toán thống kê sử dụng trong nghiên cứu.

Các biện pháp khắc phục sai số. Vấn đề đạo đức trong nghiên cứu. KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU. Đặc điểm đối tượng nghiên cứu.

Phân bố theo tuổi. Phân bố theo giới. Tính an toàn của vắc xin MRVAC. Biến cố bất lợi xảy ra trong vòng 30 phút sau tiêm.

Biến cố bất lợi xảy ra trong vòng 28 ngày sau tiêm. Biến cố bất lợi nghiêm trọng. Tính sinh miễn dịch của vắc xin MRVAC. Tình trạng miễn dịch của đối tượng nghiên cứu trước tiêm.

Tính sinh miễn dịch của vắc xin sởi. Tính sinh miễn dịch của vắc xin rubella. Đặc điểm đối tượng nghiên cứu. Tính an toàn của vắc xin MRVAC.

Biến cố bất lợi xảy ra trong vòng 30 phút sau tiêm. Biến cố bất lợi xảy ra trong vòng 28 ngày sau tiêm. Biến cố bất lợi nghiêm trọng. Tính sinh miễn dịch của vắc xin MRVAC.

Tình trạng miễn dịch của đối tượng nghiên cứu trước tiêm. Tính sinh miễn dịch của vắc xin sởi. Tính sinh miễn dịch của vắc xin rubella. 118 DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH CÔNG BỐ KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU CỦA ĐỀ TÀI LUẬN ÁN.

119 TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT AE Adverse Events (biến cố bất lợi) AGMK African Green Monkey Kidney cell (tế bào thận khỉ xanh Châu Phi) ARN Axit Ribonucleic BTP Bán thành phẩm CCID50 Cell Culture Infective Dose 50 (liều gây nhiễm 50% tế bào nuôi cấy) CDC Center for Disease Control and Prevention CRS Congenital Rubella Syndrome (hội chứng rubella bẩm sinh) cs Cộng sự ĐC Đối chứng EIA Enzyme Immuno Assay (phản ứng miễn dịch enzyme) GAVI Global Alliance for Vaccines and Immunization (Liên minh toàn cầu về vắc xin và tiêm chủng) GMC Geometric Mean Concentration (nồng độ trung bình nhân) GMT Geometric Mean Titre (hiệu giá trung bình nhân) GMV Geometric Mean Values (giá trị trung bình nhân) HGKT Hiệu giá kháng thể ISO Tổ chức tiêu chuẩn hóa quốc tế (International Organization for Standardization) IU International Unit (đơn vị quốc tế) KDSV Kitasato Daiichi Sankyo Vaccine M0 Mẫu máu lần thứ nhất M1 Mẫu máu lần thứ hai MMR Measles Mump Rubella (vắc xin sởi-quai bị-rubella) MR Measles Rubella (vắc xin sởi-rubella) n Cỡ mẫu PFU Plaque Forming Unit (đơn vị hình thành đám hoại tử) POLYVAC Trung tâm nghiên cứu, sản xuất vắc xin và sinh phẩm y tế RCV Rubella Containing Vaccine (vắc xin chứa rubella) SAE Serious Adverse Events (biến cố bất lợi nghiêm trọng) SL Số lượng SOP Quy trình vận hành chuẩn (Standard Operating Procedure) STiêm Sau tiêm TCMR Tiêm chủng mở rộng TCID50 Tissue Culture Infective Dose 50 (liều gây nhiễm 50% mô nuôi cấy) TTiêm Trước tiêm VX Vắc xin WHO World Health Organization (Tổ chức Y tế Thế ) DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng Tên bảng Trang 2. Đánh giá mức độ các biến cố bất lợi trong vòng 30 phút sau tiêm. Đánh giá mức độ các biến cố bất lợi trong vòng 28 ngày sau tiêm. Phân bố đối tượng trong nhóm từ 1 đến 2 tuổi theo nhóm nghiên cứu.

Phân bố đối tượng trong nhóm từ > 2 đến < 18 tuổi theo nhóm nghiên cứu. Phân bố đối tượng trong nhóm từ 18 đến 45 tuổi theo nhóm nghiên cứu. Phân bố đối tượng nghiên cứu theo giới và nhóm nghiên cứu. Các biến cố bất lợi trong vòng 30 phút sau tiêm ở hai nhóm nghiên cứu.

Các biến cố bất lợi trong vòng 30 phút sau tiêm ở nhóm từ 1 đến 2 tuổi. Các biến cố bất lợi trong vòng 30 phút sau tiêm ở nhóm trên 2 đến dưới 18 tuổi. Các biến cố bất lợi trong vòng 30 phút sau tiêm ở nhóm từ 18 đến 45 tuổi. Phân bố biến cố bất lợi trong vòng 30 phút sau tiêm MRVAC theo giới.

Phân bố biến cố bất lợi trong vòng 30 phút sau tiêm MRVAC theo tỉnh. Các biến cố bất lợi trong vòng 28 ngày sau tiêm ở hai nhóm nghiên cứu. Các biến cố bất lợi trong vòng 28 ngày sau tiêm ở nhóm từ 1 đến 2 tuổi. Các biến cố bất lợi trong vòng 28 ngày sau tiêm ở nhóm trên 2 đến dưới 18 tuổi.

Các biến cố bất lợi trong vòng 28 ngày sau tiêm ở nhóm từ 18 đến 45 tuổi. Phân bố biến cố bất lợi trong vòng 28 ngày sau tiêm MRVAC theo giới tính. 71 Bảng Tên bảng Trang 3. Phân bố biến cố bất lợi trong vòng 28 ngày sau tiêm MRVAC theo tỉnh.

Tỉ lệ có kháng thể kháng vi rút sởi trước tiêm theo nhóm tuổi. Tỉ lệ có kháng thể kháng vi rút sởi trước tiêm theo giới tính. Tỉ lệ có kháng thể kháng vi rút rubella trước tiêm theo nhóm tuổi. Tỉ lệ có kháng thể kháng vi rút rubella trước tiêm theo giới tính.

Tỉ lệ chuyển đổi huyết thanh kháng thể kháng vi rút sởi. Hiệu giá trung bình nhân của kháng thể kháng vi rút sởi sau tiêm ở hai nhóm nghiên cứu. Hiệu giá trung bình nhân của kháng thể kháng vi rút sởi trước và sau tiêm ở hai nhóm nghiên cứu. Hiệu giá trung bình nhân của kháng thể kháng vi rút sởi trước và sau tiêm theo nhóm tuổi và nhóm nghiên cứu.

Hiệu giá trung bình nhân của kháng thể kháng vi rút sởi trước và sau tiêm theo giới và nhóm nghiên cứu. Mức độ gia tăng hiệu giá kháng thể kháng vi rút sởi sau tiêm theo nhóm tuổi và nhóm nghiên cứu. Mức độ gia tăng hiệu giá kháng thể kháng vi rút sởi sau tiêm theo giới tính và nhóm nghiên cứu. Tỉ lệ chuyển đổi huyết thanh theo nhóm tuổi và nhóm nghiên cứu.

Tỉ lệ chuyển đổi huyết thanh theo giới tính và nhóm nghiên cứu. Hiệu giá trung bình nhân của kháng thể kháng vi rút rubella sau tiêm theo nhóm tuổi và nhóm nghiên cứu. Hiệu giá trung bình nhân của kháng thể kháng vi rút rubella sau tiêm theo giới tính và nhóm nghiên cứu. Hiệu giá trung bình nhân của kháng thể kháng vi rút rubella trước và sau tiêm ở hai nhóm nghiên cứu.

85 Bảng Tên bảng Trang 3. Hiệu giá trung bình nhân của kháng thể kháng vi rút rubella trước và sau tiêm theo nhóm tuổi và nhóm nghiên cứu. Hiệu giá trung bình nhân của kháng thể kháng vi rút rubella trước và sau tiêm theo giới tính và nhóm nghiên cứu. Mức độ gia tăng hiệu giá kháng thể kháng vi rút rubella sau tiêm theo nhóm tuổi và nhóm nghiên cứu.

Mức độ gia tăng hiệu giá kháng thể sau tiêm theo giới và nhóm nghiên cứu. 90 DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ Biểu đồ Tên biểu đồ Trang 1. Số ca mắc sởi và độ bao phủ vắc xin toàn cầu, 1983-1996. Tỉ lệ tiêm chủng vắc xin sởi và mắc sởi tại Việt Nam, giai đoạn 1984-2014.

Hiệu giá trung bình nhân của kháng thể kháng vi rút sởi trước và sau tiêm ở hai nhóm nghiên cứu. Hiệu giá trung bình nhân của kháng thể kháng vi rút rubella sau tiêm theo nhóm tuổi và nhóm nghiên cứu. Hiệu giá trung bình nhân của kháng thể kháng vi rút rubella sau tiêm theo giới tính và nhóm nghiên cứu. Hiệu giá trung bình nhân của kháng thể kháng vi rút rubella trước, sau tiêm theo nhóm tuổi và nhóm nghiên cứu.

Hiệu giá trung bình nhân của kháng thể kháng vi rút rubella trước và sau tiêm theo giới tính và nhóm nghiên cứu. 88 DANH MỤC CÁC HÌNH Hình Tên hình Trang 1. Hình thái và cấu trúc vi rút sởi. Tỉ lệ mắc sởi/100.000 dân trên toàn cầu, năm 2004.

Tình hình mắc sởi năm 2018. Cấu trúc vi rút rubella. Tỉ lệ mắc rubella toàn cầu năm 2018 .6: Lịch sử các chủng sử dụng sản xuất vắc xin sởi. Sơ đồ khái quát quá trình sản xuất vắc xin MRVAC.

Sơ đồ tuyển chọn và phân nhóm đối tượng tham gia nghiên cứu .